专利名称：具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属药物化学技术领域。具体涉及一种具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物。
本发明提供了一种具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物，该组合物是以下式[I]的化合物薯蓣皂甙元作为活性成份与药用辅料组成的。 本发明的药物组合物(地奥1号)的有关药效学试验的结果如下地奥1号(薯蓣皂甙元)对大鼠心肌缺血所致心肌梗塞的影响摘要本试验以大鼠心肌缺血所致心肌梗塞模型，硝基四氮唑蓝(N-BT)为染色剂，观察地奥1号对心肌梗塞程度的影响。试验结果证实，地奥1号能够明显减轻心肌梗塞程度，梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心脏及心室百分比降低，与模型组比较有明显差异。
试验材料动物Wistar种大鼠25只，雄性，体重280-310g，中国医学科学院实验动物研究所提供，合格证号SCXK11-00-0006号。
药物地奥1号粉末，成都地奥制药集团有限公司提供；纯正花生油，北京市东北郊油脂储炼厂生产，生产日期2001.01.09。
仪器二道记录仪(日本光电Recticorder)；心电放大器(日本光电ECG Amplifier，AC-601G)；呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)；多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500)。
试验方法动物随机分为3组，每组5只；模型组(生理盐水，3ml)，地奥1号0.9、0.45g/kg组(分别为最大给药量1/20、1/40)。1号药以花生油溶至所需浓度，给药体积均为3ml/kg，给药途径为十二指肠。
动物以氨基甲酸乙酯(Urathan)腹腔麻醉(1000mg/kg)，仰位固定，以心电放大顺(日本光大ECG Amplifier，AC-601G)连二道记录仪(日本光电Recticorder)监测标准II导联心电图；切开气管，插入气管插管，接呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；开胸，断3-5肋，打开心包膜，暴露心脏，于冠状动脉左前降支根部穿线(0号缝合线)，备结扎用；分离十二肠准备给药；穿线后稳定10分钟，结扎(无ST段及T波改变者淘汰)，给入受试药物后关腹；缝合胸壁，恢复自主呼吸。
结扎3小时后结束试验，心脏结扎线以下横切5片，N-BT染色，采用多媒体彩色病理图分析系统(MPIAS-500)，以固定象距测量正常心肌及梗塞心肌面积，观察心肌梗塞程度；结果进行统计学处理(t检验)。
试验结果1.地奥1号对心肌梗塞程度的影响剂量 正常心肌面积 梗塞心肌面积 梗塞区重量梗塞区占梗塞区占分组nkgmm2mm2g 心室％ 心脏％模型5 323.41±21.79 103.06±10.51 0.278±0.027 31.8±2.1 27.1±1.8地奥1号 50.9g 317.72±10.18 81.59±8.62** 0.212±0.021** 25.8±3.4** 21.6±2.6**地奥1号 50.45g 326.78±11.85 96.51±14.08 0.260±0.047 29.5±4.4 25.0±3.8**与模型组比较P＜0.05、P＜0.01试验结果证实，模型组梗塞区占心室及心脏百分比分别为31.8及27.1％；地奥1号0.9g/kg组心肌梗塞程度明显减轻，梗塞面积减小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.01)。
结论本实验以大鼠心肌缺血所致心肌梗塞模型观察药物作用。实验观察到，心肌持续缺血导致心肌梗塞发生，N-BT染色后心梗斑块明显，占心室总面积的31.8％。
地奥1号明显减轻心肌梗塞程度，心梗面积缩小，梗塞区重量减轻，对心肌缺血有明确的保护作用。
经实验表明本发明的药物组合物具有扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量、降低冠脉阻力，改善左室作功，调整心脏血管的顺应性，在临床上用于制备治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能作用的药物制剂。
因此，以该化合物为有效药用成分，按目前各种常规的制药方法和工艺要求及制药中可以接受的辅助和/或添加成分混合后，即可以制成用于治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死等病症的相应口服型制剂、口含制剂、注射型制剂等多种制剂形式的药物。其中所说的注射型制剂可以包括有注射液和粉针等不同的剂型。
权利要求
1.一种具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物，其特征在于该组合物是以下式[I]的化合物薯蓣皂甙元作为活性成份与药用辅料组成的。
2.一种如权利要求1所述的具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法是将式[I]的化合物薯蓣皂甙元作为活性成份与药用辅料按常规方法制成口服、口含制剂、注射制剂或外用型制剂。
3.一种如权利要求1所述的具有式[I]的化合物薯蓣皂甙元在制备具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物中的应用。
全文摘要
本发明属药物化学技术领域。本发明公开了一种具有治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物，该组合物是以薯蓣皂甙元为活性成份与药用辅料组成的。本发明的组合物具有扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量、降低冠脉阻力等作用，有较高的临床应用价值。
文档编号A61K31/58GK1465344SQ02112159
公开日2004年1月7日 申请日期2002年6月21日 优先权日2002年6月21日
发明者刘忠荣, 黄璜 申请人:成都地奥制药集团有限公司