专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
慢性盆腔炎包括慢性子宫内膜炎、附件炎、慢性输卵管卵巢炎及慢性盆腔结缔组织炎，是妇产科的常见病和多发病，也是引起异位妊娠、不孕、妇科盆腔疼痛及盆腔粘连性疾病的常见原因之一。属于中医学“带下病”范畴。常为急性盆腔炎不能彻底治疗或患者体质较差，病程迁延所致，但亦可无急性炎症病史。病情较顽固，当抵抗力较差时，可有急性发作。由于慢性盆腔炎反复发作，迁延难愈，抗生素多已形成耐药，给患者带来痛苦。
目前慢性盆腔炎发病率有上升趋势。在一些性开放、性病泛滥国家，该病尤为常见。据世界卫生组织估计，性传播疾病泛滥导致全世界每年新增3亿3千多万性病患者，其中有10％～20％将发展为盆腔炎，其结果是带来长期慢性盆腔痛、不育不孕或宫外孕等一系列家庭和社会问题。据报道，中国女性中40％患有不同程度的生殖道感染等妇科疾病，已婚妇女患病率更是高达70％。
由于目前对慢性盆腔炎的发病机理仍缺乏足够的了解，每年有成千上万的患者因得不到及时彻底的治疗而留下一系列后遗症。化学药物对此病疗效不佳，而中医药以其独特的辨证论治理论治疗该病，有着疗效显著、副作用小、复发率低等优势，日益受到国内外医学专家的重视。目前临床运用中医药治疗本病的报道较多，显示了中医药治疗该病的独特优势和广阔前景。
综合上述，慢性盆腔炎发病率高，对患者的身心健康及家庭、社会的危害极大。在治疗该病方面，化学药物疗效不佳而中医药则具有独特的优势和广阔的前景。但目前市场上能有效治疗慢性盆腔炎的中成药尚不太多，故研究开发一个高效无毒、服用方便的治疗慢性盆腔炎的中药新药，将会产生较高的社会效益和经济效益。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于公开一种用于治疗妇科炎症的药物组合物；本发明的第三个目的在于公开一种药物组合物的制备方法；本发明目的还在于公开一种药物组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)苦玄参10-95重量份 三白草10-80重量份 黄 柏10-85重量份金樱根50-200重量份 延胡索10-60重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)苦玄参85重量份 三白草15重量份 黄 柏80重量份金樱根60重量份 延胡索50重量份。
还可以在以上基础上加上菝葜50-200重量份或/和当归10-80重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)苦玄参85重量份三白草15重量份 黄 柏80重量份金樱根60重量份菝 葜180重量份或/和当归20重量份延胡索50重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)苦玄参20重量份 三白草70重量份 黄 柏20重量份金樱根180重量份菝 葜70重量份或/和当归70重量份延胡索15重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)苦玄参60重量份 三白草40重量份 黄 柏40重量份金樱根140重量份 菝 葜100重量份或/和当归40重量份延胡索27重量份。
本发明药物组合物的制备方法苦玄参加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.1-0.3体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用35～75％的0.2体积份乙醇和0.03-0.1体积份量水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，静置2-4小时，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.01～1.10的浸膏，加入相当于浸膏量12-18％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加1-3倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床可接受的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸等。
本发明药物组合物的制备方法还可以是苦玄参加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.1-0.3体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用35～75％的0.2体积份乙醇和0.03-0.1体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、菝葜和/或当归、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，静置2-4小时，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.01～1.10的浸膏，加入相当于浸膏量12-18％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加1-3倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物可制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
上述所用原料药与洗脱液的重量体积比为g/L。
本组合物制剂的质量控制方法含有如下鉴别和/或含量测定，鉴别方法选自如下方法中的一种或几种a.取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，研细，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡12-18分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
含量测定方法为
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理40-50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物日服用制剂量含苦玄参以苦玄参苷IA(C41H62O13)计，不得少于4.68mg。
本药物组合物日服用剂量相当日服用生药量40.23克。
本发明有清热燥湿、止带止痒、散瘀止痛、解毒消肿的功效。所治疗的疾病的症状主要表现带下量多，色黄质稠，或色白豆渣样，外阴瘙痒，小腹胀痛，口苦口腻，胸闷纳呆，小便短赤，舌红苔黄腻，脉滑数等；慢性盆腔炎见上述证候者。本发明实现的制剂稳定，质量可控。
对本七味原料药的药物组合物片剂(暂名三金妇炎片)的药效学部分进行初步研究，结果表明本药物组合物具有抗炎、解热、止痒的作用；对热刺激有镇痛作用，但对化学刺激无镇痛作用；对金黄色葡萄球菌、淋球奈瑟菌、大肠埃希菌、乙型链球菌和铜绿假单胞菌等细菌具有抑制作用，对无菌性及细菌性妇科炎症均有显著的抑制作用；具有扩张微血管，改善微循环的作用。下述实验例用于进一步说明本发明实验例1抗炎试验小鼠耳廓二甲苯致炎试验取小鼠75只，随机分成6组，每组至少10只，每口给药一次，对照组给以等体积生理盐水，连续灌胃给药5天。最后一次给药后1h将二甲苯0.02ml用磨平4(1/2)号针头于每只鼠右耳前后两而均匀涂布。15分钟后将动物处死，用直径8mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，电子天平称重。每鼠右耳片重量减去左耳片重量并计算肿胀度。
肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量结果三金妇炎片的低、中、高剂量组及阿司匹林组对二甲苯所致耳肿胀的肿胀度与对照组相比有降低，差异有显著性(P＜0.05，P＜0.01)。提示三金妇炎片有抗炎作用。
实验例2镇痛试验常规热板法试验试验前对小鼠进行筛选，将其置于55±1℃的热板上，以放置热板至出现小鼠舔后足所需时间(s)为该鼠的正常痛阈值。凡在5s内或在30s后才出现舔后足者及跳跃者均弃之不用。选出合格小鼠90只，随机分成6组。合格小鼠于试验前禁食12h，供饮水。重复测定各鼠的正常痛阈值.然后按各组剂量灌胃给药，对照组给以等体积生理盐水，分别于给药后15、30、60及120min分别测定各组小鼠的痛阈值。小鼠在热板上停留超过60s仍无反应者，其痛阈以60s计算。按以下公式计算药后痛阈提高的百分率(％)痛阈提高的百分率＝(用药后平均痛阈值-用药前平均痛阈值)/用药前平均痛阈值*100％结果与对照组相比，三金妇炎片高剂量组在给药后15和30分钟的阈值升高，差异有显著性意义(P＜0.05)，同时阿司匹林组在给药后60和120分钟的阈值升高，差异有显著性意义(P＜0.05)，其它组没有显著性意义。提示本品是通过中枢镇痛而不是通过外周镇痛来发挥其药理作用。
实验例3解热试验取新西兰大白兔36只，每只动物每日体温波动不超过0.4℃，购买后再每日于上下午各测一次体温，连续二天。于第三天测体温后耳静脉注射内毒素(24EU/Kg)造模型，1小时后测体温，按体温随机分成6组，所列药物及剂量灌胃给药，对照组给予等体积的大豆色拉油。以后每隔1小时测一次体温。各时间点测得的体温与基础体温(造型前五次体温的均值)的差值(即升高值)与对照组比较，用t检验进行统计学处理，并以时间为横坐标，体温升高值为纵坐标绘制时间—肛温曲线。
试验结果与对照组相比，给药后3小时和4小时的三金妇炎片高剂量组的温度降低有显著性差异(P＜0.05)，给药后4、5和6小时的三金妇炎片中剂量组的温度降低有显著性差异(P＜0.05)，且三金妇炎片在给药后3小时和4小时的温度降低是呈剂量依赖性的，阿司匹林组在2、3、4、5和6小时组温度降低有显著性差异(P＜0.05)，但是金鸡片组在各个时间点都无显著性差异(P＞0.05)。提示本发明具有解热作用。
实验例4止痒试验取豚鼠50只，随机分5组，每组10只，设正常对照组、阳性组、受试验药物高、中、低三个剂量组，对照组给以等体积生理盐水，连续灌胃给药5天。试验前一日，给各组豚鼠右后足背去毛，试验当日，用粗沙纸擦伤右后足背去毛处，面积为1cm2，给药一次。末次用药后1h，开始在创面滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％--递增浓度，每次0.05ml/只。直致豚鼠出现回头舔后足时给予的磷酸组织胺总量为致痒阈。
结果与对照组相比，三金妇炎片低、中、高剂量组及苯海拉明组有升高致痒阈的作用，差异有显著性意义(P＜0.05)。提示本品具有止痒作用。
实验例5体外抗菌试验按照美国临床试验室标准化委员会(NCCLS)推荐的琼脂稀释法进行[1]。具体方法如下称取10g该中药，加无菌蒸馏水15ml，搅拌均匀后制成666mg/ml(W/V)的药悬液，再分别用无菌琼脂培养基依次对其进行稀释，分别制成含66.6mg/ml、33.3mg/ml、16.65mg/ml、8.3mg/ml、4.2mg/ml药物的试验琼脂平板。各试验菌(黑曲霉用孢子)先用生理盐水稀释并校正至0.5麦氏单位(菌浓度约108CFU/mL)，然后各组试验琼脂平板分别接种相应的试验菌，每个平板接种菌量均为约104个细菌。37C培养18-24小时观察结果，判定最小抑菌浓度(MIC)。以琼脂培养基稀释的各相应稀释度的药液，不加细菌，作为药物对照；阳性对照为加相同菌量但不加药液的琼脂培养基；阴性对照为不加细菌的琼脂培养基。
结果三金妇炎片对金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌最小抑菌浓度(MIC)均为8.3mg/ml，对大肠埃希菌的MIC为33.3mg/ml，对乙型链球菌和铜绿假单胞菌的MIC均为66.6mg/ml，而对真菌如白假丝酵母菌和黑曲霉的MIC均大于66.6mg/ml。提示本品具有抗菌作用。
实验例6慢性子宫内膜炎试验取70只未交配的雌性大鼠，10％水合氯醛0.3ml/100g麻醉，常规消毒，下腹部下中切口约2cm，暴露子宫，用4号针头分别在子宫分叉处小心进针，向卵巢方向缓慢注入25％苯酚胶浆0.04ml，注射完毕，分层关腹，消毒。其中10只大鼠不注射苯酚作为假手术组。术后七日开始灌胃给药治疗，给药量体积为1.0ml/100g，剂量见表20-7。用药4周后，末次给药后1h，取血测定外周血白细胞，处死，肉眼观察并记录子宫大体变化，摘取左侧子宫，称重后用中性福尔马林固定，常规切片，HE染色，进行病理学检查，半定量分析。
肿胀率(％)＝(左侧子宫重-右侧子宫重)/右侧子宫重；抑制率(％)＝(模型对照组肿胀率-各药物组肿胀率)/模型对照组肿胀率结果与假手术组相比，三金妇炎片各剂量组的白细胞数呈剂量依赖性的降低；三金妇炎片高剂量组及阿司匹林组的子宫肿胀率都明显降低，差异有显著性意义(分别为P＜0.05和P＜0.01)，病理结果显示，与模型对照组相比，阿司匹林和高剂量组子宫内膜层和肌层均见少量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润，同时中剂量和金鸡片组子宫内膜层和肌层均见较多量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润，而低剂量组子宫内膜层和肌层均见多量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润。提示本发明具有抑制无菌性子宫内膜炎症的作用。
实验例7慢性盆腔炎试验取70只未交配的雌性大鼠，10％水合氯醛0.3ml/100g麻醉，常规消毒，下腹部下中切口约2cm，暴露子宫，用4号针头分别在子宫分叉处小心进针，向左侧卵巢方向缓慢注入菌液(106～107/ml 0.08ml)，注射完毕，分层关腹，消毒。其中10只大鼠不注射菌液作为假手术组。术后七日开始灌胃给药治疗，给药量体积为1.0ml/100g。用药4周后，末次给药后1h，取血测定外周血白细胞，处死，肉眼观察并记录子宫大体变化，摘取左侧子宫，称重后用中性福尔马林固定，常规切片，HE染色，进行病理学检查，半定量分析。
肿胀率(％)＝(左侧子宫重-右侧子宫重)/右侧子宫重；抑制率(％)＝(模型对照组肿胀率-各药物组肿胀率)/模型对照组肿胀率结果与假手术组相比，三金妇炎片各剂量组的白细胞数呈剂量依赖性的降低；三金妇炎片中、高剂量组及阿莫西林组都明显降低，差异有显著性意义(分别为P＜0.05和P＜0.01)。病理结果显示，与模型对照组相比，阿司匹林和高剂量组子宫内膜层和肌层均见少量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润，同时中剂量和金鸡片组子宫内膜层和肌层均见较多量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润，而低剂量组子宫内膜层和肌层均见多量嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润。提示本品具有抗金黄色葡萄球菌所致盆腔炎症的作用。
实验例8微循环试验取健康昆明小鼠60只，随机分成六组，即生理盐水组，阿司匹林组，复方丹参组及三金妇炎片的低，中，高剂量组。其中阿司匹林组0.225g/kg，复方丹参片0.42g/kg，三金妇炎片的低，中，高剂量分别为0.2g/kg，0.4g/kg及0.8g/kg。生理盐水组给予相同体积的量0.3ml灌胃。每组10只，称重并随机编号。将小鼠用乌拉坦麻醉后，将小鼠仰位固定在小鼠耳托上，调节显微镜上观测台的高度，使耳廓平展在耳托上。在耳片、耳廓背面涂少许香柏油，调节冷光源适当亮度，在透射光下，用50～100倍显微镜下选适宜部位观察动，静脉血管口径，毛细血管开放数，血液流态及流速，标记观察部位，灌胃给药，观察给药后15min，30min，45min及60min后于同一倍观察小鼠耳廓同一部位动、静脉血管口径，毛细血管开放数，血液流态及流速。同时用摄像系统及医学图象分析系统进行动态分析。
结果给药后15、30、45、60分钟，三金妇炎片高和中剂量组的静脉与动脉口径增大、静脉血流速度变化与对照组相比均有显著性差异(p＜0.01)；给药后30、45、60分钟，三金妇炎片高和中剂量组的毛细血管开放数、静脉血液流态评分与对照组相比均有显著性差异(p＜0.01)；给药后30、45、60分钟，三金妇炎片低剂量组的静脉与动脉口径、毛细血管开放数、静脉血流速度变化、静脉血液流态评分与对照组相比均有显著性增加(p＜0.05，p＜0.01)。显示本品具有扩张微血管，改善微循环的作用。
实施例1苦玄参60g 三白草40g 黄柏40g 金樱根140g 延胡索27g苦玄参加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用50％乙醇0.2L和水0.05L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加85％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，加入适量的淀粉，混匀，制成颗粒，加入羧甲基淀粉钠、滑石粉和硬脂酸镁混匀，压制成片剂，包薄膜衣，即得。所制成的片剂每片重0.24g，一次3片，每日3次。
实施例2苦玄参85g 三白草15g 黄 柏80g金樱根60g菝葜180g当 归20g 延胡索50g苦玄参加5倍量水煎煮二次，第一次0.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.15L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用40％乙醇0.2L和水0.04L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、菝葜、三白草、当归、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加90％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置2小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加5倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉。加入适量的淀粉，混匀，制成颗粒剂。所制成的颗粒剂每袋重5g，一次2袋，每日3次。
实施例3苦玄参20g 三白草70g 黄柏20g 金樱根180g 延胡索15g苦玄参加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用70％乙醇0.2L和水0.08L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加10倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉。制成胶囊剂。所制成的胶囊剂每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
实施例4苦玄参60g 三白草40g 黄柏40g 金樱根140g 延胡索27g苦玄参加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用50％乙醇0.2L和水0.05L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加85％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，加入适量的淀粉，混匀，制成颗粒，加入羧甲基淀粉钠、滑石粉和硬脂酸镁混匀，压制成片剂，包薄膜衣，即得。所制成的片剂每片重0.24g，一次3片，每日3次。
实施例5苦玄参85g 三白草15g 黄 柏80g金樱根60g菝 葜180g 当 归20g 延胡索50g苦玄参加5倍量水煎煮二次，第一次0.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.15L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用40％乙醇0.2L和水0.04L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、菝葜、三白草、当归、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加90％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置2小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加5倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉。加入适量的淀粉，混匀，制成颗粒剂。所制成的颗粒剂每袋重5g，一次2袋，每日3次。
实施例6苦玄参20g三白草70g黄 柏20g金樱根180g菝 葜70g当 归70g延胡索15g苦玄参加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2L水洗脱，弃去洗脱液，再依次用70％乙醇0.2L和水0.08L洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、菝葜、三白草、当归、延胡索(醋制)加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加10倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉。制成胶囊剂。所制成的胶囊剂每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
实施例7苦玄参85g三白草15g黄 柏80g
金樱根60g 菝 葜180g 延胡索50g常规工艺制成胶囊剂。所制成的胶囊剂每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
实施例8苦玄参20g 三白草70g 黄 柏20g金樱根180g 菝 葜70g 延胡索15g常规工艺制成颗粒剂，每袋重5g，一次2袋，每日3次。
实施例9苦玄参60g 三白草40g 黄 柏40g金樱根140g菝 葜100g 延胡索27g常规工艺制成片剂，每片重0.24g，一次3片，每日3次。
实施例10苦玄参85g三白草15g黄 柏80g金樱根60g当 归20g延胡索50g常规工艺制成胶囊剂。所制成的胶囊剂每粒重0.5g，一次3粒，每日3次。
实施例11苦玄参20g 三白草70g 黄 柏20g金樱根180g 当 归70g 延胡索15g常规工艺制成颗粒剂，每袋重5g，一次2袋，每日3次。
实施例12苦玄参60g 三白草40g黄 柏40g金樱根140g 当 归40g延胡索27g常规工艺制成片剂，每片重0.24g，一次3片，每日3次。
实施例13本组合物片剂的鉴别方法取本药物组合物片剂20片，研细，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡15分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例14本组合物的鉴别方法a.取实施例4的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.本实施例a项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
实施例15本组合物胶囊剂的鉴别方法
a.取本药物组合物胶囊剂20粒，研细，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡15分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取本实施例a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取本实施例b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
实施例16本组合物片剂的含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取实施例1中本药物组合物20片，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物片剂每片含苦玄参以苦玄参苷IA(C41H62O13)计，不得少于0.52mg。
实施例17本组合物片剂的质量控制方法鉴别方法a.取本药物组合物片剂20片，研细，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡15分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
含量测定方法为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取实施例1中本药物组合物20片，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物片剂每片含苦玄参以苦玄参苷IA(C41H62O13)计，不得少于0.52mg。
权利要求
1.一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的苦玄参10-95重量份 三白草10-80重量份 金樱根50-200重量份黄 柏10-85重量份 延胡索10-60重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的苦玄参85重量份三白草15重量份黄 柏80重量份金樱根60重量份延胡索50重量份。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加上以下原料药制成菝葜50-200重量份或/和当归10-80重量份。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的苦玄参85重量份 三白草15重量份黄 柏80重量份金樱根60重量份 菝 葜180重量份或/和当归20重量份延胡索50重量份。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的苦玄参20重量份三白草70重量份 黄 柏20重量份金樱根180重量份 菝 葜70重量份或/和当归70重量份延胡索15重量份。
6.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的苦玄参60重量份三白草40重量份黄 柏40重量份金樱根140重量份 菝 葜100重量份或/和当归40重量份延胡索27重量份。
7.权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.1-0.3体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用35～75％的0.1体积份乙醇和0.03-0.1体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，静置2-4小时，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.01～1.10的浸膏，加入相当于浸膏量12-18％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加1-3倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
8.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用50％0.2体积份乙醇和0.05体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
9.权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.1-0.3体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用35～75％的0.2体积份乙醇和0.03-0.1体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、菝葜或/和当归、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，静置2-4小时，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.01～1.10的浸膏，加入相当于浸膏量12-18％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加1-3倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
10.如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用2体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用50％的0.2体积份乙醇和0.05体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、三白草、菝葜或/和当归、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
11.如权利要求4、5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加4-12倍量水煎煮2-3次，每次0.5～2小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.1-0.3体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用35～75％的0.2体积份乙醇和0.03-0.1体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、菝葜、三白草、当归、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，加75-99％乙醇使含醇量达50-70％，充分搅拌，静置2-4小时，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.40的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加4～12倍量0.2-0.5％的硫酸溶液，煎煮2-3次，每次0.5-2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.01～1.10的浸膏，加入相当于浸膏量12-18％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加1-3倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
12.如权利要求11所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为苦玄参加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，离心，滤液通过苯乙烯型大孔吸附树脂，用0.2体积份水洗脱，弃去洗脱液，再依次用50％0.2体积份乙醇和0.05体积份水洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；取金樱根、菝葜、三白草、当归、延胡索加4倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.16的清膏，加85％乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置3小时以上，离心，上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，备用；取黄柏，加8倍量0.3％的硫酸溶液，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.02～1.04的浸膏，加入相当于浸膏量15％的氯化钠，搅匀，静置，离心，沉淀物加2倍量水洗，离心，沉淀物干燥，粉碎成细粉，得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂或滴丸。
13.如权利要求1、2、4、5或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种和/或几种a.取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡12-18分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
14.如权利要求13所述的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种a.取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡15分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
15.如权利要求1、2、4、5或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理40-50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物日服用制剂量含苦玄参以苦玄参苷IA计，不得少于4.68mg。
16.如权利要求15所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物日服用制剂量含苦玄参以苦玄参苷IA计，不得少于4.68mg。
17.如权利要求3所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种a.取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15∶4-8∶2-4∶2-4∶1-2比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡12-18分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8-12∶4-6∶1-2比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15-18∶2-5比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
18.如权利要求17所述的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种a.取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，取滤液1ml作为供试品溶液，其余滤液备用；另取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～4μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以12∶6∶3∶3∶1比例的苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，用展开剂与浓氨试液同时预平衡15分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取a项下的滤液，蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，碳酸钠液备用；另取延胡索对照药材0.5g，加甲醇20ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，同法制成对照药材溶液；再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液15～20μl，对照药材溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一以含1％氢氧化钠溶液的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶5∶1比例的正己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c.取b项下的碳酸钠液，挥去残余的乙醚，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取金樱根对照药材2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％碳酸钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，分取碳酸钠液，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10～15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以17∶3比例的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
19.如权利要求3所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；35-40∶60-65∶0.4-0.6比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理40-50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物日服用制剂量含苦玄参以苦玄参苷IA计，不得少于4.68mg。
20.如权利要求19所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；38∶62∶0.5比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为264nm；理论板数按苦玄参苷IA峰计算应不低于5000；精密称取苦玄参苷IA对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；取本药物组合物日服用剂量2.22倍量，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，本药物组合物日服用制剂量含苦玄参以苦玄参苷IA计，不得少于4.68mg。
21.如权利要求1、2、4、5或6所述的药物组合物在制备治疗妇科炎症的药物中的应用。
22.如权利要求21所述的药物组合物在制备具有抗炎作用、解热作用、止痒作用、镇痛作用、抗菌作用、扩张微血管作用或改善微循环作用的药物中的应用。
23.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗妇科炎症的药物中的应用。
24.如权利要求23所述的药物组合物在制备具有抗炎作用、解热作用、止痒作用、镇痛作用、抗菌作用、扩张微血管作用或改善微循环作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。该药物组合物含有苦玄参、三白草、黄柏、金樱根、延胡索等；本发明药物组合物有清热燥湿、止带止痒、散瘀止痛、解毒消肿的功效，用于妇科炎症。所治疗的疾病的症见带下量多，色黄质稠，或色白豆渣样，外阴瘙痒，小腹胀痛，小便短赤等及慢性盆腔炎见上述证候者。本发明制备方法实现的制剂疗效确切，质量可控。
文档编号A61K9/08GK1682969SQ20051005526
公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月17日 优先权日2005年3月17日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司