专利名称：核酸扩增装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及核酸扩增装置。具体地，本发明涉及用于基因表达分析、 传染病筛查或SNP分析等基因分析的核酸扩增装置等。
背景技术：
近年来，以DNA芯片或DNA微阵列为代表的杂交检测技术的实用 化进展迅速。DNA芯片是将多种.多个DNA探针集中固定在基片表面。 使用该DNA芯片检测其基片表面的杂交，可以综合地分析细胞、组织 等中的基因表达等。由该微阵列获得的数据通过进行PCR (聚合酶链反应)等核酸扩增 反应来验证。这已成为痕量核酸定量分析的标准方法。除PCR方法外， 用于痕量核酸定量分析的核酸扩增技术还可采用其它方法，这里作为一 个例子，对实时PCR方法进行说明。实时PCR方法通过连续进行"热变性—与引物进行退火—聚合酶延 伸反应"的扩增循环，可以对DNA等进行数十万倍的扩增。该方法通 过实时监测如此获得的P C R扩增产物，可以进行前述的微量核酸定量分 析。在该实时PCR方法中，使用将热循环仪和荧光分光光度计一体化的 专用装置等对所述PCR扩增产物进行实时监测。以下，对该实时PCR的4全测方法进行说明。首先，可以列举出使用SYBR(注册商标)Green I的插入剂 (intercalator)法。在插入剂法中，使用插入剂，其与双链DNA结合会发 出焚光。使该插入剂与PCR反应过程中生成的双链DNA结合，以激发光照射之，可以发出荧光。通过检测该突光强度可以监测PCR扩增产物的生成量。插入剂法无需设计、合成靶标特异性的荧光标记探针，可以 简便地应用于各种靶标的测定。此外，在希望加以区分地检测结构相似的序列时，或者在诸如SNP 分型的情况中需要多重检观'Kmultiplex detection)时，可以釆用探针法。 作为探针法，可以列举出例如TaqMan(注册商标)探针法，该方法将5， 末端用荧光物质修饰、3'末端用猝灭物质修饰的寡核苷酸用作探针II。TaqMan探针在退火步骤与模板DNA特异地杂交，而因为在探针上 存在上述猝灭物质，所以即使以激发光进行照射也会因消光而不发出荧 光。但是，在延伸反应阶段，由于T叫DNA聚合酶具有5， — 3'外切核 酸酶活性，与模板DNA杂交的TaqMan探针被分解。这样，上述荧光 物质从探针上游离出来，猝灭物质的抑制作用被解除，因而可以发出荧 光。通过检测该荧光强度可以监测PCR扩增产物的生成量。下面，较为详细地说明采用实时PCR通过上述方法等定量分析基因 表达量的程序。首先，将浓度已知的标准样品进行剃度稀释后作为模板 进行PCR,得到扩增产物达到指定量所需的循环数(threshold cycle, Ct 值)。以该Ct值为横坐标、初始DNA量为纵坐标作图，制作标准曲线。 基于此，对未知浓度的样品在相同的条件下进行PCR反应，得到Ct值。 由该Ct值和上述标准曲线来确定样品中目标DNA的量。作为与此相关的技术，专利文献l、专利文献2中公开了与扩增反 应时的温度控制等相关的技术。专利文献1:特表2003-525617号7>净艮专利文献2:特表2001-136954号公报发明内容本领域希望使用核酸扩增装置来高精度地分析目标核酸的量。为此， 有必要使样品(基因)的扩增率保持恒定。因此，本发明的主要目的是提供可 以高精度地控制基因的扩增率的核酸扩增装置。首先，本发明提供进行核酸扩增反应的核酸扩增装置，其至少具备， 多个进行所述核酸扩增反应的孔，为每个孔设置的加热部件，以指定波 长的激发光照射所有孔的光学装置，和为每个孔设置的荧光检测部件。因为每个孔均具备加热部件和荧光检测部件，所以可以独立地控制各孔 内的反应。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其中的核酸扩增反应至少使用PCR方法进行。在PCR方法中通过指定的温度循环来进行核酸扩增， 而本发明的核酸扩增装置可以独立地且高精度地控制在各孔中进行的 温度循环，因此可以进行高精度的分析。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其中的核酸扩增反应在等温 条件下进行。当作为所谓等温核酸扩增装置来使用时，通过进行各孔的 温度控制，可以统一各孔核酸扩增反应的扩增率。其结果，虽然是等温 扩增方法，仍可以进行高精度分析。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，该装置通过对应于各个孔的 加热部件独立地控制所述孔的加热温度和加热时间。通过所述加热部件 独立地控制每个所述孔的加热温度和加热时间，可以高精度地控制所述 孔内的扩增反应等。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其中的加热部件由薄膜晶体 管形成、并具有通断控制(switch control)。利用薄膜晶体管的通断 (switching),可以独立地进行各孔的温度控制。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其中的加热部件由发热电阻 (heat generation resistor)形成、并受薄膜晶体管的通断控制。利用薄膜晶 体管的通断，通过控制流过发热电阻的电流值等，可以独立地进行各孔 的温度控制。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其具备用于恒温控制的佩尔 捷元件。使用佩尔捷元件，可以容易地进行所述孔内的温度控制。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其至少具备上文所述的光 学装置，发出指定波长的激发光的光源，以及将所述激发光导入所有孔 的导光板。这样就可以将激发光由光源导入所有孔。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其还具备，位于所述孔和所 述荧光检测部件之间的、能透过指定波长的光的滤膜。通过设置所述滤 膜，可以有效地采集检测到的荧光。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其还具备，位于所述孔和所 述导光板之间的、能透过指定波长的光的滤膜。通过设置所述滤膜，可以有效地釆集照射到各孔中的激发光。此外，本发明提供一种核酸扩增装置，其中的光源为发光二极管。 使用发光二极管作为光源，可以简便地获得不包含不必要的紫外线、红 外线等的光。根据本发明的核酸扩增装置，可以综合地高精度分析基因表达量。
图1本发明的核酸扩增装置的第一实施方式的侧视图。图2本发明的核酸扩增装置的第二实施方式的侧视图。本发明的具体实施方式
以下，参照附图对本发明的方法的实施方式进行说明。而且，附图 所示的实施方式仅是本发明的优选实施方式，并非据此对本发明进行狹 义的解释。图1为本发明的核酸扩增装置的第一实施方式的侧视图。而且，在 下面使用的附图中，为了方便进行说明，在装置构成等方面做了简化显示。图1中的符号1表示本发明的核酸扩增装置。该核酸扩增装置1的 尺寸和层结构可以^见目的而适宜地选择，可以在本发明目的的范围内对 核酸扩增装置1的构造进行设计和变化。核酸扩增装置1的配置具体举例说明如下。核酸扩增装置1具备反应基片11、加热部件12、佩尔捷元件(Peltier element) 13、光源14、导光 寺反15、荧光4全测部件16、滤膜17和测量基片18,其中，加热部件12对 所述反应基片ll进行加热，导光板15向所述反应基片ll导入激发光， 荧光检测部件16检测荧光，滤膜17仅透过指定波长的光。反应基片11具备多个孔(反应区)A1，在孔A1内进行指定反应。在 本发明中，对于孔Al的形状没有特别限定，可以选择合适的形状和容 量。对孔Al的容量没有特别限定，其优选为微空间，具体优选其容量 在lpL以下。这样的微空间可以保证孔Al中必要的反应溶液量为少量， 因此可以高精度地进行温度控制等，还可以缩短反应时间。例如，将所述孔Al设定为300pm x 300(im x 300pm(容积27nL)时， 即使在反应基片11上设置约4万个孔Al，也仅仅需要面积为约6cm见 方的装置。这样的装置可以小型化，因而可以在反应基片11上矩阵式 配置数目与人类基因数相当的孔Al，容易且简便地进行综合分析。对反应基片11的材料等没有特别限定，只要该材料可以透过激发 光L1，可以在考虑测定目的、易加工性等的基础上适宜地选择。例如， 可以使用低荧光激发型塑料、玻璃等作为反应基片ll的材料。此外，反应基片11与加热部件12、荧光检测部件16、滤膜17等 之间可以是可拆卸的。或者，虽未图示，但反应基片11与加热部件12 之间可以是一体结构，也可以是可拆卸的。加热部件12对反应基片11内的各孔Al进行加热。由此，进行孔 Al的温度控制。而且，优选由对应于各个孔Al的加热部件12各自独 立地控制所述孔Al的加热温度和加热时间。通过所述加热部件12独立 地控制每个所述孔Al的加热温度和加热时间，可以更高精度地控制所 述孔Al内的扩增反应等。在先的实时PCR方法通过热循环仪等进行温度控制，虽然有些情况 下该温度控制也带有梯度机制，但存在的问题是不能独立地进行各样品 的温度控制。与此相对，本发明中，对于每个孔Al分别设置了加热部 件12,可以独立地控制各孔温度。而且，对于每个孔Al相应地设置加 热部件12,可以独立i也控制扩增反应时的加热时间。对于加热部件12的结构等没有特别限定，优选其为由薄膜晶体管 (TFT: Thin Film Transistor)构成、并具有通断控制的加热器。利用薄膜晶 体管的通断功能，可以独立地控制各孔Al的温度。温度控制可以是， 控制加载于薄膜晶体管的电压、以使源极-漏极(source-drain)之间产生可 变电流，也可以是控制源极-漏极之间的电流，使其为恒流电源。特别是， 优选用一个薄膜晶体管作为热源，并用另一薄膜晶体管作为通断元件， 使这些薄膜晶体管处在同一环路中。这样就可以在同一环路中一并控制 热源和通断。或者，力口热部件12可以是由发热电阻(heat generation resistor)构成、 并受薄膜晶体管的通断控制的加热器。更具体地，薄膜晶体管可以仅用 于通断控制。所述发热电阻可以使用铂(Pt)、钼(Mo)、钽(Ta)、钨(W)、碳化硅、钼硅化物、镍-铬合金、铁-铬-铝合金等。这种情况下，通过控 制流过发热电阻的电流值，可以进行温度控制。对于在本发明中使用的薄膜晶体管的种类没有特别限定，可以适宜地使用例如多晶硅、a-硅等。在本发明中，优选提供佩尔捷元件13以进行孔Al的温度控制。可 以用佩尔捷元件对全部孔总体上进行温度控制，而用各自的加热部件12 对各孔Al的温度进行更为精密的控制。由此，可以精确地控制各孔A1 的温度以避免微小的变化和偏差。使用佩尔捷元件13，可以容易地进行 恒温控制。其结果是，可以进行高精度的温度控制。此外，在进行PCR循环时，必须相应于"热变性—退火(引物杂交) —延伸反应"的步骤进行温度控制。例如，可以预先将孔A1内的温度 保持在PCR循环的最低温度(例如55°C)。然后，通过佩尔捷元件13控 制全部孔的温度循环，再进一步通过各加热部件12独立地校正或控制 各孔Al的温度变化和偏差。这样分别进行全部孔的温度控制和各孔独 立的温度控制，可以进行更精确的温度控制。在本发明中，作为可以以指定波长的激发光照射全部所述多个孔 Al的光学装置，可以使用光源14或用于将激发光导入各孔Al的导光 板15。对于光源14的种类没有特别限定，只要其可以发出指定波长的光。 优选使用发白光或发单色光的发光二极管(LED)。使用发光二极管，可 以简便地获得不包含不必要的紫外线或红外线等的光。在本发明中，对于光源14的安装位置和数量没有特别限定。虽未 图示，但可以采取下述结构相应于多个孔Al设置多个光源14，由各 光源14向所对应的各个孔A1直接照射激发光。这种情况下，例如由于 各孔Al被相应光源直接照射，可以更多地采集激发光量，或者独立地 控制激发光量来对所有孔进行均 一 的激发照射。导光板15用于将由光源14发出的激发光L1导向反应基片11内的 各孔A1。光源14发出的激发光L1净皮导入所述导光板15内部的间隔区 (spacer)151。在所述导光板15上部设置有反射膜152,例如可以使用分 色镜等向反应基片11导入激发光L2。由此，可以以均一的光量激发各 孔A1内的反应液中的荧光物质。此外，在本发明中，优选在导光板15的底部设置仅透过所述激发 光L1、 L2的波长的光的滤膜153。由此，可以从光源14发出的光中有 效地采集激发光L2,并将其导向孔Al。作为该滤膜153，可以使用例 如偏光滤光片(polarizing filter)等。荧光检测部件16对荧光进行检测和测定，所述焚光是激发光L2照 射孑L Al、使插入的探针(intercalated probe)中的荧光染料激发而发射的 荧光。在本发明中，对于荧光检测部件16的构造等没有限定，例如可 以使用光电二极管。荧光;f企测部件16与加热部件12可以位于同一玻璃基片15上，也 可以位于不同基片上，或者荧光检测部件16与加热部件12还可以是层 叠的状态。在本发明中，优选在各孔Al和与之对应的各荧光4全测部件16之间 设置仅透过荧光L3的波长的光的滤膜17。在孑L Al和荧光检测部件16 之间设置仅透过指定波长的光的滤膜17,可以更有效地采集所检测到的 荧光L3，因而可以进行更高精度的分析。作为该滤膜17，可以使用例 如偏光滤光片等。这样，因为本发明的核酸扩增装置1具有焚光检测部件16,可以实 时地进行荧光4全测。而且，对应于各孔Al独立地设置荧光4全测部件16, 可以独立且高精度地对各个孔Al进行检测。而且，因为可以实时地进行焚光^r测，所以能够将荧光;f企测部件16 的检测结果反馈给加热部件12的温度控制机制。例如，可以设计成如 下形式基于荧光检测部件16检测到的孔Al中的反应结果(基因扩增 量)来控制加热部件12的加热量。这样，通过将荧光检测部件16的检测 结果反馈给加热部件12，可以更高精度地控制各孔Al的基因扩增反应。此外，可以将加热部件12、荧光检测部件16设置在测量基片18上。 此外，在本发明中，所述测量基片18不限于设置在加热部件12、焚光 检测部件16的下方，可以适宜地设置在合适的位置。对本发明中使用 的所述测量基片18的材料没有特别限定，可以使用例如玻璃基片或各 种树脂基片等。使用本发明的核酸扩增装置1可以进行一般采用的PCR方法。具体 地，例如可以使用(l)待扩增的DNA、 (2)至少两种与目标DNA特异性结9合的寡核苷酸引物、(3)緩冲液、(4)酶、(5)诸如dATP、 dCTP、 dGTP 、 dTTP等脱氧核苷三磷酸，重复由"热变性—退火(引物杂交)—延伸反应" 组成的循环，从而将所述目标DNA扩增至希望的量。以下，说明一个使用本发明的核酸扩增装置1的测定程序的例子。向各孔Al中加入具有预先设计的不同的石威基序列的引物。对加入 方法没有限定，可以采用例如使用注射器等的方法。这样，向各孔Al 中滴加含不同引物的溶液，并使其干燥。接着，将从分析物提取得到的总RNA用逆转录法转变为cDNA,再 加到各孔A1中。同时加入扩增所需的作为各种碱基的原材料的脱氧核 苷三磷酸(dNTP)、插入剂(SYBR(注册商标)Green I)和DNA延伸扩增反 应所需的DNA聚合酶等。本发明的核酸扩增装置1可以用作进行RT-PCR反应(逆转录聚合酶 链反应)的实时PCR装置。在一般的PCR方法中使用的是DNA聚合酶， 所以当分析对象为RNA时则不能进行扩增。与此相对，RT-PCR方法是 先通过逆转录酶将RNA逆转录为DNA后再进行PCR的方法，而采用 本发明的核酸扩增装置1同样可以进行RT-PCR反应。此外，在PCR方法中，可以使用嵌套引物(nested primer)以防止非 目标DNA片段的扩增(嵌套式PCR方法)。而且，当在本发明的核酸扩 增装置1中进行PCR方法时，当然可以将RT-PCR方法和嵌套式PCR 方法并用。在热变性步骤中，通过对加热部件12等进行设定使得孔A1内为95°C， 从而使双链DNA变性成为单链DNA。在接下来的退火步骤中，进行设定 使得孔A1内为55。C，从而使引物与所述单链DNA中的互补碱基序列结合。 在接下来的DNA延伸步骤中，进行设定使得孔Al内为72。C ，从而以引物 为DNA合成的起点进行聚合酶反应来延伸cDNA。每进行一个这样的"95。C(热变性)—55。C(引物杂交)—72。C(DNA延 伸)"的温度循环，就将各孔Al内的cDNA扩增为2倍量。而且，通过对 应于各孔Al分别设置的加热部件12,可以将各孔Al内的温度控制在所设 计的引物反应的最适值。此外，引物杂交时间和聚合酶反应时间均是可以 控制的，因此可以控制不必要的反应副产物的生成。其结果，可以统一各 孔A1内的基因(cDNA)的扩增率，因此可以进行高精度PCR反应。SYBR Green I嵌入DNA复制反应所生成的ds-DNA中。该SYBR GreenI嵌入ds-DNA,其后被激发光L2的照射所激发，发出荧光(激发 波长497nm;发射波长520nm)。由此，在用DNA聚合酶进行DNA复制时，光源14发出的光LI 经过导光板15而成为激发光L2，该激发光L2对嵌入的SYBR Green I 进行激发，导致发出荧光L3。对于每轮温度循环，用焚光检测部件11 测量该荧光L3的发光量，并确定其量。然后，可根据温度循环数与对 应的荧光发光量的相互关系，求出最初的cDNA量作为基因表达量。图2为本发明的核酸扩增装置的第二实施方式的侧视图。以下主要 说明与第一实施方式的不同之处，而省略对两者共同之处的说明。图2中的符号2表示的核酸扩增装置具备反应基片21、加热部件 22、佩尔捷元件23、光源24、导光板25、焚光^f全测部件26、测量基片27， 其中，加热部件22对所述反应基片21进行加热，导光板25向所述反应 基片21导入激发光，焚光检测部件16检测荧光。该核酸扩增装置2与第一实施方式的相同之处在于每个孔A2独 立地具备加热部件22和荧光4企测部件26;不同之处在于激发光L2 从反应基片21的下方入射，其在孔A2内被反射以检测荧光L3。为此， 孔A2在形状上具有曲面部分，以反射所述荧光L3。在核酸扩增装置2中，光源24发出的激发光Ll通过导光板25照 射孔A2。在导光板25中，激发光Ll经过间隔区251,由反射膜252 和滤膜253将激发光L2导向反应基片21。而且，该激发光L2被照射 到孔A2的反应液中作为探针的荧光物质上，由此激发出荧光L3。该荧 光L3在孔A2内壁被反射，由设置于该孔A2下方的荧光检测部件26 检测并测定。此外，温度控制通过设置于孔A2下方的加热部件22进行，并可以 通过佩尔捷元件23等进行控制。使用一般的实时PCR装置完成约30轮的由"热变性—退火—延伸 反应"构成的循环，需要25~30分钟的反应时间。期间，进行约2。C/秒 的温度控制。与此相对，使用本发明的装置可以进行2(TC/秒以上的温度控 制，因而平均可以将每循环的时间缩短约40秒，完成全部30轮循环的时 间可以在25分钟以下。在本发明的核酸扩增装置中，当每个孔分别设置加热部件和荧光检 测部件时，可以各孔独立地进行加热温度和加热时间的控制，从而可以 独立地进行检测。因此，可以在短时间内高精度地分析基因表达量等。而且，将荧光检测部件与激发光学系统一体化成为一个装置，可以 实现检测系统的小型化。此外，当所述孔为微空间、使反应区域较小时， 即使在小型设备上也可以有效地进行综合分析。因此，本发明的核酸扩 增装置可以用于进行综合分析。本发明的核酸扩增装置可以用作在等温条件下实施核酸扩增反应 的等温核酸扩增装置。所述"等温，，是指采用基本恒定的温度条件，该 条件下所用的酶或引物等基本上发挥功能。而且，"基本恒定的温度条 件，，不仅指严格地保持设定的温度，还包括允许温度在一定范围内变化， 只要所述变化不妨碍所使用的酶和引物的基本功能。在本发明中，除上文所述PCR方法外，还可采用以下等温扩增方法 IVT (体外转录(In Vitro transcription))方法，其由dsDNA获得RNA 作为扩增产物；TRC (專争录逆4争录十办同才广^曾(Transcription Reverse transcription Concerted amplification))方法，其用逆转录酶等的RNaseH活性来修剪 (trimmed) RNA,以获得RNA作为扩增产物；NASBA (基于核酸序歹'J的扩增(Nucleic Acid Sequence-Based Amplification))方法，其用逆转录酶等形成含有RNA启动子的dsDNA, 用RNA聚合酶从dsDNA获得RNA作为扩增产物；SPIA方法，其由DNA和RNA嵌合构成引物，用该引物从RNA获 得ssDNA作为扩增产物；LAMP (环导等温扩增(Loop-Mediated Isothermal Amplification))方 法，其利用DNA形成环，在恒定温度从DNA和RNA获得dsDNA作为 扩增产物；SMAP (SMart Amplification Process)方法，其组合使用多种酶，在精 确识别单个碱基差异(SNP)的情况下，从dsDNA获得dsDNA作为扩增 产物；ICAN (Isothermal and Chimeric primer-initiated Amplification of Nucleic acids)方法，其将DNA与RNA相结合构成合成性嵌合引物，用该引物从dsDNA获得dsDNA作为扩增产物，等。而且，可以在本发明中实施的等温扩增方法不只限于上述的等温扩以在本发明中实施的等温扩增方法包括所有不进行温度循环而对核酸 进行扩增的方法。等温扩增方法由于不需要上述PCR方法那样的温度循环(例如，95 °C —55°C —72°C),因而具有不需要热循环仪等装置的优点。然而，由于 需要扩增的核酸的结构和链长等的原因导致扩增率有差异，所以难以进 行定量分析。在这方面，根据本发明的核酸扩增装置，可以独立地控制各孔的反 应温度，从而修正各孔中核酸扩增率的差异。由此，可以使各孔中核酸 扩增反应的反应效率保持恒定。其结果，即使在多个孔中进行多个核酸 扩增反应时，也可以通过同 一标准曲线定量地获知各孔中核酸的扩增 量。因此，使用本发明的核酸扩增装置可以进行表达量的定量分析。并且，在进行指定核酸扩增反应时，即使未知其确切的反应温度条 件，通过由扩增反应初期的结果反馈合适的反应温度，也可以将核酸扩 增反应的反应效率保持恒定。具体地，首先，检测扩增反应开始的一段 时间内扩增量与此时的温度的相关关系。然后，将该结果反馈给加热部 件的温度控制机制，从而确定进行扩增反应的合适的反应温度条件。当进行定量反应时，与PCR方法相比，等温扩增方法的应用较为困 难。其中的主要原因是扩增率有较大差异，而这种差异取决于需要扩增 的核酸的结构和链长等。在利用核酸扩增反应进行的定量分析中，必须 与具有相同扩增率的对照进行比较，因此这种扩增率的差异使定量分析 变得困难。特别是同时对多种基因进行定量时，对于每个目标基因均制 作标准曲线是困难的，而且必需比较具有相同扩增率的核酸。与此相对，使用本发明的核酸扩增装置，即使在采用等温扩增方法 进行核酸扩增时，也可以在与需要扩增的各个基因或引物相应的最适温 度进行扩增反应。因此，可以将各孔中核酸的扩增率控制在恒定水平。 其结果，即使是等温扩增方法也可以进行高精度的定量分析。而且，因为是在等温进行反应，所以无需配置用于控制温度循环的 热循环仪等。因此，更有利于设备的小型化。而且，还可以在同一设备上综合分析多种基因的量。因此，本发明的核酸扩增装置可以设置成具 备微流路的芯片或基板等形式，也可以设置成可进行等温扩增的高通量 型基因分析装置。
权利要求
1.进行核酸扩增反应的核酸扩增装置，其至少具备多个进行所述核酸扩增反应的孔，设置于每个所述孔的加热部件，以指定波长的激发光照射全部所述多个孔的光学装置，和设置于每个所述孔的荧光检测部件。
2. 权利要求1的核酸扩增装置，其中 PCR方法进行。
3. 权利要求1的核酸扩增装置，其中应。
4. 权利要求1的核酸扩增装置，其中 独立地控制该孔的加热温度和加热时间。
5. 权利要求1的核酸扩增装置，其中 构成，并且其通断是受控制的。
6. 权利要求1的核酸扩增装置，其中 成，并受薄膜晶体管的通断控制。
7. 权利要求1的核酸扩增装置，还具备用于恒温控制的佩尔捷元件。
8. 权利要求1的核酸扩增装置，其中，所述光学装置至少具备发出 指定波长的激发光的光源和将所述激发光导入各孔的导光板。
9. 权利要求1的核酸扩增装置，其中，在所述孔与所述荧光检测部 件之间具备透过指定波长的光的滤膜。
10. 权利要求8的核酸扩增装置，其中，在所述孔与所述导光板之间 具备透过指定波长的光的滤膜。
11. 权利要求8的核酸扩增装置，其中，所述光源为发光二极管。,所述核酸扩增反应至少通过 ，所述核酸扩增反应是等温反 ，通过每一孔各自的加热部件 ，所述加热部件由薄膜晶体管 ,所述加热部件由发热电阻构
全文摘要
本发明提供进行核酸扩增反应的核酸扩增装置，其至少具备多个进行所述核酸扩增反应的孔、设置于每个所述孔的加热部件、可以以指定波长的激发光照射全部所述多个孔的光学装置、和设置于每个所述孔的荧光检测部件。
文档编号C12M1/00GK101255396SQ200810074178
公开日2008年9月3日 申请日期2008年2月27日 优先权日2007年2月27日
发明者世取山翼, 安田章夫, 山本拓郎, 岸井典之, 瀬川雄司, 盐野真由美, 阿部友照 申请人:索尼株式会社