专利名称：一种中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗女性更年期综合症的复方制剂，具体地说是以中药为原料制备的中药复方制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
一般在45～55岁期间，女性要经历卵巢功能由旺盛到逐渐衰退，最后完全消失的一个过渡时期，即更年期。临床统计资料表明75％～85％的妇女在更年期会遭遇到更年期综合症的困扰，出现或轻或重或多或少的各种临床症状，涉及到身体各个系统，其中每年会有不少于15％的患者因重视不足或治疗不当而至症状严重需要特别治疗。目前，西医临床上广泛应用性激素补充疗法(hormone replacement therapy，HRT)治疗女性更年期综合症。但存在有较多的副作用，长期使用后增加了乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等疾病的患病几率，并可能产生阴道不规律出血、体重增加等不良反应。
祖国传统医学对更年期综合症的认识已有数千年的历史，称其为断经前后综合症，又称“绝经前后诸证”，其症状散见于老年血崩、脏躁、骨蒸、百合病等症状中。临床表现为烘热汗出，潮热面红，五心烦热，腰膝酸软，皮肤干燥，麻木刺痒(蚁走感)；或面目肢体浮肿，腹涨便溏，形寒肢冷，精神萎靡；面色晦暗，夜尿增多，小便清长；或头晕耳鸣，腰酸乏力，自汗盗汗；或精神抑郁，胸闷叹息，多愁易怒，甚或哭笑无常；或心悸怔忡，失眠多梦，纳呆；或月经周期紊乱，崩漏交替等系列症状。相当于西医中“更年期综合症”所表现的各种症状，如阵发性潮热，汗出、心悸心慌，胸闷憋气，头痛眩晕，失眠多梦，或抑郁忧虑、精神不安、易激动、记忆力减退、食欲不振，或腹胀腹泻，或浮肿，或血压不稳，忽高忽低，或感觉异常等。中医认为妇女更年期综合症是因绝经期前后肾气衰竭，天癸将竭，任冲二脉亏损，精血不足，脏腑失于濡养，阴阳失调所致。肾虚为其本，临床以肾阴虚居多或与肾阳虚二者并存。中医临床用药取自天然，疗效独特且毒副作用极小，已渐为广大患者所接受。目前，在国内医药市场上流通和中医临床使用的有关传统制剂、保健产品，多因专属性疗效不甚确切、整体工艺相对落后、科技水平不高等原因限制了相关产业的发展规模，特别是在制定与国际市场相接轨的质量标准方面，缺少相应研究开发的关键性技术投入。国内治疗更年期中成药主要有更年安、更年康、珍合灵片、地贞颗粒等，这些药物在临床上有一定疗效，但亦存在以下不足药物组成多针对某症而设，有临床局限性；方剂组成药味多，成分复杂，质量难以控制；提取工艺较为传统；处方药味多，病人服用剂量较大，一般每日3次，每次5～6片(粒)，有时病人难以承受。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，该制剂能够有效缓解更年期妇女的临床症状，改善内分泌，同时具有预防和延缓老年性疾病的作用。
本发明的另一目的是提供该中药复方制剂的制备方法。
本发明所述药物制剂是以哈蟆油、淫羊藿、养血滋阴类、宁心安神类药为活性成分与药用辅料组成的各种医学上可接受的口服制剂。其组成成分重量百分比为哈蟆油2～10％，淫羊藿10～20％，养血滋阴类药40～60％，宁心安神类药20～30％。其中所述制剂的活性成分所占最佳重量比为哈蟆油5.4％，淫羊藿16.2％，养血滋阴类54.1％，宁心安神类药24.3％。本发明所述养血滋阴类药选自制首乌、白首乌、熟地、当归、白芍、阿胶、黄精、枸杞、桑椹、墨旱莲、女贞子、黑脂麻、龟板、鳖甲等。本发明所述宁心安神类药选自合欢花、合欢皮、酸枣仁、柏子仁、远志、茯苓、磁石、龙骨、琥珀等。
本发明所述口服制剂为片剂、胶囊剂、胶丸(软胶囊)、颗粒剂、丸剂(浓缩丸、蜜丸、水丸)等。所述制剂的组方可含有上述药物活性成分，以及一种或多种常用辅料，例如淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇、食用植物油等填充剂；水、乙醇、淀粉浆、炼蜜、液状葡萄糖等润湿剂；羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂；琼脂、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、碳酸钙、交联聚乙烯吡咯烷酮等崩解剂；硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶、聚乙二醇等润滑剂；甜菊糖、薄荷醇、香精、甜蜜素、山梨醇等矫味剂。
本发明治疗更年期综合症的中药复方制剂的制备包括下列步骤(1)按处方量取淫羊藿、养血滋阴类药、宁心安神类药，用35～75％乙醇或水浸泡30分钟，浸泡提取2～3次，每次1～3h，每次加溶剂量为药材重量的5～10倍。合并提取液，过滤，浓缩至相对密度1.05～1.20，喷雾干燥，得浸膏粉；若养血滋阴药为阿胶，则烊化后与醇(或水)提浸膏合并，并浓缩至相对密度1.05～1.20，喷雾干燥，得浸膏粉。
(2)哈蟆油微波灭菌，用低温微粉机粉碎。
(3)哈蟆油超微粉碎粉与浸膏粉混合，加入适宜药用辅料，按常规方法制成各种口服制剂。
本发明中药复方制剂的一个重要特点就是具有补肾益精，润肺养阴，安神解郁的功效，可以用于女性更年期综合症引起的烦躁易怒，心悸失眠，胸闷头痛，情志异常，记忆力减退，腰腿酸痛等症状。
现代医学证明，女性更年期内分泌变化，是以卵巢功能衰退，雌激素减少所致的下丘脑-垂体-性腺轴的改变为中心环节。每个女性体内400多个部位的组织和器官的细胞膜上有雌激素受体，当雌激素减少时，这些组织和器官就会发现退行性变或代谢上的变化，导致更年期妇女在精神、心理、神经内分泌等多系统出现不平衡，进而出现一系列神经内分泌失调的症状，即中医的多脏同病。用单纯的HRT难免顾此失彼。传统医学则可用阴阳脏腑间的辨证关系及异病同治、同病异治、标本兼治的原则从全局解决问题。
中医认为妇女更年期综合症是因绝经期前后肾气衰竭，天癸将竭，任冲二脉亏损，精血不足，脏腑失于濡养，阴阳失调所致。肾虚为其本，临床以肾阴虚居多或与肾阳虚二者并存。本发明制剂所用的哈蟆油滋肾、补脾、益肺，是为君药，配以养血滋阴类药补肝肾，益精血，不寒不燥，共成三阴并补以收补肾治本之功。宁心安神类药安神、解郁，怡悦心志，标本兼顾。淫羊藿味辛性温，补肾壮阳，此取阳中求阴之意，则阴得阳助而泉源不竭，又可防止前药阴补之品产生滞腻之弊。全方四药，阴阳并治，标本兼施，补而不腻。
哈蟆油，又名林蛙油、哈蚂油、哈士蟆油、哈什蟆油、田鸡油，是中国林蛙Rana temporariachensinensis David雌蛙的输卵管，具有补肾益精、养阴润肺之功效。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium breviconum Maxim.、箭叶淫羊藿E.sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿E.pubescens Maxim.、巫山淫羊藿E.wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿E.koreanum Nakai的地上部分，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿等功效。主要含黄酮及黄酮苷类、多糖类、生物碱类成分。现代药理实验证明，其具有增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢、抗衰老、抗肿瘤等作用。
养血滋阴类药如制首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的炮制加工品，具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨之功效。主要成分有卵磷脂、羟基蒽醌类化合物、微量元素钙、铁、锌、锰、铜等。现代药理实验证明其具有抗衰老、降血脂、免疫、保肝、抗炎、镇痛等作用，其中以抗衰老作用最为显著。
养血滋阴类药如白首乌为萝摩科植物大根牛皮消Cynanchum bungei Decne.、耳叶牛皮消C.auriculatum Royle ex Wight或隔山牛皮消C.wilfordi(Maxim.)Hemsl.的块根，具有补血滋阴、强壮、收敛精气、乌须黑发之功效。
养血滋阴类药如熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa(Gaertn.)Libosch.的炮制加工品，具有养血滋阴，补精添髓之功效，地黄的主要化学成分为苷类、糖类、有机酸类及氨基酸类，并以苷类为主，在苷类中又以环烯醚苷类为主，梓醇是其主要的有效成分，具有降血糖、利尿和缓泻作用。
养血滋阴类药如当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels.的根，具有补血活血，止痛润肠之功效，当归的主要化学成分为藁本内酯等苯酞类化合物、香豆素类、黄酮类、有机酸类及多糖类。
养血滋阴类药如白芍为毛茛科植物Paeonia lactiflor Pall.的根，具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳之功效。
养血滋阴类药如阿胶为马科动物驴Equus asinus L.的皮，经漂泡去毛后熬制而成的胶块，具有补血止血，滋阴润肺之功效。
养血滋阴类药如黄精为百合科植物黄精Polygonatum sibiricun Redoute或囊丝黄精P.cyrtonema Hua.金氏黄精P.kingianum Coll et Hemsl.，以及同属若干种植物的根，具有润肺滋阴、补脾益气之功效。其化学成分主要有黄精多糖、甾体皂苷、黄酮类化合物、生物碱、强心苷、木脂素、维生素和多种对人体有用的氨基酸等化合物，具有抗衰老、降血糖降血脂、免疫调节、抗炎、抗病原微生物、抗动脉粥样硬化、改善记忆等生理活性。
养血滋阴类药如枸杞为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.和枸杞L.chinense Mill.的成熟果实，具有滋补肝肾、明目、润肺之功效。其化学成分主要有枸杞多糖、氨基酸、微量元素等，具有抑菌、抗诱变、降血脂、降血糖、抗衰老等生理活性。其主要的有效成分为枸杞多糖类成分。
养血滋阴类药如桑椹为桑科植物桑树Morus alba L.的成熟果穗，具有滋阴补血、生津润肠之功效。其化学成分主要有脂类、游离酸、糖类、维生素、磷脂及微量元素等，具有调节免疫、抗衰老、降糖、降血脂、护肝等生理活性。
养血滋阴类药如墨旱莲为菊科植物鳢肠Eclipta prostrata L.的全草，具有滋阴益肾、凉血止血之功效。其化学成分主要有齐墩果烷型和蒲公英赛烷型三萜皂苷类、噻吩类、蟛蜞菊内酯类、黄酮类等成分。
养血滋阴类药如女贞子为木樨科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的成熟果实，具有补益肝肾、清热明目之功效。其化学成分主要有有机酸类、多糖类、磷脂类、氨基酸及微量元素，具有抗菌、抗病毒、抗炎、降血糖降血脂、保肝、抗衰老、抗癌及提高免疫功能等药理作用。其主要有效成分为多糖类化合物。
养血滋阴类药如黑脂麻为脂麻科植物脂麻Sesamum indicum DC.的成熟种子，具有补益精血、润燥滑肠之功效。其化学成分主要有脂麻素、细辛素、挥发油、微量元素等，具有抗肿瘤、抗氧化等生理活性。
养血滋阴类药如龟板为龟科动物乌龟Chinemys reevesii(Gray)的腹甲，具有滋阴潜阳、益肾健骨、养血补心之功效。
养血滋阴类药如鳖甲为鳖科动物鳖Amyda sinensis(Wicgmann)的背甲，具有滋阴潜阳、软坚散结之功效。其化学成分主要有蛋白质、氨基酸、磷脂及微量元素，具有抗疲劳、耐缺氧、抗肝纤维化、抗肿瘤等生理活性。
宁心安神类药如合欢花为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥花序，具有解郁安神之功效。其主要化学成分为黄酮苷类、挥发油等成分，具有抗抑郁、镇静、催眠等生理活性。
宁心安神类药如合欢皮为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.或山合欢A.kalkora(Roxb.)Prain的树皮，具有安神解郁，活血消肿之功效。其主要的化学成分有三萜皂苷类、黄酮类、木脂素类等。其醇提物显示有明显的免疫增强活性和抗癌作用，其醇提物和水提物均显示有较强的镇静、抗菌、抗生育等活性。
宁心安神类药如酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.的成熟种子，具有养心安神，敛汗之功效。
宁心安神类药如柏子仁为柏科植物侧柏Biota orientalis(L.)Endl.的种仁，具有养心安神，润肠通便之功效。主要成分有挥发油类、脂肪油类等。
宁心安神类药如远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或宽叶远志P.sibirica L.的根，具有宁心安神，祛痰开窍，消痈肿之功效。
宁心安神类药如茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的菌核，具有健脾安神、利水渗湿之功效。主要含有甾体皂苷、三萜皂苷、多糖类成分，具有抗肿瘤、抗炎、免疫等活性。
宁心安神类药如磁石为磁铁矿Magnetite的矿石，具有潜阳安神、聪耳明目、纳气平喘之功效。主要含铁及多种微量元素，具有镇静、催眠、抗炎、抗惊厥等活性。
宁心安神类药如龙骨为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类等的骨骼化石，具有平肝潜阳、镇静安神、收敛固涩之功效。主要含钙、氨基酸及多种微量元素，具有镇静催眠、抗抑郁、抗惊厥等生理活性。
宁心安神类药如琥珀为古代松科松属植物的树脂，埋藏地层中经多年转化而成，具有定惊安神、活血散瘀、利尿通淋之功效。主要含树脂、挥发油、微量元素等，具有镇痛、镇静、抗惊厥等生理活性。
根据上述养血滋阴类、宁心安神类药物所含成分的特点，若为制首乌、白首乌、当归、白芍、墨旱莲、黑脂麻、合欢花、合欢皮、酸枣仁、柏子仁、远志、茯苓，则选择35～75％醇提工艺作为制剂的提取工艺。若为熟地、黄精、枸杞、桑椹、女贞子、龟板、鳖甲、磁石、龙骨、琥珀，则选择水提工艺作为制剂的提取工艺。若为阿胶，则烊化之后，与醇(或水)提浸膏混合，喷雾干燥得浸膏粉。
中药提取液的浓缩干燥影响到产品的质量。喷雾干燥使药液受热时间短，干燥速度快，有效成分破坏少，产品质量好，所以采用喷雾干燥制备浸膏粉。
为保证本发明制剂的稳定性，减少浸膏粉的吸湿性，增加流动性以适合工业化生长，在本发明制剂的制备中采用哈蟆油超微粉碎粉和浸膏粉混合，再加入适量药用辅料，既能提高制剂的稳定性，增加流动性，又能充分利用药材资源，节约成本。
下面为本发明胶囊制剂(安更胶囊，由哈蟆油、淫羊藿、制首乌、合欢花组成)与功能有关的主要药效学试验资料(安更胶囊设为大、中、小三个剂量组，更年安组为阳性对照组)1安更胶囊对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的协同作用采用戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠试验，观察安更胶囊的协同促睡眠作用，结果见表1.1。
表1.1安更胶囊对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响
与空白对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
与空白对照组比较，更年安组、安更中、大剂量组的睡眠持续时间明显延长(P＜0.05、0.01和0.001)。安更胶囊剂量大于0.41g/kg(生药量)能显著延长戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间，表明其有协同戊巴比妥钠的作用。
2安更胶囊对小鼠镇痛作用研究采用醋酸所致小鼠扭体法，观察安更胶囊的镇痛作用，结果见表2.1。
表2.1安更胶囊对醋酸所致小鼠扭体次数的影响
与空白对照组比较***P＜0.001。
与空白对照组相比，更年安组、安更胶囊各剂量组的小鼠扭体次数显著减少(P＜0.001)。安更胶囊剂量大于1.65g/kg(生药量)能够显著减少冰醋酸所致的小鼠扭体次数，表明安更具有较强的镇痛效应。
3安更胶囊对毛果芸香碱所致小鼠发汗作用的影响采用毛果芸香碱诱导小鼠发汗试验，观察安更胶囊的抑制发汗作用，结果见表3.1。
表3.1安更胶囊对毛果芸香碱所致小鼠汗腺管腔空泡发生率的变化
与空白对照组比较**P＜0.001；与毛果芸香碱组比较##P＜0.01。
与空白对照组比较，更年安组、安更胶囊大、中、小剂量组小鼠的汗腺管腔空泡发生率显著增高(P＜0.001)；与毛果芸香碱组比较，更年安组、安更胶囊大、中、小剂量组显著降低(P＜0.001)。安更胶囊大、中、小剂量均能明显减轻毛果芸香碱所致的小鼠发汗程度。这一结果提示，安更对支配汗腺的交感神经兴奋具有一定的抑制作用。
4安更胶囊对小鼠强迫游泳时间和小鼠悬尾不动时间的影响采用小鼠强迫游泳试验和悬尾试验，观察安更胶囊的抗抑郁和抗疲劳作用，结果见表4.1和表4.2。
表4.1安更胶囊对小鼠强迫游泳时间的影响
与空白对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001。
表4.2安更胶囊对小鼠悬尾不动时间的影响
与空白对照组比较*P＜0.05，***P＜0.001。
与空白对照组相比，更年安组、安更胶囊中、高剂量组的小鼠游泳不动时间显著减少(P＜0.01-0.001)，悬尾不动时间亦显著减少(P＜0.05-0.001)，安更胶囊低剂量组则无明显影响。安更胶囊剂量大于3.3g/kg(生药量)能够显著减少小鼠强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间，表明安更具有一定的抗抑郁和抗疲劳作用。
5安更胶囊对去卵巢大鼠性激素含量以及子宫重量的影响采用雌性大鼠去卵巢模型，观察安更胶囊对大鼠血清雌激素(雌二醇E2)、雄激素(睾酮T)、黄体生成素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)激素水平的影响。结果见表5.1，表5.2，表5.3。
表5.1安更胶囊对去卵巢大鼠外周血清中E2和T含量的影响
与空白对照组比较***P＜0.001；与模型组比较，各给药组均P＞0.05.
与空白对照组比较，模型组大鼠外周血清中E2和T含量均显著降低(P＜0.001)，更年安组以及安更胶囊大、中、小剂量组与模型组比较，E2和T含量均无显著性差异(P＞0.05)。
表5.2安更胶囊对去卵巢大鼠外周血清中FSH和LH含量的影响
与空白对照组比较***P＜0.001；与模型组比较，##P＜0.01，###P＜0.001。
与空白对照组比较，模型组、更年安组以及安更大、中、小剂量组大鼠外周血清中FSH含量均显著升高(P＜0.001)；与模型组比较，更年安组以及安更大、中、小剂量组大鼠外周血清中FSH含量均无显著差异(P＞0.05)。
与空白对照组比较，模型组、更年安组、安更大、中和小剂量组大鼠外周血清中LH含量均无显著差异(P＞0.05)；与模型组比较，安更大、中和小剂量组大鼠外周血清中LH含量显著显著下降(P＜0.01-0.001)，更年安组则无显著差异(P＞0.05)。
表5.3安更胶囊对去卵巢大鼠子宫指数的变化
与空白对照组比较***p＜0.001，与模型组比较，各给药组均P＞0.05.
模型组、更年安组以及安更大、中和小剂量组大鼠子宫指数较空白对照组均显著降低(P＜0.001)。更年安组、安更大、中和小剂量组大鼠子宫指数与模型组相比，则无显著性差异。
安更胶囊对去卵巢大鼠外周血清中E2、T和FSH含量无显著影响，而LH含量则显著降低；对去卵巢大鼠子宫指数无显著影响，无雌激素样作用。
以上结果表明安更胶囊有协同戊巴比妥钠促小鼠睡眠作用；具有较强的镇痛作用；对支配汗腺的交感神经兴奋具有一定的抑制作用；有抗抑郁和抗疲劳作用；无雌激素样作用。提示本发明制剂并不是通过诱导雌激素的生成或直接产生雌激素样作用而发挥治疗更年期综合症的疗效，而是通过上述其它方面的作用对更年期症状进行综合治疗的，这为其长期应用和减少不良反应提供了保证。
具体实施例方式
实施例1处方 哈蟆油40g制首乌400g合欢花180g淫羊藿120g微粉硅胶 适量(1)取制首乌、合欢花、淫羊藿，40％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的8倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.08，喷雾干燥，得浸膏粉180g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加微粉硅胶适量，乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，共制成1000粒。
实施例2处方 哈蟆油40g制首乌400g合欢花180g淫羊藿120g食用植物油 适量(1)取哈蟆油、合欢花、淫羊藿，40％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的8倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.08，喷雾干燥，得浸膏粉180g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加植物油适量，制软胶囊1000粒。
实施例3处方 哈蟆油40g制首乌400g合欢花180g淫羊藿120g淀粉 适量硬脂酸镁 适量(1)取制首乌、合欢花、淫羊藿，40％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的8倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.08，喷雾干燥，得浸膏粉180g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加淀粉适量，乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，共制成1000片。
实施例4处方 哈蟆油40g制首乌400g合欢花180g淫羊藿120g炼蜜 适量(1)取制首乌、合欢花、淫羊藿，40％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的8倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.08，喷雾干燥，得浸膏粉180g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加炼蜜适量，混合制浓缩丸，干燥，整丸，分装，共制成丸剂1000丸。
实施例5处方 哈蟆油40g白首乌300g酸枣仁150g淫羊藿120g食用植物油 适量(1)取白首乌、酸枣仁、淫羊藿，50％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的9倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.10，喷雾干燥，得浸膏粉140g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加植物油适量，共制软胶囊1000粒。
实施例6处方 哈蟆油40g当归400g远志150g淫羊藿120g淀粉 适量硬脂酸镁 适量(1)取当归、远志、淫羊藿，60％乙醇浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加醇量为药材重量的10倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.12，喷雾干燥，得浸膏粉160g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加淀粉，乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，共制成1000片。
实施例7处方 哈蟆油40g熟地黄350g龙骨160g淫羊藿110g甜菊糖 适量(1)取熟地黄、龙骨、淫羊藿，水浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加水量为药材重量的8倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.15，喷雾干燥，得浸膏粉140g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加甜菊糖，乙醇制粒，干燥，整粒，分装，制成颗粒剂1000袋。
实施例8处方 哈蟆油40g黄精400g琥珀150g淫羊藿100g炼蜜 适量(1)取黄精、琥珀、淫羊藿，水浸泡30min，提取2次，每次2h，每次加水量为药材重量的9倍。合并提取液，浓缩至相对密度1.09，喷雾干燥，得浸膏粉140g±20g。
(2)哈蟆油超微粉碎，与浸膏粉混合，加炼蜜适量，混合制浓缩丸，干燥，整丸，分装，共制成1000丸。
权利要求
1.一种治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的药剂哈蟆油2～10％、淫羊藿10～20％、养血滋阴类药40～60％、宁心安神类药20～30％。
2.根据权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征在于各原料的优选重量百分比为哈蟆油5.4％、淫羊藿16.2％、养血滋阴类药54.1％、宁心安神类药24.3％。
3.根据权利要求1、2所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征在于所述的养血滋阴类药选自制首乌、白首乌、熟地、当归、白芍、阿胶、黄精、枸杞、桑椹、墨旱莲、女贞子、黑脂麻、龟板、鳖甲。
4.根据权利要求1、2所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征在于所述的宁心安神类药选自合欢花、合欢皮、酸枣仁、柏子仁、远志、茯苓、磁石、龙骨、琥珀。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征是所述的复方制剂是任何一种药剂学上所说的口服制剂。
6.根据权利要求5所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂，其特征在于所说的口服制剂为片剂、胶囊剂、胶丸(软胶囊)、颗粒剂、丸剂(浓缩丸、蜜丸、水丸)。
7.根据权利要求6所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂的制备方法，其特征在于该制剂的制备包括下列步骤取淫羊藿、养血滋阴类、宁心安神类药，用35～75％的乙醇或水提取2～3次，合并提取液，浓缩至相对密度1.05～1.20，喷雾干燥，得浸膏粉；若养血滋阴药为阿胶，则烊化后与醇(或水)提浸膏合并，并浓缩至相对密度1.05～1.20，喷雾干燥，得浸膏粉；哈蟆油超微粉碎与浸膏粉混合，加入适宜药用辅料，按常规方法制成各种口服制剂。
8.根据权利要求7所述的治疗女性更年期综合症的中药复方制剂的制备方法，其特征在于采用制首乌、白首乌、当归、白芍、墨旱莲、黑脂麻、合欢花、合欢皮、酸枣仁、柏子仁、远志、茯苓，选择35～75％醇提工艺制备；采用熟地、黄精、枸杞、桑椹、女贞子、龟板、鳖甲、磁石、龙骨、琥珀，则选择水提工艺制备。
全文摘要
本发明涉及一种治疗女性更年期综合症的中药复方制剂及其制备方法。该制剂是以哈蟆油、淫羊藿及养血滋阴类、宁心安神类药为活性成分与药用辅料组成的各种医学上可接受的口服制剂。该制剂对女性更年期综合症具有显著疗效，同时具有预防和延缓老年性疾病的作用。
文档编号A61K9/20GK1806840SQ200510023499
公开日2006年7月26日 申请日期2005年1月21日 优先权日2005年1月21日
发明者尉小慧, 阮诗文, 年大明, 崔晓峰, 付收, 索瑾, 沈敬山 申请人:中国科学院上海药物研究所, 河南天方药业股份有限公司