专利名称：海兔烷dolabellane二萜类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，具体地，涉及式⑴所示的具有抗虫活性的 dolabellane 二萜类化合物、其衍生物、有机和无机酸盐，含有他们的药物组合物及米仔兰植物提取物，以及它们在作物病虫害中的应用。
背景技术：
农药就其来源可分为化学农药和生物农药，化学农药的内涵是指人为参与制造的具有明确化学结构的活性化合物，包括无机化合物及有机化合物；现今化学农药的使用导致抗药性产生，缩短产品使用寿命，导致用量不断加大，造成恶性循环导致农产品残留超标对虫(益虫)、鱼、蜂、鸟产生直接或间接毒害，破坏生态平衡对人身体健康产生影响滥用导致药害，对农作物生产造成损失导致环境入水，大气污染等。农药中很多品种急性毒性较高有机磷类、氨基甲酸酯类、有机氯类、毒鼠强等；1992 1996年间我国共发生农药急性中毒247349例，死亡24612人。另外在《世界卫生组织建议的农药按危险性的分类和分类准则》2004版所列的约570种市售农药中，具有急性毒性的农药占到了 56 %。生物农药的内涵是指与生物代谢相关的控制有害生物的因子，可以是具体的生物活体或代谢物。生物农药利用生物之间相克相生的基本原理，控制有害生物的危害，对环境友好①生物农药的毒性通常比传统农药低；②选择性强，它们只对目的病虫和与其紧密相关的少数有机体起作用， 而对人类、鸟类、其他昆虫和哺乳动物无害；③低残留、高效。很少量的生物农药即能发挥高效能作用、而且它通常能迅速分解，从总体上避免了由传统农药带来的环境污染问题；④不易产生抗药性；⑤作为病虫综合防治项目IPMP (Inergrated pestmanagement programs)的一个组成成分，能极大地降低传统农药的使用，而不影响作物产量。但也存在明显的弱点， 多数生物农药专一性强，稳定性差，防治谱窄，药效慢，部分生物农药使用技术复杂，使用时机难以把握，影响防治效果。以上这些缺点造成了生物农药防治效果差，使用成本提高，大面积推广受到限制。因此加快高效、安全、经济生物农药研究是目前食品安全领域迫切的课题。
发明内容
本发明的目的在于提供式(I)的dolabellane类化合物，以及利用有机酸(酒石酸，柠檬酸，甲酸，乙酸，乙二酸等)或无机酸(盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等)制成的盐；其制备方法；其作为有效成分与可药用载体或赋形剂组成的药物组合物；以及式(I)的 dolabellane类化合物或其药用盐在制备预防或治疗病虫害的药物中的用途。为了实现上述目的，本发明一方面涉及式(I)所示的dolabellane类化合物或其
药学上可接受的盐，
权利要求
1.式(I)所示的化合物或其农药上可接受的盐在防治作物害虫中的应用，
2.如权利要求1所述的应用，其中R2与R1'—起形成碳碳双键或者环氧基。
3.如权利要求1所述的应用，其中R2与R2—起形成碳碳双键，各R1彼此独立的是氢或者羟基。
4.如权利要求1-3任一项的所述应用，其中^^是碳碳单键，R5是羟基。
5.如权利要求1所述的应用，其中所述的化合物选自
6.如权利要求1-5任一项所述的应用，其中所述的农药上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐。
7.如权利要求1-6任一项所述的应用，其中所述的害虫是鳞翅目昆虫、蝗虫、蚜虫、粉虱、甲虫、蝇、蚊和螨类。
8.如权利要7所述的应用，其中所述的害虫选自鳞翅目昆虫菜青虫、小圆叶甲、棉铃虫、玉米螟。
9.如权利要求1-8任一项所述的应用，其中所述的化合物或其农药上可接受的盐用于昆虫的拒食、触杀、生长抑制。
10.制备如权利要求1-6任一项的化合物或其农药上可接受的盐的方法，其特征在于从米仔兰属植物中用水或有机溶剂提取分离而得，如果有必要，与适当的酸成盐，其中所述的有机溶剂选自醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或商代烷类溶剂。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述的米仔兰属植物选自米仔兰Aglaia odorata,山稷 A. roxburghiana,碧绿米仔兰 A. perviridis,缩序米仔兰 abbreviate,马肾果 A. testicularis，台湾米仔兰 A. formosana，椭圆叶 A. elliptifolia。
12.如权利要求10所述的方法，其中提取用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或石油醚。
13.如权利要求10-12任一项的方法，其特征在于取米仔兰Aglaiaodorata的叶粉碎， 甲醇提取，乙酸乙酯萃取，萃取物浓缩，经硅胶柱层析，石油醚-丙酮洗脱，得粗产物，RP18 硅胶柱层析，甲醇_水洗脱得纯品。
14.一种米仔兰提取物，其中含有如权利要求5所述的化合物1-8中的一种或多种， 并且含有化合物1-8的总量大于大约50%，优选为大约50-99%，更优选60-95%，更优选 70-95%。
15.如权利要求14所述的米仔兰提取物，其特征在于其由权利要求10-13任一项的方法制备而得。
16.如权利要求14所述的米仔兰提取物，其由如下方法制备米仔兰Aglaia odorata的叶，甲醇或乙醇或丙酮或乙酸乙酯或氯仿或石油醚有机溶剂提取，或再进一步萃取得到含量更高的提取物。
17.如权利要求14-16所述的米仔兰提取物在防治作物害虫中的应用。
18.如权利要求17所述的应用，其中所述的米仔兰提取物用于昆虫的触杀、拒食、生长抑制。
19.一种农药组合物，其含有权利要求1-6任一项所述的化合物或其农药上可接受的盐作为有效成分，至少还包含一种农药上可接受的载体。
全文摘要
从米仔兰属植物中发现的式(I)所示的海兔烷dollabellane二萜dolabella-3，8(17)-dien-18-ol及其衍生物，具有显著的杀虫活性，可用于植物病虫害防治。
文档编号A01N35/06GK102503773SQ20111034953
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月7日 优先权日2011年11月7日
发明者刘亚平, 张冰洁, 罗晓东, 蔡祥海 申请人:中国科学院昆明植物研究所