本发明涉及一种具有缓解沙门氏菌诱导肠炎功能的微量元素硒膳食补充剂，属于食品技术领域。
背景技术：
鼠伤寒沙门氏菌是一种能够侵染许多哺乳类的宿主，引发肠道疾病和腹泻甚至死亡的致病菌。它属于无宿主特异性但有侵害性的病原菌，据报道日本、美国等发达国家的食物中毒事情中40～80％是由沙门氏菌侵染引发的。1981年，世界卫生组织公布的沙门氏菌有2000余种，其中文献报告的小儿沙门氏菌感染鼠伤寒占到了53-80％。鼠伤寒沙门氏菌性状为：需氧、无芽孢、有鞭毛的革兰氏阴性菌。适应外界的生活能力强，广泛分布在自然界中。常见的传染源有：暂时无病症的沙门氏菌携带者，家禽和其他动物的内脏，被污染的健康畜禽养殖以及蛋和蛋制品等。消化道是沙门氏菌对机体侵染的首要途径。摄入被沙门氏菌污染过的食物和水都会引起感染发病。沙门氏菌进入肠道后，通过内毒素来致病。部分沙门氏菌能够在肠道中定植下来，而大部分沙门氏菌则通过粪便排出体外。沙门氏菌的潜伏期不定，最常见的临床类型为畏寒发热，呕吐，腹泻，腹痛，大便水样等肠炎现象。现在对于沙门氏菌感染的有效方法是使用抗生素，如土霉素、氯霉素等，并辅以对症治疗。呋喃类和磺胺类的也有一定的效果。
随着抗生素的广泛使用，沙门氏菌特别是鼠伤寒沙门氏菌对抗生素的耐药性也大幅增强。虽然只有少部分沙门氏菌会在抗生素的诱导下(或自生突变)拥有耐药性，但是在抗生素的广泛使用之后，这少部分菌得到大量繁殖，成为优势菌群并导致机体肠炎。因此，我们需要寻找一个能更好预防或控制沙门氏菌感染机体且不会有副作用的新方法。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供了用于缓解沙门氏菌对机体的侵染以及沙门氏菌诱导肠道的病症的微量元素硒膳食补充剂，是以亚硒酸钠为有效成分或者主要有效成分。
本发明的第一个目的是提供一种能够缓解沙门氏菌对机体的侵染或者沙门氏菌诱导肠道的病症的膳食补充剂，所述膳食补充剂以亚硒酸钠为主要有效成分。
在一种实施方式中，所述膳食补充剂为饲料、饮料、小麦粉、小麦制品等。
在一种实施方式中，所述饲料中还包括在饲料中可接受的载体。
在一种实施方式中，所述饲料是颗粒型饲料。
在一种实施方式中，所述饲料是小鼠饲料。
在一种实施方式中，所述饲料的制备：将把亚硒酸钠溶解在去离子水中，然后与饲料混匀，制粒；其中硒含量为0.15～2.00mg/kg饲料。
在一种实施方式中，所述饲料中硒含量为0.40～1.00mg/kg饲料。
在一种实施方式中，所述饮料为含乳饮料，比如发酵乳。
在一种实施方式中，所述小麦制品包括面包等。
本发明的第二个目的是提供一种能够缓解沙门氏菌对机体的侵染或者沙门氏菌诱导肠道的病症的药物或者药物组合物，所述药物或者药物组合物以亚硒酸钠为主要有效成分。
在一种实施方式中，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。
在一种实施方式中，所述药物组合物中的亚硒酸钠是由冷冻干燥所得的亚硒酸钠粉。
在一种实施方式中，药物或者药物组合物可配制成若干种剂型，其中含有药学领域中常用的一些赋形剂；例如，口服制剂(如片剂，胶囊剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(例如软膏或溶液)。
在一种实施方式中，所述药物组合物为胶囊剂或者片剂。
在一种实施方式中，用于本发明药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。
在一种实施方式中，所述药物组合物与标签放在一起；所述标签上记载硒摄入量在200～400μg/d。
本发明涉及的亚硒酸钠皆满足食用要求，形态呈结晶型粉末，溶于水，不溶于乙醇。熔点为350℃，纯度>99.99％，分子量为119.9634，在空气中稳定，对湿度敏感，易结晶。
本发明的微量元素硒膳食补充剂或者药物或者药物组合物具有下述有益特性：
1、能够抑制沙门氏菌对机体组织的侵染；
2、能够提高机体的抗氧化能力。
本发明表明，当微量元素硒膳食补充剂添加量200～400μg/d时，能够有效抑制沙门氏菌对不同器官的侵染，提高肠道的免疫能力，减轻因沙门氏菌侵染给机体带来的氧化应激损伤。
附图说明
图1是饲料制作方法流程。
具体实施方式
实施例1：小鼠饲料制备
本发明的饲料制作方法如图1所示。
把亚硒酸钠溶解在去离子水中，然后与饲料混匀，制粒。分别称量0.15，0.40，1.00和2.00mg亚硒酸钠，溶解在200mL的去离子水中，倒入1kg的饲料原料中，混合制粒。形成硒含量为0.15，0.40，1.00和2.00mg/kg的饲料，分别命名为对照组、富硒组、高硒组和极高硒组。它们相当于人的摄入量分别为50，200，400和800ug/d。本发明的实施中，饲料的成分如下表1、表2所示：
表1基础饲料组成及含量
表2基础饲料组成和营养成分含量
实施例2：微量元素硒膳食补充剂对沙门氏菌侵染小鼠组织的影响
将40只四周龄的SPF级小鼠随机分为4组，每组10只。分组分别是，对照组，富硒组，高硒组和极高硒组。每组分别喂食硒含量为0.15，0.40，1.00和2.00ppm的饲料。小鼠自由采食饮水，喂食2个月。两个月结束后，将所有小鼠禁食禁水4h，经口径灌胃20mg的链霉素后恢复小鼠自由饮食。在链霉素处理20h后，再次禁食禁水4h，经口径灌胃已经用PBS稀释好的5×107CFU鼠伤寒沙门氏菌SL1344。48h后杀死全部小鼠进行解剖，取脾脏和肠系膜淋巴结(mLN)用生理盐水清洗，并在含有1％曲拉通100的生理盐水中匀浆，将匀浆液涂布到含有0.5％链霉素的麦康凯平板培养基上，计数其中沙门氏菌数量。
表3沙门氏菌对免疫器官的侵染程度
注：*:与对照组比较P<0.05。
沙门氏菌在入侵到机体肠道之后，会侵染到消化道周围的免疫器官中，对免疫器官造成氧化应激损伤。表3的数据表明，无论是在脾脏还是肠系膜淋巴结中，富硒组和高硒组的沙门氏菌数量明显少于对照组，这说明本发明在富硒组和高硒组中能够有效的抑制沙门氏菌对机体免疫器官的侵染，从而缓解沙门氏菌诱导肠炎对机体造成的损伤。
实施例3：微量元素硒膳食补充剂对小鼠抗氧化能力的影响
按照实施例1所述的小鼠实验，实验结束后，眼眶取血处死小鼠，取小鼠的肝脏用预冷的生理盐水清洗，匀浆。测定肝脏中SOD(超氧化物歧化酶)，MDA(丙二醛)和T-AOC(总抗氧化能力)等抗氧化指标。测试结果如下表。
表4小鼠肝脏抗氧化测定
注：*表示该组与对照组相比有显著性差异，p<0.05；**表示该组与对照组比较有极大显著性差异，p<0.01。
沙门氏菌在入侵机体后，会通过自身代谢分泌内毒素，增加机体细胞的氧化应激效应。它诱导的肠炎也会增加机体内活性氧的浓度，给机体造成更大的氧化应激损伤。SOD(过氧化物歧化酶)是机体内的一种活性物质，它主要的功能是消除生物体在新陈代谢过程中产生的自由基等有害物质，修复因氧化应激效应损伤的细胞，T-AOC(总抗氧化能力)是评价机体抗氧化能力的一个综合指标，当机体组织的抗氧化能力越强的时候，T-AOC的数值越大。MDA(丙二醛)是生物体内自由基与脂质发生过氧化反应的标志性产物，是生物体内氧化应激损伤的指标。
由表4的结果可以看出，本发明的微量元素硒膳食补充剂能够有效提高小鼠抗氧化能力。其中富硒组小鼠肝脏中SOD明显高于对照组，虽然高硒组与对照组比较没有明显的差异，但是也略微有所上升。这两组在T-AOC的水平上，都明显高于对照组，说明这两组的总抗氧化能力要高于对照组，机体的抗氧化能力得到了加强。从MDA值可以看出，高硒组的MDA值要明显低于对照组，虽然富硒组和对照组比较没有明显的差异，但是MDA浓度也有所降低，这说明这两组小鼠收到沙门氏菌氧化应激效应的影响没有对照组明显。极高硒组呈现相反的趋势。以上数据充分说明，本发明的微量元素硒膳食补充剂在富硒组和高硒组中确实能缓解因沙门氏菌侵染诱导肠炎给机体带的氧化应激效应。
应用实施例1：制备含有微量元素硒膳食添加剂的发酵乳
鲜奶加糖溶解后，加入一定量亚硒酸钠，使其浓度为200μg/kg，于60℃，20MPa条件下进行均质，然后在95℃条件下杀菌5min，降温到35℃，加入商业干粉发酵剂保加利亚乳杆菌和商业干粉发酵剂嗜热链球菌，所述混合菌的接种量为鲜奶重量的0.03％，混匀，在40℃下保温发酵，凝乳后，在温度4℃下冷藏24h，得到所述富硒发酵乳。
应用实施例2：制备含量微量元素硒膳食添加剂的面包
将10g白砂糖和200μg的亚硒酸钠溶于300ml的温水(41～45℃)中，将干酵母洒在水上，搅拌，静置10-15min。然后将水倒入1kg面粉中，混匀，揉面，于室温下放置60min。用拳头压扁面团排除其中气泡，将面团分成等大小若干份，再将小面团放置室温下继续发酵至原先体积的两倍大，发酵时间依据室温而定，为60min～120min之间。在面团表面涂少许黄油，与220℃的烤箱中烘烤30～35min。冷却至室温，即得到所述的富硒面包。
应用实施例3：制备含有微量元素硒膳食补充剂的胶囊制品
称量亚硒酸钠200μg，加入到以重量计算3％的海藻酸钠溶液中，充分搅拌溶解，然后将此混合液以重量计2％氯化钙溶液中形成胶粒，静置固化30min，过滤收集胶粒，将收集到胶粒进行冷冻干燥48h，得到含有亚硒酸钠的粉剂，将这种粉剂装入目前市场上销售的药用胶囊中，得到所述的胶囊制品。
应用实施例4：制备含有微量元素硒膳食补充剂的片剂
分别称取采用冷冻干燥方法制备的亚硒酸钠粉剂25.7重量份、淀粉55.0重量份、纤维素衍生物4.5重量份、羧甲基淀粉钠12.0重量份、滑石粉0.8重量份、蔗糖1.0重量份与水1.0重量份，充分混匀，采用常规方法制成湿颗粒，然后使用例如中南制药机械厂生产的压片机进行压片，然后使用例如青州市益康中药机械有限公司生产的小型药物干燥剂中进行干燥，再包装得到本发明的片剂。
应用实施例5：制备含微量元素硒膳食补充剂的小鼠颗粒饲料
将0.4～1mg的亚硒酸钠添加入1kg粉状预混饲料中，充分混匀，以小型颗粒饲料机进行制粒，制粒温度为65℃，得到富硒颗粒饲料，所得颗粒饲料硒含量为0.4～1mg/kg。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。