专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
在人类死亡原因中，全世界每年大约有1700万人死于心脑血管疾病，占总死亡人数的50％以上，位居第一；在人类疾病中，心脑血管病的复发率高达87％，位居第一；在人类疾病中，心脑血管疾病的致残率高达50％，位居第一，这一严峻事实已受到社会各界高度注视，目前临床用于治疗心脑血管疾病的中西药已经很多，化学药物用于症状控制，疗效确切，但顾此失彼，且副作用和不良反应多见；中药以注射剂和口服制剂为主，中药注射剂虽然一定程度上显示出优势，但由于要么质量可控性差，要么固本疗效弱，要么适用范围窄，给临床医生和部分患者带来不利，口服制剂虽然活血化瘀、气血双补、标本兼治，品种繁多，可供选择性较大，但生物利用度低，不能从快治疗心脑血管之急、重症，固本效果更显缓慢。故开发一种既能适用于急、重症抢救，又能适应于平常治疗，标本兼治，生物利用度高，用于控制和治疗心脑血管疾病的药物就极为迫切。
现有技术中，大量文献报道，黄芪作为传统中药，广泛用于治疗心气虚损、血脉瘀阻所致的病毒性心肌炎、心功能不全等心脑血管疾病，一直以来部受到药界人士的青睐；奥扎格雷为血栓素合成酶抑制剂，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚积和扩张血管作用，对大鼠中脑动脉引起的脑梗塞有预防作用；主要用于急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍等疾病。使用过程发现单味黄芪制剂起效较慢，对一些急重症患者不能发挥良好作用；奥扎格雷偶见胃肠道反应和过敏反应，如恶心、呕吐、荨麻疹、皮疹等不良反应。因此，将二者组方，发挥其协同互补减毒作用，找到黄芪或其提取物与奥扎格雷的最佳配伍比例，解决制剂成型性和稳定性问题，提高产品的安全性显得至关至关重要。
发明内容
本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用黄芪或黄芪提取物与奥扎格雷配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了增效减毒的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、急性血栓性脑梗死、脑血栓、动脉硬化等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本发明的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。
本发明所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由黄芪10～10000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由黄芪100～5000份与奥扎格雷1～15份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由黄芪100～3000份与奥扎格雷1～10份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。特别优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，按重量百分比计算皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷应为标示量的90.0％～110.0％。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取黄芪，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪粗提物，也可进一步采用醇沉、水沉、有机溶剂萃取法、大孔树脂吸附、柱层析法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物，将黄芪粗提物或黄芪精提物与奥扎格雷混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中黄芪提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集，抗血栓，保护心肌细胞、降低血小板粘附率等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、急性血栓性脑梗死、动脉硬化等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、簿层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
现有技术中，黄芪或黄芪提取物和奥扎格雷均是治疗心脑血管疾病的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急重症治疗上多采用静脉注射给药。本发明人发现临床上将两者组合，可取得增效作用，迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将黄芪提取物与奥扎格雷组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、心肌炎、脑血栓等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究黄芪或黄芪提取物与奥扎格雷配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验对这两种药物(黄芪提取物∶奥扎格雷)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以黄芪提取物(黄芪总皂苷含量为90％)∶奥扎格雷＝8∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效解毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。
本发明的药物组合物之间协同增效，在治疗心脑血管疾病的药效方面，分别优于黄芪和奥扎格雷的单方药物，预示本发明的药物可明显提高临床治疗的有效率和进一步改善患者的生存质量；同时减轻单方药物引起的不良反应，由于黄芪或黄芪提取物的加入减少了奥扎格雷药物的用量，从而减轻或减少了单独使用奥扎格雷引起的胃肠道反应和过敏反应，如恶心、呕吐、荨麻疹、皮疹等系列不良反应；第三，本发明药物制剂生物利用度高，在作用机理上相辅相成，克服了单独用药存在的生物利用度低的缺点。
申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物有效的效果。
(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验对不同含量的黄芪提取物与奥扎格雷以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现以黄芪总皂苷含量为90％的黄芪提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。
表1 组方研究结论
注黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为90％。
表2组方研究结论
注黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为60％。
表3组方研究结论
注黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为30％。
表4组方研究结论
注黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为3％。
从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的黄芪提取物与奥扎格雷配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以黄芪总皂苷含量为90％的黄芪提取物与奥扎格雷以8∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效解毒的效果。
(2)黄芪提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑中风等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。
组方研究结论
具体的实施方式实施例1制备黄芪提取物取黄芪10份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积80％乙醇回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏即得黄芪提取物。
实施例2制备黄芪提取物黄芪1000份(份为公斤或克)取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，即得黄芪提取物。
实施例3制备黄芪提取物黄芪3000份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成粗粉，用10倍量、5倍量的水煎煮两次(分别煎煮60、30分，保持微沸)，冷却后，离心分离，合并上清液，浓缩至1倍量体积，加入选定倍量的不同浓度乙醇，搅拌、静置，待沉淀完全后，离心，取上清液，浓缩，即得黄芪提取物。
实施例4制备黄芪提取物黄芪5000份(份为公斤或克)
取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，即得黄芪提取物。
实施例5制备黄芪提取物黄芪100份(份为公斤或克)取黄芪，加6倍量90％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，加可溶性淀粉，喷雾干燥，得黄芪提取物。
实施例6制备黄芪提取物黄芪10000份(公斤或克)取黄芪药材，粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h，合并药液，回收乙醇，浓缩液加到已前处理得AB-8树脂柱，流速为0.6ml/min，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用95％乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，浓缩，即得黄芪提取物。
实施例7黄芪2000份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用3～6倍树脂体积水和1～4倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用40～70％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，干燥，粉碎，加入奥扎格雷，加注射用水，再加入25％氢氧化钠溶液或5％枸橼酸溶液使溶解，搅拌均匀备用；将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在5.8～7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。
实施例8黄芪10份 奥扎格雷10份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，用注射用水稀释至1∶0.75～1后冷藏滤过，浓缩至1∶5～6，调pH值至7.5，加0.125％活性炭煮沸5min，过滤，加入奥扎格雷，配液，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液。
实施例9黄芪10份，奥扎格雷1份(份为公斤或克)取黄芪药材，粉碎，加6倍量水煎煮3次，每次1.5h，药液合并后浓缩至1∶1，经2次高速离心(20000r/min，连续)处理后，上清液加入奥扎格雷，配液，过滤，超滤(超滤膜截留分子量1万)，收集超滤液，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。
实施例10黄芪10000份，奥扎格雷20份(份为公斤或克)取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，加入注射用水，搅拌使之溶解，备用；另取奥扎格雷，加入注射用水溶解，搅拌使之溶解，备用；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。奥扎格雷的含量为制剂标示量的100.6％。
实施例11黄芪提取物1000份，奥扎格雷18份(份为公斤或克)取黄芪提取物、奥扎格雷，加注射用水，再加入25％氢氧化钠溶液或5％枸橼酸溶液使溶解，搅拌均匀备用；将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在5.8～7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的87％。
实施例12黄芪提取物160份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，取奥扎格雷，加适量注射用水溶解，将上述两种溶液混匀，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液备用；加注射用水至规定量，调PH值5.8.5～7.0，煮沸，在8℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶封口灭菌即得小容量注射液。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的93％，奥扎格雷的含量为制剂标示量的101.4％。
实施例13黄芪提取物5000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取黄芪提取物，奥扎格雷，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.8.5～7.0，煮沸，在1℃冷藏过夜，粗滤、精滤，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的23％。
实施例14黄芪提取物64份 奥扎格雷8份(份为公斤或克)取黄芪提取物，加入注射用水，再加入PH调节剂使溶解，搅拌均匀备用；另取奥扎格雷，加入注射用水溶解，加入PH调节剂使溶解，搅拌均匀备用；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。用分光光度法测得该制剂中黄芪皂苷类成分的含量为21％。
实施例15黄芪10000份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，粉碎，加入奥扎格雷，混匀，加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的二甲基硅油，即得滴丸剂。
实施例16黄芪提取物100份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取黄芪提取物、奥扎格雷混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水＝100∶40∶100，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至60~70℃，搅拌5小时同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，干燥相对湿度应低于65％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。用分光光度法测得该制剂中黄芪皂苷类成分的含量为6％。
实施例17黄芪提取物10份、奥扎格雷1份(份为公斤或克)
取黄芪提取物、奥扎格雷混合均匀，加入少量甘露醇，压制成片，即得口崩片。用分光光度法测得的该制剂中黄芪总皂苷含量为90％。
实施例18黄芪3000份、奥扎格雷12份(份为公斤或克)取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，与奥扎格雷混匀，加入淀粉适量，烘干，制粒，压制成片，即得片剂。
实施例19黄芪500份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取黄芪，粉碎成粗粉，用10倍量、5倍量的水煎煮两次(分别煎煮60、30分，保持微沸)，冷却后，离心分离，合并上清液，浓缩至1倍量体积，加入选定倍量的不同浓度乙醇，搅拌、静置，待沉淀完全后，离心，取上清液，浓缩，得黄芪提取物，加入奥扎格雷，4％羧甲基淀粉钠，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。用分光光度法测得的该制剂中黄芪总皂苷含量为2％。
实施例20黄芪提取物100份、奥扎格雷18份(份为公斤或克)取黄芪提取物，奥扎格雷混合均匀，加入交联聚维酮PVPP、CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，压片，即得分散片。
实施例21黄芪100份、奥扎格雷20份(份为公斤或克)取黄芪药材，粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h，合并药液，回收乙醇，浓缩液加到已前处理得AB-8树脂柱，流速为0.6ml/min，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用95％乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，浓缩，干燥，加入奥扎格雷，混匀，干燥，加入羟丙基纤维素、柠檬香精适量，压片，即得口含片。
实施例22黄芪提取物300份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将黄芪提取物与奥扎格雷混匀，缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取乳糖及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。
实施例23黄芪1500份、奥扎格雷20份(份为公斤或克)
取黄芪，加6倍量90％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，加可溶性淀粉，喷雾干燥，加奥扎格雷、混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由黄芪10～10000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由黄芪100～5000份与奥扎格雷1～15份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它由黄芪100～3000份与奥扎格雷1～10份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
4.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按重量百分比计算皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷应为标示量的90.0％～110.0％。
7.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取黄芪，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪粗提物，也可进一步采用醇沉、水沉、有机溶剂萃取法、大孔树脂吸附、柱层析法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物，将黄芪粗提物或黄芪精提物与奥扎格雷混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。
8.按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于黄芪提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
9.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明具有抑制血小板聚集，抗血栓，保护心肌细胞、降低血小板粘附率等功能。
10.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗冠心病、心绞痛、急性血栓性脑梗死、动脉硬化等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍药物中的应用。
11.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明的药物组合物由黄芪或黄芪提取物和奥扎格雷组方，黄芪经适当方法处理后与奥扎格雷混合，用不同的方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂，产品主要用于治疗如冠心病、心绞痛、急性血栓性脑梗死、动脉硬化等心脑血管疾病和脑梗死所伴随的运动障碍，用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。
文档编号A61P7/00GK1915285SQ20051009312
公开日2007年2月21日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所