专利名称：一种用于肿瘤辅助治疗的多糖组合物及其制剂和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肿瘤辅助治疗的中药多糖组合物及其制剂和应用，具体涉及一种从中药材党参、黄芪和枸杞子中提取的有效部位党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖的组合物及其适宜的制剂，以及该组合物在制备肿瘤化疗或放疗或手术后的辅助治疗药物或保健食品中的应用。
背景技术：
据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡约有630万人，约占总死亡人数的12％，是仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万人以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22％，今后20年还将上升大约50％。因此，治疗和预防肿瘤疾病的药物成为整个医药行业的研发热点。随着肿瘤发病率的上升和新药的不断涌现，抗癌药市场将发生巨大变化，研究开发和生产新型抗癌药特别是天然抗癌药物成为医药市场上增长的新热点。在我国，中草药及其活性成分的抗肿瘤药物研究已是国家重点基础研究发展规划项目之一。我国20世纪90年代上市的抗肿瘤药物中除米托蒽醌、烃基脲和顺铂等少数几种抗肿瘤药物为化学合成药外，已上市(或仍在研制阶段)的一系列抗肿瘤药物(含人体免疫调节剂)均为从天然草药中提取的成分。中草药提取物抗癌的主要机制是(1)抑杀肿瘤细胞；(2)调整机体免疫等抗癌潜能，以改善患者生命质量，延长生命期；(3)提高放化疗效果的增敏作用；(4)降低放化疗毒副作用的减毒作用。其中，多糖类提取成分为主要药用成分的抗肿瘤药物在治疗过程中不仅不良反应较小，而且具有扶正固本的功能，是调节人体免疫功能以利于消灭体内肿瘤细胞(组织)的新型药物。多糖联合化疗治疗肿瘤试验表明，多糖不仅能产生明显的协同作用，明显的改善机体的细胞免疫、体液免疫功能，而且可以有效地对抗化疗的毒副反应，而这主要与多糖可促进造血细胞分化、发育有关。总体来说多糖用于抗肿瘤具有以下几个方面的优势(1)改善肿瘤患者的生存质量；(2)延长肿瘤患者的存活期；(3)提高肿瘤患者的免疫功能，增强抗病能力；(4)促进新生细胞的活力。多年来，我们对中药材党参、黄芪和枸杞子三种药材进行了系统的研究，发现和单味药材中多糖类成分效果相比，三种药材多糖类成份的组合物具有更为显著的药理作用可显著促进淋巴细胞转化率，可明显的增强荷瘤鼠的非特异性免疫功能和体液免疫功能，增强吞噬细胞的吞噬功能，通过增强荷瘤鼠免疫力杀死肿瘤细胞；能显著降低荷瘤鼠免疫细胞的脂质过氧化，明显抑制肿瘤体积和重量的增长速度，减少癌细胞转移和扩散，延长荷瘤鼠的存活时间，提高其生存质量。我们利用现代中药的提取工艺对上述三味药材进行精制，以获得的有效成分富集的有效部位多糖类成分组成总多糖作为主要的有效组分，可以制作成适宜的药用制剂用于肿瘤疾病的辅助治疗，也可广泛的应用于保健食品领域。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种从中药材党参、黄芪和枸杞子中提取的党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖的组合物，将其作为肿瘤疾病放疗或化疗或手术治疗后的辅助治疗以及延长患者生命、增强免疫功能、改善癌症患者生活质量的药物制剂或制备成各种适宜(或适宜剂型)的保健食品。
首先，本发明提供的具有抑制肿瘤、调节免疫的功能的活性成分是来源于中药材党参、黄芪和枸杞子中提取的有效部位多糖类物质的组合物总多糖，其中总多糖的实际含量之和不低于总提取物的50％。
其次，本发明提供的具有抑制肿瘤、调节免疫的功能的活性成分是党参、黄芪和枸杞子三种药材的多糖类成分组合而成。这三种多糖组合物，不论是植物提取物还是来源于化学合成，都可以用于本发明组合物的有效活性成分之中；此外，总多糖还包括上述多糖加入从上述三味原药材中提取分离出来的同类型纯品或化学合成的纯品按照后文描述的比例范围组成的组合物，其中总的多糖的实际含量不低于总提取物的50％。
本发明所述的肿瘤辅助治疗的药物即是由上述的总多糖以及生理学上可以接受的药用赋形剂组成。本发明的剂型主要为口服制剂，包括片剂如普通片、缓释片、控释片、口腔崩解片等，以及硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液等。鉴于本发明所用的有效部位均为多糖化合物，所以还可以制作成适宜的胃肠外给药用剂型，如冻干粉针剂、粉针剂、注射剂、输液剂等液体制剂。另外，该组合物具有很强的调节机体免疫功能、改善体质的功能，还可以广泛的应用于各种病后的康复治疗药物和各种保健食品的制备，包括直接以该组合物为主要成分制备的胶囊剂、片剂、口服液等适宜的制剂，也可以作为食品添加剂，应用于食物(如面包、面条等)、保健茶、保健饮料等。
下面的详细描述将有助于进一步理解本发明。
除另有说明外，本说明书的部分术语的定义如下党参或其原药材，是指桔梗科植物党参(Codonopsis pilosula)，其根药用，味甘性平。《本草正义》中记载“党参力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，而无刚燥之弊。”历代中医学家认为党参有补中益气，生津止渴、健脾补肺等功效。在本发明中使用党参的根，可将其粉碎或切片用于提取有效部位。
黄芪或其原药材，是指豆科植物蒙古黄芪(Astragalus membranaceus BungeVar.mongholicus[Bunge]P.K.Hsiao)或膜荚黄芪(Astragalus membranaceus[Fisch.]Bunge.)的根或者制作的中药材饮片。黄芪，原名黄耆，始载于《神农本草经》，列为上品。其味甘，性温，具有补气升阳，益卫固表，敛疮生肌、利水消肿之功效。受到历代医家的重视，临床应用极为广泛。在本发明中可以将黄芪的根粗粉或切片以利于有效部位的提取。
枸杞子或其原药材，为茄科植物(Lycium barbarum L.[L.halimifolium Mill.])的果实，味甘性平，是我国传统的滋补中药，始载于《神农本草经》，被列为上品。明朝李时珍在《本草纲目》中记载枸杞有“坚筋骨，......补精气诸不足，明目安神，令人长寿”等功效。在传统医学中常用于虚劳精亏、腰膝酸软、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚萎黄等。在本发明中使用的是枸杞的果实(鲜果或干果均可)。
党参多糖是指按本说明书所述方法从党参原药材中提取获得的多糖类物质，并且其中多糖含量不低于总提取物的50％(w/w)；黄芪多糖是指按本说明书所述方法从黄芪原药材中提取获得的多糖类物质组成的总多糖，并且其中多糖含量不低于总提物的50％(w/w)；枸杞多糖是指按本说明书所述方法从枸杞子原药材中提取获得的多糖类物质，并且其中枸杞多糖含量不低于总提取物的50％(w/w)。
总多糖是指从中药材党参、黄芪和枸杞子中提取党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖组合而成的组合物，该组合物中多糖类化合物的实际含量不低于提取物总量的50％(w/w)。此外，总多糖还可以包括上述多糖加入从上述三味原药材中提取分离出来的同类型纯品或化学合成的纯品按照后文描述的比例范围组成的组合物。所有这些有效部位组合物中总多糖的实际含量也都不低于组合物总量的50％(w/w)。
本发明组合物包括上述总多糖和生理学上可以接受的药用赋形剂。其中总多糖的组成和制备方法如下从中药材党参、黄芪和枸杞子中进行提取、分离纯化得到有效部位党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖，再将上述有效部位按照一定比例组合成总多糖。其中三种组分的用量范围是30％～60％党参多糖、20％～40％黄芪多糖和10％～40％枸杞多糖，优选用量为40％～60％党参多糖、30％～40％黄芪多糖和10％～30％枸杞多糖，最优用量为党参多糖40％、黄芪多糖40％和枸杞多糖20％。
该总多糖中各有效部位的制备方法和步骤如下所述(1)党参多糖的提取工艺①首先将党参根晒干，然后切成2～3cm小段或者切片；②取上述党参根块加入5～12倍量的水在温度70～100℃加热提取，提取2～3次，每次提取时间1～3小时，合并水提液；③将所得的水提液浓缩，加入90％以上乙醇搅拌混匀，使乙醇的浓度达到65～80％，然后将其静置过夜；④将所得的静置液进行过滤得沉淀物，将沉淀物溶于水，再分别加入80％、75％乙醇进行醇沉，过滤所得沉淀物，除蛋白(Savage法、蛋白酶法等)，在60～80℃下真空干燥即得。
(2)黄芪多糖的提取工艺①将原药材清洗、烘干后粉碎，加入6～12倍量水在60～100℃温度下提取2～3次，每次提取时间1～3小时，过滤，合并水提液；②将水提液浓缩后，加90％以上乙醇使其醇浓度达到65～80％，充分混匀后，静置12～24小时，倾出上清夜，过滤；③将所得沉淀用90％乙醇、95％乙醇、无水乙醇等有机溶剂洗涤除去可溶性杂质，再用除蛋白方法如Savage法、蛋白酶法等精制，在60～80℃减压真空干燥即得。
(3)枸杞多糖的提取工艺①将枸杞置鼓风干燥箱中30～50℃下烘12～24h至干，用3～8倍石油醚回流脱脂2～3次，每次回流时间1～2小时，过滤。药渣加入5～12倍量水在60～100℃的温度下提取2～3次，每次提取时间1～3小时，过滤，将提取液合并，浓缩；②在浓缩液中加入90％以上的乙醇使其醇浓度达到65～80％，充分混匀后静置24～48小时，过滤；③所得沉淀以90％乙醇、95％乙醇、无水乙醇等有机溶剂洗涤除去可溶性杂质，再用Savage法、蛋白酶法以及透析等方法进一步除去杂质反复精制，在60～80℃减压真空干燥即得。
另外，在有效部位的提取过程中用来提取或萃取的溶剂可以是水、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚以及其他的有机溶剂；上述有效部位可以分别提取，也可以混合提取，精制后得到总多糖。此外，上述的总多糖既可以是来源于植物(中药材)提取，也可以来源于化学合成或半合成。
本发明还提出由上述“总多糖”和生理学上可以接受的药用赋形剂组成的药用组合物。这些药用组合物的剂型包括口服制剂，如各种片剂、胶囊剂、丸剂、口服液等，也可以是胃肠外给药用剂型，如输液剂、注射剂、注射用冻干粉针剂或注射用粉针剂等。
和现有技术相比，本发明具有以下特点第一，我们结合大量文献报道，对大量中医处方进行了有目的筛选，又经过现代中药的抗肿瘤动物药理实验，从药效、药理实验结果等方面进行实效论证和疗效对比，最后确定了以上述三味中药材的有效部位多糖类物质进行合理的配伍。我们认为患肿瘤、癌症的病人，他们都有不同程度的气血不和、肝肾亏损、脾胃虚弱、阴阳失衡等征候群，方中选用三药具有明目安神、补气升阳、益卫固表、生津止渴、和脾健胃、滋肝补肾、敛疮生肌、利水消肿、令人长寿等功效，是历代医家常用的补益之药。因此用三种药材的多糖提取物配伍，能够充分发挥它们较强的补益功效，互补互促，比单味药效果更好，而且也避免了大复方入药味数繁多的弊端。其次，除了考虑中医的补益调理的治疗理论之外，我们同时也考虑到了现代药理学的研究结果，如前所述，选用的三种药材多糖提取物的现代药理研究结果表明它们具有很好的抗肿瘤作用，能够刺激免疫细胞，增强吞噬细胞的吞噬能力，从细胞免疫、体液免疫两个方面调节机体免疫功能，增强病人体质，从而发达到抑制肿瘤的功效。第三，我们采用现代中药的提取工艺将三味中药材分别提取其中的有效部位多糖并进行精制，使得其中的有效成分充分富集，达到含量较高的有效部位，再优化组合成总多糖。本组合物中，每个单一有效部位党参多糖含量≥50％；黄芪多糖含量≥50％；枸杞多糖含量≥50％。提取物中总多糖含量≥50％，多糖及总多糖均可以通过紫外分析法等现代分析方法，进行可靠的定性定量分析检测，控制其含量，弥补了目前中药复方制剂科技含量较低，有效成分含量低或不明确，质量难以控制等不足。最后，本品既保留了中药材治疗疾病的特点，治疗疾病和滋补调理同步，在抗肿瘤的同时，能增强病人体质，提高病人的生活质量，延长病人的生命，可以作为肿瘤患者放疗、化疗和手术治疗后的辅助治疗药物，还可以作为肿瘤疾病乃至其他病症的康复治疗药物，充分体现了现代中药的发展特色。另外，由于本发明所选用的党参和黄芪是可用于保健食品的中药材，中药材枸杞是既可食用也可药用，因此，所提取的多糖也可广泛的应用于保健食品领域，也可作为食品添加剂应用于食品中。
图1是实施例4的工艺流程图；图2是实施例5的工艺流程图；图3是对小鼠移植性S180肉瘤的抑制作用的实验结果；图4是对小鼠移植性H22实体瘤的抑制作用的实验结果；图5是对EAC腹水瘤小鼠生命延长率的影响的实验结果；图6是对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响的实验结果；图7是对荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)的碳粒廓清能力的影响的实验结果；图8是对荷瘤小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响的实验结果。
以下通过实施例对本发明作进一步说明，但并不仅限于此。
具体实施例方式实施例1党参多糖的提取工艺取党参原药材40kg，晒干后切成2～3cm小段，加入10倍量的水，置加热锅中用水煎煮，提取时间2小时，过滤，滤后药渣可再次重复上述工艺过程2次，提取时间1.5小时，将三次水提液合并，浓缩至相对密度1.05～1.35，加入95％乙醇搅拌混匀，使乙醇的浓度达到75％，然后将其静置过夜；将所得的静置液进行抽滤得沉淀物，将沉淀物溶于水，再分别加入80％、75％乙醇进行醇沉，过滤，沉淀物用蛋白酶法除杂，在70℃下减压真空干燥，即得。
实施例2黄芪多糖的提取工艺将20kg黄芪原药材清洗、烘干后粉碎，加入10倍量水在100℃温度下煎煮3次，每次时间2小时，过滤，合并三次水提液；将水提液浓缩至相对密度1.05～1.35，加入95％乙醇使醇含量达到70％，充分混匀后静置12小时，倾出上清夜，过滤出沉淀；将所得沉淀依次用90％乙醇、95％乙醇、无水乙醇洗涤，除去可溶性的杂质，用蛋白酶法进一步除杂精制，在70℃减压真空干燥，即得。
实施例3枸杞多糖的提取工艺取10kg枸杞置鼓风干燥箱中40℃下烘24h至干，粉碎后用5倍石油醚回流脱脂三次，2h/次，过滤。药渣风干后加入10倍量水100℃的温度下提取3次，每次提取时间2小时，过滤，将三次提取液合并浓缩至相对密度1.05～1.35；在浓缩液中加入95％的乙醇使醇浓度达到70％，充分混匀后静置24小时，过滤；所得沉淀先后以95％乙醇、80％乙醇、75％乙醇等有机溶剂洗涤除去可溶性杂质，挥尽有机溶剂；将所得提取物用蛋白酶法进一步除去杂质，在70℃下减压真空干燥，即得。
实施例4胶囊剂取一定比例的党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖组成的总多糖，干燥、粉碎、过80目筛，与微晶纤维素过80目筛混合均匀，以95％的乙醇制颗粒，鼓风干燥，以20目筛整粒，灌装胶囊，打光包装即可。
(1)处方组成(1000粒)党参多糖 60g黄芪多糖 40g枸杞多糖 40g微晶纤维素 80g(2)处方组成(1000粒)党参多糖 30g黄芪多糖 20g枸杞多糖 10g微晶纤维素 60g(3)处方组成(1000粒)党参多糖 40g黄芪多糖 30g枸杞多糖 10g微晶纤维素 70g
(4)处方组成(1000粒)党参多糖 60g黄芪多糖 40g枸杞多糖 30g微晶纤维素 80g(5)处方组成(1000粒)党参多糖 40g黄芪多糖 40g枸杞多糖 20g微晶纤维素 75g其工艺流程见附图1。
实施例5片剂取一定比例的党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖组成的总多糖，干燥、粉碎、过80目筛，与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠过80目筛混合均匀，以5％PVP制颗粒，鼓风干燥，以20目筛整粒，加入硬脂酸镁，压片。
(1)处方组成(1000片)党参多糖 60g黄芪多糖 40g枸杞多糖 40g羧甲基淀粉钠 7g微晶纤维素 80g硬脂酸镁 3g(2)处方组成(1000片)党参多糖 30g黄芪多糖 20g枸杞多糖 10g羧甲基淀粉钠 4g微晶纤维素 55g硬脂酸镁 1g
(3)处方组成(1000片)党参多糖 40g黄芪多糖 30g枸杞多糖 10g羧甲基淀粉钠 5g微晶纤维素 75g硬脂酸镁 2g(4)处方组成(1000片)党参多糖 60g黄芪多糖 40g枸杞多糖 30g羧甲基淀粉钠 5g微晶纤维素 85g硬脂酸镁 2g(5)处方组成(1000片)党参多糖 40g黄芪多糖 40g枸杞多糖 20g羧甲基淀粉钠 5g微晶纤维素 68g硬脂酸镁 2g其工艺流程见附图2。
下面用药理实验结果阐明其药效作用一、对S180、H22实体瘤生长抑制的影响实验方法选用体重为18～22g的雄性昆明种小鼠，将S180、H22瘤细胞悬液(1×105/ml)接种于动物前肢腋窝皮下，0.2ml/只，每个瘤种各接种70只。24小时后称重随机分成7组阴性对照组(给以等量生理盐水)、模型组(给以等量生理盐水)、受试药组(本品500mg/kg、250mg/kg)、本品(500mg/kg、250mg/kg)加环磷酰胺(CY，30mg/kg)组和阳性对照(CY，30mg/kg)组，每组10只，分组后给药，受试药灌胃，阳性药腹腔注射。每日一次，连续10天，每日观察各组小鼠一般状态。停药后次日各组动物称重，处死小鼠并分离瘤块，称重并计算抑瘤率。同时摘取胸腺和脾脏称重，以胸腺或脾脏重量(mg)与体重(g)之比作为胸腺或脾脏指数。
实验结果接种肿瘤后，模型组、阳性对照组小鼠活动次数明显减少，皮毛蓬松，状态较差。单纯给本品组以及合用环磷酰胺组小鼠活动如常，皮毛光滑，体重增加。阳性对照组能明显抑制肿瘤的生长，但也抑制了动物的生长，体重增加缓慢，状态较差。而本品单独使用就有抑制S180、H22肿瘤小鼠的肿瘤生长作用，肿瘤抑制率分别为35.1％和33.7％；与化疗药环磷酰胺合用后作用加强，肿瘤抑制率为72.8％和63.3％；环磷酰胺对S180、H22肿瘤的抑制率为62.8％和59.5％。同时，本品还能增加荷瘤小鼠的胸腺和脾脏指数，促进小鼠体重增长，与肿瘤对照组和环磷酰胺组比较均有显著性差异。提示本品对化疗荷瘤小鼠的免疫器官有保护作用，与化疗药合用有增效减毒的作用。对S180肉瘤的抑制作用结果详见图3；对H22的抑制作用结果详见图4(注*P＜0.05，**P＜0.01与肿瘤对照组比较；△P＜0.01，△△P＜0.01与环磷酰胺组比较)。
二、对EAC腹水瘤小鼠生命延长率的影响实验方法选用体重为18～22g的雄性昆明种小鼠，腹腔接种0.2ml/只EAC瘤液。24h后随机分组，分组与给药同实体瘤小鼠，阳性药为氟脲嘧啶(5-Fu)，腹腔给药30mg/kg。给药10d后，停药，每日观察各组小鼠的死亡情况，计算生命延长率。
实验结果本品和氟尿嘧啶单用都可延长荷瘤小鼠的生存时间(P＜0.05，P＜0.01)，提高生命延长率；二者合用后上述作用明显增强(P＜0.001)。提示本品对腹水型肿瘤也有一定抑制作用，与化疗药氟脲嘧啶有增效协同作用。(实验数据详见附图5)三、对免疫功能的影响1、对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响实验方法取昆明雄性小鼠40只，体重18～22g，随机分为4组，每组10只正常对照组，肿瘤对照组，受试药I组(250mg/kg)，受试药II组(500mg/kg)。除正常对照组外，其余各组前肢腋窝皮下接种S180瘤，造成肿瘤模型，每日灌胃给药，1次/d×10d。于末次给药30min后，每鼠腹腔注射5％CRBC生理盐水悬液0.2ml，24h后处死动物，用2.5mlHank’s液冲洗每鼠腹腔，滴约0.2ml冲洗液于载玻片上，37℃温孵30min，用NS冲去玻片上未贴壁的细胞。甲醇固定，Giemsa-PBS液染色(PH6.5)，晾干，油镜下观察100个巨噬细胞，并计算吞噬CRBC的百分率及吞噬指数。
实验结果造成肿瘤模型后，对照组的巨噬细胞的吞噬功能明显降低，而本品两个剂量组能提高肿瘤模型小鼠的吞噬功能，从而提高机体的免疫力。(实验数据详见附图6)2、对荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)的碳粒廓清能力的影响实验方法取昆明雄性小鼠40只，体重18～22g，随机分为4组，每组10只正常对照组，肿瘤对照组，受试药I组(250mg/kg)，受试药II组(500mg/kg)。除正常对照组外，其余各组前肢腋窝皮下接种S180瘤，造成肿瘤模型，每日灌胃给药，1次/d×10d。末次给药后30min，各组小鼠均iv20％印度墨汁0.1ml/10g，于注射后2min及12min分别由眼眶取血20ul，溶于2ml0.1％Na2CO3溶液中，波长600nm处测定各样本的光密度值(OD)，用0.1％Na2CO3溶液作为空白对照。末次取血后，立即脱颈椎处死小鼠，取出肝脏、脾脏，分别称重记录，计算清除速度(k)和吞噬指数(a)。
实验结果肿瘤对照组的小鼠在造模后RES功能显著降低，表现为RES对碳粒的清除速度和吞噬指数下降；本品两个剂量组与肿瘤对照组比较，碳粒廓清能力得到显著增强，提示本品能提高荷瘤小鼠的RES功能。(实验数据详见附图7)3、对荷瘤小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响实验方法取昆明雄性小鼠40只，体重18～22g，随机分为4组，每组10只正常对照组，肿瘤对照组，受试药I组(250mg/kg)，受试药II组(500mg/kg)。除正常对照组外，其余各组前肢腋窝皮下接种S180瘤，造成肿瘤模型。同时用1％DNFB丙酮液50ul，涂于各组小鼠腹部事先脱毛的皮肤致敏。次日给药(水)，1次/d×10d。末次给药后30min，用1％DNFB丙酮液10ul涂于各鼠左耳两侧进行攻击，24h后处死动物，剪下左右耳片，用8mm的打孔器冲下同等大小的耳片称重，以两耳差值作为指标，进行组间比较，同时取脾脏和胸腺称重，求得脏器指数。
实验结果本品两个剂量组均能提高荷瘤小鼠的迟发型超敏反应，与肿瘤对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。(实验数据详见附图8)
权利要求
1.一种中药提取物的组合物，它是由活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于所述的活性成分为30％～60％党参多糖、20％～40％黄芪多糖和10％～40％枸杞多糖组成的多糖类化合物的组合物。
2.根据权利要求1所述多糖组合物，其特征在于活性成分的优选用量为40％～60％党参多糖、30％～40％黄芪多糖和10％～30％枸杞多糖。
3.根据权利要求1或2所述的多糖组合物，其特征在于所述的党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖的含量不低于提取物的50％。
4.根据权利要求1或2所述的多糖类组合物的制备穷法，它是采用常规提取方法的，其特征在于以中药材党参、黄芪和枸杞为原料，药材分别经过前处理后加入水热提，将提取液浓缩，加入适宜浓度的醇进行醇沉，过滤，沉淀物干燥，干燥物混合即得多糖类组合物。
5.根据权利要求4所述的多糖类组合物的制备方法，其特征还在于醇沉后过滤出的沉淀也可以经溶剂洗涤，除去可溶性杂质，和/或用Savage法或蛋白酶法除去蛋白质进行精制。
6.根据权利要求4所述的多糖类化合物的制备方法，其特征在于是按照如下方法制备而成(1)将上述中药材党参根晒干，然后切成2～3cm小段或者切片；黄芪原药材清洗、烘干后粉碎；枸杞在30～50℃下烘12～24h至干，用3～8倍石油醚回流脱脂2～3次；(2)处理后的药材中加入6～10倍量的水在温度70～100℃加热提取，提取2～3次，每次提取时间1～3小时，合并水提液，将所得的水提液浓缩；(3)在浓缩液中加入90％以上乙醇搅拌混匀，使乙醇的浓度达到65～80％，然后将其静置过夜，过滤得沉淀物；(4)沉淀物再次进行醇沉或者用有机溶剂洗涤，除去可溶性杂质，用Savage法或蛋白酶法除去蛋白；(5)所得物在60～80℃下真空干燥即得。
7.据权利要求1所述的多糖组合物的应用，其特征在于在制备肿瘤辅助治疗药物或者保健食品、食品添加剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的多糖组合物的应用，其特征在于主要用于肿瘤放疗、化疗以及手术治疗后的辅助治疗和康复治疗的药品或保健食品中的应用。
9.根据权利要求1所述的多糖组合物的制剂，其特征在于所说的剂型主要为口服制剂包括片剂如普通片、控释片、缓释片、口腔崩解片等以及硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂等，也可以是适宜的胃肠外给药用剂型如注射剂、冻干粉针剂、输液剂等。
全文摘要
本发明提供了一种从中药材党参、黄芪和枸杞子中提取的有效部位党参多糖、黄芪多糖和枸杞多糖的组合物及其制备方法和应用。该组合物及其制剂，能够增强肿瘤患者机体免疫功能，提高抗病能力，促进患者正常细胞的再生，有助于患者机体的康复治疗，改善其生活质量，延长生命。可以制作成肿瘤疾病的辅助治疗药物，特别是肿瘤疾病放疗、化疗、手术治疗后的辅助治疗药物和康复治疗药物，也可以广泛应用于保健食品领域，制作成各种保健食品特别是肿瘤患者的保健食品。
文档编号A61K31/715GK1864718SQ20051003896
公开日2006年11月22日 申请日期2005年4月20日 优先权日2005年4月20日
发明者史美耿, 阮锦满, 姚小燕, 彭青, 石海云 申请人:南京宇道科技开发有限公司