N‑取代芳基（芳甲酰氨基）‑N`‑取代芳甲酰基硫脲类化合物在蓝藻生长抑制中的应用的制作方法

本发明涉及含n-取代芳基(芳甲酰氨基)-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物在蓝藻生长抑制中的应用。

背景技术：

近年来随着人类生活生产垃圾的大量产生，水体的富营养化越来越严重，大量的蓝藻频繁暴发，也被称为水华现象。蓝藻水华暴发后，水体含氧量少，鱼类会大面积死亡，对鱼类生产非常不利，对人类的健康生活也造成了很大的影响。因此如何治理蓝藻水华成为人们亟待解决的问题。探索、发现不仅具有新结构，而且具有新靶标的农药活性化合物，是目前新农药创制研究关注的焦点。研究表明，果糖1,6-二磷酸醛缩酶是蓝藻的卡尔文循环和糖质新生代谢过程中必不可少的一个关键调控酶，若蓝藻果糖1,6-二磷酸醛缩酶受到抑制或被突变，将导致蓝藻无法生长。

技术实现要素：

本发明目的在于提供n-取代芳基(芳甲酰氨基)-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物在蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶活性抑制及蓝藻生长抑制中的应用。

本发明提供了通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物以及通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物在蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶活性抑制中的应用，通式i所示的结构为：

通式ⅱ所示的结构为：

通式ⅰ，通式ⅱ中x为碳或者氮，当x为氮时，不存在r5；

r1，r2，r3，r4，r5分别独立的选自于氢，卤素，羟基，硝基，烷基，取代烷基，三氟甲基，烷氧基；

r6为其中r7，r8独立的选自于氢，卤素，硝基，烷基，取代烷基，三氟甲基。

按上述方案，在特别优选的情况下，通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物中r1为氢，羟基，卤素，烷氧基；r2为氢，卤素；r3为氢，硝基，卤素，r4为氢，硝基；r5为氢，卤素；r6为其中r7为氢，卤素，烷基，卤素取代的烷基，硝基，r8为氢，卤素。

按上述方案，在特别优选的情况下，通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物中，x为碳，氮，且x为氮时，r5不存在；r1，r2独立选自氢，羟基；r3为氢，羟基，硝基，烷基，卤素；r4为氢,卤素和羟基；当x为碳时，r5为氢，羟基；r6为其中r7为氢，卤素，硝基，r8为氢。在本发明中，所述卤素包括氟、氯、溴和碘。

在本发明中，所述烷基包括碳原子数为1-18的直链烷基和碳原子数为3-18的支链烷基。

在本发明中，所述烷氧基包括碳原子数为1-18的直链烷氧基和碳原子数为3-18的支链烷氧基。

本发明中，所述的取代烷基指烷基中的碳原子上的氢可以由卤素取代。

在本发明中，所述的取代烷氧基是指烷氧基中的碳原子上的氢可以由卤素取代。

本发明还提供了通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物以及通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物在蓝藻生长抑制中的应用，通式i所述的结构为：

通式ⅱ所述的结构为：

通式ⅰ，通式ⅱ中x为碳或者氮，当x为氮时，不存在r5；r1，r2，r3，r4，r5分别独立的选自于氢，卤素，羟基，硝基，烷基，取代烷基，三氟甲基，烷氧基；

r6为其中r7，r8独立的选自于氢，卤素，硝基，烷基，取代烷基，三氟甲基。

上述通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物的反应合成路线：

上述通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物的反应合成路线：

按上述方案，上述具体应用方法为：将上述通式ⅰ所述的n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物或者通式ⅱ所述的n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物作杀藻剂的活性成分，以杀藻剂的总重量计，所述活性成分的含量为0.1-100％。

按上述方案，上述具体应用方法为：将上述通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基或者通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物作杀藻剂的活性成分，并根据需要添加农业上可接受的载体和表面活性剂配成水合剂、粉剂、乳剂、悬浮剂和粒剂等

本发明的有益效果：

本发明提供的具有通式ⅰn-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物以及通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物对蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶具有较好的抑制效果，可用于蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶活性的抑制。蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶酶体实验表明：此类化合物对蓝藻果糖-1,6-二磷酸醛缩酶有较好的抑制效果。

蓝藻生长抑制实验表明：本发明提供的具有通式ⅰ所述n-取代芳基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物以及通式ⅱ所述n-取代芳甲酰氨基-n'-取代芳甲酰基硫脲类化合物对蓝藻有较好的抑制作用，可作为杀藻剂的有效成份。

具体实施方式

下面通过实施例1来具体地说明本发明的通式i的化合物的制备方法。

实施例1以jl2016ly40为例合成化合物i系列的步骤

第一步：取代苯甲酰基异硫氰酸酯的合成

将230mgkscn溶于5ml丙酮中，室温搅拌直至kscn完全溶解，逐滴加入1倍当量取代的苯甲酰氯，此时会析出白色沉淀。然后在40-50℃条件下回流2h，冷却后抽滤，保留滤液，直接用于第二步反应；

第二步：目标产物的合成

将500mg2-羟基苯胺溶于15ml丙酮中，室温搅拌直至苯胺溶解。溶解完全后，将第一步所得滤液逐滴加入到2-羟基苯胺的丙酮溶液中，室温搅拌5min后；此时溶液底部会析出沉淀。待其回流3h后，通过tlc监测2-羟基苯胺反应完全后，冷却后将反应液转移到250ml烧杯中，加入50ml冰水，搅拌30min，反应液中的固体量会有所增多。抽滤，用30ml水洗涤多次，干燥，并用v(me2co)：v(pe)＝1:3进行柱层析分离即可得到纯净的化合物。

jl2016ly40：n-(2-羟基苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：72％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.98(s,1h,-conh),11.51(s,1h,-csnh),10.26(s,1h,-oh),8.57(d,j＝8.0hz,1h,arh),7.99(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.66(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.54(t,j＝7.7hz,2h,arh),7.09(t,j＝7.7hz,1h,arh),6.97(d,j＝8.0hz,1h,arh),6.86(t,j＝7.7hz,1h,arh)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ177.48,168.28,148.90,133.05,132.16,128.70,128.43,125.95,123.37,123.01,115.28,114.94；ms(ei)：m/z＝272.32.

下述化合物ⅰ-化合物均按此方法制备

jl2016ly13：n-(2-羟基-4-硝基苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：65％；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ13.39(s,1h,-conh),11.76(s,1h,-oh),11.47(s,1h,-csnh),9.11(d,j＝9.0hz,1h,arh),8.02–7.97(m,2h,arh),7.79(d,j＝2.6hz,1h,arh),7.76(d,j＝2.6hz,1h,arh),7.67(d,j＝7.4hz,1h,arh),7.55(t,j＝7.7hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhzdmso-d6)δ183.68,174.09,154.21,149.55,138.84,138.24,137.49,134.41,134.01,126.97,119.84,114.66；ms(ei)：m/z＝317.32.

jl2016ly33：n-(2-羟基-5-氟苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：68％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.85(s,1h,-conh),11.57(s,1h,-csnh),10.76(s,1h,-oh),8.47–8.43(m,1h,arh),8.00(d,j＝7.7hz,2h,arh),7.67(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.55(t,j＝7.6hz,2h,arh),6.77(d,j＝7.5hz,1h,arh),6.71(t,j＝7.4hz,1h,arh)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ178.09,168.38,160.76,159.15,150.83,133.06,132.11,128.70,128.42,124.94,122.57,104.93,102.47；ms(ei)：m/z＝290.31.

jl2016ly38：n-(2-羟基-3-氯-5-硝基苯基)-n”'-苯甲酰基硫脲

产率：58％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.12(s,1h,-conh),11.85(s,1h,-csnh),9.41(d,j＝2.4hz,1h,arh),8.20(d,j＝2.4hz,1h,arh),8.01(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.68(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.56(t,j＝7.7hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ179.70,168.80,152.97,138.62,133.66,132.35,129.18,128.86,128.65,122.88,120.99,118.40；ms(ei)：m/z＝351.76.

jl2016ly58：n-(2,4,6-三氯苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：54％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.09(s,1h,-conh),12.00(s,1h,-csnh),8.00(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.75(s,2h,arh),7.68(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.54(t,j＝7.7hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ186.40,173.31,139.86,139.21,138.16,136.91,134.02,133.67,133.49,133.38；ms(ei)：m/z＝359.66.

jl2016ly42：n-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：68％；m.p.：217.2-218.5℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.32(s,1h,-conh),11.83(s,1h,-csnh),9.80(d,j＝2.6hz,1h,arh),8.16(d,j＝11.4hz,1h,arh),8.00(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.68(t,j＝7.3hz,1h,arh),7.55(t,j＝7.7hz,2h,arh),7.36(d,j＝9.1hz,1h,arh),4.06(s,3h,-och3)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.70,169.07,155.80,140.04,133.68,132.24,129.24,128.82,127.70,122.71,117.53,111.68,57.65；ms(ei)：m/z＝331.35.

jl2016ly50：n-(4-溴苯基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：63％；m.p.：149-151.2℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.62(s,1h,-conh),11.65(s,1h,-csnh),7.98(d,j＝7.8hz,2h,arh),7.68(d,j＝8.4hz,2h,arh),7.64(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.59(d,j＝8.6hz,2h,arh),7.52(t,j＝7.6hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ179.67,168.66,137.79,133.57,132.47,131.91,129.14,128.84,126.87,118.97；ms(ei)：m/z＝335.22.

jl2016ly51：n-(2-羟基-5-硝基苯基)-n'-(4-氯苯甲酰基)硫脲

产率：47％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.18(s,1h,-conh),12.07(s,1h,-oh),11.84(s,1h,-csnh),9.79(d,j＝2.6hz,1h,arh),8.02(d,j＝9.0hz,1h,arh),7.99(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.59(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.10(d,j＝9.0hz,1h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.25,167.86,155.50,138.86,138.52,131.18,131.15,128.87,126.69,122.88,117.98,115.16；ms(ei)：m/z＝351.76.

jl2016ly61：n-(2-羟基-4-硝基苯基)-n'-(4-三氟甲基苯甲酰基)硫脲

产率：47％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.28(s,1h,-conh),12.08(s,1h,-oh),11.53(s,1h,-csnh),9.11(s,1h,arh),8.14(d,j＝8.1hz,2h,arh),7.91(d,j＝8.2hz,2h,arh),7.80(d,j＝9.0hz,1h,arh),7.75(d,j＝2.6hz,1h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.16,167.81,148.96,144.35,136.31,132.90,130.43,130.11,129.01,125.86,125.57,121.53,115.18,114.55,109.91,

109.39；ms(ei)：m/z＝385.32.

jl2016ly65：n-(2-羟基4-硝基苯基)-n'-(4-硝基苯甲酰基)硫脲

产率：52％；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ13.17(s,1h,-conh),12.12(s,1h,-oh),11.47(s,1h,-csnh),9.07(d,j＝9.0hz,1h,arh),8.31(d,j＝8.7hz,2h,arh),8.15(d,j＝8.6hz,2h,arh),7.81–7.65(m,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.07,167.44,150.19,148.97,144.40,138.20,132.86,130.78,123.64,121.59,114.62,109.43；ms(ei)：m/z＝362.32.

jl2016ly66：n-(2-甲基4-硝基苯基)-n'-(2-萘基)-硫脲

产率：40％；m.p.：211.6-212.5℃；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ13.36(s,1h,-conh),12.16(s,1h,-oh),11.49(s,1h,-csnh),9.15(d,j＝9.0hz,1h,arh),8.17(d,j＝8.2hz,1h,arh),8.12(d,j＝8.3hz,1h,arh),8.02(d,j＝7.8hz,1h,arh),7.85–7.74(m,3h,arh),7.61(t,j＝8.6hz,3h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.43,170.48,148.96,144.35,133.35,133.13,132.07,131.49,129.84,128.91,127.89,127.72,126.80,125.15,125.03,121.61,114.40,109.46；ms(ei)：m/z＝367.38.

jl2016ly67：n-(2-羟基4-硝基苯基)-n'-(4-甲基苯甲酰基)硫脲

产率：43％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.46(s,1h,-conh),11.67(s,1h,-oh),11.48(s,1h,-csnh),9.12(d,j＝9.0hz,1h,arh),7.93(d,j＝7.9hz,2h,arh),7.83–7.74(m,2h,arh),7.36(d,j＝7.9hz,2h,arh),2.40(s,3h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.50,168.57,148.98,144.28,144.17,133.06,129.36,129.29,121.73,114.58,109.42,21.52；ms(ei)：m/z＝367.38.

jl2016ly68：n-(2-羟基4-硝基苯基)-n'-(2-吡啶基)硫脲

产率：30％；m.p.：193.2-194.8℃；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ13.15(s,1h,-conh),12.04(s,1h,-oh),11.49(s,1h,-csnh),9.06(d,j＝8.9hz,1h,arh),8.76(s,2h,arh),7.87–7.68(m,4h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ178.00,167.63,150.65,148.87,144.61,140.01,132.71,122.61,121.72,114.66,109.47；ms(ei)：m/z＝318.31.

jl2016ly70：n-(2-羟基4-硝基苯基)-n'-(2-氯苯甲酰基)硫脲

产率：52％；；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.16(s,1h,-conh),12.25(s,1h,-oh),11.60(s,1h,-csnh),9.16(d,j＝9.0hz,1h,arh),7.82(d,j＝9.0hz,1h,arh),7.78(d,j＝2.6hz,1h,arh),7.68(d,j＝8.6hz,1h,arh),7.57(d,j＝10.0hz,2h,arh),7.48(t,j＝6.6hz,1h,arh)；ms(ei)：m/z＝351.76.

jl2016ly71：n-(2-羟基4-氯苯基)-n'-(2-噻吩基)硫脲

产率：40％；m.p.：188.9-189.2℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.82(s,1h,-conh),11.66(s,1h,-csnh),10.79(s,1h,-oh),8.54(d,j＝8.7hz,1h,arh),8.42(d,j＝3.8hz,1h,arh),8.06(s,1h,arh),7.29–7.24(m,1h,arh),6.98(d,j＝2.3hz,1h,arh),6.92(d,j＝8.7hz,1h,arh)；ms(ei)：m/z＝312.80.

jl2016ly101：n-(2-羟基-4-硝基-5-氯苯基)-n'-(4-甲基苯甲酰基)硫脲

产率：71％；；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.46(s,1h,-oh),11.78(s,1h,-conh),11.12(s,1h,-csnh),9.30(d,j＝9.1hz,1h,arh),7.92(d,j＝9.0hz,2h,arh),7.62(s,1h,arh),7.36(d,j＝8.6hz,2h,arh),2.40(s,3h,me)

下面通过实施例2来具体地说明本发明的ⅱ式化合物的制备方法。

实施例2以jl2016ly75为例合成化合物ⅱ系列的步骤

第一步：取代苯甲酰基异硫氰酸酯的合成

将230mgkscn溶于5ml丙酮中，室温搅拌直至kscn完全溶解，逐滴加入1倍当量取代的苯甲酰氯，此时会析出白色沉淀。然后在40-50℃条件下回流2h，冷却后抽滤，保留滤液，直接用于第二步反应；

第二步：目标产物的合成

将500mg苯肼溶于20ml丙酮中，将第一步所得滤液逐滴加入到苯肼的丙酮溶液中，此时溶液的颜色会发生变化。回流3h。通过tlc监测苯肼反应完全后，冷却后，抽滤。对滤液加入50ml冰水，室温搅拌30min，滤液中析出大量固体。抽滤。用15ml水洗涤3次，合并两次滤饼、烘干即得目标产物。

jl2016ly75：n-苯甲酰氨基-n'-苯甲酰基硫脲

产率：49％；m.p.：183.5-184.7℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.40(s,1h,-conh),11.81(s,1h,-nhcs),11.16(s,1h,-nhco),7.99(d,j＝7.7hz,2h,arh),7.94(d,j＝7.5hz,2h,arh),7.67(t,j＝7.3hz,1h,arh),7.62(t,j＝7.3hz,1h,arh),7.55(q,j＝7.4hz,4h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ181.04,168.20,164.91,133.57,132.47,132.24,129.15,128.90,128.86,128.08,109.93；ms(ei)：m/z＝299.35.

化合物ⅱ-化合物均按此方法制备

jl2016ly76：n-(2-羟基苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：52％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.76(s,1h,-conh),12.03(s,1h,-nhcs),11.98(s,1h,-nhco),11.91(s,1h,-oh),8.02(d,j＝8.0hz,3h,arh),7.68(t,j＝7.1hz,1h,arh),7.56(t,j＝7.6hz,2h,arh),7.48(t,j＝7.7hz,1h,arh),7.08–7.01(m,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ171.56,168.87,160.60,156.97,134.44,133.56,132.13,130.73,129.15,128.82,120.18,117.22,115.91；ms(ei)：m/z＝315.35.

jl2016ly77：n-(4-硝基苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：52％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.40(s,1h,-conh),11.86(s,1h,-nhcs),11.54(s,1h,-nhco),8.41(d,j＝8.4hz,2h,arh),8.18(d,j＝8.7hz,2h,arh),8.01(d,j＝8.0hz,2h,arh),7.69(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.57(t,j＝7.6hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ181.35,168.13,163.49,149.84,138.21,133.59,132.22,129.62,129.16,128.85,124.12；ms(ei)：m/z＝344.35.

jl2016ly79：n-(4-溴苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：54％；m.p.：208.3-201.2℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.40(s,1h,-conh),11.83(s,1h,-nhcs),11.28(s,1h,-nhco),8.01(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.89(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.78(d,j＝8.4hz,2h,arh),7.68(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.56(t,j＝7.7hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ181.13,168.16,164.12,133.57,132.24,131.98,131.62,130.17,129.15,128.85,126.30；ms(ei)：m/z＝378.24.

jl2016ly80：n-(2-吡啶甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：40％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.39(s,1h,-conh),11.86(s,1h,-nhcs),11.43(s,1h,-nhco),9.11(s,1h,arh),8.81(s,1h,arh),8.29(d,j＝7.9hz,1h,arh),8.01(d,j＝7.6hz,2h,arh),7.68(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.62–7.58(m,1h,arh),7.56(t,j＝7.7hz,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ181.35,168.15,163.66,153.01,149.01,135.87,133.58,132.23,129.16,128.85,128.37,124.05；ms(ei)：m/z＝300.34.

jl2016ly81：n-(2,4-二羟基苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：43％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.41(s,1h,-conh),11.77(s,1h,-nhcs),10.92(s,1h,-nhco),9.63(s,2h,-oh),7.98(d,j＝7.5hz,2h,arh),7.65(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.54(t,j＝7.7hz,2h,arh),6.80(s,2h,arh),6.45(s,1h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ180.52,168.27,165.07,158.80,134.39,133.56,132.26,129.12,128.85,106.37,106.21；ms(ei)：m/z＝331.35.

jl2016ly84：n-(3-溴苯甲酰胺基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：46％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.34(s,1h,-conh),11.82(s,1h,-nhcs),11.30(s,1h,-nhco),8.10(s,1h,arh),7.99(d,j＝7.3hz,2h,arh),7.92(d,j＝7.8hz,1h,arh),7.83(d,j＝8.0hz,1h,arh),7.67(t,j＝7.4hz,1h,arh),7.57–7.49(m,3h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ185.62,172.44,167.87,139.50,139.00,137.88,136.55,135.54,134.98,133.46,133.16,131.53,126.39；ms(ei)：m/z＝378.24.

jl2016ly85：n-(4-溴苯甲酰氨基)-n'-(2-噻吩甲酰基)硫脲

产率：40％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.32(s,1h,-nh),8.34(s,1h,arh),8.04(s,1h,arh),7.93(d,j＝8.3hz,2h,arh),7.75(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.30(s,1h,arh)；ms(ei)：m/z＝384.27.

jl2016ly87：n-(2-吡啶甲酰氨基)-n'-(4-溴苯甲酰基)硫脲

产率：50％；m.p.：>300℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.38(s,1h,-nh),9.15(s,1h,arh),8.70(d,j＝4.6hz,1h,arh),8.36(d,j＝7.9hz,1h,arh),8.05(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.78(d,j＝8.5hz,2h),7.57(d,j＝7.9hz,1h,arh)；ms(ei)：m/z＝379.23.

jl2016ly89：n-(4-硝基苯甲酰氨基)-n'-(4-溴苯甲酰基)硫脲

产率：52％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.93(s,1h,-nh),10.77(s,1h,-nh),8.39(d,j＝8.8hz,2h,arh),8.15(d,j＝8.8hz,2h,arh),7.88(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.76(s,2h,arh)；ms(ei)：m/z＝423.24.

jl2016ly91：n-(2,4-二羟基苯甲酰氨基)-n'-(4-溴苯甲酰基)硫脲

产率：53％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.55(s,1h,-nh),10.32(s,1h,-nh),9.61(s,2h,-oh),7.88(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.76(d,j＝8.4hz,2h,arh),6.77(d,j＝2.1hz,2h,arh),6.44(s,1h,arh)；ms(ei)：m/z＝410.27.

jl2016ly94：n-(4-溴苯甲酰氨基)-n'-(4-硝基苯甲酰基)硫脲

产率：48％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ12.22(s,1h,-conh),12.16(s,1h,-nhcs),11.29(s,1h,-nhco),8.35(d,j＝8.8hz,2h,arh),8.19(d,j＝8.8hz,2h,arh),7.87(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.77(d,j＝8.5hz,2h,arh)；ms(ei)：m/z＝423.24.

jl2016ly95：n-(4-甲基苯甲酰氨基)-n'-(4-溴苯甲酰基)硫脲

产率：55％；m.p.：247.2-249.4℃；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h,-nh),10.47(s,1h,-nh),7.87(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.84(d,j＝8.1hz,2h,arh),7.76(d,j＝8.5hz,2h,arh),7.35–7.31(m,2h,arh),2.38(s,3h,arh)；ms(ei)：m/z＝392.27.

jl2016ly107：n-(4-氟苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：68％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.68(s,1h,-conh),12.03(s,2h,-nhcs,-nhco),11.89(s,1h,-oh),8.18(d,j＝8.0hz,2h,arh),8.0(t,j＝7.1hz,1h,arh),7.48(t,j＝7.6hz,1h,arh),7.39(t,j＝7.7hz,2h,arh),7.03(m,2h,arh)；¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ172.77,168.97,167.41,165.74,161.81,158.18,135.75,133.41,131.87,129.89,121.41,118.44,116.98；

jl2016ly106：n-(4-氯苯甲酰氨基)-n'-苯甲酰基硫脲

产率：73％；¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ13.68(s,1h,-conh),12.06(s,1h,-nhcs),12.01(s,1h,-nhco),11.90(s,1h,-oh),8.023(d,j＝8.0hz,3h,arh),7.62(t,j＝7.1hz,2h,arh),7.47(t,j＝7.6hz,2h,arh),7.04(t,j＝7.7hz,2h,arh),¹³cnmr(151mhz,dmso-d6)δ172.60,169.06,161.81,158.18,139.69,135.74,135.61,132.42,132.19,130.03,121.41,118.45,117.09；

实施例3

下面通过实施例3来具体地说明本发明的i式及ⅱ式化合物对果糖1,6-二磷酸醛缩酶活性。

对以上合成的化合物进行蓝藻果糖1,6-二磷酸醛缩酶酶体抑制试验。果糖-1，6-二磷酸醛缩酶能可逆的将果糖-1，6-二磷酸分解为二羟丙酮磷酸和3-磷酸甘油醛。在磷酸丙糖异构酶(tim)作用下，二羟丙酮磷酸可以转化为3-磷酸甘油醛。最后，3-磷酸甘油醛在甘油醛-3-磷酸脱氢酶(gpdh)的作用下转化为3-磷酸甘油，同时将两分子的nadh(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)转化为nad+。因此可以通过测定nadh在340nm处的吸光值变化来测定果糖-1，6-二磷酸醛缩酶的活性，进而反应出上述合成的化合物作抑制剂的抑制效率。实验过程：将反应混合物(190ul)配制在96-孔板上，其中含有100mm甘氨酰甘氨酸缓冲(ph7.4)、200mm醋酸钾、nadh(0.3mm),gpdh(0.26u),tim(1u)、果糖1,6-二磷酸醛缩酶(4mu)，抑制剂浓度在一定范围内变化，通过加入合适浓度的底物开始反应，酶标仪(35℃)340nm处监测6分钟。测试结果见表1和表2。

实施例4

下面通过实施例4来具体地说明本发明的i式及ⅱ式化合物蓝藻生长有较好的抑制作用。

1、预培养一批集胞藻pcc6803，待生长4-7天到对数期后，测od680，接种待用；

2、用新鲜的bg-11(+n)培养基稀释上述对数期藻液，获得接种藻液，并控制藻细胞浓度约1×10⁶个/ml；

3、预先称量化合物，用dmso溶解，配制不同浓度的化合物。向96孔板中的每个孔中加入200μl稀释好的接种藻液，然后再加入1μl一定浓度的化合物。每个浓度的化合物平行做5组，同时设置不含化合物的空白对照(藻液体系中加入dmso)和化合物背景对照(用dmso溶解配制的化合物体系)；

4、在人工气候培养箱中培养7天后用酶标仪测od680，计算不同浓度化合物的抑制率；

抑制率计算公式：

生长抑制率＝[空白对照组od680-(实验组od680-化合物背景对照组od680)]×100/空白对照组od680；

5、以化合物的浓度为横坐标，生长抑制率为纵坐标作图，在origin里用公式logistic拟合，求得10种化合物的ec50值。结果列于表1及表2。

表1通式i的化合物对果糖-1，6-二磷酸醛缩酶抑制ic50值和蓝藻抑制的ec50值(说明：表中ic50一栏百分数表示的为50μm抑制率,ec50一栏中百分数表示50ppm抑制率)

表2通式ⅱ的化合物对果糖-1，6-二磷酸醛缩酶抑制ic50值和蓝藻抑制的ec50值(说明：表中ic50一栏百分数表示的为50μm抑制率,ec50一栏中百分数表示50ppm抑制率)