用于释放口腔护理物质的含有有机硅氧烷树脂的组合物的制作方法

专利名称：用于释放口腔护理物质的含有有机硅氧烷树脂的组合物的制作方法
发明的领域本发明涉及用于向牙齿表面释放口腔护理物质的组合物。该组合物在所施加的牙齿表面上形成膜，所述膜含有改善牙齿外观的口腔护理物质。自膜上会持续释放出口腔护理物质，有长期治疗、预防和/或美容的优点。更具体地说，本发明涉及用于向牙釉质释放口腔护理物质的含有有机硅氧烷树脂的组合物。另外，据认为本发明所述组合物还有向口腔内其他表面例如齿龈、粘膜组织和牙齿表面持续释放物质的优点。
发明的背景以前已经知道口腔护理产品，各种口腔护理物质或活性成分能够通过它释放到口腔内软和硬组织上。这些口腔护理产品的例子包括例如刷牙助剂，如释放抗龋活性成分如氟化物或其他活性成分以减少可形成斑块的细菌的牙粉产品，和含有气息清新活性成分和/或抗菌活性成分的漱口水。另外，也已经开发了漂白剂，例如能够直接施加到牙齿表面即牙釉质表面的过氧化物。
但是，已经发现，这些常规的产品形式不能提供足以在硬、软口腔组织上保持活性成分的亲和性一段时间，以足够提高或延长由该活性成分提供的治疗、治疗和/或美容的益处。
以前已经尝试了提高口腔护理产品的增白漂白剂、抗菌剂和其他活性成分的亲和性。见例如1995年6月20日授予Sintov等人的美国专利№5425953，其中使用可溶于水的成膜的纤维素聚合物向牙齿释放漂白剂；授予Friedman等人的美国专利№5438076，其中使用液态甲基丙烯酸共聚物的组合物释放抗菌药剂；1997年7月24日授予Huang的国际专利申请№PCT/CN97/00揭示了薄膜包衣组合物，它含有纤维素和聚乙烯醇缩醛、香豆酮-茚树脂或虫胶，作为向牙釉质释放漂白剂的成膜剂。
但是，上述体系都是溶于水的，即它们通常在施加后约1-3小时内被唾液溶解。因此，它们的耐久度低，不能长期释放组合物内的活性成分。另外，它们溶于水的性质阻止它们与在水基膜内不稳定的口腔护理活性成分一同使用。过碳酸钠是这种活性成分的一个例子，它在水基膜的高pH环境中不稳定。
为了提供耐久度较高的施加组合物，有描述使用施加到牙齿上的保护性包衣。见1995年3月18日授予Schmidt的美国专利№5401528，其中有机改性的硅酸缩聚物沉积到牙齿上，然后就地聚合固化，包住牙齿，目的是保护它们免于沉积斑块。该体系不是真正的随时间延长而释放活性成分的释放体系，而是提供一个可减少形成斑块的细菌的有害作用的屏障。
虽然这样的屏障包衣有提高耐久度的好处，但是它需要使用特别的装置，而且应用复杂；因此，它不能在家中实施，也不能自己处理。
由此能够看出，这些已经开发的产品不能同时提供长期释放口腔护理物质或活性成分和便利地非连续地自己处理和家庭使用的优点。基于上述问题，就需求各种口腔护理物质的便利释放体系，其中活性成分的亲和性有提高。现有技术不能提供本发明的所有这些优点和益处。
发明的概述本发明涉及一种向口腔释放口腔护理物质的组合物，它包含(a)有机硅氧烷树脂；(b)能够溶解该有机硅氧烷树脂的挥发性载体；(c)流变调节剂；和(d)至少一种口腔护理物质。本发明还涉及这样的组合物，它含有(a)有机硅氧烷树脂；(b)二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体；(c)能够溶解该有机硅氧烷树脂和二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体的挥发性载体；(d)流变调节剂；和(e)至少一种口腔护理物质。本发明还揭示了这些组合物的使用方法。
阅读本文后，本行业内的普通技术人员会明白本发明的这些和其他特性、方面和优点。
发明的详细说明虽然本文所附的权利要求具体指出并清楚说明了本发明的权利要求，但是据认为从下面描述中可更好地明白本发明。
除非另有说明，本文中使用的所有百分率、比例都是以组合物的总重量为基准。
除非另有说明，本文中所述的测试都在25℃进行。
除非另有说明，本文中所述的所有各组分的百分率、比例和含量都以组分的实际用量为基础，不包括溶剂、填料或可以与该组分组合成商品的其他材料。
本文中所述的所有出版物、专利申请和授权专利的内容都参考结合于此。不允许将引用的任何文献作为现有技术得到的任何结论看做本发明的权利要求。
在本文中，“含有”指能够加入不影响最终结果的其他步骤和成分。该词包括“由...组成”和“基本上由...组成”。
有机硅氧烷树脂硅氧烷树脂是高度交联的聚合的硅氧烷体系。该交联通过在硅氧烷树脂制造过程中，与单官能或二官能或这两种硅烷一同加入三官能和四官能硅烷而进行。正如本行业内众所周知的那样，为形成硅氧烷树脂所需的交联度随加入硅氧烷树脂中的特定硅烷单元而变。总的来说，有足量三官能和四官能硅氧烷单体单元，并由此有足够交联度，使它们干燥成刚性或硬膜的硅氧烷材料，都认为是硅氧烷树脂。在具体的硅氧烷材料中，氧原子与硅原子之比表示交联度的指标。在本文中相对于每个硅原子有至少约1.1个氧原子的硅氧烷材料一般就是硅氧烷树脂。氧原子∶硅原子之比优选至少约为1.2∶1.0。
根据本行业内普通技术人员所熟知的“MDTQ”速记命名体系，就能够便利地辨别具体的硅氧烷材料和硅氧烷树脂。在该体系中，硅氧烷是根据构成该聚硅氧烷而存在的各种硅氧烷单体单元进行描述的。简要地说，符号M表示单官能单元(CH3)3SiO).5；D表示二官能单元(CH3)2SiO；T表示三官能单元(CH3)SiO1.5；Q表示四官能单元SiO2。注意，高达约5％的少量硅烷醇或烷氧基官能作为加工的结果也可以存在于树脂结构中。
单元符号中的撇(“1”)例如M’、D’、T’和Q’表示甲基以外的取代基，必须特别说明各自的来源。一般的替换的取代基包括乙烯基、苯基、氨基、羟基等之类的基团。各种单元的摩尔比，或基于表示硅氧烷内每种单元总数的符号下标，或其平均值，或结合分子量具体指明的比例；就完成了在MDTQ系统下对硅氧烷材料的描述。硅氧烷树脂中T、Q、T’和/或Q’对D、D’、M和/或M’的相对摩尔量越高，就表示交联度越大。但是，如上所述，总交联度也可以用氧与硅之比表示。
有机硅氧烷树脂在约25℃为固态，树脂的平均分子量约为1000-10000。所述树脂可溶于有机溶剂例如甲苯、二甲苯、异链烷烃和环硅氧烷或下述挥发性载体，表明树脂没有充分交联至使树脂不溶于挥发性载体。
在本文中优选使用的硅氧烷树脂是MQ、MT、MTQ和MDTQ树脂，所述MQ树脂在1994年7月19日授予Krzysik的美国专利№5330747中有描述。因此，优选的硅氧烷取代基是甲基。尤其优选的是MQ树脂，其中M∶Q之比约为0.5∶1.0-1.5∶1.0。象这样的有机硅氧烷树脂是可购买到的树脂，例如购自美国密执安州Adrian的Wacker Silicones Corporation的Wacker 803和804，和购自General Electric Company的G.E.1170-002(SR1000)。
组合物中的树脂用量是根据其在配制物中的溶解度，尤其在所用溶剂中的溶解度而定的。通常，本发明中的树脂用量约为5-70％，优选约为15-45％，甚至更优选约为20-40％。
二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体除了上述的有机硅氧烷树脂，本发明组合物还可以含有二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体，与有机硅氧烷树脂组合。所述用于本发明的二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体的25℃粘度范围跨度大，约为10-10,000,000厘斯托克(cSt)。部分用于本发明的二有机基聚硅氧烷聚合物的25℃粘度大于10,000,000cSt，因此用厂商的特定针入度测试表征。该特征的例子是GE硅氧烷材料SE30和SE63，针入度性能规格分别为500-1500和250-600(mm的十分之一)。
在本发明的二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体中是含有对应于式(R2SiO)n的重复单元的二有机基聚硅氧烷聚合物，式中R是含有1-6个碳原子的单价基团，优选选自甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、烯丙基、环己基、氨基烷基、苯基、氟烷基及其混合物。用于本发明的二有机基聚硅氧烷聚合物流体可以在硅氧烷聚合物主链上含有一个或多个这些基团作为取代基。二有机基聚硅氧烷聚合物流体可以以式(R’3Si)的三有机基甲硅烷基为末端基团，其中R’是单价基团，选自含1-6个碳原子的基团、羟基、烷氧基及其混合物。二有机基聚硅氧烷聚合物流体必须能够在溶液中与有机硅氧烷树脂和挥发性载体相容。“能相容”术语指二有机基聚硅氧烷聚合物流体、有机硅氧烷树脂和挥发性载体以特定配制物所需的比例混合起来时，形成单相溶液。例如，当使用乙醇作为主要挥发性载体时，粘度较低的二有机基聚硅氧烷聚合物流体(粘度约为10-100cSt)尤其有用。对于粘度较大的聚合物，例如聚(二甲基硅氧烷)，本文中称为PDMS或硅氧烷胶，粘度至少为100,000cSt，优选乙醇以外的挥发性载体。
硅氧烷胶对应于下式 其中R是甲基。
例如所述这些二有机基聚硅氧烷流体是可买到的，如SE30硅氧烷胶和SF96硅氧烷流体，购自General Electric Company。相似的材料也可以从DowCorning和Wacker Silicones买到。
优选用于本发明的另一种二有机基硅氧烷基的聚合物流体是调节所要求的成膜性能的二甲聚硅氧烷共聚醇(copolyol)。二甲聚硅氧烷共聚醇还能够表征为聚烯化氧改性的聚二甲基硅氧烷，例如Witch Corporation制备，商品名Silwet。相似材料也能够从Dow Corning、Wacker Silicones和Goldschmidt Chemical Corporation和其他硅氧烷厂商买到。
在本发明的优选实施方式中，有机硅氧烷树脂与二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体之比优选约为10∶1-1∶10，更优选约为2∶1-8∶1，再优选约为4∶1-6∶1。
挥发性载体在本发明中，上述有机硅氧烷树脂和二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体必须易于转移到口腔内的表面，例如牙釉质上。为了达到释放，必需将上述树脂或树脂/聚合物组合物加入载体内，尤其是必须很快从口腔内的表面上挥发，在施加表面上形成膜的挥发性载体。挥发性载体必须能溶解有机硅氧烷树脂和二有机基硅氧烷基的聚合物流体(如果存在于组合物中)。
所述挥发性载体约占组合物的10-90％，优选15-80％，更优选20-70％。本发明的挥发性载体选自烃油、挥发性硅氧烷、非烃溶剂及其混合物。
用于本发明的烃油包括沸点为60-260℃的烃油，更优选链长约为C8-C20的烃油，最优选C8-C20的异链烷烃。在这些异链烷烃中，最优选的是选自异十二烷、异十六烷、异二十烷(isoeocosane)、2，2，4-三甲基戊烷、2，3-二甲基己烷及其混合物。最优选异十二烷，例如以Permethyl 99A购自PermethylCorporation，对应于式
CH3(CH2)10CH3优选的挥发性硅氧烷流体包括有3、4和5元环结构的环甲基硅酮，对应于式 其中X约为3-6。这样的挥发性硅氧烷包括244Fluid、344Fluid和245Fluid和345Fluid，都购自Dow Corning Corporation。
用于本发明的非烃溶剂的总类型包括酯、酮、醇、氟烃和沸点为60-200℃的氟烃醚。尤其有用的非烃溶剂或其混合物包括能够溶解树脂和/或二有机基聚硅氧烷基的聚合物的那些。这样的溶剂包括而不局限于乙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、丁酸乙酯、甲基九氟异丁基醚、甲基九氟丁基醚及其混合物。这些非烃溶剂是容易买到的，例如乙酸乙酯和甲基乙基酮，两者都购自新泽西州Phillispburg的J.T.Baker，和HFE(甲基九氟异丁基醚与甲基九氟丁基醚的混合物)，3M公司供货。
流变调节剂所述组合物还含有流变调节剂，它抑制组分的沉淀和分离，或以有利于重新分散的方式控制沉淀，并可以控制流变性能。本文所述的合适的流变调节剂包括有机改性的粘土、二氧化硅、聚乙烯及其混合物。优选的亲有机物质的粘土含有季铵化合物(quaternium)-18锂蒙脱石或十八烷二甲基苄铵锂蒙脱石，例如Bentone27和38TM，购自Rheox；有机粘土分散体例如Bentone ISDgelTM；或锂蒙脱石有机改性的粘土，例如Bentone 34TM，购自Rheox；或Claytone SeriesTM，购自Southern Clay Products；及其混合物。优选的二氧化硅可以是热解二氧化硅，例如AerosilTM系列，购自Degussa；或Cab-o-silTM系列，购自Cabot Corporation；二氧化硅凝胶例如SylodentTM或SyloxTM系列，购自W.R.Grace & Co.；或沉淀二氧化硅，例如Zeothix265，购自J.M.Huber Corporation。
流变调节剂在组合物中的含量优选约为组合物的0.1-30％，更优选约为0.5-10％，再优选约为1-3％。
口腔护理物质口腔护理物质优选含有活性成分，含量为直接使用时，可提高戴者所要求的益处，而不损害所施加的口腔的表面。施加这些活性成分的口腔内的状况的例子包括而不局限于牙齿外观和结构变化、增白、漂白污迹、脱除污迹、脱除斑块、脱除酒石、预防和治疗龋洞、发炎和/或出血牙龈、粘膜伤口、病变、溃疡、口疮溃疡、感冒疮、牙齿凹洞和由上述状况引发的口腔臭味的消除和其他例如由微生物繁殖引起的病况。
合适的口腔护理物质包括通常认为用于口腔时安全并可以改善口腔总外观和/或口腔卫生的任何材料。除非特别指明，本发明组合物中口腔护理物质的含量通常约为0.01-50％，优选约为0.1-20％，更优选约为0.5-10％，再优选约为1-7％，以组合物重量为基准。
本发明的口腔护理组合物或物质可以包含现有技术中已经揭示的许多活性成分。下面是可以用于本发明的口腔护理活性成分的非限制性例子。
1.牙齿颜色改善物质用于本发明的口腔护理活性成分可以含有牙齿颜色改善物质。这些物质适于改善牙齿颜色，以满足消费者需要。这些物质含有当施加到牙齿表面上时会根据吸收光和/或反射光而改善牙齿表面的粒子。当含有这种粒子的膜施加到一个或多个牙齿的表面上时，这种粒子对外观有益处。该益处可以持续到膜发生腐蚀、出现例如斑点或牙齿表面外观不一致的时候。
多数用于本发明的粒子包括用于化妆品行业的常规颜料和着色剂。对用于本发明组合物的颜料和/或着色剂没有特别限制，除了限制它对照射到牙齿表面上的光源的作用。颜料和着色剂包括无机白色颜料、无机有色颜料、珍珠剂、填料粉等；见1997年4月15日公开的日本公开№9〔1997〕-100215，其内容参考结合于此。具体例子选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、氧化铁红、氧化铁褐、氧化铁黄、氧化铁黑、亚铁氰化铵铁、锰紫、群青、尼龙粉、聚乙烯粉、甲基丙烯酸酯粉、聚苯乙烯粉、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸盐云母、氧化铁钛酸盐云母、氯氧化铋及其混合物。最优选的是选自二氧化钛、氯氧化铋、氧化锌及其混合物。通常认为安全的颜料在C.T.F.A.Cosmetic Ingredient Handbook，第三版，Cosmetic and Fragrance Assn.Inc.，Washington D.C.(1982)(其内容参考结合于此)中有描述。
颜料一般用作遮光剂和着色剂。这些颜料能够以处理过的粒子或颜料原料本身使用。一般根据消费者所要求的具体效果选择颜料用量。例如特别黑或斑点重的牙齿一般要使用足量颜料使牙齿增白。另一方面，在单个牙齿或牙齿上某些点比其他牙齿白的场合，也可以用颜料使该牙齿变暗。颜料和着色剂的用量一般约为组合物的0.05-20％，优选约为0.10-15％，最优选约为0.25-10％。
用来代替颜料和着色剂或除了它们以外，牙齿改善物质包括脱除或漂白牙齿表面内或上的内在或外在的斑点。这些物质选自过氧化物、金属的亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐及其组合物。合适的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化脲及其混合物。最优选过氧化脲。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。另外的增白物质可以是次氯酸盐和二氧化氯。优选的亚氯酸盐是亚氯酸钠。优选的过碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾制剂。这些物质的含量根据分子能够提供漂白斑点效果的氧或氯的各自有效量而定。所述的在本发明组合物的含量通常约为组合物的0.1-35％，优选约为1-25％，最优选约为5-10％。
2.抗酒石剂已知用于牙齿护理产品的抗酒石剂包括磷酸盐。所述磷酸盐包括焦磷酸盐、多磷酸盐、多膦酸盐及其混合物。其中最常用于牙齿护理产品中的是焦磷酸盐。焦磷酸盐和多磷酸盐离子从焦磷酸盐、多磷酸盐释放到牙齿上。用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐及其混合物。优选的品种是未水化和水化形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)。虽然上述任何焦磷酸盐都可以使用，但是优选焦磷酸四钠。例如优选多磷酸钠和多磷酸三乙醇胺。
焦磷酸盐在Kirk & Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中有详细描述。其他的抗结石剂包括焦磷酸盐或多磷酸盐，1986年5月20日授予Parran &Sakkab的美国专利№4590066有描述；聚丙烯酸酯和其他聚羧酸盐例如1969年2月25日授予Shedlovsky的美国专利№3429963和1981年12月8日授予Chang的美国专利№4304766和1987年4月28日授予Benedict & Sunberg的美国专利№4661341所述；聚环氧丁二酸酯例如1989年7月11日授予Benedict，Bush & Sunberg的美国专利№4846650所述；乙二胺四乙酸，1937年2月15日授权的英国专利№490384所述；次氮基三乙酸和相关化合物，如1972年7月18日授予Widder & Briner的美国专利№3678154所述；多膦酸盐，如1973年6月5日授予Francis的美国专利№3737533，1976年10月26日授予Ploger，Schmidt-Dunker & Gloxhuber的美国专利№3988443所述，如1989年10月31日授予Degenhardt & Kozikowski的美国专利№4877603所述。抗结石磷酸盐包括焦磷酸钾和钠；三多磷酸钠；二膦酸盐，例如乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸盐、1-氮杂环庚烷-1，1-二膦酸盐和线型二膦酸烷基酯、线型羧酸和柠檬锌钠。
可以用来代替焦磷酸盐或与它组合的药剂包括这样的已知物质，例如合成的阴离子聚合物包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，例如授予Gaffar等人的美国专利№4627977有描述；和例如多氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水化柠檬酸锌、多磷酸盐(例如三多磷酸盐、六偏磷酸盐)、二膦酸盐(例如EHDP、AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
3.氟离子源物质众所周知，氟离子源物质在口腔护理组合物中用作防龋剂。氟离子源物质存在于许多口腔护理组合物中尤其牙膏，用于该目的。揭示这种牙膏的专利包括1970年11月3日授予Pader等人的美国专利№3538230；1972年9月5日授予Pader的美国专利№3689637；1973年1月16日授予Colodney等人的美国专利№3711604；1975年10月7日授予Harrison等人的美国专利№3911104；1976年1月27日授予Roberts等人的美国专利№3935306；1977年8月9日授予Wason的美国专利№4040858。
向牙釉质上施加氟离子有助于防止牙齿变坏。多种产生氟离子的物质都能够在速溶组合物中用作可溶氟化物源物质。产生氟离子的合适物质的例子在1970年10月20日授予Briner等人的美国专利№3535421、1972年7月18日授权的美国专利№3678154中可以找到。用于本发明的优选氟离子源物质包括氟化钠、氟化钾和氟化铵。尤其优选氟化钠。速溶组合物与本发明释放体系一同使用时，与牙齿表面接触的组合物内优选形成约50-10,000ppm、更优选约100-3000ppm氟离子。
4.抗菌剂抗菌剂也能够存在于本发明口腔护理组合物或物质中。这样的药剂可以包括而不局限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常称为三氯生，在1989年第11次编辑的The Merck Index第1529页(登录号№9573)美国专利№3506720，和1988年1月7日公开的Beecham Group PLC的欧洲专利申请№0251591中有描述；邻苯二甲酸及其盐，包括而不局限于1991年2月19日的美国专利№4994262所述，优选邻苯二甲酸单钾镁、氯己定(Merck Index，№2090)、双胍啶(Merck Index，№222)、双辛氢啶(Merck Index，№4624)、血根碱(Merck Index，№8320)、氯化苯甲烃铵(Merck Index，№1066)、水杨酰苯胺(Merck Index，№8299)、溴化十二烷基二甲胺(Merck Index，№3411)、氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(Merck Index，№2024)、氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC)、癸双辛胺啶、地莫匹醇、辛哌乙醇和其他哌啶基衍生物；烟酸(nicin)制剂、锌/锡(二价)离子剂；抗生素例如安灭菌、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素和灭滴灵和上述的相似物及其盐；香精油，包括百里酚、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏油酚、桉叶醇、儿茶酚(尤其4-烯丙基儿茶酚)及其混合物；水杨酸甲酯、过氧化氢、亚氯酸的金属盐和上述物质的混合物。
5.消炎剂本发明口腔护理物质或组合物中也可以有消炎剂。这样的消炎剂可以包括而不局限于非甾族消炎剂或NSAIDs，例如酮洛酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸。1997年5月6日授权的美国专利№5626838的权利要求中使用NSAIDs例如酮洛酸。其中揭示了通过向口腔或口咽局部施加有效量NSAID，来预防和或初步治疗和修复口腔或口咽的鳞状上皮细胞癌的方法。
6.营养素营养素可以改善口腔状况，能够包含于本发明的口腔护理物质或组合物中。营养素包括矿物质、维生素、口腔营养补充剂、肠内营养补充剂及其混合物。
能够包含于本发明组合物内的矿物质包括钙、磷、氟化物、锌、锰、钾及其混合物。这些矿物质在这样的文献中有描述Drug Facts andComparisons(药物信息指南散页)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.1997，第10-17页。
维生素可以与矿物质一同包含于组合物中，或分别使用。维生素包括维生素C和D、维生素B1、维生素B2、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟碱、维生素B6、维生素B12、对氨基-苯甲酸、维生素P及其混合物。这些维生素这样的文献中有描述Drug Facts and Comparisons(药物信息指南散页)，Wolters KluerCompany，St.Louis，Mo.1997，第3-10页。
口腔营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油及其混合物，Drug Factsand Comparisons(药物信息指南散页)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.1997，第54-54e页有描述。氨基酸包括而不局限于L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀或L-卡尼汀及其混合物。抗脂肪肝剂包括而不局限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸及其混合物。鱼油含有大量Omega-3(N-3)聚不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
肠内营养补充剂包括而不局限于蛋白质制品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中等链三甘油酯，Drug Facts and Comparisons(药物信息指南散页)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.1997，第55-57页有描述。
7.口腔和咽喉制品能够与本发明一同使用的其他物质包括通常已知的口腔和咽喉制品。这样的制品在Drug Facts and Comparisons(药物信息指南散页)，Wolters KluerCompany，St.Louis，Mo.1997，第520b-527页有描述。这些制品包括而不局限于抗真菌剂、抗生素和止痛剂。
8.抗氧剂通常认为抗氧剂可用于例如本发明的组合物中。抗氧剂在这样的文献中有描述，例如Cadenas and Packer，The Handbook of Antioxidants，1996，Marcel Dekker Inc.出版。可以用于本发明口腔护理物质或组合物中的抗氧剂包括而不局限于维生素E、维生素C、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类和多酚类、草药抗氧剂、抗黑变激素、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。
9.H-2拮抗剂组胺-2(H-2或H2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)可以用于本发明口腔护理组合物中。用于本发明中时，选择性的H-2拮抗剂是阻滞H-2受体，但是对阻滞组胺-1(H-1或H1)受体没有显著活性的化合物。选择性的H-2拮抗剂刺激各种器官的平滑肌收缩，例如肠和支气管；低浓度美吡拉敏-一种典型的抗组胺剂药物-能够抑制该作用。涉及这些美吡拉敏敏感性组胺应答的药理学受体被定义为H-l受体(Ash，A.S.F. & H.0.Schild，英国药物学及化学治疗学杂志，Vol.27(1966)，p.427)。组胺还刺激胃酸分泌(Loew，E.R. &O.Chickering，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，Vol.48(1914)，p.65)，加速心跳(Trendelenburg，U.，药学杂志，Vol.130(1960)，p.450)，抑制大鼠宫缩(Dews，P.B. & J.D.P.Graham，英国药物学及化学治疗学杂志，Vol.1(1946)，p.278)；美吡拉敏及其相关药物对这些作用没有拮抗作用。用于口腔护理组合物或产品的H-2拮抗剂是那些阻抑参与非美吡拉敏敏感性的、非H-1(H-2)组胺应答的受体，但不抑制参与美吡拉敏敏感性组胺应答的受体。
选择性H-2拮抗剂是那些在临床前H-2拮抗剂功能筛选试验中被认定为H-2拮抗剂的化合物。选择性H-2拮抗剂被认定为是如下化合物在基于H-2受体功能的筛选模型中，它们竞争性或非竞争性抑制地抑制组胺介导的作用；但在基于H-1受体功能的筛选模型中则没有显著的组胺拮抗活性。具体地说，这包括如下化合物如Black J.W.，W.A.M.Duncan，C.J.Durant，C.R.Ganellin& E.M.Parsons在“组胺H2-受体的定义和拮抗性”中所述，豚鼠右心房自发搏动体外试验和大鼠胃酸分泌体内试验证明为H-2拮抗剂，而豚鼠回肠收缩体外试验或大鼠胃肌收缩体内试验则证明与H-2拮抗活性相比没有明显的H-1拮抗活性。较好的是，选择性H-2拮抗剂即使在上述H-1试验中在合理的剂量水平也没有明显的H-1拮抗活性。通常，合理的剂量水平是在上述H-2试验中实现90％组胺抑制所需的最低水平，实现99％组胺抑制的则更好。
符合上述标准的选择性H-2拮抗剂包括以下文献所述的化合物Singer等已转让给Procter & Gamble的1994年1月15日和1994年11月15日的美国专利5,294,433和5,364,616，其中的H-2拮抗剂选自西咪替丁，依汀替丁，雷尼替丁，ICIA-5156，硫替丁，ORF-17578，鲁匹替丁，多奈替丁，法莫替丁，罗沙替丁，哌法替丁，兰替丁，BL-6548，BMY-25271，唑替丁，尼扎替丁，咪芬替丁，BMY-25368(SKF-94482)，BL-6341A，ICI-162846，雷索替丁，Wy-45727，SR-58042，BMY-25405，洛克替丁，DA-4634，比芬替丁，舒福替丁，乙溴替丁，HE-30-256，D-16637，FRG-8813，FRG-8701，英普咪定，L-643728和HB-408。优选西咪替丁(SKF-92334)，N-氰基-N’-甲基-N”-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫)乙基)胍 有关西咪替丁还可参见Merck Index，第11版(1989)，p.354(目录号1179)和Physician’s Desk reference，第46版(1992)，p.2228。相关的优选H-2拮抗剂包括布立马胺和甲硫米特。
10.镇痛活性成分本发明的口腔护理组合物或产品中还可以包含镇痛剂和脱敏剂，这包括但不限于氯化锶，硝酸钾，天然草药，例如五倍子，细辛属，荜澄茄苦素，高良姜，黄苓属，两面针(Liangmianzhen)，白芷(Baizhi)等。
11.抗病毒活性成分本发明可用的抗病毒活性成分包括各种常用与治疗病毒感染的活性成分。此类活性成分可参见Drug Facts and Comparionss(活页药物资料服务)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp.402(a)-407(z)(全文结合为参考)。具体的例子包括Satyanarayana Majeti的1998年5月5日的美国专利5,747,070中所述的抗病毒活性成分。该专利使用亚锡盐来抑制病毒。有关亚锡盐及其他抗病毒活性成分的详细描述可参见Kirk & Othmer，化学技术大全，第3版，Vol.23，Wiley-Interscience Publishers(1982)，pp.42-71。可用于本发明的亚锡盐包括有机的羧酸亚锡盐和无机的卤化亚锡。虽然可以使用氟化亚锡，但一般仅与其他卤化亚锡或一种或多种羧酸亚锡或其他治疗药联用。
12.其他成分本发明组合物中除以上所述物质外，还可在口腔护理产品中加入其他需要的组分。其他组分包括但不限于香味剂，甜味剂，木糖醇，乳化剂，色素，表面活性剂和乙二胺四乙酸等螯合剂。合适的香味剂包括但不限于薄荷油，黄樟油，丁香籽油，薄荷，醇，茴香醚，麝香草酚，水杨酸甲酯，桉叶油素，肉桂，乙酸1-酯，一串红，丁子香脑，欧芹油，噁烷酮(oxanone)，冬青油，α-紫罗兰酮，荷兰薄荷油，干牛至草，柠檬，橙子，丙烯基乙基愈创木酚(guaethol)，肉桂，以及它们的混合物。
也可以在本发明组合物中加入色素，以便更准确地指示组合物实际加到的位置，使得使用者更充分更均匀地使用所述组合物。然而，此类色素并非用于遮蔽牙齿表面可能存在的颜色。
上述附加组分也可以替代前述化合物使用。
实施例下面实施例进一步描述和说明本发明范围内的实施方式。实施例仅用于说明，不能理解为限制本发明，因为不脱离本发明的精神和范围，可以进行多种变化。
表1疏水性口腔护理组合物
1.例如MQ树脂，以1170-002购自General Electric；2.例如二甲聚硅氧烷胶，以SE30或SE63购自General Electric；3.例如异十二烷，或50/50乙酸乙酯与丁酮的混合物，或乙酸乙酯、乙酸丙酯和HFE的混合物。混合溶剂体系中各种溶剂的百分率能够分别在0-100％之间变化。
4.有机皂土27，购自Rheox。
制备方法表1所示的组合物是非水性的。口腔护理物质分散或溶解于一种溶液，该溶液含有有机硅氧烷树脂、二有机聚硅氧烷聚合物流体、挥发性载体和流变调节剂。
表1所示的疏水性组合物合适地以下述方式制成。将300g有机硅氧烷树脂溶液(例如43.7％MQ树脂的异十二烷溶液，或在50/50乙酸乙酯与丁酮的混合溶剂或在乙酸乙酯、乙酸丙酯和HFE混合溶剂中的溶液)与147.30g二有机聚硅氧烷聚合物流体溶液(例如50％SE30硅氧烷胶在异十二烷中的溶液，或在50/50乙酸乙酯与丁酮的混合溶剂或在乙酸乙酯、乙酸丙酯和HFE混合溶剂中的溶液)混合。接着将口腔护理物质分散入树脂/胶混合物中。该方法可以在没有硅氧烷胶的情形下实施。
本文中所述的所有口腔护理物质都能够用上述方法配制。下表1a中所示的组合物可以采用上述方法制备。
表1a疏水性口腔护理组合物
1.例如MQ树脂，以1170-002购自General Electric；2.例如二甲聚硅氧烷胶，以SE30购自General Electric；3.有机皂土凝胶IPM，购自Rheox；4.DC-200/350是二甲基聚硅氧烷，CAS#9016-00-6，购自Dow Corning；5.HFE-7100是甲基九氟异丁基醚、CAS#163702-08-7和甲基九氟丁基醚、3M公司制备的CAS#163702-07-6的混合物；6.氧相二氧化硅200是二氧化硅(化学制备)，CAS#112945-52-5，购自Degussa AG。
表2a牙齿颜色改善组合物
表2b牙齿颜色改善组合物
表2c乙醇基牙齿颜色改善组合物
表3口腔护理组合物
制备方法表2a、2b、2c和3所示组合物合适地以下述方式制备。将约90％溶剂加入适于使溶剂损失最小的容器内。加入约75％流变调节剂，并混合，直至分散良好。加入约90％硅氧烷树脂并混合，直至完全溶解。加入硅氧烷胶和/或硅氧烷流体，并混合，直至完全溶解。或者，进行最终的混合步骤之前，可以制备硅氧烷树脂和/或硅氧烷胶的预混合物，以促进硅氧烷溶解和易于制备。根据所配制的组合物，成分的加入顺序可以变化，例如可以将流变调节剂的加入转移到较后面的步骤中进行，这样可保持较低粘度，直至混合步骤的较后阶段。此时，加入任何盐，例如过碳酸钠和/或其他口腔护理活性成分、美容成分例如甜味剂、染料和香料。继续混合，直至均匀。另外，可以采用高剪切混合，以促进混合。
在另一个容器内加入剩余的硅氧烷树脂、流变调节剂、颜料和约10％溶剂。混合，直至形成均一的浆料。浆料经过超声波处理器例如振动-池超声波处理器(购自康涅狄格州Newtown的Sonics & Materials Inc.)后，将该浆料加入上述混合物中。混合该组合物，直至均匀，装入不透气容器内。
上述表中实施例所揭示和表示的实施方式有许多优点。例如，它们有更好的耐久性，随后可以更好地将口腔护理物质释放到例如牙齿表面上。它们也提供方便、非连续和容易使用的产品形式，这样的产品形式能够产生与常规产品形式很大不同的好效果。另外，在水基膜体系中不稳定的口腔护理活性成分也能够加入到本文所述组合物中，不会损害其稳定性。
使用方法实施本发明时，为了获得所要求的效果，使用者仅需在所要求的牙齿表面上施加本文所述的含有必需口腔护理物质(一种或多种)的组合物，所述物质例如牙齿颜色改善剂、口气清新剂、防龋剂、释痛剂、卫生胶、酒石控制剂等。组合物也可以施加到口腔内其他表面上，例如牙龈和粘膜组织或任何其他口腔表面上。该组合物可以用牙刷、笔状施加器、母鹿脚施加器等，或甚至用手指施加。
施加所述组合物的表面上会很快形成含有口腔护理物质的膜。随着时间延长，当口腔护理物质从膜上释放出来时，口腔护理物质就得以长期释放。所要求的时间期限过去后，通过擦、刷或漱洗口腔内的表面，或在通常刷牙过程中或其他口腔护理过程中，可以容易地脱除任何残留的口腔护理物质。不希望受到理论的束缚，据认为膜可保持约2-8小时，与口腔护理物质的活性无关。优选的是，组合施加到口腔内时，几乎看不出来。
施加本发明组合物之前，不需清理口腔。例如，施加组合物之前，使用者可以选择或可以不选择刷牙或漱口。口腔内的表面也不需干燥或用唾液或水过分湿润。但是，据认为施加组合物时，如果牙齿是干燥的，那么会提高与牙釉质表面的粘合力。
应当明白，本发明不仅涉及向人口腔释放口腔护理物质的方法，而且涉及向动物口腔释放口腔护理物质的方法，例如家养宠物或其他家养动物或捕获的动物。
要明白，本文所述的实施例和实施方式仅用于说明，本行业内的普通技术人员根据它们作出的各种改变和变化都在本发明的范围内。
权利要求
1.一种向口腔释放口腔护理物质的组合物，它包含(a)有机硅氧烷树脂，含量优选为组合物重量的5-70％；(b)能够溶解所述有机硅氧烷树脂的挥发性载体，含量优选为组合物重量的10-90％；(c)流变调节剂，含量优选为组合物重量的0.1-30％；(d)至少一种含有这样粒子的口腔护理物质，当含有该粒子的组合物施加到牙齿表面上时，它对牙齿外观有益，所述粒子的含量优选为组合物重量的0.05-20％。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述的有机硅氧烷树脂含有选自以下单元的单元(CH3)3SiO)0.5“M”单元、(CH3)2SiO“D”单元、(CH3)SiO1.5“T”单元、SiO2“Q”单元及其混合单元，有机硅氧烷树脂优选含有MQ单元，其中M∶Q之比约为0.5∶1.0-1.5∶1.0。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述的挥发性载体选自烃油、挥发性硅氧烷、非烃溶剂及其混合物，挥发性载体优选选自乙醇、异十二烷、丁酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、甲基九氟异丁基醚、甲基九氟丁基醚及其混合物。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述的粒子是颜料，选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、群青、尼龙粉、聚乙烯粉、甲基丙烯酸酯粉、聚苯乙烯粉、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸盐云母、氧化铁钛酸盐云母、氯氧化铋及其混合物；所述颜料优选选自二氧化钛、氯氧化铋、氧化锌及其混合物。
5.如权利要求1所述的组合物，它还含有牙齿颜色改善物质，选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐及其混合物。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述的流变调节剂选自有机改性的粘土、二氧化硅、聚乙烯及其混合物。
7.一种向口腔释放口腔护理物质的组合物，它包含(a)有机硅氧烷树脂，含量优选为组合物重量的5-70％；(b)二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体，含量优选为有机硅氧烷树脂与二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体之比为10∶1-1∶10；(c)能够溶解有机硅氧烷树脂和二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体的挥发性载体，含量优选为组合物重量的10-90％；(d)流变调节剂，含量优选为组合物重量的0.1-30％；(e)至少一种含有这样粒子的口腔护理物质，当含有该粒子的组合物施加到牙齿表面上时，它对牙齿外观有益，所述粒子的含量优选为组合物重量的0.05-20％。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述的二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体含有式(R2SiO)n的重复单元，式中R选自含1-6个碳原子的单价基团，含有聚烯化氧基的基团及其混合基团，R优选选自甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、烯丙基、环己基、氨基烷基、苯基、氟烷基及其混合基团。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述的二有机基聚硅氧烷基的聚合物流体以式(R′3Si)三有机基甲硅烷基为末端基团，其中R′是选自含1-6个碳原子的单价烃基、羟基、烷氧基及其混合基团的基团。
10.如权利要求8所述的组合物，其中所述的二有机基聚硅氧烷聚合物流体是聚(二甲基硅氧烷)。
11.如权利要求8所述的组合物，其中所述的二有机基聚硅氧烷聚合物流体是聚烯化氧改性的聚(二甲基硅氧烷)。
12.如权利要求7所述的组合物，其中所述的挥发性载体选自烃油、挥发性硅氧烷、非烃溶剂及其混合物，挥发性载体优选选自乙醇、异十二烷、丁酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、甲基九氟异丁基醚、甲基九氟丁基醚及其混合物。
13.如权利要求7所述的组合物，其中所述的流变调节剂选自有机改性的粘土、二氧化硅、聚乙烯及其混合物。
14.如权利要求7-13中任一项所述的组合物，其中所述的口腔护理物质包含至少一种口腔护理活性成分，选自抗酒石剂、氟离子源物质、抗菌剂、消炎剂、一种或多种营养素、口腔和咽喉制品、抗氧剂、H2拮抗剂、止痛活性成分、香味剂、甜味剂、木糖醇、表面活性剂、鳌合剂、抗病毒剂及其混合物。
15.如权利要求14所述的组合物，它还含有牙齿颜色改善物质，选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐及其混合物。
16.向口腔的至少一个表面释放口腔护理物质的方法，它包括如下步骤(1)向口腔内的一个或多个表面施加如权利要求1-15中任一项所述的组合物，(2)使组合物在口腔内的一个或多个表面上形成一层膜。
17.如权利要求15所述的方法，其中所述的组合物含有牙齿颜色改善物质，施加组合物的口腔内的表面是牙釉质。
全文摘要
本发明揭示了一种向口腔释放口腔护理物质的组合物,它包含:(a)有机硅氧烷树脂;(b)能够溶解有机硅氧烷树脂的挥发性载体;(c)流变调节剂;和(d)至少一种口腔护理物质。本发明还涉及这样的组合物,它含有:(a)有机硅氧烷树脂;(b)二有机基聚硅氧烷聚合物流体;(c)能够溶解有机硅氧烷树脂和二有机基聚硅氧烷聚合物流体的挥发性载体;(d)流变调节剂;和(e)至少一种口腔护理物质。本发明还揭示了这些组合物的使用方法。
文档编号A61K8/25GK1360492SQ00809937
公开日2002年7月24日 申请日期2000年6月9日 优先权日1999年7月2日
发明者岳江, M·M·克里桑蒂, S·马耶蒂, S·C·伯吉斯, E·A·雷诺, 李力, S·米特拉 申请人:宝洁公司