专利名称：运动生理机能增强剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种将原花青素(proanthocyanidin)作为有效成分，并对运动生理机能的增强起作用的组成物，即运动生理机能增强剂。更详细地说，是涉及通过抑制运动时乳酸值等的上升来减轻肌肉疲劳，并使持续运动更容易进行的疲劳防止·改善剂，特别是肌肉疲劳防止·改善剂及用于防止·改善疲劳的健康食品。
背景技术：
原花青素是植物中含有的多酚的一种，因其具有抗氧化作用等种种活性而为人所知(非专利文献1及非专利文献2)。有文献记载原花青素的作用为具有消除过氧化自由基的活性，与具有抗氧化作用的维生素C有相乘作用(非专利文献1)。且已知作为临床作用对慢性胰腺炎有治疗效果(非专利文献1及非专利文献2)。
非专利文献1Bagchi D.et.al，Toxicology，2000年，第148卷，p.187-197非专利文献2Fremont L.et.al，Life Sci.1999年，第64卷，p.2511-2521发明内容近年来，随着人们对健康的追求，可看出不论男女老幼均以维持健康、增强体力为目的而积极参加运动的倾向。例如，对于高龄者，为防止长期卧床及增进健康，人们主张通过适度训练以求有氧性工作能力的提高及体力的增强。但开始剧烈运动时，由于肌肉细胞中自由基的过量产生及肌肉组织中疲劳物质的积累，会带来肌肉细胞的破坏及肌肉疲劳的问题。
为达到体力及持久力的强化，运动员会定期地进行集中训练。但如使肌肉组织负担过度，会造成肌肉疲劳或肌肉细胞的损伤，使运动难以持续进行，还可能成为意想不到的故障的原因。为使运动更有效地进行，减轻肌肉细胞及肌肉组织的负担，给全身以适度负荷的同时可持续进行运动是很重要的。本发明以如下内容为课题，其为提供可减轻由运动引起的肌肉细胞损伤的组成物，即运动生理机能增强剂，更详细地说是疲劳防止·改善剂，特别是肌肉疲劳防止·改善剂及用于防止·改善疲劳的健康食品。
本发明者推断，抑制肌肉细胞的过氧化障碍可在消除运动弊病的同时使训练能持续进行，为解决上述课题而反复进行锐意研究的结果，确认了通过服用具有强抗氧化作用的原花青素，可减轻运动初期的肌肉损伤及长期服用后的过氧化障碍，使持续的运动更容易地进行，并使本发明得以完成。
即本发明涉及(1)一种运动生理机能增强剂，其特征为含有作为有效成分的原花青素，(2)上述(1)中所述的运动生理机能增强剂，其特征为可防止·改善疲劳，(3)上述(1)中所述的运动生理机能增强剂，其特征为可防止·改善肌肉疲劳，(4)一种用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为含有作为有效成分的原花青素，(5)上述(4)中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料，(6)上述(5)中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料，(7)上述(1)中所述的运动生理机能增强剂，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征，(8)上述(4)中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征，(9)上述(1)中所述的运动生理机能增强剂，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，(10)上述(1)中所述的运动生理机能增强剂，其特征为原花青素是低聚原花青素，(11)上述(1)中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，以及(12)上述(1)中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为原花青素是低聚原花青素。
并且，本发明还涉及(13)一种增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素用于人体，(14)上述(13)中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为可防止·改善疲劳，(15)上述(13)中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为可防止·改善肌肉疲劳，(16)防止·改善疲劳的方法，其特征为以原花青素为有效成分的健康食品用于人体，(17)上述(16)中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料，(18)上述(17)中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料，(19)上述(13)中所述的增强运动生理机能的方法，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征，(20)上述(16)中所述的防止·改善疲劳的方法，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征，(21)上述(13)中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，(22)上述(13)中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素是低聚原花青素，(23)上述(16)中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，以及(24)上述(16)中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为原花青素是低聚原花青素。
另外，本发明还涉及(25)为制造使运动生理机能增强的医药的原花青素的使用，(26)上述(25)中所述的使用，其特征为其是可防止·改善疲劳的医药，(27)上述(25)中所述的使用，其特征为其是可防止·改善肌肉疲劳的医药，(28)为制造防止·改善疲劳的健康食品的原花青素的使用，(29)上述(28)中所述的使用，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料，(30)上述(29)中所述的使用，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料，(31)上述(25)中所述的使用，其特征为医药的形态为片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂，(32)上述(28)中所述的使用，其特征为健康食品的形态为片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂，(33)上述(25)中所述的使用，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，(34)上述(25)中所述的使用，其特征为原花青素是低聚原花青素，(35)上述(28)中所述的使用，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物，以及
(36)上述(28)中所述的使用，其特征为原花青素是低聚原花青素。
本发明的组成物可抑制运动时乳酸值等的上升，使持续而有效的运动更容易地进行。特别是开始新的运动时，局部肌肉组织所承受的负荷急剧增高，易造成疲劳感增强从而使持续运动产生障碍，而本发明的组成物具有可抑制此障碍，提高运动生理机能并使持续运动容易进行的优点。
图1表示将松树皮提取物给药与大鼠时FRAP值的经时变化。图中，●表示20mg/kg松树皮提取物给药组，■表示50mg/kg松树皮提取物给药组，▲表示100mg/kg松树皮提取物给药组，○表示100mg/kg维生素C给药组。
图2表示服用松树皮提取物对经1星期训练后血浆中乳酸脱氢酶上升的影响。
图3表示服用松树皮提取物对经12星期训练时血清中肌红蛋白及过氧化脂质上升的影响。
图4表示服用松树皮提取物对长跑运动员血浆中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸磷酸激酶(CPK)的影响。
图5表示服用松树皮提取物对长跑运动员血液中乳酸值上升的影响。横轴表示运动负荷开始后的时间。图中，■表示服用试验食品组，○表示服用对照食品组。*表示对于服用对照食品组，其显著性水平为p＜0.05，**表示对于服用对照食品组，其显著性水平为p＜0.01。
具体实施例方式
本发明中使用的原花青素是含有以黄烷-3-醇及/或黄烷-3，4-二醇为结构单位，且聚合度为2或2以上，优选为2～10聚体，更优选为2～4聚体的缩聚物的化合物群、衍生物及其立体异构体。在原花青素中，将黄烷-3-醇及/或黄烷-3，4-二醇为结构单位且聚合度为2～4的缩聚物，称为OPC(低聚原花青素；oligomeric proanthocyanidin)。OPC是强力抗氧化物质(参照特公平3-7232)，富含于植物的叶、树皮、果皮或种子部分中。具体地说，含有在葡萄、松树皮、花生的种皮、银杏、刺槐的果实、越橘、蓝莓、草莓、鳄梨、大麦、小麦、黄豆、黑豆及可可等中。并且OPC还已知含有在西非的柯拉树果、秘鲁的拉坦尼根(Rathania)中。OPC是人体内无法生成的物质。
对与本发明有关的运动生理机能增强剂等中含有的原花青素的原料来源或原料的利用部分、制造方法及精制方法均无任何限制，可使用上述的树皮、果实或种子的粉碎物，或如其提取物的食品原料。特别是可使用松树皮，更优选使用富含OPC的法国海岸松的树皮提取物。法国海岸松树皮适于作原花青素的原料。
原花青素易通过公知的方法[例如，特公平3-7232中所述的方法或从松树皮中提取的提取法(R.W.Hemingway等，植物化学(Phytochemistry)，1983年，第22卷，275-281页]或以其为基准的方法从上述植物体中得到。
如上所得的原花青素虽为液状或半固体的形态，但如经减压馏出、喷雾干燥及冷冻干燥等众所周知的方法从中去除提取溶剂，即可作为含有原花青素的浓缩物或干燥物而直接使用。进一步的精制可采用柱层析法、逆流分配法等共知的精制手段来达成目的。
本发明的运动生理机能增强剂等的组成物中的原花青素易溶于水，人体的吸收性高。无论在酸性、中性、碱性的条件下稳定性均较高，所以容易以维持其功能的形态调配于食品中。而且因摄取开始后短期内即可见效，即使少量摄取也可得到明显的效果，所以作为对饮料食品的摄取量及摄取形态有限制的幼儿或老人等的食物材料，及运动员在集训中的携带食品持续摄取时，利用价值均很高。
本发明的运动生理机能增强剂等的组成物可为增强运动生理机能的任何用途上的组成物，例如可为饮料食品、健康食品、机能性食品、医药组成物等。无论任何用途，其组成物均可通过众所周知的方法适当调配成片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂等固体或溶液的形态。即作为本发明的运动生理机能增强剂，其适用的固体制剂或液体制剂可由原花青素与所需的种种添加剂混合，通过使用已被充分确立的众所周知的制剂的制法进行制造。例如可与赋形剂、pH调整剂、清凉剂、助悬浮剂、稀释剂、消泡剂、增稠剂、助溶剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、抗氧化剂、包覆剂、着色剂、矫味矫臭剂、界面活性剂、增塑剂或香料等混合后作为上述组成物使用。
上述赋形剂可例举为D-山梨糖醇、D-甘露糖醇或木糖醇等的糖醇，葡萄糖、白糖、乳糖或果糖等的糖类，结晶纤维素、羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙、小麦淀粉、米淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、β-环状糊精、轻质二氧化硅、氧化钛或硅酸铝酸镁等。
上述pH调整剂可例举为柠檬酸、苹果酸、磷酸氢钠或磷酸二钾等。
上述清凉剂可例举为1-薄荷醇或薄荷水等。
上述助悬浮剂可例举为高岭土、羧甲基纤维素钠、黄原胶、甲基纤维素或黄蓍胶等。
上述稀释剂可例举为精制水、乙醇、植物油或乳化剂等。
上述消泡剂可例举为二甲基聚硅氧烷或硅消泡剂等。
上述增稠剂可例举为黄原胶、黄蓍胶、甲基纤维素或糊精等。
上述助溶剂可例举为乙醇、蔗糖脂肪酸酯或聚乙二醇等。
上述崩解剂可例举为低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉或部分α化淀粉等。
上述粘合剂可例举为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素、聚乙烯醇、支链淀粉、α化淀粉、琼脂、黄蓍胶、藻酸钠或藻酸丙二醇酯等。
上述润滑剂可例举为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸聚烃氧酯、鲸蜡醇、滑石粉、淬火油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚硅氧烷、蜂蜡或白蜡等。
上述抗氧化剂可例举为二丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、维生素E、抗坏血酸或柠檬酸等。
上述包覆剂可例举为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、醋酸苯二甲酸纤维素、聚乙烯乙缩醛二乙胺基乙酸酯、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯乙酸酯二乙胺基乙酸酯(polyvinyl acetatediethylamino acetate)或虫胶等。
上述着色剂可例举为姜黄提取液、核黄素、氧化钛或胡萝卜素液等。
上述矫味矫臭剂可例举为果糖、D-山梨糖醇、葡萄糖、糖精钠、单糖浆、白糖、蜂蜜、甜茶、甘草、柠檬酸、己二酸、抗坏血酸、橙皮油、橙皮酊、茴香油、薄荷或薄荷醇等。
上述界面活性剂可例举为聚氧乙烯硬化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、山梨醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯、聚山梨酸酯类、月桂基硫酸钠、聚乙二醇类或蔗糖脂肪酸酯等。
上述增塑剂可例举为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、三乙酸甘油酯或鲸蜡醇等。
上述香料可例举为动物性香料或植物性香料等的天然香料、或单离香料或纯合成香料等的合成香料等。
制剂中原花青素的量对于制剂整体通常约为1％～80％(重量百分比)，优选为约2％～40％(重量百分比)。
在饮料食品的情况下，制造饮料食品时，可通过调配原花青素或含有上述原花青素的制剂来制造。例如，可为面包、口香糖、曲奇、巧克力、谷类早餐食品(cereals)等固体食品；果酱、冰淇淋、酸奶及果冻等的酱状、奶油状或凝胶状食品；果汁、咖啡、可可、绿茶、乌龙茶或红茶等饮料等所有的食品形态。另外，还可调配于调料、食品添加剂等中。
本发明的运动生理机能增强剂因其种类、剂型或患者或服用者的年龄、体重、适应症状或状态等而异，例如内服剂的给药最好为成人，1日数次、1次量约为1mg～500mg，理想为3mg～200mg。并且作为健康食品服用时，因无副作用，所以可按与内服剂同等量服用。服用时间虽无特别规定，但特别在运动前后1小时之内服用时，效果更佳。
以下，以富含OPC的法国海岸松树皮的提取物为例，通过实施例详细说明本发明，但发明不局限于实施例。
实施例1片剂的制造将含有等于或大于40％(重量百分比)的原花青素[OPC为等于或大于20％(重量百分比)]且含有等于或大于5％(重量百分比)的儿茶素的法国海岸松树皮提取物8％(重量百分比)，与结晶纤维素22％(重量百分比)、乳糖66％(重量百分比)、蔗糖酯3％(重量百分比)及二氧化硅1％(重量百分比)一起调配后制造片剂(1片相当于250mg)(试验食品)。
另外，用结晶纤维素代替法国海岸松树皮提取物进行调配，以制造无效剂食品(对照食品)。
实施例2使用大白鼠进行FRAP活性试验；抗氧化鉴定试验使Wistar系9周龄雄性大鼠一夜禁食后，将实施例1中所述的松树皮提取物或维生素C强制经口给药，并经时地从尾静脉采血得到血浆样品。血浆样品的FRAP值用Benzie的方法(Benzie I.F.F.and Strain J.J.，Anal.Biochem.，1996年，第239卷，p.70-76)测定，并作为血液中抗氧化活性的指标追踪其经时变化。
在含有20mM FeCl3、990μL的FRAP试剂中添加血浆样品10μL，并于37℃条件下静置4分钟后测定593nm的吸光度的变化。作为标准样品，用含有既定浓度的FeCl3溶液进行同样的操作，从吸光度的变化制成FRAP值的标准曲线。其结果可看出，在用等于或大于20mg/kg松树皮提取物给药后60分钟～120分钟后，血液中的FRAP值上升，用100mg/kg松树皮提取物给药后30分钟～60分钟后，FRAP值约上升10％，90分钟～120分钟后，约上升20％(图1)。并且虽用100mg/kg的维生素C给药后也可看出FRAP值的上升，但用同浓度的松树皮提取物给药时，FRAP值会迅速上升。
实施例3对高龄者运动训练的效果由70～86岁、26名被验者使用踏板进行一星期升降运动训练。将被验者分为服用样品组和服用无效剂组的2组，从训练开始之日起，样品组服用实施例1中所述的片剂(试验食品)，无效剂组服用比较例中所述的对照食品，每日服用2粒。在训练开始日及结束日对被验者采血，比较样品组及无效剂组的血浆中作为疲劳指标的乳酸脱氢酶(LDH)的变化。结果显示，无效剂组中的LDH显著上升，而样品组中LDH的上升受到了抑制(图2)。
实施例4由70岁或70岁以上、25名被验者使用踏板进行12星期升降运动训练。将被验者分为服用样品组和非服用组的2组，服用样品组从训练开始之日起服用实施例1中所述的片剂(试验食品)，每日服用2粒。在训练开始日及结束日对被验者采血，测定了各组血清中的肌红蛋白及过氧化脂质，其作为与肌肉疲劳有关的指标。结果显示，通过服用样品，使肌红蛋白的上升受到抑制，同时降低了过氧化脂质(图3)。
实施例5
对于长跑运动员训练中的运动生理机能的作用效果由12名男子长跑运动员作为被验者，服用实施例1中所述的片剂(试验食品)及作为无效剂的比较例中所述的对照食品，1日4粒，各服7日，进行双盲·交叉试验。被验者在各7日的服用试验食品期间与服用对照食品期间内进行同样的训练，并在各期间的前后进行血液检查。
经血液生物化学检查，测定作为疲劳指标的血浆中的乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸磷酸激酶(CPK)的结果，在服用对照食品期间的前后，均未看出LDH与CPK的变化。而在服用试验食品期间结束时，与服用前相比，LDH及CPK则显著降低了(图4)。
同时，作为肌肉疲劳的指标，在各期间的结束日进行了最大负荷运动，并经时地测定了运动前后血液中的乳酸浓度。其结果，运动负荷前安静时血液中的乳酸值在两期间均未表现出差异，但乳酸值的上升出现在运动2分钟后到15分钟后之间，此时服用试验食品时比服用对照食品时表现出显著的低值(图5)。
并且，在试验期间，使各被验者在未知的情况下交叉服用试验食品及对照食品，且对测定者亦未告知各被验者所服用的是何种片剂，但从训练时疲劳感的不同，被验者及测定者均可说中服用试验食品的期间。
本发明的组成物作为通过抑制运动时乳酸值的上升来减轻疲劳，并使持续运动更容易进行的疲劳防止·改善剂，特别是肌肉疲劳防止·改善剂及用于防止·改善疲劳的健康食品很有作用。
权利要求
1.一种运动生理机能增强剂，其特征为含有作为有效成分的原花青素。
2.根据权利要求1中所述的运动生理机能增强剂，其特征为可防止·改善疲劳。
3.根据权利要求1中所述的运动生理机能增强剂，其特征为可防止·改善肌肉疲劳。
4.一种用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为含有作为有效成分的原花青素。
5.根据权利要求4中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料。
6.根据权利要求5中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料。
7.根据权利要求1中所述的运动生理机能增强剂，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征。
8.根据权利要求4中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征。
9.根据权利要求1中所述的运动生理机能增强剂，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
10.根据权利要求1中所述的运动生理机能增强剂，其特征为原花青素是低聚原花青素。
11.根据权利要求4中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
12.根据权利要求4中所述的用于防止·改善疲劳的健康食品，其特征为原花青素是低聚原花青素。
13.一种增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素用于人体。
14.根据权利要求13中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为可防止·改善疲劳。
15.根据权利要求13中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为可防止·改善肌肉疲劳。
16.一种防止·改善疲劳的方法，其特征为以原花青素为有效成分的健康食品用于人体。
17.根据权利要求16中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料。
18.根据权利要求17中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料。
19.根据权利要求13中所述的增强运动生理机能的方法，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征。
20.根据权利要求16中所述的防止·改善疲劳的方法，其以片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂的形态使用为特征。
21.根据权利要求13中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
22.根据权利要求13中所述的增强运动生理机能的方法，其特征为原花青素是低聚原花青素。
23.根据权利要求16中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
24.根据权利要求16中所述的防止·改善疲劳的方法，其特征为原花青素是低聚原花青素。
25.为制造使运动生理机能增强的医药的原花青素的使用。
26.根据权利要求25中所述的使用，其特征为其是可防止·改善疲劳的医药。
27.根据权利要求25中所述的使用，其特征为其是可防止·改善肌肉疲劳的医药。
28.为制造防止·改善疲劳的健康食品的原花青素的使用。
29.根据权利要求28中所述的使用，其特征为健康食品是固体食品、凝胶状食品或饮料。
30.根据权利要求29中所述的使用，其特征为饮料是清凉饮料或茶饮料。
31.根据权利要求25中所述的使用，其特征为医药的形态为片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂。
32.根据权利要求28中所述的使用，其特征为健康食品的形态为片剂、丸剂、胶囊、颗粒、粉末、散剂及液剂。
33.根据权利要求25中所述的使用，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
34.根据权利要求25中所述的使用，其特征为原花青素是低聚原花青素。
35.根据权利要求28中所述的使用，其特征为原花青素是来自松树皮的提取物。
36.根据权利要求28中所述的使用，其特征为原花青素是低聚原花青素。
全文摘要
本发明提供一种运动生理机能增强剂，其特征为含有作为有效成分的原花青素。其作为通过抑制运动时乳酸值等的上升来减轻肌肉疲劳，并使持续运动更容易进行的疲劳防止·改善剂，特别是作为肌肉疲劳防止·改善剂及用于防止·改善疲劳的健康食品很有效。
文档编号A61K31/352GK1809285SQ20048001709
公开日2006年7月26日 申请日期2004年5月14日 优先权日2003年6月19日
发明者饭野妙子, 田中宏晓, 泽木启祐, 鲤川夏枝, 木曾良信 申请人:三得利株式会社