专利名称：治疗肾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种治疗肾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。肾炎四味现有剂型为片，经肾炎四味相关专利检索，杨孟君于2001年申请了纳米肾炎四味制剂药物及其制备方法(公开号CN1362088)，未见有肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊专利和文献。
现有的肾炎四味片已列入部颁中药成方制剂(第十二册)，其工艺技术特点是取细梗胡枝子、石苇、黄芪分别加水煎煮，滤过，滤液浓缩，加乙醇静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；将黄芩粉碎成粗粉，加水浸后滤过，合并滤液，滤液中加入明矾水溶液，滤过，沉淀物用水洗至中性，干燥，粉碎，合并上述细粉，加辅料适量，压片，包糖衣，即得。
现有的肾炎四味片存在崩解时限长，显效慢，生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗肾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量、疗效、生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种治疗肾病的中药制剂，它是主要成份为细梗胡枝子、黄芩、石苇、黄芪的肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊。
其制备方法是(1)药物主要成份及其重量配比如下细梗胡枝子1000～3000份，黄芩450～500份，石苇300～800份，黄芪300～800份；药物主要成份优选重量配比是细梗胡枝子1500～2500份，黄芩350～400份，石苇400～600份，黄芪400～600份；药物主要成份最佳重量配比是细梗胡枝子2083份，黄芩375份，石苇500份，黄芪500份；(2)取细梗胡枝子、石苇、黄芪三味分别加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为60～80％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)取黄芩粉碎成粗粉，加水于70～90℃温浸2～4次，每次1～3小时，趁热滤过，合并滤液，滤液中加入10～20％明矾水溶液，加入量为药液总体积的2～10％，搅拌，静置，滤过，沉淀物用水洗至中性，于70～80℃干燥，粉碎成细粉，备用；(4)合并(2)和(3)所得的细粉，混匀，得混合药粉，备用；(5)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包糖衣或薄膜衣或不包衣，即得滴丸；(6)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包肠溶衣，即得肠溶滴丸；其肠溶衣的包衣材料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用丙烯酸树脂II号或III号、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、虫胶、玉米朊、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙基纤维素；(7)取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，制成直径小于2.5mm的丸，包衣或不包衣，装入胶囊，即得微丸胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；(8)取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，制丸，包糖衣或薄膜衣或不包衣，制成丸；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用饴糖、蜂蜜、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；(9)取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，制丸，包肠溶衣，制成肠溶丸；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用饴糖、蜂蜜、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其肠溶衣的包衣材料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用丙烯酸树脂II号或III号、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、虫胶、玉米朊、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙基纤维素；(10)取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
一种治疗肾病的中药制剂的质量控制方法，它是肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊的质量控制方法含量测定，黄芩中黄芩苷的含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(40～50∶45～55∶0.1～0.5)为流动相；检测波长为270～290nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含30～80ug的溶液，即得；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物精密称定，研细，取约2～8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加60～80％的乙醇100ml，称定重量，超声处理20～40分钟，放冷，称定重量，加60～80％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，仅供参考，并不限制本发明的范围一种治疗肾病的中药制剂，它是主要成份为细梗胡枝子、黄芩、石苇、黄芪的肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊。
一种治疗肾病的中药制剂其功能主治为活血化瘀、清热解毒、补肾益气。用于慢性肾炎。
一种治疗肾病的中药制剂肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊的制备方法是(1)药物主要成份及重量用量如下细梗胡枝子2083g，黄芩375g，北京石苇500g，黄芪500g；(2)取细梗胡枝子、石苇、黄芪三味分别加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩成稠膏状，干燥，粉碎成细粉，备用；
(3)取黄芩粉碎成粗粉，加水于80℃温浸3次，每次2小时，趁热滤过，合并滤液，滤液中加入15％明矾水溶液，加入量为药液总体积的5％，搅拌，静置，滤过，沉淀物用水洗至中性，于75℃干燥，粉碎成细粉，备用；(4)合并(2)和(3)所得细粉，混匀，得混合药粉，备用；(5)一种治疗肾病的中药制剂滴丸是肾炎四味滴丸，其制备方法是取(4)所得的混合药粉、聚乙二醇PEG6000 300g、硬脂酸 60g、Poloxamer188 30g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥，即得。
(6)一种治疗肾病的中药制剂滴丸是肾炎四味肠溶滴丸，其制备方法是取(4)所得的混合药粉，聚乙二醇PEG6000 300g、硬脂酸60g、Poloxamer188 30g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥，用丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙脂、蓖麻油等制成的混合液包衣，即得。
(7)一种治疗肾病的中药制剂微丸胶囊是肾炎四味微丸胶囊，其制备方法是取(4)所得的混合药粉，与150g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的丸，装入胶囊，即得。
(8)一种治疗肾病的中药制剂丸是肾炎四味丸，其制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入炼蜜适量，混匀，制丸，低温干燥，即得。
(9)一种治疗肾病的中药制剂肠溶丸是肾炎四味肠溶丸，其制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入炼蜜适量，混匀，制丸，低温干燥，用丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙脂、蓖麻油等制成的混合液包衣，即得。
(10)一种治疗肾病的中药制剂软胶囊是肾炎四味软胶囊，其制备方法是取(4)所得的混合药粉，用水溶解后，加入辅料为PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，压制或滴制，即得。
一种治疗肾病的中药制剂的质量控制方法，它是肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊的质量控制方法含量测定，黄芩中黄芩苷的含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(45∶53∶0.2)为流动相；检测波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物精密称定，研细，取约3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加70％的乙醇100ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，称定重量，加70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，适用于不同服药人群，有利于提高药效，为临床提供了一种新的选择。
权利要求
1.一种治疗肾病的中药制剂，其特征在于它是主要成份为细梗胡枝子、黄芩、石苇、黄芪的肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊。
2.一种治疗肾病的中药制剂的制备方法，它是肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊的制备方法，其特征在于(1)药物主要成份及其重量配比如下细梗胡枝子1000～3000份，黄芩450～500份，石苇300～800份，黄芪300～800份；(2)取细梗胡枝子、石苇、黄芪三味分别加水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为60～80％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)取黄芩粉碎成粗粉，加水于70～90℃温浸2～4次，每次1～3小时，趁热滤过，合并滤液，滤液中加入10～20％明矾水溶液，加入量为药液总体积的2～10％，搅拌，静置，滤过，沉淀物用水洗至中性，于70～80℃干燥，粉碎成细粉，备用；(4)合并(2)和(3)所得的细粉，混匀，得混合药粉，加入适当的辅料，制成滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊；其滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包糖衣或薄膜衣或不包衣，即得滴丸；其肠溶滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包肠溶衣，即得肠溶滴丸；其肠溶衣的包衣材料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用丙烯酸树脂II号或III号、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、虫胶、玉米朊、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙基纤维素；其微丸胶囊的制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，制成直径小于2.5mm的丸，包衣或不包衣，装入胶囊，即得微丸胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其丸的制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，制丸，包糖衣或薄膜衣或不包衣，制成丸；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用饴糖、蜂蜜、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其肠溶丸的制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，制丸，包肠溶衣，制成肠溶丸；辅料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用饴糖、蜂蜜、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其肠溶衣的包衣材料为下列物料中一种或多种的组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用丙烯酸树脂II号或III号、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、虫胶、玉米朊、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、乙基纤维素；其软胶囊的制备方法是取(4)所得的混合药粉，加入适量的辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
3.一种治疗肾病的中药制剂的质量控制方法，它是肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊的质量控制方法，其特征在于含量测定，黄芩中黄芩苷的含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(40～50∶45～55∶0.1～0.5)为流动相；检测波长为270～290nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含30～80ug的溶液，即得；供试品溶液的制备，取本品或本品内容物精密称定，研细，取约2～8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加60～80％的乙醇100ml，称定重量，超声处理20～40分钟，放冷，称定重量，加60～80％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
4.根据权利要求2所述的一种治疗肾病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要成份的优选重量配比为细梗胡枝子1500～2500份，黄芩350～400份，石苇400～600份，黄芪400～600份。
5.根据权利要求2所述的一种治疗肾病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要成份的最佳重量配比为细梗胡枝子2083份，黄芩375份，石苇500份，黄芪500份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它是主要成份为细梗胡枝子、黄芩、石苇、黄芪的肾炎四味滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊。本发明的制备方法是细梗胡枝子、石苇、黄芪三味分别加水煎煮，煎液滤过，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎；将黄芩粉碎成粗粉，加水温浸，趁热滤过，合并滤液，滤液中加入明矾水溶液，搅拌，静置，滤过，沉淀物用水洗，干燥，粉碎，合并上述细粉，加入适量辅料，制成滴丸或肠溶滴丸或微丸胶囊或丸或肠溶丸或软胶囊。其质量控制方法是含量测定方法。本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，适用于不同服药人群，有利于提高药效，为临床提供了一种新的选择。
文档编号A61P13/12GK1813896SQ200510032470
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月30日 优先权日2005年11月30日
发明者王衡新 申请人:王衡新