专利名称：一种含有千金藤素的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及千金藤素5种新剂型，属于对原有片剂的剂型改进。
背景技术：
千金藤素系从千金藤属植物中提取分离的具有升高白胞作用的有效成分。以千金藤素制成的千金藤素片已在临床上广泛使用，用于治疗因放疗、化疗引起的白细胞低下症。由于千金藤素片剂的体外崩解与溶出性能不甚理想，且千金藤素不溶于水，使千金藤素片剂的生物利用度受到一定影响。
发明内容本发明为了克服以下技术的不足，提供一种体外崩解、分散与释药性能优异的口服新剂型，以及吸收快、吸收完全的注射剂型，本发明的药物具有生物利用度高，临床疗效好，具有很好的推广实用价值。
本发明是通过以下措施来实现的本发明公开了一种含有千金藤素的药物，所述药物的剂型为软胶囊、硬胶囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。
本发明提供的软胶囊剂是由药物与辅料组合而成的内容物包裹于软胶囊壳中制成的药物新剂型。其特点是药物以分子或胶粒状态溶于或分散于辅料中，因此它在体内外均有较好的释药性能，可以提高药物在体内的生物利用度，与片剂比较，软胶囊还可以遮掩药物的不良气味使病人乐于接受。本发明提出的软胶囊中千金藤素的含量为每粒5-30mg，最佳选择为每粒20mg，辅料为水溶性辅料或油性辅料。水溶性辅料为聚乙二醇类、丙二醇、甘油的至少一种。油性辅料为多种植物油，包括色拉油、大豆油、花生油的至少一种。所述的辅料以油类辅料为优，制成软胶囊质量较好。药物与辅料的比例随主药剂量不同差异较大，本发明二者的比例为1∶10～30。软胶囊壳成分主要由明胶、甘油、水组成，其比例为1∶0.3～1.0∶0.8～1.5。胶壳内可含有适量的二氧化钛为遮光剂，目的是保护药物不受光线的影响。明胶与二氧化钛的比例为每kg明胶加入2～20g二氧化钛。
千金藤素软胶囊制备方法(1)取千金藤素与所选用的辅料(分散介质)按适宜比例混合，通过胶体磨制成均匀混悬液，若药物溶于所选辅料，充分搅拌制成溶液，备用。(2)取明胶、甘油和水置化胶罐内，浸泡30分钟，然后加热至90℃，边加热边搅拌，使明胶溶化，抽真空30分钟除胶液中气泡，用120目筛过滤除杂质，置保温桶内60±5℃保温待用。(3)压丸取上述制好的药液和胶液分别置于仪器盛料器内，调节胶皮厚度和内容物装量压丸制得软胶囊，再经定型干燥、选丸、抛光后包装。
本发明提供的硬胶囊是将千金藤素与适宜辅料混合或制粒后分装于胶囊壳中。所述的硬胶囊中千金藤素的含量为每粒5-30mg。与片剂比较硬胶囊中内容物是粉状或制成的颗粒状物质，一旦囊壳破碎后内容物即可分散于液体中，药物溶出速率优于片剂。所用辅料为淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉的至少一种。制备方法是取千金藤素原料与适宜辅料混合，过80-100目筛混匀，用稀乙醇或适宜粘合剂制成软材，用20-30目筛制粒，于60℃烘干，加入少量助流剂，分装于囊壳中。
本发明提供的分散片是将千金藤素与数种辅料混合后压制成的片剂。所述的分散片中千金藤素的含量为每片5-30mg。与普通片相比，分散片具有崩解速度快、分散性能好的优点。普通片的体外崩解时间通常为15-30分钟，且崩解后的颗粒较大，而本发明的分散片的崩解时间为2-4分钟，且崩解出的颗粒较小，分散度高。从而提高了药物的溶出速率和生物利用度。其所用辅料为淀粉、糖粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、PVP、微粉硅胶、糊精、硬脂酸镁、滑石粉的至少一种。制备方法是取千金藤素原料与所选辅料混合，过100目筛充分混匀，用30％乙醇制成适宜软材，过20-30目筛制成颗粒，于60℃烘干加入硬脂酸镁或滑石粉压片。
本发明提供的注射用千金藤素系将千金藤素原料与所选辅料混合后用适宜溶媒溶解经冷冻干燥制成注射剂，所用辅料为葡萄糖、甘露醇、乳糖的至少一种。该注射剂可供肌肉或静脉注射给药。
本发明提供的千金藤素注射液系将千金藤素原料用适宜溶媒溶解后分装、灭菌制成，所用辅料为水、乙醇、乙二醇、丙二醇、增溶剂等。该注射剂可供肌肉或静脉注射给药。
本发明的软胶囊、硬胶囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液，具有体外崩解、吸收快，吸收完全，生物利用度高，临床疗效好，具有很好的推广实用价值。
具体实施方式
实施例1千金藤素软胶囊制备(1)药物混悬液制备称取千金藤素20g、聚乙二醇400 280g置料桶内搅拌然后通过胶体磨研磨后备用。
(2)胶液制备称取明胶1000g、纯化水950g、甘油350g、二氧化钛15g备用。先将二氧化钛、纯化水、甘油按1∶1∶1的比例混匀，经胶体磨研磨后备用。再将剩余纯化水、甘油、明胶置化胶罐内，浸泡30分钟，加热升温，不时地搅拌，待明胶溶解后抽真空30分钟除去胶液内气泡，过120目筛除杂质，60℃保温备用。
(3)压丸取上述制备好的药液置压丸机料斗中，调节胶皮厚度和内容物装量(0.3g)。胶皮厚度为0.85-0.90mm。
(4)定型干燥胶丸冷风定型4小时后，用95％乙醇洗丸，然后经带式干燥机干燥12小时。得软胶囊1。
实施例2实施例1中的聚乙二醇400由花生油代替，其它基本不变，得软胶囊2。
实施例3千金藤素硬胶囊制备处方千金藤素20g糖粉 180g硬脂酸镁 适量制成 1000粒制法取千斤藤素、糖粉混合，过80目筛充分混匀，用30％乙醇制成软材，过30目筛制粒，60℃烘干，加入硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，每粒0.2g。得硬胶囊。
实施例4千金藤素分散片制备处方千金藤素 20g羧甲基淀粉钠 5.0g低取代羟丙基纤维素 15.0g微晶纤维素 65.0gPVP3.0g微粉硅球 5.0g硬脂酸镁 1.0g滑石粉 1.0g30％乙醇 适量制成 1000片制法分别称取上述主药和辅料(不含硬脂酸镁和滑石粉)混合后过80目筛充分混匀，加30％乙醇制成适宜软材，过20目筛制成颗粒，于60℃烘干，加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀，压片。得分散片。
实施例5注射用千金藤素制备处方千金藤素 50g甘露醇 30g
乙醇(55％) 适量制成 1000ml制法取千金藤素加入乙醇(55％)500ml搅拌，加入甘露醇，加乙醇(55％)300ml，搅拌，使溶解，加乙醇至全量，无菌过滤，分装，每瓶1ml，真空冷冻干燥，封口。
实施例6千金藤素注射液制备处方千金藤素 50g乙醇(60％) 适量吐温80 4.0g制成 2000ml制法取千金藤素加入乙醇(60％)300ml搅拌，加入吐温80搅匀，加乙醇(60％)至全量，搅拌使溶解，分装，每支2ml，100℃灭菌30min。
按照中国药典2005年版附录溶出度测定法测定了上述实施例1-4中的四种千金藤素制剂的体外溶出度，结果见表1。
表1 四种千金藤素制剂体外溶出数据
结果表明，本发明制备的四种千金藤素制剂体外溶出量明显高于普通片。
权利要求
1.一种含有千金藤素的药物，其特征在于所述药物的剂型为软胶囊、硬胶囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。
2.根据权利要求1所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的软胶囊中千金藤素的含量为每粒5-30mg，辅料为水溶性辅料或油性辅料，千金藤素与辅料的重量比为1∶10～30；软胶囊壳内含有适量的遮光剂二氧化钛。
3.根据权利要求2所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的软胶囊中，千金藤素的含量为每粒20mg，辅料为油性辅料，油性辅料为植物油。
4.根据权利要求1所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的硬胶囊中千金藤素的含量为每粒5-30mg，辅料为淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉的至少一种。
5.根据权利要求1所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的分散片中，千金藤素的含量为每片5-30mg，辅料为淀粉、糖粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、PVP、微粉硅胶、糊精、硬脂酸镁、滑石粉的至少一种。
6.根据权利要求1所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的注射用千金藤素每个剂量单位含千金藤素20～60mg，辅料为葡萄糖、甘露醇、乳糖的至少一种。
7.根据权利要求6所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的注射用于金藤素中，每个剂量单位含千金藤素25或50mg。
8.根据权利要求1所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的千金藤素注射液中，每个剂量单位含有千金藤素20～60mg。
9.根据权利要求8所述的含有千金藤素的药物，其特征在于所述的千金藤素注射液中，每个剂量单位含千金藤素25或50mg。
全文摘要
本发明涉及千金藤素5种新剂型，属于对原有片剂的剂型改进。本发明公开了一种含有千金藤素的药物，所述药物的剂型为软胶囊、硬胶囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。本发明的5种新剂型，具有体外崩解、吸收快，吸收完全，生物利用度高，临床疗效好，具有很好的推广实用价值。
文档编号A61P7/00GK1771953SQ200510104398
公开日2006年5月17日 申请日期2005年11月1日 优先权日2005年11月1日
发明者袁继民 申请人:袁继民