一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：：一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途[
技术领域：
]本发明涉及一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药、保健食品和食品领域。[技术背景]随着日益剧烈的社会竞争，人们常面对繁忙的工作和巨大的生理或心理压力，长期处于应激状态，以至体力、注意力或记忆力减弱、免疫力下降、工作效率低下，因此，社会对具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物、保健食品或食品的需求越来越强烈，而目前所销售的多数类似产品不仅价格昂贵，而且因为主要局限于中医所说的补气、补血或补肾方面，所以临床效果并不理想，长期服用甚至出现严重的不良反应。因此，价格便宜、符合传统中医药理论、具有可靠作用的药物、保健食品或食品将具有突出的市场竞争力。[
发明内容]本发明的目的是提供一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，该药物组合物的原料药是党参3-20份、地黄10-30份、山茱萸10-30份；其中可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人参2-15份或太子参10-60份或西洋参10-60份或黄芪15-80份代替党参3-20份。(下文将这种3味原料药的药物组合物称为"A")。优选地，各原料药的重量份是党参10份、地黄20份、山茱萸15份；或者党参10份、地黄20份、五味子10份；或者人参10份、地黄20份、山茱萸15份；或者人参10份、地黄20份、五味子10份；或者太子参30份、地黄20份、山茱萸15份；或者太子参30份、地黄20份、五味子10份；或者西洋参20份、地黄20份、山茱萸15份；或者西洋参20份、地黄20份、五味子10份；或者黄芪30份、地黄20份、山茱萸15份；或者黄芪30份、地黄20份、五味子10份。本发明还提供了该种药物组合物的制备方法，包括下列步骤(1)称取各原料药，备用。(2)将各原料药混合，加612倍量的40%80%的乙醇，提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60'C以下减压干燥，得干浸膏；(3)将干浸膏粉碎成粉，即制得药物组合物的活性成分。本发明还提供了上述药物组合物在制备具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物、保健食品或食品中的用途。另一方面，本发明提供了一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，它以A的三味原料药为君药，还加入作为臣药的益智3-15份或鸡内金3-15份。优选地，臣药为益智10份或鸡内金5份。(下文将这种4味原料药的药物组合物称为"B")。本发明还提供了B的药物组合物的制备方法，其中当益智为臣药时该制备方法包括(1)称取各原料药，备用；(2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分1;残渣滤过，加水适量再提取一次，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085。C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2;(3)将所述重量配比的党参、地黄、山茱萸或五味子加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60'C以下减压干燥，得组分3;(4)合并组分2与组分3，喷入组分l，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分；或者当鸡内金为臣药时该制备方法包括(1)称取各原料药，备用；(2)混合各原料药，力卩612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得干浸膏；(3)将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。再一方面，本发明提供了一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，它以B为基础，还加入作为佐药的桑寄生5-30份、杜仲5-30份。优选地，佐药为桑寄生15份、杜仲15份。(下文将这种6味原料药的药物组合物称为"C")。本发明还提供了C的药物组合物的制备方法，其中当益智为臣药时，该制备方法包括(1)称取各原料药，备用。(2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分l;蒸馏后的药液另器收集，.残渣与杜仲、桑寄生一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085'C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2。(3)混合剩余药材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60。C以下减压干燥，得组分3。(4)合并组分2与组分3，粉碎成粉，喷入组分l，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。当鸡内金为臣药时该制备方法包括(1)称取各原料药，备用。(2)混合鸡内金、桑寄生和杜仲，加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085。C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分l。(3)将剩余药材加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分2。(4)合并组分1与组分2，粉碎成粉，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。又一方面，本发明提供了一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，它以B为基础，还加入作为佐药的山药5-30份或芡实5-30份。(下文将这种5味原料药的药物组合物称为"D")。优选地，佐药为山药15份或芡实15份。本发明还提供了D的药物组合物的制备方法，其中当益智为臣药时，该制备方法包括(1)称取各原料药，备用。(2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分1;滤过，滤液备用，残渣与山药或芡实一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085'C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2。(3)混合剩余药材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分3。(4)合并组分2与组分3，粉碎成粉，喷入组分l，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。当鸡内金为臣药时该制备方法包括-(1)称取各原料药，备用。(2)将鸡内金与山药或芡实一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085'C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分l。(3)混合剩余药材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分2。(4)合并组分1与组分2，粉碎成粉，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。最后，本发明提供上述A、B、C和D四种药物组合物在制备具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物、保健食品或食品中的用途。本发明使用的原料药材是本发明所述地黄为玄参科植物地黄ie/^""m》g/W/"仍aLibosch.的块根及其炮制品，包括鲜地黄、生地黄和熟地黄。本发明所述党参为桔梗科植物党参a^owo戸/sp7osw/a(Franch.)Nannf.、素花党参Codowo^s/sNannf.var.wofifesto(Nannf.)L.T.Shen或川党参Coc/owo/w/sOliv.的干燥根。本发明所述山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cwmwo#c/"afcSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。本发明所述五味子为木兰科植物五味子Sc/^a"dracW"e似/s(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。本发明所述人参为五加科植物人参尸a"ajcg/raewgC.A.Mey.的干燥根及根茎。本发明所述太子参为石竹科植物孩儿参尸^wdoyfe〃ar^Aefera//^/a(Miq.)PaxexpaxetHoffm.的干燥块根。本发明所述西洋参为为五加科植物西洋参尸""oxw/wwe/o/ZwwL.的干燥根。本发明所述黄芪为豆科植物蒙古黄芪^Wraga/wswew6rawcetw(Fisch.)Bge.var.wcmg/jo//citf(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪J欲aga/wswem6rawace"51(Fisch.)Bge.的干燥根。本发明所述益智为姜科植物益智力p/"/"ox;^/^//aMiq.的干燥成熟果实。本发明所述鸡内金为雉科动物家鸡(^//^^"//"5ctowe甜a^Brisson.的干燥沙囊内壁。本发明所述桑寄生为桑寄生科植物桑寄生rax!7/wc/n'wera"(DC.)Danser的干燥带叶茎枝。本发明所述杜仲为杜仲科植物杜仲五wcwwm'aw/wozVfeyOliv.的干燥树皮和叶。本发明所述山药为薯蓣科植物薯蓣Z^wcowao;/xw"eThunb.的干燥根茎。本发明所述芡实为睡莲科植物芡Salisb.的干燥成熟果仁。本发明所述S^M二为姜禾斗f直物阳春ft^爿woww附v///cwwmLour.、乡录壳ft^^附omwwv///aswwLour.varjca"^H'o/fifes丁丄.WuetSenjen或'海南S^^4附o附w附/owg///gw/aw丁.L.Wu的干燥成突冉果实。本发明所述陈皮为芸香科植物橘r幼'az/加eBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。本发明所述姜为Z&g/6erRosc.的新鲜或者干燥根茎及其炮制品。本发明的药物组合物可以采用常规的制备方法进行制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药材研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药材一起水煎或乙醇提取，然后浓縮，干燥；也可以将这些原料药材利用现代技术提取，如通过超临界二氧化碳(SFE-C02)萃取或超声波萃取等。但是为了使该药物的各原料药更好地发挥药效，优选对所有药材中的党参、人参、太子参、西洋参、地黄、山茱萸、五味子进行乙醇提取，对所有药材中的黄芪、益智、鸡内金、桑寄生、杜仲、山药、芡实进行水煎。优选地，本发明药物组合物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂等，经常规的中药制剂方法制备成任何一种常用内服剂型，如颗粒剂、冲剂、片剂、滴丸、丸剂、胶囊、软胶囊、口服液、合剂、酒剂等。本发明所述原料药提取而成的组合物具有显著的抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用，并且起效快、有效率高、无明显不良反应，可广泛应用于素体虚弱、多病、久病、重病的各年龄人群使用，对那些临床表现为容易感冒、反复或长期咽喉疼痛、身体疲乏、注意力或记忆力下降、尿频、早泄、睡眠质量欠佳的患者或亚健康人群具有特殊的疗效，因此，本发明所述的药物、保健食品或食品特别适用于素体虚弱或久病患者、学生、运动员以及从事脑力、体力活动的其他社会人士。[发明的创新性]补益法一直是传统中医治疗虚劳的主要方法，具有代表性的方剂或药物包括补中益气丸、归脾丸、四君子汤、六味地黄丸、十全大补汤等等，但令人遗憾的是，上述方剂或药物的临床疗效并不十分理想。本发明人在临床实践中意外发现党参、地黄、山茱萸这三味药材能互相作用，获得非常好的协同作用，并通过无数次临床实践以及一系列动物实验证实由这三种药材构成的基本方对慢性疲劳、耐缺氧和免疫功能低下具有非常独特且针对性强的作用，由此获得本发明药物组合物A。其中，基于相同的组方思路，根据中医药的理论，五味子与山茱萸均具有益气、涩精、固脱的作用，以及在常规使用中本领域公认的人参、党参、太子参、西洋参与黄芪之间的共同性，可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人参2-158份或太子参10-60份或西洋参10-60份或黄芪15-80份代替党参3-20份。这种代替是基于成方理论获得的，具有延续性，并且这些用来替换的药物与被替换的药物在组合中均起到相同的作用，经实验发现用来替换的药物与被替换的药物相同，能与另外两种药材起到相同的协同作用，属于一个发明。本领域技术人员均可意识到人参、党参、太子参、西洋参与黄芪之间的共同性，以及五味子和山茱萸在该组合中发挥的相同作用，而认可这些组合物之间具有单一性。其次，本发明人在此基础上，结合不同的临床适应症以及利于长期服用的目的，进一步通过临床验证和实验室药理试验，以上述3味原料药的组合A为君药；添加温补脾肾、敛精摄唾功能的益智，或健补脾胃、消食(也能运化药力)、涩精功能的鸡内金为臣药，二者均起到补脾而不碍脾之功，为臣药助君药发挥作用，获得本发明的4味原料药的药物组合物B。并根据山药善补五脏、又能涩精益气，芡实补脾固肾、助气涩精；以及根据中医认为"乙葵同源"(即"肝肾同源")，且肝主筋、为"罢极之本"，肾藏精、主骨生髓，所以，为加强本发明药物的强筋健骨作用，故用桑寄生、杜仲为佐药，获得本发明药物组合物C;也可用山药或芡实为佐药，获得本发明组合物D。也可以根据临床需要选择上述佐药进行组合，例如获得A+B+桑寄生+杜仲+山药的组合物，或A+B+桑寄生+杜仲+芡实的组合物等等。总之，上述益智、鸡内金、山药、芡实、桑寄生、杜仲为臣药、佐药，助君药发挥补益之功，共达肺、脾、肾(或及肝)并补、精气血兼顾之作用。若再加上砂仁、陈皮、姜等具有醒脾、健胃之品作为使药，更可使本发明药物补而不腻，利于长期服用，但这些仅仅是例举性的，并不会明显影响本发明的实施以及限制本发明药物组合物的有益作用和用途。本发明思路综合运用了传统中医药治疗"虚劳"的理论和发明人的处方配伍经验，具有明显的补益作用，所以本发明的药物组合物的应用范围将不局限于现代医学所说的"慢性疲劳"、"缺氧"和"免疫功能低下"等范畴，而可以广泛使用于与中医所说"虚劳"相关的其他病症/证的治疗或保健，如说明书所述的素体虚弱、多病、久病、重病的各年龄人群，其临床表现包括容易感冒、反复或长期咽喉疼痛、身体疲乏、注意力或记忆力下降、尿频、早泄、睡眠质量欠佳等。[具体实施方式]药理实验以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。1材料与方法1.1动物SPF级昆明小鼠，雌雄兼用，体重(20±2)g，饲养室温(22±2)°C，正常饲养3天后供试。1.2药物与试剂本发明药物组合物N1-N52(以下简称"受试药"，各药物组合物的原料药种类见注释，各原料药的用量参见
发明内容中给出的各原料药的优选用量)给药剂量为0.5g原料药/Kg体重(相当于临床剂量的IO倍)。洋参片康富来药业有限公司(市购)。心得安片山西云鹏制药有限公司，(市购)。盐酸左旋咪唑片广东华南药业有限公司(市购)。复方环磷酰胺片(CTX):天津金世制药有限公司(市购)。1.3仪器游泳箱(高50cmX长50cmX宽40cm)自制、爬杆架自制、7200型分光光度计、Cu-600型电热恒温水槽、LZ5-2型医用离心机、ZZ6小鼠自主活动测试仪。2方法与结果2.1统计方法采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。统计方法计量资料用Oneiay-ANOVA，多组间两两比较，用LS(Uast-Signficant-ifference)统计，计数资料用PearsonChi-sq縦e统计。2.2负重游泳实验昆明雄性小鼠570只，随机分为57组(每组10只)。分别为空白对照组、党参组、地黄组、山茱萸组、受试药N1-N52组(0.5g生药/kg体重)、阳性对照药洋参片(0.5g/kg)组。连续灌胃给予受试药20天，每天1次，末次给药45min后，置小鼠在游泳箱中游泳。水深不少于30cm，水温25'C士0.5'C，鼠尾根部负荷8%体重的铁钉。小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面者即为体力耗竭，记录小鼠自游泳开始至此时间作为小鼠游泳时间(min)。2.3爬杆实验小鼠分组和给药同"2.2"项下方法。末次给药45min后，将小鼠放在爬杆架的有机玻璃棒上，使其肌肉处于紧张状态，记录小鼠由于肌肉疲劳从有机玻璃棒上跌落下来的时间。第三次跌落时终止实验，累计三次的时间作为爬杆时间(min)。2.4常压耐缺氧实验昆明小鼠570只雌雄各半，随机分为57组(每组10只)。分别为空白对照组、党参组、地黄组、山茱萸组、受试药N1-N52组、心得安片(0.05g/kg)组。连续灌胃给药20天，每天1次，于末次给药45min后，将小鼠放入盛有10g钠石灰的250mL磨口瓶内(每瓶1只)，用凡士林封瓶口，盖严，使之不漏气，立即计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间(miri)。2.5亚硝酸钠中毒存活实验小鼠分组和给药同"2.4"项下方法。于末次灌胃后l小时，各组动物按220mg/kg剂量腹腔注射亚硝酸钠(0.lml/10g)，立即计时，记录动物存活时间(min)。2.6对正常小鼠碳粒廓清功能的影响昆明雄性小鼠570只，随机分为57组(每组10只)。分别为空白对照组、党参组、地黄组、山茱萸组、受试药N1-N52组、盐酸左旋咪唑片(0.0375g/kg)组。连续灌胃给药20天，每天1次。于末次给药45min后，尾静脉注射1:2稀释的中华墨汁0.lml/10g(体重)于注射后2rain、12min用毛细玻管(预先用肝素溶液润湿)分别从眶静脉丛取血20ul，溶于2ml0.1%碳酸钠溶液中摇匀，置分光光度计在波长650nm下比色，测光密度(0)，计算K值K=(Iog0「log02)/(t「t2)。3结果3.1药物组合物对小鼠负重游泳力竭时间、爬杆持续时间的影响10结果见表l、2:Nl-N52连续给药20天能明显延长小鼠负重游泳力竭及爬杆持续时间，与空白对照组相比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，表现出确切的抗疲劳的作用。表l药物组合物对小鼠负重游泳实验力竭时间的影响(5±s)剂量(g/kg)组别N游泳力竭时间(min)空白对照组1014.09±8.03党参组100.514.11±6.13地黄组100.513.29±7.45山茱萸组100.514.08±10.38西洋参片组100.521.03±10.52**Nl100.516.36±6.25*N2100.516.57±8.41*N3100.517.55±10.52*N4100.516.32±8.11*N5100.516.86±9.04*N6100.517.26±10.36*N7100.516.02±7.53*N8100.516.63±8.14*N9100.517.26±8.77*N10100.516.86±9.22*Nil100.516.21±8.37*N12100.517.13±9.60*N13100.516.29±6.45*N14100.516.65±7.33*N15100.517.02±8.64*N16100.516.25±9.27*N17100.517.16±8.95*N18100.516.29±7.77*N19100.516.60±8.81*N20100.516.35±6.38*N21100.518.42±9.12*AN22100.519.47±10.17*AN23100.518.36±11.19*AN24100.519.05±10.43*AN25100.520.36±11.49*AN26100.519.20±10.17*A11N27100.518.45±7.50*AN28100.520.01±8.39*AN29100.523.49±8.51**AN30100.521.55±10.31**AN31100.522.00±8.26**AN32100.521.39±12.45**AN33100.522.04土11.51林AN34100.522,47±10.29**AN35100.521.49±11.38**AN36100.521.47±8.49**AN37100.523.56±9.41***N38100.523.11±8.37**女N39100.522.55±12."**★N40100.523.47±7.49***N41100.522.36±12.17***N42100.521.06±11.18林*N43100.522.54±10.48***N44100.521.26±11.47**女N45100.521.39±10.48***N46100.522.44±9.38***N47100.523.23±8.39***N48100.521.58±11.49**女N49100.523.41±10.35***N50100.522.22±12.47***N51100.523.59±10.05***N52100.523.18±12.48***注与空白组对照，*P<0.05，**P<0.01疗效优于N1—N20;疗效优于N21—N28:疗效优于N21—N28。表2药物组合物对小鼠爬杆实验中力竭时间的影响(5±s)N爬杆持续时间(min)(g/kg)空白对照组109.08±10.01西洋参片组100.523.10±11.07**党参组100.510.18±7.11地黄组100.59.37±8.47山茱萸组100.59.98±8.13Nl100.512.47±6.68*N2100.513.59±10.24*N3100.513.47±11.41*N4100.515.49±10.22*N5100.514.15±10.56*N6100.513.44±10.75*N7100.514.86±7.36*N8100.513.64±8.03*N9100.515.71±7.47*N10100.513.55±10.28*Nil100.514.06±11.37*N12100.512.29±10.34*N13100.512.83±11.17*N14100.515.06±9.26*N15100,513.44±8.29*N16100.512.90±8.17*N17100.514.57±9.31*N18100.515.05±7.88*N19100.512.36±10.63*N20100.512.63±11.29*N21100.519.58±10.31*AN22100.518.37±13.41*AN23100.517.24±11.41*AN24100.516.59±11.04*AN25100.518.42±10.41*AN26100.517.42±10.23*AN27100.519.42±11.12*AN28100.520.57±10.46*AN29100.522.48±11.24**AN30100.524.56±10.12**AN31100.523.57±9.05**AN32100.525.47±11.24**AN33100.51322.22±10.45**AN34100.523.36±11.26**AN35100.525.56±10.17**AN36100.523.41±8.45**AN37100.524.46±10.27**女N38100.525.19±9.47***N39100.524.06±11.38**女N40100.525.16±10.09***N41100.525.33±11.12***N42100.525.37±8.47***N43100.524.39±10.14林*N44100.523.17±11.46**女N45100.524.05±10.57**女N46100.525.07±11.36**女N47100.525.36±10.42***N48100.524.38±12.04***N49100.525.33±12.07***N50100.524.33±12.35***N51100.523.16±11.47***N52100.525.05±10.34***3.2药物组合物对常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验的影响结果见表3、4:N1-N52连续灌胃20天能延长常压缺氧小鼠的存活时间及亚硝酸钠中毒存活时间，说明受试药都有增强动物耐缺氧能力的作用。表3药物组合物对常压耐缺氧实验动物存活时间的影响(S土s)N剂量(g/kg)常压耐缺氧存活时间(rain)空白对照组1022.86±3.02党参组100.522.15±4.02地黄组100.523.02±4.21山茱萸组100.523.85±6.11心得安片组100,0544.82±5.71**Nl100.527.44±2.01*N2100.528.14±6.12*N3100.529.25±6.34*N4100.528.47±5.51*N5100.529.06±3.42*N6100.528.53±5.63*N7100.529.36±3.56*N8100.529.67±5.33*N9100.529.16±5.29*,100.528.22±4.17*Nil100.528.15±2.84*N12100.529.04±4.93*N13100.528.83±3.61*N14100.528.92±6.28*N15100,529,70±2.73*N16100.528.67±6.05*N17100.528.93±4.34*N18100.529.07±3.06*N19100.528.26±5.42*N20100.528.90±6.25*N21100.531.44±4.19*AN22100.532.39土5.37*AN23100.531.05±4.58*AN24100.533.52±7.49*AN25100.534.18土4.48*AN26100.533.09±5.36*AN27100.531.47±6.49*AN28100.533.28±4.01*AN29100,537.51±5.39林AN30100.538.44±4.19**AN31100.537.05±5.49**AN32100.539.26±4.12**AN33100.536.52±5.39**AN34100.537.09±7.48**厶N35100.538.33±4.52**AN36100.537.05±5.57**AN37100.539.41±7.06***N38100.541.26±5.49***N39100.540.49±6.08***,100.539.47±4.03***N41100.539.02±3.54***N42100.541.14±5.02***N43100.540.46±6.，*★N44100.539.26±4.06***N45100.540.54±3.51**女N46100.539.86±6.31**女N47100.540.14±5.46***N48100.542.25±6.57***N49100.540.49±7.36***N50100.539.74±6.18**女N51100.5AO-06±5.51**女N52100.5AO,28±5.46***注与空白组对照，*P<0.05，**P<0.01疗效优于N1—N20;疗效优于N21—N28;疗效优于N21—N28。表4药物组合物对亚硝酸钠中毒动物存活时间的影响(5±s)N剂量(g/kg)亚硝酸钠中毒存活时间空白对照组1017.95±1.61党参组100.518.01±1.55地黄组100.518.19±2.01山茱萸组100.517.57±3.24心得安片组100.0526.26±7.74*Nl100.519.59±1.25*N2100.521.54±2.35*N3100.520.41±6.57*N4100.519.26±4.25*N5100.520.55±2.43*N6100.521.76±2.08*N7100.519.30±4.65*N8100.521.27±3.16*N9100.520.92±3.47*N10100.520.33±2.86*Nil100.521.38±2.95*N12100.519.48±3.76*N13100.519.25±2.17*N14100.522.26±3.52*16N15100.519.66±5.55*N16100.520.32±3,07*N17100.521.29±4.16*N18100.519.94±3.35*N19100.520.07±3.69*N20100.521.33±5.16*N21100.523.34±5.68*AN22100.525.34±6.28*AN23100.524.65±5.48*AN24100.527.36±4.74*AN25100.525.66±6.34*AN26100.526.36±5.94*AN27100.527.05±1.25*AN28100.526.33±4.69*AN29100.528.63±4.56林AN30100.528.36±5.N31100.529.36±8.04承氺AN32100.530.33±4.N33100.528.67±5.63**AN34100.529.56±4.36**AN35100.528.51±6.N36100.529.52±4.N37100.530.27±6.62***N38100.531.51±4.51**女N39100.530.28±6.N40100.531.78±4.08***N41100.530.41±4.82**女N42100.531.64±7.15**女N43100.532.14±7.56***N44100.530.28±6.47***N45100.533.18±4.62***N46100.532.58±7.58***N47100.530.48±8.48***N48100.532.47±5.31**女N49100.531.92±3."**★N50100.530.52±4.05**女32.25±4.62***31.52±6.41**女N51100.5N52100.5注与空白组对照，*P<0.05,**P<0.01疗效优于N1—N20;△:疗效优于N21—N28;疗效优于N21—N28。3.3药物组合物对正常小鼠碳粒廓清功能的影响表5显示，N1-N52对巨噬细胞吞噬功能具有明显促进作用，能提高正常小鼠对血中碳粒的廓清作用，提示受试药都有一定提高动物免疫能力的功能。表5药物组合物对正常及免疫低下小鼠碳粒廓清功能的影响(S±s)空白对照组党参组山茱萸组地黄组n10101010左旋咪唑片组10NlN2N3N4N5N6N7N8N9N10NilN12N13脂N15N16N17脂N1910101010101010101010101010101010101010剂量(g/kg)0.50.50.50.03750.5吞噬指数(K值)0.018±0.0090.017±0.0120.018±0.0040.018±0.0090.050±0.018**△△0.031±0.011*0.032±0.001*0.030±0.005*0.032±0.014*0.030±0.015*0.029±0.010*0.030±0.013*0.029±0.008*0.031±0.014*0.030±0.004*0.032±0.011*0.029±0.003*0.031±0.016*0.029±0.007*0.030±0.012*0.032±0.013*0.029±0.0050.031±0.003*0.030±0.010*N20100.50.032±0.014*N21100.50.036±0.005*AN22100.50.040±0.022*AN23100.50.044±0.016**AN24100.50.045±0.N25100.50.041±0.012*AN26100.50.038±0.009*AN27100.50.043±0.003*AN28100.50.040±0.011*AN29100.50.047±0.008**AN30100.50.048±0.012**AN31100.50.052±0.N32100.50.051±0.006**AN33100.50.058±0.013**AN34100.50,047±0.021**AN35100.50.055±0.019**AN36100.50.058±0.021**AN37100.50.060±0.011**女N38100.50.047±0.024***N39100.50.048±0.030**女N40100.50.054±0.028***N41100.50.050±0.004***證100.50.061±0.008**女N43100.50.050±0.014**女N44100.50.055±0.004**女N45100.50.056±0.014**女N46100.50.061±0.007**女N47100.50.057±0.021**女N48100.50.056±0.016**女N49100.50.059±0.005**女N50100.50.056±0.003**女N51100.50.061±0.028林女N52100.50.059±0.003**女*P<0.05，**P<0.01疗效优于N1—N20;疗效优于N21—N28;疗效优于N21—N28。4讨论N1—N52各受试药灌胃给药，可明显延长小鼠游泳及爬杆时间，延长小鼠在常压缺氧及亚硝酸钠中毒的存活时间，有可靠的免疫调节作用；且N7—N14的作用明显优于N1—N6，N15一N22的作用明显优于N21—N28，N37—N52的作用明显优于N21—N28。实验结果还证明了N1-N20的三味药材的组合较单味药材的简单组合产生了额外的协同作用，并且，Nl-N20之间所获得的协同作用基本相同，证明了N1-N20之间是基于相同的组方思路获得的，并优于三种药材的简单组合。另外，在三味药材的基础上，增加了其他的臣药、佐药等均能使药效得到进一步发挥。总之，该实验说明本发明药物组合物N1-N52具有显著的抗疲劳作用，能提高耐缺氧能力和免疫功能。注释本发明药物组合物N1-N52的原料药组合见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>制备方法以下列举了多种制备本发明药物组合物的方法，但这些方法仅仅是例证性的，而非意欲对本发明的范围做出限制。[实施例l]本发明药物组合物A的颗粒剂制备将党参10g、地黄20g、山茱萸15g等3味药加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压浓縮成稠膏，加入适量糖出制粒，6(TC以下干燥，整粒，分装，即得；或将稠膏减压干燥至干膏，粉碎成干膏粉，干法制粒，即得。[实施例2]本发明药物组合物A的片剂制备将黄芪30g、地黄20g、山茱萸15g等3味药加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压浓縮，干燥。干膏粉碎，压片，即得。[实施例3]本发明药物组合物A的胶囊剂制备将太子参30g、地黄20g、五味子10g等3味药加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60。C以下减压浓縮，干燥。干膏粉碎成细粉，过六号筛，填充硬胶囊，即得。[实施例4]本发明药物组合物C的酒剂的制备将党参10g、地黄20g、五味子10g、益智6g、桑寄生15g、杜仲15g等6味药，粉碎成粗粉，加入30°70°白酒1000mL，浸渍48小时后，以每分钟13mL的速度渗漉，收集渗漉液，滤过，加白酒调整体积至1000mL，即得。[实施例5]本发明药物组合物D的口服液的制备将党参10g、地黄20g、山茱萸15g、益智10g、芡实15g等5味药，其中益智加10倍量水，水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，得组分l;蒸馏后的药液另器收集，残渣与荧实一起加IO倍量水煎煮2次，每次1小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085'C热测)，加入70%乙醇醇沉，取上清液减压回收乙醇，加水适量，搅匀，静置，滤过，得组分2;将党参10g、地黄20g、山茱萸15g的3味药加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，加水适量，搅匀，静置，滤过，得组分3。合并组分2与组分3，加入组分l，搅匀，即得。权利要求1、一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，其特征是该药物组合物的原料药是党参3-20重量份、地黄10-30重量份、山茱萸10-30重量份。2、如权利要求1所述的药物组合物，其中用五味子6-20重量份代替山茱萸10-30重3、如权利要求1的药物组合物，其中各原料药的重量份是党参10份、地黄20份、山茱萸15份。4、如权利要求2的药物组合物，其中各原料药的重量份是党参10份、地黄20份、五味子10份。5、如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中用人参2-15重量份或太子参10-60重量份或西洋参10-60重量份或黄芪15-80重量份来代替党参3-20重量份。6、如权利要求5的药物组合物，其中人参10重量份。7、如权利要求5的药物组合物，其中太子参30重量份。8、如权利要求5的药物组合物，其中西洋参20重量份。9、如权利要求5的药物组合物，其中黄芪30重量份。10、如权利要求l-9任一项药物组合物的制备方法，包括下列步骤1)称取各原料药，备用。2)将各原料药混合，加612倍量的40%80%的乙醇，提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60'C以下减压干燥，得干浸膏；3)将干浸膏粉碎成粉，即制得药物组合物的活性成分。11、如权利要求1-9任一项的药物组合物在制备具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物、保健食品或食品中的用途。12、一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物，它以权利要求l-9任一项的三味药材为原料药，还加入益智3-15重量份或鸡内金3-15重量份。13、如权利要求12所述的药物组合物，其特征是益智10重量份或鸡内金5重量份。14、如权利要求12或13所述的药物组合物的制备方法，其中当益智；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子为原料药时该制备方法包括1)称取各原料药，备用；2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分l;残渣滤过，加水适量再提取一次，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085。C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2;3)将所述重量配比的党参或人参或太子参或西洋参或黄芪、地黄、山茱萸或五味子加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分3;4)合并组分2与组分3，喷入组分l，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分；或者当鸡内金；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子为原料药时该制备方法包括1)称取各原料药，备用；2)混合各原料药，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得干浸膏；3)将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。15、如权利要求12所述的药物组合物，其原料药中还加入桑寄生5-30重量份、杜仲5-30重量份。16、如权利要求15所述的药物组合物，其中桑寄生15重量份、杜仲15重量份。17、如权利要求15或16所述的药物组合物的制备方法，其中当益智；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子；桑寄生；杜仲为原料药时，该制备方法包括1)称取各原料药，备用。2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分l;蒸馏后的药液另器收集，残渣与杜仲、桑寄生一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度1.051.15(7085'C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2。3)混合剩余药材，加612倍量40°/。80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分3。4)合并组分2与组分3，粉碎成粉，喷入组分l，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。当鸡内金；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子；桑寄生；杜仲为原料药时该制备方法包括1)称取各原料药，备用。2)混合鸡内金、桑寄生和杜仲，加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085'C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分l。3)将剩余药材加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60'C以下减压干燥，得组分2。4)合并组分1与组分2，粉碎成粉，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。18、如权利要求12所述的药物组合物，其原料药中还加入山药5-30重量份或荧实5-30重量份。19、如权利要求18所述的药物组合物，其中山药15重量份或芡实15重量份。20、如权利要求18或19所述的药物组合物的制备方法，其中当益智；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子；山药或荧实为原料药时，该制备方法包括1)称取各原料药，备用。2)将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油，得组分l;滤过，滤液备用，残渣与山药或芡实一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085"C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分2。3)混合剩余药材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，60'C以下减压干燥，得组分3。4)合并组分2与组分3，粉碎成粉，喷入组分l，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。当鸡内金；党参或人参或太子参或西洋参或黄芪；地黄；山茱萸或五味子；山药或芡实为原料药时，该制备方法包括1)称取各原料药，备用。2)将鸡内金与山药或芡实一起加815倍量水煎煮13次，每次13小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度1.051.15(7085。C热测)，静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分l。3)混合剩余药材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，6(TC以下减压干燥，得组分2。4)合并组分1与组分2，粉碎成粉，混合均匀，制得该药物组合物的活性组分。21、如权利要求12、13、15、16、18或19所述的药物组合物在制备具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物、保健食品或食品中的用途。全文摘要本发明公开了一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物和用途，属于中药、保健食品和食品领域。它的原料药是党参3-20份、地黄10-30份、山茱萸10-30份。其中可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人参2-15份或太子参10-60份或西洋参10-60份或黄芪15-80份代替党参3-20份。该药物组合物可制成任何一种常用内服剂型的药品、保健食品或食品；如加入不同的臣药、佐药或使药，可以发挥更好的疗效或利于长期服用。本发明的药物组合物不仅具有确切的抗疲劳、抗缺氧和免疫调节功能，还具有明显的补益作用，可广泛用于与中医所说“虚劳”相关的病症/证的治疗或保健，特别适用于素体虚弱或久病患者、学生等。文档编号A23L1/30GK101322774SQ200810065868公开日2008年12月17日申请日期2008年3月25日优先权日2008年3月25日发明者(请求不公开姓名)申请人:深圳力瑞医药科技有限公司