专利名称：一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
祖国传统医学将心血管疾病中的冠心病、心绞痛归属于“胸痹”、“真心痛”的范畴，认为其发病原因主要有年老体衰，元气不足，推动血液运行乏力，血行迟缓；七情内伤即喜、怒、忧、思、悲、恐、惊等使精神受到创伤，情绪波动剧烈，使之气郁不畅，气滞血瘀，心脉闭阻，不通则痛；饮食不节，暴饮暴食，饱餐过度，尤其是进食高脂食物无节制，造成脾胃失调，湿困脾胃，而成痰浊，痰浊阻滞脉道，瘀阻心脉，造成心肌缺血而发生心绞痛。
在现代医学临床中，心血管疾病是发病率最高的疾病之一，严重影响人类的健康。临床常见胸闷、气短、心悸等，或伴有倦怠乏力，懒言；或时欲太息，遇情怀不畅则诱发或加剧；或痰黄稠厚，心烦、口干，大便干或秘。可因一时性或持续性心肌缺血缺氧出现心绞痛。重者可因冠状动脉突然闭塞导致心肌缺血、坏死、形成心肌梗塞。因此，在治疗中既要消除原发致病因素(劳累、情绪激动等)又需对症治疗(止痛、通便等)。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种可以标本兼治，扩冠、镇静、降低心肌耗氧量，提高应激能力，更加显著的治疗冠心病、心绞痛的药物。同时，本发明提供该药物的临床应用制剂。
本发明的目的通过下述方案予以实现本发明提供了一种治疗心血管疾病的中药组合物，该中药组合物是由下列原料药制成人参6-12g 川芎9-15g 郁金9-15g 瓜蒌皮20-40g。
优选，该中药组合物是由下列原料药制成人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g。
现代药理研究表明以上药物具有如下药理作用人参性甘、微苦，微温。归脾、肺经。功效大补元气，补脾益肺，安神益智，生津止渴，益气生血，益肾助阳，强身延年，扶正祛邪。现代研究确定其主要有效成分为人参皂苷，人参多糖。文献报道人参可增加心肌收缩力，减慢心率，增加心输出量和冠脉血流量，抗心肌缺血、缺氧，人参还具有抑制血小板聚集、降血脂、抗动脉粥样硬化的作用。人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡，通过对垂体-肾上腺皮质系统的刺激作用，能提高机体的应激状态，增加对非特异性刺激的抵抗力。在临床上，人参抗心肌缺血、缺氧的作用广泛用于治疗心绞痛、心肌缺血引起的胸闷、气短、心前区疼痛等。
川芎性辛，温。归肝、心经。功效活血行气，祛风止痛。现代研究发现川芎含有藁本内酯、川芎嗪、阿魏酸等，川芎煎剂无论对离体或在体蛙心及离体蟾蜍心脏，皆为低浓度呈现兴奋作用，收缩力增强，心率变慢；川芎及其提取物均能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌的血氧供应和降低心肌的耗氧量。经家兔球结膜和软脑膜微循环观察实验，证明川芎对慢性微循环障碍有明显的改善效应，川芎嗪还可对抗血栓形成。在临床中川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛，半数病例心绞痛症状于24小时内减轻或消失，心电图好转率40％。
郁金性辛、苦，寒。归肝、心经。功效活血行气，止痛，解郁，清心。现代研究发现郁金块根含挥发油6.1％，主要成分为α-蒎烯、茨烯、莪术酮、莪术醇等，乙醇提取液对大鼠血清、主动脉、肝脏中的胆固醇和甘油三酯含量升高有明显抑制作用。临床中郁金粉可治疗多种心律失常。
瓜蒌皮性甘、微苦，寒。归肺、大肠经。功效清热化痰，宽胸散结，润肠通便。现代研究发现瓜蒌皮中含三萜皂苷、有机酸、树酯、糖类等。瓜蒌皮水煎醇沉液浓缩，以阳离子树脂交换所得的部分制成注射液有扩张冠脉作用，对急性心肌缺血有明显的保护作用。瓜蒌酸对胶原、二磷酸腺苷、肾上腺素刺激的血小板聚集有抑制作用。瓜蒌皮可对抗CaCI2和哇巴因所致的心律失常。动物实验证明，瓜蒌皮分离的总氨酸有良好的祛痰作用，较弱的泻下作用。临床中瓜蒌片配含服硝酸甘油或冠心苏合香丸，症状缓解率76％，心电图有效率78.1％。
该中药组合物可采用下列制备方法制备取人参加入乙醇，回流提取，同法提取两次，合并回流提取液，减压回收乙醇至无醇味，放置备用；川芎、郁金加水，用蒸气蒸馏法提取挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物。瓜蒌皮水煎，过滤，滤液减压浓缩。合并人参提取液加入挥发油包合物和辅料，采用常规工艺，制成胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。
优选地，取人参切片，加入4-8倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1-2小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加10-20倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为5-12倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，分别制成胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。
最优选地，取人参切片，加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为8倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，分别制成胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。
该中药组合物可用于制备治疗心血管疾病的药物，尤其用于制备治疗心血管疾病抗心肌缺血，保护心肌药物。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的药理实验及结果说明其在制备心血管疾病的药物中的应用。
实验例1本发明胶囊剂对大鼠实验性急性心肌缺血的影响
1实验目的观察本发明胶囊(心安胶囊)对心肌缺血的改善作用2材料与方法2.1材料2.1.1动物 健康雄性Wistar大鼠，体重210-230g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物合格证号SCXK(京)2002-0006。
2.1.2药品与试剂 心安胶囊，由本研究所制剂研究室李慧博士提供，批号20040615。每克相当于100克生药。复方丹参滴丸，北京天士力制药股份有限公司，批号20060612；硝苯地平片，北京太洋药业有限公司，批号041003。N-BT上海前进化学试剂厂，Q/BKJS 2-92。
2.1.3仪器 小动物呼吸机(江西省特力麻醉呼吸公司生产TRK-200型)；多导生理记录仪，BIOPAC150型，美国生产；气浴摇床，美国Thermo forma公司生产。
2.2方法2.2.1动物分组 健康Wistar大鼠84只，随机分为6组，1)假手术组仅开胸、穿线不结扎。2)模型组及各给药组按照模型制作方法进行造模。硝苯地平组，灌服硝苯地平(3mg/kg/d)；复方丹参滴丸组，灌服复方丹参滴丸(83mg/kg/d)；心安胶囊低剂量组，灌服心安胶囊(25mg/kg/d)；心安胶囊高剂量组，灌服心安胶囊(50mg/kg/d)。各组动物按上述剂量连续灌胃给药7d，假手术组与模型组均给予等容量生理盐水(10ml/kg/d)。
2.2.2模型制备及标本采集 第8天在给药1h后，用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉大鼠。然后仰卧位固定于手术台上，分离气管，插入气管插管，连接小动物呼吸机，室内空气通气，频率90次/min，潮气量3-4mL。向大鼠四肢皮下插入针形电极，描记I、II、III、aVF、aVL、aVR导联心电图。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵行切开皮肤，在第4肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，结扎左冠状动脉造成心肌缺血，迅速缝合胸壁，缝合关闭气管。其间监测心电图变化，以判断心肌缺血模型中否成功，未造成缺血者则弃之不用。24h后将大鼠心脏剪下，用生理盐水冲去血污，-20℃冰箱内冷冻15min，做心脏切片。
2.2.3梗死区心肌染色 从心尖向心底方向将心脏均匀切为8片，将其置于0.1％的NBT溶液中，37℃气浴摇床摇动10min，用吸水纸吸干表面水分，按顺序摆放，拍照；分别切取梗死区与非梗死区并称量，计算心梗指数。心梗指数＝梗死区湿质量/全心湿质量。
2.2.4统计处理 所有数据用平均数±标准差(x±s)表示，采用T检验方法统计组间差异。
3结果3.1心安胶囊对急性心肌缺血大鼠心梗指数的影响，见表1。
表1心安胶囊对急性心肌缺血大鼠梗死重量的影响(x±s)组别动物数量 剂量(mg/kg·d) 梗死重量/心脏总重量(g)假手术组140模型组 10 0.299±0.105*硝苯地平123 0.237±0.086**丹参滴丸1183 0.221±0.115**心安胶囊低 1225 0.208±0.138**/△△心安胶囊高 1250 0.202±0.087**/△△注模型组与假手术组相比*P＜0.01 注治疗组与模型组相比料**P＜0.01，心安胶囊高、低剂量组与硝苯地平、丹参滴丸组比较△△P＜0.01，心安胶囊高剂量组与低剂量组比P＜0.05。
4数据分析结果显示，模型组的梗死指数为0.299±0.105，与假手术组比较P＜0.01，说明造模成功；硝苯地平、复方丹参滴丸、心安胶囊低剂量组和心安胶囊高剂量组与模型组比较P＜0.01，说明四种药物均对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心肌梗死有对抗作用；心安胶囊低、高剂量组与硝苯地平、复方丹参滴丸比较P＜0.01，说明心安胶囊抗急性心肌缺血优于硝苯地平和复方丹参滴丸；心安胶囊高剂量组与心安胶囊低剂量组比较P＜0.01，说明心安胶囊对抗急性心肌缺血时，高剂量、低剂量均有效，但高剂量优于低剂量。
实验例2本发明胶囊剂对急性心肌缺血大鼠心肌保护作用的影响1实验目的观察本发明胶囊(心安胶囊)对缺血心肌的保护作用2材料与方法2.1材料2.1.1动物 同实验一2.1.2药品与试剂 药品同实验一。乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，批号130141、肌酸激酶(CK)试剂盒，批号:040241，均由中生北控生物科技股份有限公司生产。
2.1.3仪器 LISA-300PLUS全自动生化分析仪，法国HYCEL公司生产；离心机Microfuge 25R型低温台式离心机，美国贝克曼公司生产。
2.2实验方法动物分组及模型制备同实验一造模24h后颈总动脉取血2ml，血凝固后离心取血清用于测定CK、LDH。
2.2.1血清CK、LDH含量测定 分别取大鼠血清20μl、10μl，按CK、LDH测定试剂盒说明书操作，测定血清CK、LDH含量。酶活性单位以U·ml-1血清表示。
2.3统计方法(同实验一)3实验结果。
表2心安胶囊对急性心肌缺血大鼠血清CK、LDH含量的影响(x±s)组别 剂量 LDH(U·L-1) CK(U·L-1)动物数量(mg/kg·d)假手术组142135.99±810.16522.80±204.04模型组 102360.64±641.27549.57±246.64硝苯地平123 1893.25±789.34447.20±126.67丹参滴丸1183 1669.54±466.76# 479.00±132.53心安胶囊低 1225 1563.18±371.68## 340.64±101.08*/#心安胶囊高 1250 1391.28±388.28*/##505.90±184.83*/#注与模型组相比*P＜0.01 与对照组相比##P＜0.054数据分析结果显示，模型组动物血清中CK、LDH含量显著高于假手术组，心安胶囊低、高剂量及硝苯地平、复方丹参滴丸均可明显降低CK、LDH水平。且心安胶囊低、高剂量组优于复方丹参滴丸和硝苯地平组。说明心安胶囊对缺血性心肌有保护作用。
实验例3本发明胶囊剂对急性心肌缺血大鼠心电图的改善作用1实验目的观察本发明胶囊(心安胶囊)对急性心肌缺血大鼠心电图的改善作用2材料与方法2.1材料(动物、药品同实验一)2.2实验方法(模型制备同实验一)向大鼠四肢皮下插入针形电极，描记I、II、III、aVF、aVL、aVR导联心电图。结扎后描记上述6导联心电图，24h后再次记录心电图，以观察心电图的改变。心电图ST-T的测量大鼠急性心肌缺血心电图多表现为T波高耸与R波融合，故以正向波的高点视为ST-T，以结扎后15min时的高点，与24h时正向波高点的差值为统计指标。
2.3统计方法(同实验一)3实验结果表3心安胶囊对急性心肌缺血大鼠心电图ST-T的影响(x±s)组别 剂量结扎15min时的高点与24h时正向波动物数量(mg/kg·d)高点的差(mV)假手术组140.01±0.004模型组 100.299±0.14硝苯地平12 3 0.225±0.113*丹参滴丸11 83 0.236±0.145*心安胶囊低 12 25 0.217±0.158*
心安胶囊高 12500.219±0.187*注与模型组相比*P＜0.01 与对照组相比P＜0.054数据分析结果显示心安胶囊可明显降低急性心肌缺血引起心电图ST-T抬高。与对照组比较有显著差异。说明该胶囊具有较好的抗急性心肌缺血作用。
具体实施例方式
下面的实施例将对本发明作进一步的解释，但是本发明并不仅仅局限于这些实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围，本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1取人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g，将人参加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为8倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，制成胶囊。
实施例2取人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g，将人参加入4倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为5倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，一步制粒，40℃-60℃低温干燥，制成颗粒剂。
实施例3取人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g，将人参加入8倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加20倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为12倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至药材药液为1∶1，加乙醇沉淀，调节含醇量至70％，冷藏18小时，离心过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至60℃热测的相对密度为1.25-1.30，加入郁金、川芎提取液，调整相对密度，制成口服液。
实施例4取人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g，将人参加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。郁金、川芎加16倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为8倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，制成片剂。
权利要求
1.一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料药制成人参6-12g 川芎9-15g 郁金9-15g 瓜蒌皮20-40g。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料药制成人参6g、川芎12g、郁金12g、瓜蒌皮30g。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于剂型为胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取人参加入乙醇，回流提取，同法提取两次，合并回流提取液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。(2)川芎、郁金加水浸泡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20。(3)合并(1)、(2)步骤所得的浓缩液及挥发油，调整相对密度，采用常规工艺，即得。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取人参加入4-8倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1-2小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。(2)郁金、川芎加10-20倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为5-12倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20。(3)合并(1)、(2)步骤所得的浓缩液和挥发油，调整相对密度，采用常规工艺，即得。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取人参切片，加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20。(2)郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物。提油后的药渣加入瓜蒌皮煎煮一次，加水量为8倍，煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度为1.25-1.30。(3)合并(1)、(2)步骤所得的浓缩液及挥发油，调整相对密度，采用常规工艺，即得。
7.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗心血疾病中的药物的应用。
8.如权利要求7所述的中药组合物在制备心血疾病中的抗心肌缺血的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由人参、川芎、郁金、瓜蒌皮原料组成，并根据每味中药的不同特性，经提取后制成各种现代剂型，该中药组合物具有补气活血等诸多功效，可广泛用于心血管疾病的冠心病、心绞痛。本发明组方严谨，用药精当，功效显著。
文档编号A61K9/16GK1682972SQ20051005534
公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月18日 优先权日2005年3月18日
发明者孟繁蕴, 李慧, 杨鸿 , 张文生 申请人:北京师范大学