专利名称：：哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺，它们的合成及其在治疗组胺受体介导的疾病和病症中的应用。
背景技术：
：组胺{2-(咪唑-4-基)乙胺}是神经传递物质。组胺通过许多不同的G蛋白偶联受体发挥生理效应。它在即发型超敏发应中起作用，并在抗原IgE抗体相互作用之后从肥大细胞释放。释放的组胺作用于脉管系统和平滑肌系统产生过敏反应症状。这些作用发生于H1受体(Ash，A.S.F.和Schild，H.O.，Br.J.Pharmac.Chemother.1966，27427-439)并被标准抗组胺药(例如苯海拉明)阻断。组胺也是重要的通过作用于壁细胞调节胃酸分泌的调节剂。组胺的这些效应通过H2受体介导(Black，J.W等，Nature1972，236385-390)并被H2受体拮抗剂(例如西咪替丁)阻断。第三种组胺受体H3，即最早被称为控制组胺合成和释放的中枢神经系统(CNS)中突触前自身受体(Arrang，J.-M等，Nature1983，302832-837)。最近出现的证据显示H3受体也作为位于5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能和GABA能(含γ-氨基丁酸)神经元的突触前多重受体。最近也在血管平滑肌等外周组织鉴定出这些H3受体。因此，组胺H3激动剂、拮抗剂和反向激动剂有许多潜在的治疗用途。(参见″TheHistamineH3Acceptor-ATargetforNewDrugs″(组胺H3受体-新药靶)，Leurs，R.和Timmerman，H.(编辑)，Elsevier，1998；Morisset，S等，Nature2000，408860-864)。第四种组胺受体H4，最近由Oda，T等描述(J.Biol.Chem.2000，275(47)36781-36786)。组胺H3激动剂在睡眠/觉醒障碍和唤醒/惊醒障碍的潜在用途是根据动物试验提出的(Lin，J.-S等，BrainRes.1990，523325-330；Monti，J.M等，Eur.J.Pharmacol.1991，205283-287)。其治疗偏头痛的用途(McLeod，R.L等，Soc.Neurosci.Abstr.1996，222010)是根据其抑制神经原性炎症能力提出的。其它的应用可以是对心肌缺血和高血压起保护作用，其中阻断去甲肾上腺素释放是有益的(Imamura，M等，J.Pharmacol.Exp.Ther.1994，271(3)1259-1266)。有人提议组胺H3激动剂可能对哮喘是有益的，因为其能够减少呼吸道中非肾上腺素能-非胆碱能(NANC)神经传递，并可减少毛细血管渗漏(Ichinose，M.和Barnes，P.J.，Eur.J.Pharmacol.1989，17449-55)。组胺H3拮抗剂和反向激动剂的一些适应症同样根据已知组胺H3拮抗剂(例如噻普酰胺)的动物药理学实验提出。这些包括痴呆、阿尔茨海默病(Panula，P等，Soc.Neurosci.Abstr.1995，211977)、癫痫(Yokoyama，H等，Eur.J.Pharmacol.1993，234129-133)、发作性睡病、进食障碍(Machidori，H等，BrainRes.1992，590180-186)、运动病、眩晕、注意力不集中的过度反应症(ADHD)、学习和记忆障碍(Barnes，J.C等，Soc.Neurosci.Abstr.1993，191813)和精神分裂症(Schlicker，E.和Marr，I.，Naunyn-Schmiedeberg′sArch.Pharmacol.1996，353290-294)。(也参见Stark，H等，DrugsFuture1996，21(5)507-520；和Leurs，R等，Prog.DrugRes.1995，45107-165及其中引用的参考文献)。据报道，单独使用组胺H3拮抗剂或与组胺H1拮抗剂合用可用于治疗上呼吸道过敏反应(美国专利号5,217,986；5,352,707和5,869,479)。最近，组胺H3拮抗剂(GT-2331)已得到鉴定并由Gliatech公司(GliatechInc.PressRelease1998年11月5日；BioworldToday，1999年3月2日)开发用于治疗CNS疾病。值得注意的是，有关组胺H3配体的文献资料已经有了广泛深入的综述(″TheHistamineH3Receptor-ATargetForNewDrugs″(组胺H3受体-新药靶)，Leurs，R.和Timmerman，H.(编辑)，Elsevier，1998)。在该参考文献中对组胺H3激动剂和拮抗剂的药物化学作了综述(分别参见Krause，M等和Phillips，J.G.和Ali，S.M.)。注意到了在咪唑部分仅含有4位单取代的重要性，同时注意到另外的取代对活性的有害作用。具体地讲，据报道在咪唑环任何其余未取代位置上甲基化会显著降低活性。其它的出版物支持该假说咪唑官能团对高亲和性组胺H3受体配体是必不可少的(参见Ali，S.M等，J.Med.Chem.1999，42903-909，和Stark，H等，及其中引用的参考文献)。然而许多含有咪唑的化合物是组胺甲基转移酶的底物，该酶是人类主要的组胺代谢酶，其可导致半寿期缩短和生物利用度降低(参见Rouleau，A等，J.Pharmacol.Exp.Ther.1997，281(3)1085-1094)。此外，含有咪唑的药物通过其与细胞色素P450单加氧酶系统的相互作用，可由于酶诱导或酶抑制成为不良的生物转化靶(参见Kapetanovic，I.M.和Kupferberg，H.J.，DrugMetab.Dispos.1984，12(5)560-564；Sheets，J.J.和Mason，J.I.，DrugMetab.Dispos.1984，12(5)603-606；Back，D.J.和Tjia，J.F.，Br.J.Pharmacol.1985，85121-126；Lavrijsen，K等，Biochem.Pharmacol.1986，35(11)1867-1878；Albengres，E等，DrugSafety，1998，18(2)83-97)。早期组胺H3受体配体不良的血脑屏障穿透性也可能与咪唑片段相关(Ganellin，C.R等，Arch.Pharm.Pharm.Med.Chem.(Weinheim，Ger.)1998，331395-404)。最近，一些出版物描述了不含咪唑部分的组胺H3配体，例如Ganellin，C.R等；Walczynski，K等，Arch.Pharm.Pharm.Med.Chem.(Weinheim，Ger.)1999，332389-398；Walczynski，K等，Farmaco1999，54684-694；Linney，I.D等，J.Med.Chem.2000，432362-2370；Tozer，M.J.和Kalindjian，S.B.，Exp.Opin.Ther.Patents2000，101045-1055；美国专利5,352707；PCT申请WO99/42458，1999年8月26日；PCT申请WO02/076925；和欧洲专利申请0978512，2000年2月9日。本发明化合物不含咪唑部分及其固有的缺点，但根据受体人组胺H3受体结合的测定，其保留了对人组胺H3受体的功效(参见Lovenberg，T.W等，Mol.Pharmacol.1999，551101-1107)。用人受体进行筛选对鉴定治疗人类疾病的新药尤其重要。常规结合试验用以下物质来测定大鼠突触小体(Garbarg，M等，J.Pharmacol.Exp.Ther.1992，263(1)304-310)、大鼠皮层膜(West，R.E等，Mol.Pharmacol.1990，38610-613)和豚鼠脑(Korte，A等，Biochem.Biophys.Res.Commun.1990，168(3)979-986)。只有有限的研究使用了人体组织进行试验，但是这些研究间接提到了存在于啮齿动物受体和灵长类受体的显著药理学差异(West，R.E等，Eur.J.Pharmacol.1999，377233-239)。下面我们描述一系列具有调节组胺受体活性能力的哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺，准确地讲是没有咪唑基部分相关固有问题的H3受体。发明概述本发明涉及药学活性哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺及其制备方法和使用方法。本发明的特征在于下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、互变异构体、溶剂合物或酰胺其中R1为C1-10烷基、C3-8烯基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-6烷基、(C3-8环烷基)C3-8烯基或(C1-8烷基羰基)C1-8烷基；n为1或2；X为O或S；R2、R3和R4之一为G，其余两个独立地为氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基或C1-3烷氧基；G为LQ；L为直链基团-(CH2)m-，其中m为1-7的整数(优选m为1-4，更优选m为1)；Q为NR8R9，其中R8独立选自氢、C1-6烷基、C3-6烯基、3-9元碳环基、3-12元杂环基(优选5-9或5-8元杂环基)、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；R9独立选自C1-6烷基、C3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基(优选5-9或5-8元杂环基)、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；或Q为饱和的3-12元N连接的杂环基，其中，除N连接氮之外，3-12元杂环基还可任选含有1-3个独立选自O、S和NH的额外杂原子；其中Q任选被1-3个独立选自以下的取代基取代羟基、卤素、甲酰胺基、C1-6烷基、5-9元或6-9元杂环基、-N(C1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C1-3亚烷基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C1-3亚烷基和(苯基)C1-3亚烷基-O-，其中上述杂环基、苯基和烷基各自可任选被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C1-3烷基。前提条件是当R1为甲基时，G不为哌啶-1-基甲基；并且其中上述烷基、亚烷基、烯基、杂环基、环烷基、碳环基和芳基可各自独立任选地被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、氨基、硝基、羟基和C1-3烷基。本发明的特征也在于包含本发明化合物和药学上可接受的载体的药用组合物及其制备或配制方法。本发明的组合物还可以包括不止一种本发明的化合物，或联合疗法(复合制剂或不同方法配制的活性剂的组合)。本发明也提供治疗某些病症和疾病的方法，每种方法包括给予需要这种治疗的患者治疗有效量(或联合有效量)的本发明化合物或组合物。所公开的化合物可用于治疗或预防有这种需要的患者的神经科疾病以及其它组胺H3受体介导的疾病的方法，所述神经科疾病包括睡眠/觉醒障碍和唤醒/惊醒障碍(例如失眠症和时差综合症)、注意力不集中的过度反应症(ADHD)、学习和记忆障碍、认知功能障碍、偏头痛、神经原性炎症、痴呆、轻度认知减退(前驱痴呆)、阿尔茨海默病、癫痫、发作性睡病、进食障碍、肥胖症、运动病、眩晕、精神分裂症、物质滥用、双相障碍、躁狂症和抑郁症；所述组胺H3受体介导的疾病例如上呼吸道过敏反应、哮喘、瘙痒、鼻充血和过敏性鼻炎。例如，本发明的特征在于预防、抑制下述疾病的发展或者对下述疾病进行治疗上呼吸道过敏反应、哮喘、瘙痒、鼻充血和过敏性鼻炎。在又一实施方案中，所公开的化合物可用于联合疗法，所述方法包括给予联合有效剂量的H3拮抗剂并且给予联合有效剂量的组胺H1拮抗剂，例如氯雷他定(CLARITINTM)、地氯雷他定(CLARINEXTM)、非索非那定(ALLEGRATM)和西替利嗪(ZYRTECTM)，用于治疗过敏性鼻炎、鼻充血和过敏性充血。在又一实施方案中，所公开的化合物可用于联合疗法，所述方法包括给予联合有效剂量的H3拮抗剂并且给予联合有效剂量神经递质再摄取阻滞剂，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或非选择性5-羟色胺、多巴胺或去甲肾上腺素抑制剂，包括氟西汀(PROZACTM)、舍曲林(ZOLOFTTM)、帕罗西汀(PAXILTM)和阿米替林，用于治疗抑郁症、心境障碍或精神分裂症。根据下文发明详述和实施例及所附权利要求书，本发明额外的特征和优点将会变得显而易见。发明详述本发明提供适用于治疗受组胺受体调节的疾病和病症的苯基哌啶化合物。A.术语下面定义一些术语，整个说明书中，使用所述用法。本文所用的“Ca-b”(其中a和b为整数)是指含有a-b个碳原子的基团，包括a和b。例如，C1-3是指含有1、2或3个碳原子的基团。本文所用的“卤素”是指一价的氯、溴、氟和碘基。本文所用的无论是单独使用还是作为取代基的组成部分使用的术语“烷基”都包括直链和支链饱和碳链。例如，烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基等。除非另有说明，当用于烷基时，“低级”含义为由1-4个碳原子组成的碳链。“亚烷基”指二价烃基，例如亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2-CH2-)或亚丙基(-CH2CH2CH2-)等。除非另有说明，本文所用的“烯基”应指其至少两个氢原子被π键取代形成碳-碳双键的亚烷基，例如丙烯基、丁烯基、戊烯基等。当烯基为R8或R9时，开放基(与分子其余部分的连接点)是在sp3碳上，以烯丙基为例，一个或多个双键因此对开放基至少是α(如果不是β、γ等的话)位。本文所用的“亚烷基”是指通过从母体烷烃、烯烃或炔烃的相同碳原子上去掉两个氢原子所衍生出的饱和或不饱和、支链、直链或环状二价烃基。二价基中心与分子其余部分上的一个原子形成双键。典型的亚烷基包括但不限于亚乙基；亚丙基，例如1-亚丙基、2-亚丙基、1-亚环丙基；亚丁基，例如1-亚丁基、2-亚丁基、2-甲基-1-亚丙基、1-亚环丙基等。除非另有说明，本文所用的“烷氧基”应指上述直链或支链烷基的氧醚基。例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正己氧基等。除非另有说明，本文所用的“环烷基”应指3-8元饱和单环碳环结构。合适的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。除非另有说明，本文所用的“环烯基”应指3-8元部分不饱和单环碳环结构，其中环结构至少含有一个双键。合适的实例包括环己烯基、环戊烯基、环庚烯基、环辛烯基、环己-1，3-二烯基等。除非另有说明，本文所用的“芳基”应指碳环芳基，例如苯基、萘基等。二价基包括亚苯基(-C6H4-)，其中优选亚苯-1，4-二基，但也可以是亚苯-1，3-二基。除非另有说明，本文所用的“芳烷基”应指任何被苯基、萘基等芳基取代的烷基。芳烷基的实例包括苄基，苯乙基和苯丙基。除非另有说明，本文所用的“碳环基”应指任何一个或多个骨架环中包含3-12个碳原子，优选6-9个碳原子的环基，即使所述碳环是稠合或螺合双环或三环基。碳环可以是饱和、不饱和、部分不饱和或芳香的。实例包括环烷基、环烯基、环炔基；具体实例包括苯基、苄基、茚满基和联苯基。碳环可以具有不是碳或氢的取代基，例如本文其它部分给出的羟基、卤素、卤代甲基等。除非另有说明，本文所用的术语“杂环”和“杂环基”应指任何至少含有一个选自以下的杂原子部分的3、4、5、6、7或8元单环，9或10元双环，13或14元三环结构NH、O、SO、SO2、(C＝O)和S，优选NH、O或S，每个环中任选含有1-4个额外杂原子。在一些实施方案中，所述杂环基含有1-3或1-2个额外杂原子。除非另外说明，杂环基可以是饱和的、部分不饱和的、芳香的或部分芳香的。杂环基可以与任何杂原子或碳原子连接，形成稳定结构。示例性的单环杂环基可以包括吡咯烷基、吡咯基、吲哚基、吡唑基、氧杂环丁烷基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧杂吖庚因基、吖庚因基、六氢吖庚因基、4-哌啶基、吡啶基、N-氧代-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基砜、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜、1，3-二氧杂环戊基和四氢-1，1-二氧代噻吩基、二氧杂环己烷基、异噻唑烷基、硫杂环丁烷基、硫杂环丙烷基、三嗪基、三唑基、四唑基、氮杂环丁烷基等。例如，如果Q为饱和3-12元N-连接的杂环基，则Q必须含有至少一个氮并且碳原子是sp3杂化。如果Q为稠合的双环杂环基，则与L连接的环上的碳原子为sp3杂化，条件是相连的环(和共用碳原子)可为sp2，例如其中一个碳原子被氮替代的茚满基。一般而言，示例性双环杂环基包括苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噁嗪基、苯并噻吩基、奎宁环基、喹啉基、喹啉基-N-氧化物、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(例如呋喃并{2，3-c}吡啶基、呋喃并{3，1-b}吡啶基或呋喃并{2，3-b}吡啶基)、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(例如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、四氢喹啉基(例如1，2，3，4-四氢喹啉基)、四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢异喹啉基)、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并二嗪基、苯并呋咱基、苯并噻喃基、苯并三唑基、苯并吡唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噻喃基、二氢苯并噻喃基砜、二氢苯并吡喃基、二氢吲哚基、异吲哚基、四氢吲唑基(例如4，5，6，7-四氢吲唑基)、异色满基、异二氢吲哚基、萘啶基、酞嗪基、胡椒基、嘌呤基、吡啶并吡啶基、喹唑啉基、四氢喹啉基、噻吩并呋喃基、噻吩并吡啶基、噻吩并噻吩基，等。示例性三环杂环基包括吖啶基、吩噁嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、咔唑基、啶基、菲咯啉基、咔啉基、萘并噻吩基、噻蒽基等。优选的杂环基包括吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、嘧啶基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、吖啶基、吖庚因基、六氢吖庚因基、氮杂环丁烷基、吲哚基、异吲哚基、噻唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，3，4-三氢异喹啉基、4，5，6，7-四氢吲唑基、苯并噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、四唑基、噁二唑基，和除非另有说明，本文所用的术语“杂环基-烷基”或“杂环基-亚烷基”应指任何被杂环基取代的烷基，其中所述杂环基-烷基通过烷基部分与分子的中心部分键合。杂环基-烷基的合适实例包括但不限于哌啶基甲基、吡咯烷基甲基、哌啶基乙基、哌嗪基甲基、吡咯基丁基、哌啶基异丁基、吡啶基甲基、嘧啶基乙基等。如果具体基团是“取代的”(例如烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基)，则该基团可以有一个或多个独立选自取代基目录的取代基，优选1-5个取代基，更优选1-3个取代基，最优选1-2个取代基。规定分子中特定位置上的任何取代基或可变基团的定义独立于其在该分子中其它位置的定义。可以理解，本发明化合物上的取代基和取代方式可由本领域普通技术人员进行选择，以提供化学上稳定且可用本领域已知的技术以及本文给出的那些方法容易合成的那些化合物。一般而言，按照本公开文本中所用的标准命名规则，首先描述指定侧链的末端部分，然后描述朝向连接点的相邻官能团。因此，例如“苯基(烷基)酰胺基(烷基)”取代基是指下式的基团本文所用的术语“患者”是指为治疗、观察或实验对象的动物，优选是哺乳动物，最优选是人。本文所用的术语“治疗有效量”是指由研究人员、兽医、医学博士或其它临床医师所确定的每种活性化合物或药物单独或联合使用时在组织系统、动物或人中引发生物反应或药物反应(包括预防、抑制发病或减轻所治疗疾病的症状的药)的量。本文所用的术语“组合物”是指包括含规定剂量的规定成分的制品以及规定剂量的规定成分的直接或间接地组合产生的任何制品。在本说明书中，特别是在流程图和实施例中所用的缩写，见下表<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="530">DBAD＝偶氮二羧酸二叔丁酯DCE＝1，2-二氯乙烷DCM＝二氯甲烷DEAD＝偶氮二羧酸二乙酯DMA＝N，N-二甲基乙酰胺DMAP＝4-N，N-二甲氨基-吡啶DME＝1，2-二甲氧基乙烷DMF＝二甲基甲酰胺DMSO＝二甲基亚砜RT＝室温TEA＝三乙胺TFA＝三氟乙酸THF＝四氢呋喃</table></tables>B.化合物本发明的特征在于式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、互变异构体、溶剂合物或酰胺其中R1为C1-10烷基、C3-8烯基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-6烷基、(C3-8环烷基)C3-8烯基或(C1-8烷基羰基)C1-8烷基；n为1或2；X为O或S；R2、R3和R4之一为G，其余两个独立地为氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基或C1-3烷氧基；G为LQ；L为直链基团-(CH2)m-，其中m为1-7的整数；Q为NR8R9，其中R8独立选自氢、C1-6烷基、C3-6烯基、3-9元碳环基、3-12元杂环基(优选5-9或5-8元杂环基)、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；R9独立选自C1-6烷基、C3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基(优选5-9或5-8元杂环基)、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；或Q为饱和的3-12元N连接的杂环基，其中，除N连接氮之外，3-12元杂环基还可任选含有1-3个独立选自O、S和NH的额外杂原子；其中Q为任选被1-3个独立选自以下的取代基取代羟基、卤素、甲酰胺基、C1-6烷基、5-9元或6-9元杂环基、-N(C1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C1-3亚烷基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C1-3亚烷基和(苯基)C1-3亚烷基-O-，其中上述杂环基、苯基和烷基各自可任选被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C1-3烷基；前提条件是当R1为甲基时，G不为哌啶-1-基甲基；并且其中上述烷基、亚烷基、烯基、杂环基、环烷基、碳环基和芳基可各自独立任选地被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、氨基、硝基、羟基和C1-3烷基。优选的式(I)化合物包括满足下列条件的化合物(a)n为1；(b)R1为C1-10烷基(优选支链)；(c)R1为支链C3-5烷基；(d)R2、R3和R4之一为G；(优选R3和R4之一为G)(e)R4为G；(f)L为无分支-(CH2)m-，其中m为1-4的整数；(g)L为-CH2-；(h)Q为饱和N-连接的含氮杂环基；(i)Q为取代或未取代的哌啶基、二氮杂环庚基、氮杂环庚基、十氢异喹啉-2-基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基或吗啉基；(j)Q为未取代的二氮杂环庚基、氮杂环庚基、吗啉基、十氢异喹啉-2-基、哌啶基或吡咯烷基；(k)取代的Q选自N-(C1-6烷基)哌嗪基、N-苯基-哌嗪基、1，3，8-三氮杂-螺{4.5}癸基和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺{4.5}癸基；(1)Q为选自以下胺的一价基团氮丙啶、1，4，7-三氧杂-10-氮杂-环十二烷、噻唑烷、1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺{4.5}癸烷-4-酮、哌啶-3-甲酸二乙酰胺、1，2，3，4，5，6-六氢-{2，3′}联吡啶基、4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪、2-哌嗪-1-基-嘧啶、哌啶-4-甲酸酰胺、甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺、{2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基}-甲基-胺、硫代吗啉基、烯丙基-环戊基-胺、{2-(1H-吲哚-3-基)-乙基}-甲基-胺、1-哌啶-4-基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮、2-(哌啶-4-基氧基)-嘧啶、哌啶-4-基-吡啶-2-基-胺、苯胺和吡啶-2-基胺；(m)Q选自二氮杂环庚基、氮杂环庚基、吗啉基、哌啶基和吡咯烷基，它们任选被1-3个独立选自以下的取代基取代羟基、卤素、甲酰胺基、C1-6烷基、5-9元或6-9元杂环基、-N(C1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C1-3亚烷基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C1-3亚烷基和(苯基)C1-3亚烷基-O-，其中上述杂环基、苯基和烷基各自可任选被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C1-3烷基；(n)Q被以下包括5-9元或6-9元选自以下杂环基的取代基取代吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、(咪唑基)C1-6亚烷基、噁唑基、噻唑基、2，3-二氢-吲哚基、苯并咪唑基、2-氧代苯并咪唑基、(四唑基)C1-6亚烷基、四唑基、(三唑基)C1-6亚烷基、三唑基、(吡咯基)C1-6亚烷基、吡咯烷基和吡咯基；(o)Q为哌啶基；(p)R8为氢；(q)R9为C1-6烷基；(r)R9为未取代或取代的苯基；(s)R8和R9独立地为C1-6烷基；(t)R8和R9为甲基；(u)R8和R9为乙基；(v)R9选自苯基或5-9元芳族杂环基，其中所述苯基或芳族杂环基任选被1-3选自以下的取代基取代甲氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基和C1-3烷基；(w)R9选自取代或未取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、(咪唑基)C1-6亚烷基、噁唑基、噻唑基、2，3-二氢-吲哚基、苯并咪唑基、2-氧代苯并咪唑基、(四唑基)C1-6亚烷基、四唑基、(三唑基)C1-6亚烷基、三唑基、(吡咯基)C1-6亚烷基、吡咯烷基和吡咯基；(x)R9为取代或未取代的吡啶基；(y)X为O；和(z)上述(a)-(z)的组合。本发明的化合物实例包括1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮；8)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮；9)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；10)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；11)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；12)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；19)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-吡咯烷-1-基甲基-苯基}-甲酮二盐酸盐；20)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；21)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；22)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基}-甲酮；23)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；24)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；25)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；26)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮；27)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；28)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；29)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；30)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；31)(4-甲基-哌嗪-1-基)-{4-哌啶-1-基甲基-苯基}-甲酮二盐酸盐；32)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；33)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；34)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮；35)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；36)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；37)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；38){3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；39){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；40){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；41){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；42){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；43){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；44){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；45){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基)-甲酮二盐酸盐；46){4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；47){4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；48){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；49){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；和50){4-{(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐。优选化合物的实例包括1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮；8)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；9)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；10)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；11)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；12)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；19)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；20)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基}-甲酮；21)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；22)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；23)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；24)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；25)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；26)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；27)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；28)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；29)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；30)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮；31)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；32)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；33)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；34){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；35){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；36){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；37){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；38){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；39){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；40){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；41){4-{(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐。更优选化合物的实例包括1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；8)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；9)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；10)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；11)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；12)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；19)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；20)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；21)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；22)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；23){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；24){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；25){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；26){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；27){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；28){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；29){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮。甚至更优选化合物的实例包括1)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；3)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；4)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；5)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；6)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；7)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；8)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；9)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；10){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；11){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；12){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮。甚至还更优选化合物的实例包括1)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；3)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；4){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；5){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；8){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐。本发明也提供用作本发明化合物合成中间体的化合物。这种化合物本身可以有或没有药学活性，包括流程图和合成实施例中给出的化合物。本发明也考虑了可被正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算断层扫描(SPECT)检测的对研究H3-介导的疾病有用的同位素标记的化合物。在制备本发明化合物的任何工艺中，可能有必需和/或最好保护所涉及任何分子上的敏感或反应基团。此外，本发明化合物可用保护基进行修饰；这样的化合物、前体或前药也在本发明的范围之内。这可通过使用常规保护基取得，例如以下文献中描述的方法″ProtectiveGroupsinOrganicChemistry(有机化学的保护基)″，编辑J.F.W.McOmie，PlenumPress，1973；和T.W.Greene&P.G.M.Wuts，″ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(有机合成的保护基)″，第三版，JohnWiley&Sons，1999。可以用本领域已知的方法，在方便的后续阶段除去所述保护基。羟基保护基羟基保护基包括甲基醚、取代甲基醚、取代乙基醚、取代苄基醚和甲硅烷基醚。取代甲基醚取代甲基醚的实例包括甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、对甲氧基苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、愈创木酚甲基、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二环氧基、1-{(2-氯-4-甲基)苯基}-4-甲氧基哌啶-4-基、1，4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-亚甲基苯并呋喃-2-基。取代乙基醚取代乙基醚的实例包括1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基氢硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、对氯苯基、对甲氧基苯基、2，4-二硝基苯基和苄基。取代苄基醚取代苄基醚的实例包括对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对卤代苄基、2，6-二氯苄基、对氰基苄基、对苯基苄基、2-皮考基和4-皮考基、3-甲基-2-皮考基N-环氧基、二苯基甲基、p，p′-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、二(对甲氧基苯基)苯基甲基、三(对甲氧基苯基)甲基、4-(4′-溴苯甲酰甲基氧基)苯基二苯基甲基、4，4′，4″-三(4，5-二氯邻苯二甲酰亚氨基苯基)甲基、4，4′，4″-三(乙酰丙酰基氧基苯基)甲基、4，4′，4″-三(苯甲酰基氧基苯基)甲基、3-(咪唑-1-基甲基)双(4′，4″-二甲氧基苯基)甲基、1，1-双(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1，3-苯并二硫杂环戊-2-基和苯并异噻唑基S，S-二环氧基。甲硅烷基醚甲硅烷基醚的实例包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。酯除醚外，羟基可保护为酯。酯的实例包括甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、p-P-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4，4-(亚乙基二硫代)戊酸酯、新戊酸酯、金刚烷二甲酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯和2，4，6-三甲基苯甲酸酯(酮酸酯)。碳酸酯碳酸酯的实例包括碳酸甲酯、碳酸9-芴基甲酯、碳酸乙酯、碳酸2，2，2-三氯乙酯、碳酸2-(三甲基甲硅烷基)乙酯、碳酸2-(苯基磺酰基)乙酯、碳酸2-(三苯基磷鎓基)乙酯、碳酸异丁酯、碳酸乙烯酯、碳酸烯丙酯、碳酸对硝基苯酯、碳酸苄酯、碳酸对甲氧基苄酯、碳酸3，4-二甲氧基苄酯、碳酸邻硝基苄酯、碳酸对硝基苄酯、硫代碳酸S-苄酯、碳酸4-乙氧基-1-萘酯和二硫代碳酸甲酯。辅助裂解剂辅助裂解剂的实例包括2-碘代苯甲酸酯、4-叠氮丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基碳酸酯、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯和2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯。其它的酯其它酯的实例包括2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2，4-双(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(惕各酸酯)、邻(甲氧基羰基)苯甲酸酯、p-P-苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、硝酸酯、N，N，N′，N′-四甲基二氨基磷酸烷基酯、N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、次磺酸二甲基硫瞵酯和次磺酸2，4二硝基苯酯。磺酸酯磺酸酯的实例包括硫酸酯、甲磺酸酯、苄磺酸酯和甲苯磺酸酯。对1，2-二醇和1，3-二醇的保护环状缩醛和缩酮环状缩醛和缩酮的实例包括亚甲基、亚乙基、1-叔丁基亚乙基、1-苯基亚乙基、(4-甲氧基苯基)亚乙基、2，2，2-三氯亚乙基、丙酮化合物(亚异丙基)、亚环戊基、亚环己基、亚环庚基、亚苄基、对甲氧基亚苄基、2，4-二甲氧基亚苄基、3，4-二甲氧基亚苄基和2-硝基亚苄基。环状原酸酯环状原酸酯的实例包括甲氧基亚甲基、乙氧基亚甲基、二甲氧基亚甲基、1-甲氧基亚乙基、1-乙氧基亚乙基、1，2-二甲氧基亚乙基、α-甲氧基亚苄基、1-(N，N-二甲氨基)亚乙基衍生物、α-(N，N-二甲氨基)亚苄基衍生物和2-氧杂亚环戊基。甲硅烷基衍生物甲硅烷基衍生物的实例包括二叔丁基亚甲硅烷基和1，3-(1，1，3，3-四异丙基二亚硅氧烷基)衍生物。氨基保护基氨基保护基包括氨基甲酸酯、酰胺和特殊的-NH保护基。氨基甲酸酯的实例包括氨基甲酸甲酯和氨基甲酸乙酯、取代的氨基甲酸乙酯、辅助裂解氨基甲酸酯、光解裂解氨基甲酸酯、脲型衍生物和其它的氨基甲酸酯。氨基甲酸酯氨基甲酸甲酯和氨基甲酸乙酯的实例包括氨基甲酸甲酯和氨基甲酸乙酯、氨基甲酸9-芴基甲酯、氨基甲酸9-(2-硫)芴基甲酯、氨基甲酸9-(2，7-二溴)芴基甲酯、氨基甲酸2，7-二叔丁基-{9-(10，10-二氧代-10，10，10，10-四氢硫代氯杂蒽基)}甲酯和氨基甲酸4-甲氧基苯甲酰基甲酯。取代乙基酯取代氨基甲酸乙酯的实例包括2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-苯基乙基、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基、1，1-二甲基-2-卤代乙基、1，1-二甲基-2，2-二溴乙基、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-1-(4-联苯基)乙基、1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙基、2-(2′-吡啶基)乙基和2-(4′-吡啶基)乙基、2-(N，N-二环己基甲酰胺基)乙基、叔丁基、1-金刚烷基、乙烯基、烯丙基、1-异丙基烯丙基、肉桂基、4-硝基肉桂基、8-喹啉基、N-羟基哌啶基、烷基二硫代、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、对溴苄基、对氯苄基、2，4-二氯苄基、4-甲基亚磺酰基苄基、9-蒽基甲基和二苯基甲基。辅助裂解剂辅助裂解剂的实例包括2-甲硫基乙基、2-甲基磺酰基乙基、2-(对甲苯磺酰基)乙基、{2-(1，3-二噻烷基)}甲基、4-甲硫基苯基、2，4-二甲硫基苯基、2-磷鎓基乙基、2-三苯基磷鎓基异丙基、1，1-二甲基-2-氰基乙基、间氯-对酰氧基苄基、对(二羟基硼基)苄基、5-苯并异噁唑基甲基和2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基。光解裂解剂光解裂解剂的实例包括间硝基苯基、3，5-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、3，4-二甲氧基-6-硝基苄基和苯基(邻硝基苯基)甲基。脲型衍生物脲型衍生物的实例包括吩噻嗪基-(10)-羰基衍生物、N′-对甲苯磺酰基氨基羰基和N′-苯基氨基硫代羰基。其它的氨基甲酸酯其它的氨基甲酸酯的实例包括氨基甲酸叔戊酯、硫代氨基甲酸S-苄酯、氨基甲酸对氰基苄酯、氨基甲酸环丁酯、氨基甲酸环己酯、氨基甲酸环戊酯、氨基甲酸环丙基甲酯、氨基甲酸对癸基氧基苄酯、氨基甲酸二异丙基甲酯、氨基甲酸2，2-二甲氧基羰基乙烯基酯、氨基甲酸邻(N，N-二甲基甲酰胺基)苄酯、氨基甲酸1，1-二甲基-3-(N，N-二甲基甲酰胺基)丙酯、氨基甲酸1，1-二甲基丙炔基酯、氨基甲酸二(2-吡啶基)甲酯、氨基甲酸2-呋喃基甲酯、氨基甲酸2-碘乙酯、氨基甲酸异莰烷基酯、氨基甲酸异丁酯、氨基甲酸异烟酰基酯、氨基甲酸p-(p′-甲氧基苯偶氮基)苄酯、氨基甲酸1-甲基环丁酯、氨基甲酸1-甲基环己酯、氨基甲酸1-甲基-1-环丙基甲酯、氨基甲酸1-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(对苯偶氮基苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-苯基乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4-吡啶基)乙酯、氨基甲酸苯酯、氨基甲酸对(苯偶氮基)苄酯、氨基甲酸2，4，6-三叔丁基苯酯、氨基甲酸4-(三甲基铵)苄酯和氨基甲酸2，4，6-三甲基苄酯。酰胺的实例包括酰胺N-甲酰基、N-乙酰基、N-氯乙酰基、N-三氯乙酰基、N-三氟乙酰基、N-苯基乙酰基、N-3-苯基丙酰基、N-皮考啉基、N-3-吡啶基甲酰胺基、N-苯甲酰苯丙氨酰基衍生物、N-苯甲酰基、N-对苯基苯甲酰。辅助裂解剂N-邻硝基苯基乙酰基、N-邻硝基苯氧基乙酰基、N-乙酰乙酰基、(N′-二硫代苄氧基羰基氨基)乙酰基、N-3-(对羟基苯基)丙酰基、N-3-(邻硝基苯基)丙酰基、N-2-甲基-2-(邻硝基苯氧基)丙酰基、N-2-甲基-2-(邻苯偶氮基苯氧基)丙酰基、N-4-氯丁酰基、N-3-甲基-3-硝基丁酰基、N-邻硝基肉桂酰基、N-乙酰基甲硫氨酸衍生物、N-邻硝基苯甲酰基、N-邻(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰基和4，5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮。环状二酰亚胺衍生物N-邻苯二甲酰亚胺、N-二硫杂琥珀酰基、N-2，3-二苯基马来酰基、N-2，5-二甲基吡咯基、N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物、5-取代的1，3-二甲基-1，3，5-三氮杂环己烷-2-酮、5-取代的1，3-二苄基-1，3，5-三氮杂环己烷-2-酮和1-取代的3，5-二硝基-4-吡啶酮基。特殊-NH保护基特殊的NH保护基的实例包括N-烷基和N-芳基胺N-甲基、N-烯丙基、N-{2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基}甲基、N-3-乙酰氧基丙基、N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)、季铵盐、N-苄基、N-4-甲氧基苄基、N-二(4-甲氧基苯基)甲基、N-5-二苯并环庚基、N-三苯基甲基、N-(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、N-9-苯基芴基、N-2，7-二氯-9-芴基亚甲基、N-二茂铁基甲基和N-2-吡啶甲基胺N′-氧化物。亚胺衍生物N-1，1-二甲硫基亚甲基、N-亚苄基、N-对甲氧基亚苄基、N-二苯基亚甲基、N-{(2-吡啶基)均三甲苯基}亚甲基和N-(N′，N′-二甲氨基亚甲基)。对羰基的保护无环缩醛和缩酮无环缩醛和缩酮的实例包括二甲基、双(2，2，2-三氯乙基)、二苄基、双(2-硝基苄基)和二乙酰基。环状缩醛和缩酮环状缩醛和缩酮的实例包括1，3-二噁烷、5-亚甲基-1，3-二噁烷、5，5-二溴-1，3-二噁烷、5-(2-吡啶基)-1，3-二噁烷、1，3-二氧戊环、4-溴甲基-1，3-二氧戊环、4-(3-丁烯基)-1，3-二氧戊环、4-苯基-1，3-二氧戊环、4-(2-硝基苯基)-1，3-二氧戊环、4，5-二甲氧基甲基-1，3-二氧戊环、O，O′-亚苯基二氧基和1，5-二氢-3H-2，4-苯并二氧杂环庚三烯。无环二硫代缩醛和缩酮无环二硫代缩醛和缩酮的实例包括S，S′-二甲基、S，S′-二乙基、S，S′-二丙基、S，S′-二丁基、S，S′-二戊基、S，S′-二苯基、S，S′-二苄基和S，S′-二乙酰基。环状二硫代缩醛和缩酮环状二硫代缩醛和缩酮的实例包括1，3-二噻烷、1，3-二硫戊环和1，5-二氢-3H-2，4-苯并二噻庚英。无环单硫代缩醛和缩酮无环单硫代缩醛和缩酮的实例包括O-三甲基甲硅烷基-S-烷基、O-甲基-S-烷基或-S-苯基和O-甲基-S-2-(甲硫基)乙基。环状单硫代缩醛和缩酮环状单硫代缩醛和缩酮的实例包括1，3-氧硫戊环。其它的衍生物O-取代的羟腈O-取代的羟腈的实例包括O-乙酰基、O-三甲基甲硅烷基、O-1-乙氧基乙基和O-四氢吡喃基。取代腙取代腙的实例包括N，N-二甲基和2，4-二硝基苯基。肟衍生物肟衍生物的实例包括O-甲基、O-苄基和O-苯硫基甲基。亚胺取代亚甲基衍生物、环状衍生物取代亚甲基和环状衍生物的实例包括噁唑烷、1-甲基-2-(1′-羟基烷基)咪唑、N，N′-二甲基咪唑烷、2，3-二氢-1，3-苯并噻唑、二乙胺加合物和双(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)甲基铝(MAD)络合物。对二羰基化合物的一元保护α-和β-二酮的选择性保护α-和β-二酮的选择性保护的实例包括烯胺、乙酸烯醇酯、烯醇醚、甲基、乙基、异丁基、哌啶基、吗啉基、4-甲基-1，3-二氧戊环基、吡咯烷基、苄基、S-丁基和三甲基甲硅烷基。环状缩酮、单硫代和二硫代缩酮环状缩酮、单硫代和二硫代缩酮的实例包括双亚甲基二氧基衍生物和四甲基双亚甲基二氧基衍生物。对羧基的保护酯取代甲基酯取代的甲基酯的实例包括9-芴基甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、苄氧基甲基、苯甲酰甲基、对溴苯甲酰甲基、α-甲基苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基、甲酰胺基甲基和N-苯二甲酰亚氨基甲基。2-取代的乙基酯2-取代的乙基酯的实例包括2，2，2-三氯乙基、2-卤代乙基、ω-氯烷基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、2-甲硫基乙基、1，3-二噻烷基-2-甲基、2-(对硝基苯基亚磺酰基)乙基、2-(对甲苯磺酰基)乙基、2-(2′-吡啶基)乙基、2-(二苯基膦)乙基、1-甲基-1-苯基乙基、叔丁基、环戊基、环己基、烯丙基、3-丁烯-1-基、4-(三甲基甲硅烷基)-2-丁烯-1-基、肉桂基、α-甲基肉桂基、苯基、对(甲基巯基)苯基和苄基。取代苄基酯取代苄基酯的实例包括三苯基甲基、二苯基甲基、双(邻硝基苯基)甲基、9-蒽基甲基、2-(9，10-二氧代)蒽基甲基、5-二苯并环庚基、1-芘基甲基、2-(三氟甲基)-6-铬酰基甲基、2，4，6-三甲基苄基、对溴苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、2，6-二甲氧基苄基、4-(甲基亚磺酰基)苄基、4-硫苄基、胡椒基、4-吡啶甲基和p-P-苄基。甲硅烷基酯甲硅烷基酯的实例包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基和二叔丁基甲基甲硅烷基。活性酯活性酯的实例包括硫醇。其它的衍生物其它的衍生物的实例包括噁唑、2-烷基-1，3-噁唑啉、4-烷基-5-氧代-1，3-噁唑烷、5-烷基-4-氧代-1，3-二氧戊环、原酸酯、苯基和五氨基钴(III)络合物。甲锡烷基酯甲锡烷基酯的实例包括三乙基甲锡烷基和三正丁基甲锡烷基。酰胺和肼酰胺酰胺的实例包括N，N-二甲基、吡咯烷基、哌啶基、5，6-二氢菲啶基、邻硝基苯胺、N-7-硝基吲哚基、N-8-硝基-1，2，3，4-四氢喹啉基和p-P-苯磺酰胺。酰肼酰肼的实例包括N-苯基和N，N′-二异丙基。可以按照下一小节描述的方法制备本发明的化合物。C.合成可按照常规有机合成方法和矩阵或组合化学方法，制备本发明化合物，如下面流程图1和实施例1-72所描述的。本领域普通技术人员将会知道，可以对所述流程和实施例进行修改和改动，前提条件是仍能获得本发明的化合物。本领域技术人员将会认识到，本发明化合物的合成可能会受到本文公开的任一流程中描述的所购买的中间体或受保护的中间体化合物的影响。在整个流程中，当反应官能团位于R4时，本领域技术人员将会认识到，选择R4仅用来说明，反应官能团也可能在R3或R2上。本领域技术人员还将会认识到，在制备本发明化合物的任何工艺中，可能必需和/或最好保护所涉及任何分子上的敏感或反应基团。这可以通过常规保护基得以实现，例如在以下文献中描述的保护基″ProtectiveGroupsinOrganicChemistry″，J.F.W.McOmie编辑，PlenumPress，1973；和T.W.Greene&P.G.M.Wuts，″ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis″，JohnWiley&Sons，1991。可以用本领域已知的方法，在方便的后续阶段除去这些保护基。可以按照流程图1描述的方法，制备式(XIII)的化合物。本领域技术人员将会认识到，在R4的甲酰基官能团的位置仅是用作说明的目的，甲酰基也可以位于R2或R3。流程图1按照流程图1所概述的方法，从式(V)的化合物制备式(XIII)的化合物，其中基团M1代表氮保护基。本领域技术人员将能够选择与流程图1中转化适合的保护基。在一个特别优选的实施方案中，M1是叔丁基-氨甲酰基。通过下述步骤从式(V)的化合物得到式(VI)的化合物在还原性胺化条件下，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或苯基硅烷等还原剂存在下，在THF、DCE、DCM、甲醇、乙醇或乙醚等溶剂中，在0-80℃的温度下，使式(V)的化合物与醛或酮进行反应。本领域技术人员将会认识到，利用有机金属络合物或羧酸等酸性助催化剂或催化剂可以提高反应速率和/或减少副产物的生成。在一个特别优选的实施方案中，在室温下，使式(V)的化合物与醛或酮、乙酸和三乙酰氧基硼氢化钠在DCE中反应。使式(VI)的化合物与能够在氮脱保护条件下脱去保护基M1的试剂反应，从式(VI)的化合物得到式(VII)的化合物。在一个优选的实施方案中，在室温下，使式(VI)的化合物(其中保护基M1为叔丁基氨甲酰基)与酸(例如无水盐酸)在二噁烷或乙醚等溶剂中反应。使式(VII)的化合物与式(VIII)的化合物在酰胺形成条件下反应，得到式(IX)的化合物。在一个优选的实施方案中，在脱水剂和碱存在下，在0℃和60℃的温度下，使式(VII)的化合物(可以是游离碱或无机酸盐)与式(VIII)的化合物在溶剂中反应。在一个特别优选的实施方案中，使用式(VII)的化合物的盐酸盐，脱水剂为1-{3-(二甲氨基)丙基}-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑水合物，碱为N-甲基吗啉。在还原剂存在下，在还原性胺化条件下，使式(IX)的化合物与式(XI)的化合物反应，得到式(XIII)的化合物，如步骤A所示。使式(V)的化合物与式(VIII)的化合物在酰胺形成条件下反应，得到式(X)的化合物，如步骤C所示。使式(X)的化合物与式(XI)的化合物在还原性胺化条件下反应，得到式(XII)的化合物，如步骤A所示。使式(XII)的化合物与能够在氮脱保护条件下脱去保护基M1的试剂反应，得到式(XIV)的化合物，如步骤B所示。使式(XIV)的化合物与醛或酮在还原性胺化条件下反应，得到式(XIII)的化合物，如步骤A所示。也可以使用各种其它化学中间体，方便地制备本发明的化合物。例如，可以用相应的芳基卤例如芳基溴，通过钯介导与甲酰基、羰基或腈的等价物偶联，得到醛(VIII)或酰胺(IX)的变体。D.制剂、给药和治疗本发明公开的化合物单用或联用(与例如组胺H1受体拮抗剂联用)，用于治疗或预防有这种需要的患者的神经科疾病以及其它组胺H3受体介导的疾病，所述神经科疾病包括睡眠/觉醒障碍和唤醒/惊醒障碍(例如失眠症和时差综合症)、注意力不集中的过度反应症(ADHD)、学习和记忆障碍、认知功能障碍、偏头痛、神经原性炎症、痴呆、轻度认知减退(前驱痴呆)、阿尔茨海默病、癫痫、发作性睡病、进食障碍、肥胖症、运动病、眩晕、精神分裂症、物质滥用、双相障碍、躁狂症和抑郁症；所述组胺H3受体介导的疾病例如上呼吸道过敏反应、哮喘、瘙痒、鼻充血和过敏性鼻炎。1.制剂和给药本发明的化合物或组合物可配制并通过任何常规给药途径给予患者，所述给药途径包括但不限于静脉内、口服、皮下、肌内、皮内和胃肠外给药。治疗每种病症的化合物用量可以变动，并且可以由本领域普通技术人员来确定。就医药用途来说，本发明化合物的盐是指无毒“药学上可接受的盐”。不过，其它盐也可用于制备本发明的化合物或其药学上可接受的盐。合适的化合物的药学上可接受的盐包括酸加成盐，其可通过将化合物溶液与药学上可接受的酸溶液进行混合而制备，所述药学上可接受的酸例如盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸等。而且，在本发明化合物具有酸性部分的情况下，其合适的药学上可接受的盐可以包括碱金属盐，例如钠盐或钾盐；碱土金属盐，例如钙盐或镁盐；以及与合适的有机配基形成的盐，例如季铵盐。因此，代表性的药学上可接受的盐包括乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐、柠檬酸盐、二盐酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯月桂硫酸酯、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰对氨基苯胂酸盐、己基间苯二酚盐、海巴胺、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫代硫酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖铵盐、油酸盐、双羟萘酸盐(恩波酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、次乙酸盐、琥珀酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物和戊酸盐。本发明包括本发明化合物范围内的前药。一般而言，这种前药会是在体内容易地转化成所需化合物的其功能性衍生物。因此，本发明的治疗方法中，术语“给药”应包括用具体公开的化合物治疗所描述的疾病，或用没有具体公开但给予患者后在其体内转化成具体化合物的化合物治疗所描述的疾病。选择和制备合适前药衍生物的方法描述于例如″DesignofProdrugs″，H.Bundgaard编辑，Elsevier，1985中。除盐外，本发明还提供所述化合物的酯、酰胺和其它保护或衍生物形式。如果本发明化合物具有至少一个手性中心，因此可以以对映异构体存在。如果所述化合物具有两个或更多个手性中心，因此也可以以非对映异构体存在。应该理解，所有这样的异构体及其混合物包括在本发明的范围之内。此外，所述化合物的某些晶型可以多晶型物存在，本发明包括样的多晶型物。另外，一些化合物可以与水(即水合物)或普通有机溶剂形成溶剂合物，这种溶剂合物包括在本发明的范围之内。本发明也提供包含一种或多种本发明化合物以及药学上可接受的载体和任选的H1拮抗剂或SSRI等额外药物的药用组合物。这些组合物优选是单位剂型，例如丸剂、片剂、小胶囊、胶囊剂(分别包括速释制剂、定时释放制剂和缓释制剂)、散剂、颗粒剂、无菌胃肠外溶液剂或混悬剂(包括糖浆剂和乳剂)、定量气雾剂或液体喷雾剂、滴剂、安瓿剂、自动注射装置或栓剂；用于口服、胃肠外、鼻内、舌下或直肠给药，或用于通过吸入或吹入法给药。或者，所述组合物也可以以适合于每周一次或每月一次给药的形式提供；可以采用例如所述活性化合物的不溶性盐如癸酸盐，以提供用于肌内注射的贮库制剂。为了制备固体组合物例如片剂，将所述主要活性成分与诸如以下的药用载体和其它药用稀释剂例如水混合以形成固体预制组合物玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢钙或树胶等常规片剂成分，所述固体预制组合物含有本发明化合物或其药学上可接受的盐的均质混合物。当将这些预制组合物称为均质时，意指所述活性成分在整个所述组合物中均匀分散，使得可以容易地将所述组合物再分为同等有效的剂型例如片剂、丸剂和胶囊剂。然后将该固体预制组合物再分在上述含有5mg至约1000mg本发明活性成分的单位剂型中。实例包括5mg、7mg、10mg、15mg、20mg、35mg、50mg、75mg、100mg、120mg、150mg等等。可以将所公开的组合物的片剂或丸剂包糖衣或者作其它处理，以提供有延长起效优势的剂型。例如，所述片剂或丸剂可以包含一种内给药组分和一种外给药组分，后者为前者的包膜形式。这两种组分可以由一层肠溶衣分隔开，所述肠溶衣在胃中有抵抗分解的作用，使所述内组分完整通过十二指肠或者被延迟释放。各种各样的材料都可以用作这样的肠溶衣或包衣，这样的材料包括各种各样的聚合酸，例如虫胶、鲸蜡醇和醋酸纤维素。可供口服给药或注射给药用、其中可以掺入本发明的化合物和组合物的液体形式包括水性溶液剂、适当矫味的糖浆剂、水性或油性混悬剂、和用食用油例如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油矫味的乳剂、以及酏剂和相似的药用溶媒。可供水性混悬剂用的合适分散剂或悬浮剂包括合成和天然的树胶例如西黄蓍胶、阿拉伯胶、藻酸盐、右旋糖酐、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或明胶。如果本发明化合物的制备工艺中得到立体异构体的混合物，则这些异构体可用制备型色谱等常规技术进行分离。所述化合物可制备成外消旋形式，或者通过对映体专一性合成或者通过拆分制备各自的对映异构体。所述化合物可以通过与旋光酸(例如(-)-二对甲苯甲酰基-d-酒石酸和/或(+)-二对甲苯甲酰基-1-酒石酸)形成盐，然后分级结晶并再生游离碱而形成非对映异构体对等标准技术，解析成其各组分的对映体。所述化合物也可以通过以下方法解析形成非对映异构体的酯或酰胺，接着色谱分离，最后除去手性助剂。或者，所述化合物可以用手性HPLC柱进行解析。有利的是，本发明的化合物可以以单次日剂量给予，或者总日剂量可以以每日2次、3次或4次的分次剂量给予。此外，可以通过局部应用合适的鼻内载体的鼻内形式或者通过本领域普通技术人员熟知的透皮贴剂形式，给予本发明的化合物。为了以透皮递药系统的形式给药，整个给药方案中，给药当然将是连续的而不是间歇性的。例如，对于以片剂或胶囊剂形式的口服给药，可以将所述活性药物组分与口服无毒的药学上可接受的惰性载体例如乙醇、甘油、水等混合。此外，必要或必需时，也可将合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂掺入到所述混合物中。合适的粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、天然糖例如葡萄糖或β-半乳糖、玉米甜味剂、天然和合成树胶例如阿拉伯胶、西黄蓍胶或油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原胶等。本发明的化合物也可以以脂质体递药系统的形式给予，所述脂质体递药系统例如小单层脂质体、大单层脂质体和多层脂质体。脂质体可以由各种各样的磷脂形成，例如胆固醇、硬酯酰胺或磷脂酰胆碱。本发明化合物也可通过使用单克隆抗体作为与化合物分子偶合的各种载体递药。本发明化合物也可与可溶性聚合物偶合作为靶向药物载体。这种聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺苯酚、聚羟基乙基门冬酰胺苯酚、或被棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷多熔素。此外，本发明化合物可偶合适用于产生药物控释的生物可降解聚合物、例如聚乳酸、聚ε己酸内酯、多羟基丁酸、聚酸酯、聚缩醛树脂、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或两亲嵌断共聚物。本发明化合物可在任何前述组合物中给予，并可按照本领域建立的给药方案在需要治疗时随时给予。该产品的日剂量变化范围很大，范围为每成人每天1-1,000mg。就口服给药而言，所述组合物优选以片剂形式提供给要治疗的患者，所述片剂含有1.0、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、250和500毫克剂量对症调节的活性成分。药物的有效量通常剂量水平范围为约0.01mg/kg至约20mg/kg体重/天。优选地，所述范围在约0.02mg/kg至约10mg/kg体重/天，更优选为约0.05mg/kg至约10mg/kg体重/天。所述化合物可按每天4次的方案给药。最佳给药剂量可容易地由本领域技术人员确定，并将随所用的具体化合物、给药模式、制剂规格和病症的发展而变化。另外，与待治疗具体患者有关的因素包括患者年龄、体重、饮食状况和给药时间都将会导致需要调节给药剂量。2.联合治疗所公开的化合物适用于与其它治疗剂联合使用，包括H1受体拮抗剂、H2受体拮抗剂和神经递质调节药例如SSRI和非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(NSSRI)。本领域已知多种测定所公开的药用组合物或所公开的药物组合(无论是否配制在同一组合物中)的治疗和预防目的的有效剂量的方法。对于治疗目的，本文所用的术语“联合有效量”是指由研究人员、兽医、医学博士或其它临床医师所确定的每种活性化合物或药物单独或联合使用时在组织系统、动物或人中引发生物反应或药物反应(包括缓解治疗疾病或紊乱的症状)的量。对于预防目的(即抑制疾病的发生或进程)，术语“联合有效量”是指由研究人员、兽医、医学博士或其它临床医师所确定的每种活性化合物或药物单独或联合使用时抑制患者的疾病的发生或进程的量，患者疾病发生或进程延迟是因为至少部分由一种或多种组胺受体调节介导的疾病得到调节。因此，本发明提供两种或两种以上的药物的组合应用，其中例如(a)每种药物以独立的治疗或预防有效量给予；(b)单独给予时，所述组合应用中至少一种药物为亚治疗或亚预防量用药、但是当按照本发明结合第二种或另外的药物给予时为治疗或预防量给予；或(c)两种药物单独给予时为亚治疗或亚预防用药量、但是当一起给予时为以治疗或预防量给予。三种或更多药联用同样有可能。联合治疗的方法包括共同给予含有所有活性剂的单一制剂；基本上同时给予不止一种制剂；并且给予两种或两种以上独立调配的活性剂。E.实施例为了说明本发明，本文列举了下面的实施例。这些实施例并不是用来限制本发明的，而只是为了说明实施本发明的方法。本领域的技术人员可能会发现其它实施本发明的方法，这对他们来说是显而易见的。但是，这些方法也被认为是在本发明的范围之内。制备型反相HPLC的方案Gilson柱子YMC-PackODS-A，5μm，75×30mm流速25mL/min检测λ＝220nm&254nm梯度(乙腈/水，0.05％三氟乙酸)1)0.0min15％乙腈/85％水2)20.0min99％乙腈/1％水HPLC(反相)的方案HewlettPackardSeries1100柱子AgilentZORBAXBonusRP，5μm，4.6×250mm流速1mL/min检测λ＝220nm&254nm梯度(乙腈/水，0.05％三氟乙酸)1)0.0min1％乙腈/99％水2)20.0min99％乙腈/1％水用电喷雾离子化(ESI)，按给出的正模式或负模式，在Agilentseries1100MSD获得质谱。使用预包被的Merck硅胶60F2542.5cm×7.5cm250μm或5.0cm×10.0cm250μm的硅胶薄板，进行薄层色谱。使用预包被的EMScience硅胶60F25420cm×20cm0.5mm具有20cm×4cm浓缩区的薄板，进行制备型薄层色谱。使用BrukerDPX400型(400MHz)或DPX500型(500MHz)光谱仪，获得核磁共振(NMR)光谱。1HNMR数据的格式如下化学位移以ppm为单位，在标准物质四甲基硅烷的低场处(峰裂数，偶合常数J(单位Hz)，积分)。实施例14-仲丁基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯在室温下，将哌嗪-1-甲酸叔丁酯(7.00g)、3-戊酮(3.89g)、冰醋酸(2.22mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(11.95g)的混合物在二氯甲烷(DCM，200mL)中搅拌18小时。反应混合物用1NNaOH水溶液(80mL)猝灭，并在室温下搅拌2.5小时。再加入水(100mL)，所得混合物用DCM(3×100mL)萃取。合并萃取液，用水(2×100mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，然后减压浓缩，得到标题化合物(6.28g)。按照类似于实施例1的方法，使用指定的羰基化合物和胺，制备实施例2到实施例5的产物。实施例24-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯用3-戊酮和哌嗪-1-甲酸叔丁酯制备标题化合物。实施例34-丁基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯用丁醛和哌嗪-1-甲酸叔丁酯制备标题化合物。实施例44-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯用2-辛酮和哌嗪-1-甲酸叔丁酯制备标题化合物。实施例54-异丙基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯用丙酮和哌嗪-1-甲酸叔丁酯制备标题化合物。实施例61-仲丁基-哌嗪二盐酸盐在5℃下，向实施例1的产物(6.28g)的甲醇(120mL)溶液中加入4MHCl/二噁烷(100mL)。将反应混合物在室温下搅拌。24小时后，真空蒸发溶液。加入乙醚(2×100mL)，然后真空蒸发至干。所得白色固体真空干燥24小时，得到标题化合物的二盐酸盐(4.93g，白色固体)。按照类似于实施例6的方法，用指定的氨基甲酸叔丁酯，制备实施例7到实施例10的产物。实施例71-(1-乙基-丙基)-哌嗪二盐酸盐用实施例2的产物制备标题化合物。实施例81-丁基-哌嗪二盐酸盐用实施例3的产物制备标题化合物。实施例91-(1-甲基-庚基)-哌嗪二盐酸盐用实施例4的产物制备标题化合物。实施例101-异丙基-哌嗪二盐酸盐用实施例5的产物制备标题化合物。实施例114-(4-仲丁基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛在氮气氛下，将实施例6的产物(3.2g)和4-甲酰基苯甲酸(2.102g)悬浮于DCM(130mL)中。将1-{3-(二甲氨基)丙基}-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(3.96g)、1-羟基苯并三唑水合物(3.06g)和N-甲基吗啉(9.432g)依次加入到上述悬浮液中。反应混合物在氮气氛下搅拌24小时。加入DCM(100mL)，所得混合物用10％NaOH水溶液(2×50mL)和水(2×100mL)洗涤，分离有机相，经无水MgSO4干燥，减压浓缩，得到粗产物(3.75g)。残余物用硅胶色谱法纯化(2-5％M甲醇/氨/DCM)，得到标题化合物(2.75g)。按照类似于实施例11的方法，使用指定的哌嗪衍生物和羧酸，制备实施例12到实施例18的产物。实施例124-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-羰基}-苯甲醛用实施例7的产物和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例134-(4-丁基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛用实施例8的产物和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例144-{4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-羰基}-苯甲醛用实施例9的产物和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例154-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛用实施例10的产物和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例164-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛用N-甲基哌嗪和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例173-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛用N-甲基哌嗪和4-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例183-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛用实施例10的产物和3-甲酰基苯甲酸制备标题化合物。实施例19(4-溴-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮向4-溴苯甲酸(500mg)和实施例7的产物(710mg)的DCM(20mL)溶液中加入1-{3-(二甲氨基)丙基}-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(713mg)、1-羟基苯并三唑水合物(570mg)和N-甲基吗啉(1.64mL)。16小时后，将反应混合物用1NNaOH(25mL)处理，用DCM(3×75mL)萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，浓缩并用硅胶色谱法纯化(1-3％2M甲醇/氨/DCM)，得到标题化合物(630mg，白黄色固体)。实施例20{4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮向实施例12的产物(150mg)和苄胺(0.062mL)的DCM(5mL)溶液中加入乙酸(0.03mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(165mg)。16小时后，将反应混合物用1NNaOH(20mL)处理，用DCM(3×20mL)萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，浓缩并用色谱法纯化(2-3％2M甲醇/氨/DCM)，得到标题化合物(150mg，油状物)。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.40-7.34(m，8H)，7.29-7.26(m，1H)，3.85(d，J＝9.1Hz，4H)，3.75(brs，2H)，3.40(brs，2H)，2.59-2.45(m，4H)，2.21-2.18(m，1H)，1.67(s，1H)，1.50-1.43(m，2H)，1.35-1.28(m，2H)，0.92-0.89(m，6H).按照类似于实施例20的方法，用指定的羰基化合物和胺，制备实施例21到实施例42的产物。实施例21(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮用实施例12的产物和氮杂制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.39-7.33(m，4H)，3.74(brs，2H)，3.65(s，2H)，3.40(brs，2H)，2.62-2.46(m，8H)，2.21-2.17(m，1H)，1.62(brs，8H)，1.50-1.43(m，2H)，1.34-1.27(m，2H)，0.92-0.89(m，6H).实施例22{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹啉-2-基甲基)苯基}-甲酮用实施例12的产物和十氢异喹啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.39-7.33(m，4H)，3.73(brs，2H)，3.52-3.39(m，4H)，2.59-2.45(m，6H)，2.20-2.17(m，2H)，1.70-1.29(m，17H)，0.92-0.88(m，6H).实施例23(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-4-(仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮用实施例11的产物和氮杂制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.35(dd，J＝9.1，8.1Hz，4H)，3.76(brs，2H)，3.63(s，2H)，3.42(brs，2H)，2.68-2.32(m，9H)，1.69-1.47(m，9H)，1.36-1.20(m，1H)，0.96(d，J＝6.6，3H)，0.89(t，J＝7.3，3H).实施例24(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮用实施例11的产物和二甲胺盐酸盐制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.38-7.29(m，4H)，3.75(brs，2H)，3.42(brs，4H)，2.66-2.30(m，5H)，2.22(s，6H)，1.58-1.46(m，1H)，1.34-1.20(m，1H)，0.95(d，J＝6.57Hz，3H)，0.92-0.88(m，3H).实施例25(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例11的产物和吡咯烷制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.38-7.29(m，4H)，3.74(brs，2H)，3.60(s，2H)，3.40(brs，2H)，2.64-2.34(m，9H)，1.81-1.70(m，4H)，1.59-1.45(m，1H)，1.33-1.19(m，1H)，0.94(d，J＝6.57Hz，3H)，0.91-0.88(m，3H).实施例26{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例12的产物和吡咯烷制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.41-7.35(m，4H)，3.73-3.70(m，4H)，3.38(brs，2H)，2.59-2.45(m，8H)，2.20-2.17(m，1H)，1.83(brs，4H)，1.49-1.27(m，4H)，0.92-0.88(m，6H).实施例27{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例12的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.40-7.34(m，4H)，3.74(brs，2H)，3.53(s，2H)，3.39(brs，2H)，2.59-2.42(m，8H)，2.20-2.17(m，1H)，1.62-1.60(m，4H)，1.50-1.41(m，4H)，1.43-1.27(m，2H)，0.92-0.88(m，6H).实施例28(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例11的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.36-7.30(m，4H)，3.75(brs，2H)，3.50-3.32(m，4H)，2.55-2.24(m，9H)，1.60-1.48(m，5H)，1.46-1.36(m，2H)，1.34-1.20(m，1H)，0.95(d，J＝6.6Hz，3H)，0.92-0.88(m，3H).实施例29(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮用实施例11的产物和苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.43-7.32(m，4H)，7.15(tt，J＝7.4，5.4Hz，2H)，6.74-6.66(m，1H)，6.59(dd，J＝7.6，1.0Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.2(brs，1H)，3.76(brs，2H)，3.41(brs，2H)，2.66-2.27(m，5H)，1.62-1.45(m，1H)，1.36-1.20(m，1H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(t，J＝7.4Hz，3H).实施例30(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮用实施例13的产物和二甲胺盐酸盐制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.41-7.31(m，4H)，3.79(brs，2H)，3.43(s，3H)，2.5(brs，2H)，2.37-2.34(m，3H)，2.24(brs，4H)，1.65(brs，4H)，1.52-1.40(m，2H)，1.39-1.26(m，2H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H).实施例31(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮用实施例13的产物和4-三氟甲基苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.45-7.32(m，6H)，6.60(d，J＝8.5Hz，2H)，4.59(t，J＝5.6Hz，1H)，4.39(d，J＝5.8Hz，2H)，3.79(brs，2H)，3.43(brs，2H)，2.60-2.30(m，6H)，1.55-1.43(m，2H)，1.40-1.25(m，2H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H).实施例32{4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例14的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.39-7.35(m，4H)，3.76(brs，2H)，3.68-3.66(m，2H)，3.52(s，2H)，3.46(brs，2H)，2.64-2.45(m，10H)，1.51-1.47(m，1H)，1.30-1.26(m，10H)，1.02(m，3H)，0.90-0.87(m，3H).实施例33{4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例14的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.42-7.35(m，4H)，3.77(brs，2H)，3.58(s，2H)，3.42(brs，2H)，2.60-2.47(m，10H)，1.65(brs，4H)，1.50-1.46(m，1H)，1.33-1.28(m，10H)，0.97(d，J＝6.5Hz，3H)，0.90-0.87(m，3H).实施例34(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮用实施例15的产物和4-三氟甲基苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.41-7.36(m，6H)，6.62(d，J＝8.5Hz，2H)，4.56-4.54(m，1H)，4.40(d，J＝5.8Hz，2H)，3.83(brs，2H)，3.48(brs，2H)，2.80-2.77(m，1H)，2.63-2.50(m，4H)，1.08(d，J＝6.6Hz，6H).实施例35(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基}-甲酮用实施例15的产物和实施例10的产物制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.37(m，4H)，3.78(brs，2H)，3.54(s，2H)，3.44(brs，2H)，2.76-2.45(m，14H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)，1.05(d，J＝6.6Hz，6H).实施例36(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮用实施例13的产物和3-三氟甲基哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.74-7.47(m，4H)，4.96-4.74(m，5H)，4.46-4.26(m，2H)，4.00-3.38(m，5H)，2.97-2.69(m，6H)，2.04-1.58(m，4H)，1.16-0.9(m，6H).实施例37(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例13的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.35-7.31(m，4H)，3.79(brs，2H)，3.68(t，J＝4.5Hz，4H)，3.48(s，2H)，3.41(brs，2H)，2.48(brs，2H)，2.44-2.40，(m，4H)，2.33(t，J＝7.6Hz，4H)，1.48-1.41(m，2H)，1.35-1.26(m，2H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H).实施例38(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例18的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.39-7.28(m，4H)，3.79(brs，2H)，3.71(t，J＝4.6Hz，4H)，3.52(s，2H)，3.42(brs，2H)，2.76-2.70(m，1H)，2.60(brs，2H)，2.46-2.44(m，6H)，1.05(d，J＝6.5Hz，6H).实施例39(4-异丙基-哌嗪-1-基)-3-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例18的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.37(m，3H)，7.28(d，J＝1.7Hz，1H)，3.79(brs，2H)，3.48(s，2H)，3.42(brs，2H)，2.76-2.69(m，1H)，2.69(brs，2H)，2.45(brs，2H)，2.37(brs，2H)，1.59-1.54(m，4H)，1.44-1.42(m，2H)，1.05(d，J＝6.5Hz，6H).实施例40(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例15的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.36(s，4H)，3.79(brs，2H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.51(s，2H)，3.44(brs，2H)，2.76-1.69(m，1H)，2.59(brs，2H)，2.44(t，J＝4.4Hz，6H)，1.05(d，J＝6.5Hz，6H).实施例41(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例15的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.35(s，4H)，3.79(brs，2H)，3.48(brs，2H)，3.45(brs，2H)，2.72(m，1H)，2.59(brs，2H)，2.45(brs，2H)，2.38(brs，4H)，1.60-1.55(m，4H)，1.48-1.40(m，2H)，1.06(d，J＝6.3Hz，6H).实施例42{3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮用实施例17的产物和4-苄基哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.37-7.10(m，9H)，3.80(brs，2H)，3.48(s，2H)，3.41(brs，2H)，2.87-2.79(m，2H)，2.53(d，J＝7.0Hz，2H)，2.47(brs，2H)，2.33(brs，2H)，2.32(s，3H)，1.90(ddd，J＝11.7，11.7，2.2Hz，2H)，1.63-1.45(m，3H)，1.35-1.23(m，2H).实施例43(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐向实施例16的产物(60mg)和吗啉(0.025mL)的DCM(5mL)溶液中加入乙酸(0.015mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(83mg)。16小时后，将反应物用1NNaOH(10mL)处理，用DCM(3×20mL)萃取。将有机层干燥(Na2SO4)，减压浓缩并用硅胶色谱法纯化(4％2M甲醇/氨/DCM)，得到游离碱产物。将该原料用甲醇和2MHCl/乙醚转化成二盐酸盐，形成白色固体(35mg)。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.71(d，J＝7.8Hz，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.07-4.03(m，2H)，3.88-3.86(m，1H)，3.80(t，J＝11.6Hz，2H)，3.62-3.39(m，6H)，3.27-3.17(m，5H)，2.96(s，3H).按照类似于实施例43的方法，用指定的羰基化合物和胺，制备实施例44到实施例62的产物。实施例44(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和4-三氟甲基-吡啶-2-基胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)8.08-8.06(m，1H)，7.58-7.45(m，4H)，7.39-7.35(m，1H)，7.14.-7.10(m，1H)，4.76-4.70(m，2H)，3.58(brs，6H)，3.25-3.23(m，2H)，1.41-1.30(m，7H).实施例45{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例12的产物和苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3SOCD3)7.76-7.63(m，4H)，7.53-7.41(tt，J＝7.3，6.6Hz，2H)，7.03(t，J＝7.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝7.6，1.1Hz，2H)，5.60(s，1H)，4.66(brs，2H)，4.47(brs，1H)，4.05(brs，2H)，3.70(brs，2H)，2.90(brs，2H)，2.76(brs，2H)，1.84-1.70(m，2H)，1.68-1.55(m，2H)，1.30-1.20(m，6H).实施例46(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐用实施例12的产物和二甲胺盐酸盐制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.78-7.44(m，4H)，4.52(brs，1H)，4.32-4.25(m，2H)，3.83-3.58(m，2H)，3.23-2.93(m，4H)，2.78-2.55(m，6H)，2.54-2.35(m，2H)，2.00-1.71(m，2H)，1.70-1.47(m，2H)，1.05-0.77(m，6H).实施例47{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例12的产物和4-三氟甲基苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.56-7.12(m，6H)，6.69-6.49(m，2H)，4.81(s，2H)，4.47-4.28(m，2H)，3.37-3.03(m，8H)，1.97-1.56(m，4H)，1.13-0.89(m，6H).实施例48{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例12的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，dmso-d8)7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，4.36(d，J＝4.8Hz，2H)，4.00-3.67(m，10H)，3.52-3.41(m，2H)，3.25-3.18(m，2H)，3.11-2.99(m，3H)，1.97-1.80(m，2H)，1.69-1.52(m，2H)，0.96(t，J＝7.58Hz，6H).实施例49{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例12的产物和3-三氟甲基哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.64(d，J＝7.8，2H)，4.87(s，2H)，4.50-4.40(m，2H)，3.75-3.41(m，8H)，3.202.84(m，4H)，2.09(m，2H)，2.00-1.50(m，6H)，1.12-1.02(m，6H).实施例50(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例11的产物和3-三氟甲基哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.71(d，J＝8.3Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，4.86(s，2H)，4.52-4.40(m，2H)，3.75-3.45(m，8H)，3.23-2.96(m，5H)，2.17-2.00(brm，2H)，1.97-1.54(m，4H)，1.50-1.25(m，2H)，1.10-0.98(m，3H).实施例51(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例11的产物和吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.71-7.62(m，4H)，4.43(s，2H)，4.14-3.59(m，7H)，3.52-3.11(m，10H)，2.02-1.88(m，1H)，1.68-1.49(m，1H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，1.04(t，J＝7.3Hz，3H).实施例52(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和6-三氟甲基-吡啶-3-基胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)8.18-8.11(m，1H)，7.81-7.74(m，1H)，7.53-7.46(m，5H)，4.92-4.89(m，2H)，4.58-4.51(m，2H)，3.56-3.52(m，4H)，3.28-3.21(m，2H)，1.40-1.46(m，7H).实施例53{4-{(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和5-氯-吡啶-2-基胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)8.04(d，J＝2.5Hz，1H)，7.38-7.33(m，5H)，6.32(d，J＝8.8Hz，1H)，5.05(t，J＝5.6Hz，1H)，4.52(d，J＝6.1Hz，2H)，3.78(brs，2H)，3.43(brs，2H)，2.72(m，1H)，2.58-2.44(m，4H)，1.04(d，J＝6.6Hz，6H).实施例54(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例16的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.68-7.60(m，4H)，4.36(s，2H)，3.73(brs，2H)，3.52-3.46(m，4H)，3.25(brs，4H)，3.00(brs，2H)，2.87(s，3H)，1.94-1.82(m，5H)，1.53(brs，1H).实施例55(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和5-三氟甲基-吡啶-2-基胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)8.31(s，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(s，4H)，7.24(d，J＝9.6Hz，1H)，4.75(s，2H)，3.60-3.46(m，6H)，3.24-3.21(m，2H)，1.41-1.40(m，7H).实施例56(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和3-三氟甲基哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.74-7.64(m，4H)，4.88(s，2H)，4.52-4.41(m，2H)，3.70-3.50(m，6H)，3.26-3.13(m，4H)，3.07-2.92(m，2H)，2.14-2.07(m，2H)，1.94-1.84(m，1H)，1.68-1.58(m，1H)，1.42-1.39(m，6H).实施例57(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和二乙胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.70-7.64(m，4H)，4.42(s，2H)，3.61-3.57(m，6H)，3.25-3.22(m，6H)，1.42-1.30(m，13H).实施例58{4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和苄胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.67-7.43(m，9H)，4.33(s，2H)4.29(s，2H)，3.61-3.56(m，6H)，3.26-3.22(m，2H)，1.42-1.41(d，J＝6.6Hz，7H).实施例59(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和苯胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.57-7.54(m，7H)，7.47-7.44(m，2H)，4.69(s，2H)，3.62-3.52(m，6H)，3.25-3.19(m，2H)，1.42-1.41(d，J＝6.6Hz，7H).实施例60(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和氮杂庚环制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，4.43(s，2H)，3.60-3.43(m，8H)，3.23-3.20(m，4H)，1.97-1.90(m，4H)，1.79-1.73(m，4H)，1.42-1.46(d，J＝6.6Hz，7H).实施例61(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和吡咯烷制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.69(d，J＝8.3Hz，2H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，4.46(s，2H)，3.61-3.51(m，8H)，3.25-3.20(m，4H)，2.22-2.18(m，2H)，2.06-2.03(m，2H)，1.42(d，J＝6.6Hz，7H).实施例62(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐用实施例15的产物和二甲胺盐酸盐制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.66(brs，4H)，4.40(s，2H)，3.65-3.54(m，4H)，3.26-3.20(m，4H)，2.89(brs，6H)，1.41(d，J＝6.6Hz，7H).实施例634-环己基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯按照类似于实施例1的方法，用哌嗪-1-甲酸叔丁酯和环己酮制备标题化合物。实施例641-环己基-哌嗪二盐酸盐按照类似于实施例6的方法，用实施例63的产物制备标题化合物。实施例654-(4-环己基-哌嗪-1-羰基)-苯甲醛按照类似于实施例11的方法，用实施例64的产物制备标题化合物。按照类似于实施例20的方法，用指定的羰基化合物和胺，制备实施例66到实施例72的产物。实施例66(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮用实施例65的产物和哌啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.35(s，4H)，3.78(brs，2H)，3.48(s，2H)，3.44(brs，2H)，2.64-2.51(m，4H)，2.37(brs，2H)，2.30-2.29(m，2H)，1.86-1.80(m，4H)，1.65-1.55(m，7H)，1.45-1.44(m，2H)，1.24-1.19(m，4H).实施例67(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮用实施例15的产物和硫代吗啉制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.40-7.30(m，4H)，3.90-3.68(brm，2H)，3.53(s，2H)，3.49-3.37(brm，2H)，2.81-2.63(m，9H)，2.63-2.52(brm，2H)，2.51-2.35(brm，2H)，1.05(d，J＝6.5Hz，6H).实施例68(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮用实施例15的产物和(2-甲氧基-乙基)-丙基-胺制备标题化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3)7.41-7.34(m，4H)，3.79(brs，2H)，3.65(s，2H)，3.51-3.46(m，4H)，3.32(s，3H)，2.76-2.71(m，1H)，2.69-2.65(m，2H)，2.53(brs，2H)，2.46-2.43(m，4H)，1.67(brs，1H)，1.53-1.46(m，2H)，1.06(d，J＝6.5Hz，6H)，.868(t，J＝7.3Hz，3H).实施例69(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮用实施例15的产物和(2-甲氧基-乙基)-乙基-胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.42-7.31(m，4H)，3.79(brs，2H)，3.70(s，2H)，3.53-3.45(m，4H)，3.33(s，3H)，2.76-2.71(m，1H)，2.69-2.67(m，2H)，2.60-2.56(m，4H)，2.46(s，2H)，1.62(brs，1H)，1.11-1.01(m，8H).实施例70(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮用实施例15的产物和(2-甲氧基-乙基)-胺制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.36(m，4H)，3.84(s，2H)，3.75(brs，2H)，3.53-3.51(m，2H)，3.42(brs，2H)，3.62(s，3H)，2.81-2.79(m，2H)，2.77-2.74(m，1H)，2.62(brs，2H)，2.42(brs，2H)，1.70(brs，1H)，1.05(d，J＝6.5Hz，6H).实施例71(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮用实施例15的产物和2-氨基吡啶制备标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)8.16-8.10(m，1H)，7.46-7.36(m，5H)，6.65-6.59(m，1H)，6.42-6.36(m，1H)，5.04(t，J＝6.1Hz，1H)，4.57(d，J＝5.9Hz，2H)，3.91-3.68(brm，2H)，3.56-3.36(brm，2H)，2.80-2.67(m，1H)，2.69-2.54(brm，2H)，2.53-2.34(brm，2H)，1.07(d，J＝6.6Hz，6H).实施例72(4-异丙基-哌嗪-1-基)-4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮用实施例15的产物和2-甲氧基-1-甲基-乙胺制备标题化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3)7.35-7.38(m，4H)，3.89(d，J＝13.3，1H)，3.82-3.75(m，3H)，3.45(brs，2H)，3.43-3.32(m，4H)，3.28-3.25(m，1H)，2.96-2.92(m，1H)，2.75-2.58(m，1H)，2.65-2.20(m，5H)，1.06-1.04(m，9H).生物学方法体外用人组胺受体转染细胞装有长满单层SK-N-MC细胞的10cm组织培养皿在转染前两天进行分离。用无菌技术弃去培养基，通过添加胰蛋白酶使细胞与培养皿分离。然后将五分之一的细胞置于一个新的10cm培养皿中。将细胞置于37℃，5％CO2细胞培养箱中，用含10％胎牛血清的MinimalEssentialMediaEagle进行培养。两天后约80％细胞汇合。用胰蛋白酶使这些细胞与培养皿分离，用临床离心机离心沉淀。将沉淀重悬于400μl完全培养基，并转移到电极间有0.4cm缝隙的电穿孔杯。将1微克超螺旋H3受体cDNA加入到所述细胞中并混匀。将用于电穿孔的电压设在0.25kV，电容设在960μF。电穿孔后，将细胞稀释到10mL完全培养基中，接种到4个10cm培养皿上。由于电穿孔效率的可变性，因此接种4种不同浓度的细胞。所用的比例为1∶20、1∶10、1∶5，将剩余的细胞加入到第四个培养皿中。让细胞恢复24小时，之后加入选择培养基(含600μg/mLG418的完全培养基)。10天后，将培养皿做细胞集落存活分析。使用集落良好分离的培养皿。分离出各个集落的细胞并进行测试。之所以使用SK-N-MC细胞，是因为其给出用于抑制腺苷酸环化酶的有效偶合。响应组胺对腺苷酸环化酶给出最强抑制的克隆用于进一步研究。{3H}-N-甲基组胺结合将表达组胺H3受体的SK-N-MC细胞的细胞沉淀，在20mMTrisHCl/0.5mMEDTA中匀浆。收集800g离心的上清液，以30,000g再离心30分钟。将沉淀在50mMTris/5mMEDTA(pH7.4)中重新匀浆。将膜与0.8nM{3H}-N-甲基组胺+/-试验化合物一起于25℃保温45分钟，用GF/C玻璃纤维过滤器快速过滤来收集(用0.3％聚乙烯亚胺预处理)，然后用冰冷的缓冲液清洗4次。将滤液干燥，加入到4mL闪烁混合物中，接着用液闪计数器计数。非特异性结合在10μM组胺时定义。基于以下公式，计算Kd为800pM且配体浓度为800pM的pKi值Ki＝(IC50)/(1+({L}/(Kd))本发明示例性化合物的Ki值列于下表F.其他实施方案鉴于本发明相关的讨论、实施例、实施方案和权利要求书，本发明的特征和优点对本领域普通技术人员而言将会是显而易见的。本发明也考虑了各种变化和修改，所述变化和修改基于本文公开的关于本发明关键特征和优点，并且在普通技术人员能力范围之内。权利要求1.一种组合物，所述组合物包含下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、互变异构体、溶剂合物或酰胺其中R1为C1-10烷基、C3-8烯基、C3-8环烷基、(C3-8环烷基)C1-6烷基、(C3-8环烷基)C3-8烯基或(C1-8烷基羰基)C1-8烷基；n为1或2；X为O或S；R2、R3和R4之一为G，其余两个独立地为氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基或C1-3烷氧基；G为LQ；L为直链基团-(CH2)m-，其中m为1-7的整数；Q为NR8R9，其中R8独立选自氢、C1-6烷基、C3-6烯基、3-9元碳环基、3-12元杂环基、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；R9独立选自C1-6烷基、C3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基、苯基、(6-9元杂环基)C1-6亚烷基和(苯基)C1-6亚烷基；或Q为饱和的3-12元N连接的杂环基，其中，除N连接氮之外，3-12元杂环基还可任选含有1-3个独立选自O、S和NH的额外杂原子；其中Q任选被1-3个独立选自以下的取代基取代羟基、卤素、甲酰胺基、C1-6烷基、5-9元或6-9元杂环基、-N(C1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C1-3亚烷基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C1-3亚烷基和(苯基)C1-3亚烷基-O-，其中上述杂环基、苯基和烷基各自可任选被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C1-3烷基；前提条件是当R1为甲基时，G不为哌啶-1-基甲基；并且其中上述烷基、亚烷基、烯基、杂环基、环烷基、碳环基和芳基可各自独立任选地被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、氨基、硝基、羟基和C1-3烷基。2.权利要求1的化合物，其中R1为C1-10烷基。3.权利要求1的化合物，其中R1为C3-5烷基。4.权利要求1的化合物，其中R1为异丙基。5.权利要求1的化合物，其中n为1。6.权利要求1的化合物，其中X为O。7.权利要求1的化合物，其中R3和R4之一为G。8.权利要求1的化合物，其中R4为G。9.权利要求1的化合物，其中L为直链基团-(CH2)m-，其中m为1-4的整数。10.权利要求1的化合物，其中L为-CH2-。11.权利要求1的化合物，其中L为-CH2CH2-。12.权利要求1的化合物，其中Q为饱和N-连接的含氮杂环基。13.权利要求1的化合物，其中Q选自取代或未取代的哌啶基、二氮杂环庚基、氮杂环庚基、十氢异喹林-2-基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基或吗啉基。14.权利要求1的化合物，其中Q为未取代的哌啶基、二氮杂环庚基、氮杂环庚基、十氢异喹林-2-基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基或吗啉基。15.权利要求14的化合物，其中Q为未取代的二氮杂环庚基、氮杂环庚基、吗啉基、十氢异喹林-2-基、哌啶基或吡咯烷基。16.权利要求1的化合物，其中取代的Q选自N-(C1-6烷基)哌嗪基、N-苯基-哌嗪基、1，3，8-三氮杂-螺{4.5}癸基和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺{4.5}癸基。17.权利要求1的化合物，其中Q为选自以下胺的一价基团氮丙啶、1，4，7-三氧杂-10-氮杂-环十二烷、噻唑烷、1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺{4.5}癸烷-4-酮、哌啶-3-甲酸二乙酰胺、1，2，3，4，5，6-六氢-{2，3′}联吡啶基、4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪、2-哌嗪-1-基-嘧啶、哌啶-4-甲酸酰胺、甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺、{2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基}-甲基-胺、硫代吗啉基、烯丙基-环戊基-胺、{2-(1H-吲哚-3-基)-乙基}-甲基-胺、1-哌啶-4-基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮、2-(哌啶-4-基氧基)-嘧啶、哌啶-4-基-吡啶-2-基-胺、苯胺和吡啶-2-基胺。18.权利要求1的化合物，其中Q选自二氮杂环庚基、氮杂环庚基、吗啉基、哌啶基和吡咯烷基，它们任选被1-3个选自以下的取代基取代羟基、卤素、甲酰胺基、C1-6烷基、5-9元或6-9元杂环基、-N(C1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C1-3亚烷基、C1-6烷氧基、(C3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C1-3亚烷基和(苯基)C1-3亚烷基-O-，其中上述杂环基、苯基和烷基各自可任选被1-3个独立选自以下的取代基取代三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C1-3烷基。19.权利要求12的化合物，其中Q被以下包括5-9元选自以下杂环基的取代基取代吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、(咪唑基)C1-6亚烷基、噁唑基、噻唑基、2，3-二氢-吲哚基、苯并咪唑基、2-氧代苯并咪唑基、(四唑基)C1-6亚烷基、四唑基、(三唑基)C1-6亚烷基、三唑基、(吡咯基)C1-6亚烷基、吡咯烷基和吡咯基。20.权利要求19的化合物，其中Q为哌啶基。21.权利要求1的化合物，其中R8为氢。22.权利要求1的化合物，其中R9为C1-6烷基。23.权利要求1的化合物，其中R9为未取代或取代的苯基。24.权利要求1的化合物，其中R8和R9独立地为C1-6烷基。25.权利要求1的化合物，其中R8和R9为甲基。26.权利要求1的化合物，其中R8和R9为乙基。27.权利要求21的化合物，其中R9选自苯基或5-9元芳族杂环基，其中所述苯基或芳族杂环基任选被1-3个选自以下的取代基取代甲氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基和C1-3烷基。28.权利要求27的化合物，其中R9选自取代或未取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、(咪唑基)C1-6亚烷基、噁唑基、噻唑基、2，3-二氢-吲哚基、苯并咪唑基、2-氧代苯并咪唑基、(四唑基)C1-6亚烷基、四唑基、(三唑基)C1-6亚烷基、三唑基、(吡咯基)C1-6亚烷基、吡咯烷基和吡咯基。29.权利要求28的化合物，其中R9为苯基。30.权利要求28的化合物，其中R9为取代或未取代的吡啶基。31.权利要求1的化合物，其中R1为C1-10烷基；X为O；R4为G；L为-CH2-；且Q为饱和N-连接的含氮杂环基。32.权利要求31的化合物，其中R1为支链。33.权利要求31的化合物，其中R1为C3-5烷基。34.权利要求31的化合物，其中R1为异丙基。35.权利要求31的化合物，其中Q选自取代或未取代的哌啶基、二氮杂环庚基、氮杂环庚基、十氢异喹林-2-基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基或吗啉基。36.权利要求31的化合物，其中Q为未取代的氮杂环庚基、二氮杂环庚基、吗啉基、十氢异喹林-2-基、哌啶基或吡咯烷基。37.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮；8)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮；9)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；10)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；11)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；12)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；19)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-吡咯烷-1-基甲基-苯基}-甲酮二盐酸盐；20)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；21)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；22)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基}-甲酮；23)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；24)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；25)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；26)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮；27)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；28)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；29)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；30)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；31)(4-甲基-哌嗪-1-基)-{4-哌啶-1-基甲基-苯基}-甲酮二盐酸盐；32)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；33)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；34)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮；35)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；36)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；37)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；38){3-(4-苄基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；39){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；40){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；41){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；42){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；43){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；44){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；45){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-{(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；46){4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；47){4-(1-甲基-庚基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；48){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；49){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；和50){4-{(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐。38.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮；8)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；9)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；10)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；11)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；12)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；19)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；20)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基}-甲酮；21)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；22)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；23)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；24)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；25)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-{(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基}-苯基}-甲酮二盐酸盐；26)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；27)(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；28)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；29)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；30)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-苯基氨基甲基-苯基)-甲酮；31)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；32)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；33)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；34){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；35){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；36){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；37){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；38){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；39){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；40){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；和41){4-{(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基}-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐。39.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)(4-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；3)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；4)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮；5)(4-丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-二乙氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；8)(4-二甲氨基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；9)(4-二甲氨基甲基-苯基)-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮二盐酸盐；10)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-苯基)-甲酮；11)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；12)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；13)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；14)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-硫代吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；15)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；16)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；17)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[4-(吡啶-2-基氨基甲基)-苯基]-甲酮；18)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-[(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨基)-甲基]-苯基}-甲酮；19)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；20)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；21)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；22)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；23){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；24){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；25){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；26){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；27){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-{4-(十氢-异喹林-2-基甲基)-苯基}-甲酮；28){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；29){4-(苄基氨基-甲基)-苯基}-{4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-甲酮。40.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-甲酮二盐酸盐；2)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；3)(4-环己基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；4)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；5)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；6)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-{4-(3-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-甲酮二盐酸盐；7)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮；8)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；9)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；10){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；11){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；12){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮。41.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)(4-氮杂环庚-1-基甲基-苯基)-(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；2)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；3)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；4){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-甲酮；5){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-甲酮；6)(4-异丙基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮；7)(4-仲丁基-哌嗪-1-基)-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐；8){4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基}-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-甲酮二盐酸盐。42.一种药用组合物，所述药用组合物包含权利要求1的化合物和药学上可接受的赋形剂。43.权利要求1的化合物，所述化合物带有可通过PET或SPECT检测的同位素标记。44.一种抑制患者的组胺H3受体活性的方法，所述方法包括给予需要这种抑制组胺H3受体活性的患者有效量的权利要求1的化合物。45.一种治疗患有受组胺H3受体活性调节的疾病的患者的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的权利要求1的化合物。46.权利要求45的方法，其中所述疾病选自睡眠/觉醒障碍、唤醒/惊醒障碍、偏头痛、哮喘、痴呆、认知功能障碍、神经原性炎症、轻度认知减退(前驱痴呆)、阿尔茨海默病、癫痫、发作性睡病、进食障碍、肥胖症、运动病、眩晕、注意力不集中的过度反应症、学习障碍、记忆力减退、精神分裂症、物质滥用、双相障碍、躁狂症和抑郁症、鼻充血、瘙痒、过敏性鼻炎和上呼吸道过敏反应。47.一种治疗受至少一种选自组胺H1受体和组胺H3受体的受体调节的疾病的方法，所述方法包括(a)给予患者联合有效量的组胺H1受体拮抗剂化合物，和(b)给予所述患者联合有效量的权利要求1的化合物，所述方法提供联合治疗有效量的所述化合物。48.权利要求47的方法，其中所述组胺H1受体拮抗剂和权利要求1的化合物存在于同一剂型中。49.一种治疗患者的受至少一种选自组胺H2受体和组胺H3受体的受体调节的疾病的方法，所述方法包括(a)给予所述患者联合有效量的组胺H2受体拮抗剂化合物，和(b)给予所述患者联合有效量的权利要求1的化合物，所述方法提供联合治疗有效量的所述化合物。50.权利要求39的方法，其中所述组胺H2受体拮抗剂和权利要求1的化合物存在于同一剂型中。51.一种治疗一种或多种选自以下疾病的方法睡眠/觉醒障碍、发作性睡病和唤醒/惊醒障碍，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物。52.一种治疗注意力不集中的过度反应症(ADHD)的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物。53.一种治疗一种或多种选自以下疾病的方法痴呆、轻度认知减退(前驱痴呆)、认知功能障碍、精神分裂症、抑郁症、躁狂症、双相障碍及学习和记忆障碍，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物。54.一种治疗或预防上呼吸道过敏反应、瘙痒、鼻充血或过敏性鼻炎的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物。55.一种研究由组胺H3受体介导的疾病的方法，所述方法包括用18F-标记的或11C-标记的权利要求1的化合物作为正电子发射断层扫描(PET)分子探针。全文摘要式(I)的取代哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺、含有上述化合物的组合物以及它们的制备方法和使用方法，以治疗组胺介导的疾病。文档编号A61K31/495GK1729180SQ200380107052公开日2006年2月1日申请日期2003年10月21日优先权日2002年10月23日发明者R·L·阿波达卡,J·A·雅布罗诺夫斯基,K·S·利,C·R·沙,D·M·斯万森,W·肖申请人:詹森药业有限公司