专利名称：治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。心脑血管病死亡率的高低，是衡量一个国家或地区、居民的生活质量、卫生保健事业的重要指标，随着小康生活的来临，膳食谱的改变，居民长寿、健康生存欲望不断提高。为了预防、控制心脑血管疾病的发生，开发心脑血管疾病类药物已成一大趋势。至今已有大量中西药面世。但是西药的副作用大，同时在治疗心脑血管方面没有抗生素那样的绝对优势，而中药疗程长，起效慢，尽管中药注射剂开辟了中医药也可用于急重症疾病的治疗，但由于中药注射剂大多以原药材入药，在提取有效成分的过程中，产生的其他杂质成分对人体可能产生不良后果，在没有比较严格的质量控制方法的前提下生产，得到的产品质量稳定性和安全性波动也比较大，而部分口服中药服用量大，生物利用度低，很难最大限度的满足医患用药的选择。因此，开发一种起效快，疗效确切，无毒副作用、更大程度地满足医生和患者的用药选择的制剂十分迫切。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，该药物组合物主要由曲克芦丁和三七总皂苷组方，成分明确，质量可控，既能抑制血小板聚集，又能益气行血，标本兼治，产生明显协同作用，疗效明显提高；本发明的目的还在于提供该药物组合物不同剂型的制备方法和质控方法。急性缺血性脑卒中治疗的关键是缩小缺血半暗带，曲克芦丁为芦丁经羟乙基化后得到的以7，3，4-三羟乙基芦丁为主的混合物。曲克芦丁可抑制红细胞、血小板聚集，防止血栓形成，增加血氧饱和度，改善微循环，增进侧支循环，增加脑血流量，增加半暗带区域的供血，保护内皮细胞，对抗某些内源性物质引起的血管损伤，防止水肿，改善血流动力学的各项指标，进而改善临床症状和体征。故本发明在科学论证和实验筛选的基础上，采用曲克芦丁与三七总皂苷配伍做成制剂，优选出最佳的组方及工艺，得到的产品，经药效学试验表明，协同增效，较单独的三七制剂，曲克芦丁制剂，疗效均有显著提高。
本发明所采用的技术方案是一种治疗心脑血管疾病的药物组合物是主要由曲克芦丁和三七总皂苷组方，按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.1～20份制作而成。优选组方为按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.3～8份制作而成。最佳组方为按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.5～5份制作而成。
所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的剂型包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。
所述的组合物制剂可以在将三七总皂苷和曲克芦丁中的一种或两种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。
三七总皂苷有效部位是市售的或采用如下方法制备的取三七药材，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得三七粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得三七总皂苷有效部位。
以重量百分比计算，口服制剂中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中皂苷类成分的含量不低于扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；曲克芦丁含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
注射用无菌块状物这样制备取曲克芦丁，三七总皂苷加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.5％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。
所述的组合物主要用于治疗脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，冠心病心绞痛、心功能不全、脑血管后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝肾综合症等疾病。
所述的的质量控制方法包括以下全部或部分内容(1)指纹图谱测试，包括以三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱；(2)三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、曲克芦丁中全部或部分的鉴别测试方法；(3)三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、总皂苷、曲克芦丁中全部或部分成分的含量测试方法。
与现有技术相比，本发明药物组合物由曲克芦丁和三七总皂苷组方，纯度高、成分明确，质量可控，同时克服了纯中药制剂疗效波动大，西药不良反应多的缺点，能确保临床疗效稳定和用药安全，三七总皂苷配伍曲克芦丁标本兼治，协同增效减毒，比单用三七总皂苷或曲克芦丁疗效均明显提高。
为证明本发明提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验。
实验例1对不同配比药效学比较研究1、药物法所致血栓形成模型试验健康雄性小鼠135只，体重25～35g，分为9组，分组见下表，每组15只，按下表所示给予相应药物，灌胃给药1小时后尾静脉注射胶原蛋白(250μg/只)与肾上腺素(9μg/只)的混合诱导剂，注射后即观察5分钟之内小鼠死亡数或15分钟内小鼠偏瘫的未恢复数，计算药物对小鼠脑血栓的保护率，结果见表1。
表1对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成的影响
由表1可知，三七总皂苷和曲克芦丁不同配比的药物均对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓有保护作用，该作用的强弱程度与药物的配比有关。
其中以三七总皂苷∶曲克芦丁＝0.5～5∶1的处方药理作用较强且用量较低。
2、对兔血小板聚集性的影响取家兔45只，体重3～5kg，雄性，分为9组，分组见下表，每组5只，按下表所示给予相应药物，给药前自心脏取血测定血小板表面活性和聚集性，于耳缘静脉注射相应药物或等量生理盐水，1小时后复查血小板表面活性或聚集性。结果见表2。
表2对血小板聚集性的影响
由表2可知，三七总皂苷和曲克芦丁不同配比的药物能显著降低血小板表面活性或聚集性作用，该作用的强弱程度与药物的配比有关。
表1、表2表明三七总皂苷配伍曲克芦丁能够产生协同增效作用，药效比单用同剂量曲克芦丁或三七总皂苷均有明显提高，曲克芦丁和三七总皂苷不同配比的药物均能显著增加疗效，但作用的强弱程度与药物的配比有关；从实验结果分析，三七总皂苷和曲克芦丁的最佳配比为曲克芦丁1份，三七总皂苷0.5～3.5份。
实验例2注射剂成型工艺研究2.1pH值对注射液的影响本申请人在研制中发现，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
结果表明，本发明合理的pH值范围为6.0～7.0。
2.2活性炭用量对注射液影响注射剂在生产过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。本申请人采用活性炭吸附法，一方面吸附热原性成分，同时助滤和脱色，还可改善制剂的外观性状，因活性炭对其用量进行了考察。
活性炭用量考察表
由表可知，三者均可以满足注射剂的相关要求，但从药液外观来看，选择活性炭用量为0.5％和1.0％的比较合适；从转移率来判断，0.1％用量和0.5％用量略好一点，综合考虑以上因素，以使用药液体积0.5％的活性炭脱色为佳。
2.3pH值对冻干粉针的影响
结果表明，本发明合理的pH值范围为6.0～7.0。
2.4冻干支架剂种类的筛选支架剂种类筛选
由表可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，大部分辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，单独使用甘露醇的效果好于其它几种辅料，即可满足注射剂各项要求，同时尽量减少添加过多辅料。
实验例3分散片崩解剂筛选分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点。崩解剂的种类、数量直接影响到制剂的分散均匀性，是衡量分散片质量的主要指标，因此我们选用崩解时间为考核指标对不同的崩解剂进行考察，结果见下表。
崩解剂考核表
从上述试验的结果可以看出，大部分崩解剂都可以改善分散片的崩解时间，均可以达到分散片的要求。但是相比之下，采用交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素组合后，崩解效果最佳。
实验例4滴丸工艺考查本发明人通过大量的试验，对提取物制备成滴丸所需的基质进行考察，以滴丸外观、主药与基质的融合情况、丸重差异等为考察指标，优化筛选了影响滴丸质量的基质，试验结果如表。
方法将基质置小烧杯内，加热至80～90℃，待全部熔融后，加入曲克芦丁和三七总皂苷的混合物料，考察基质与物料的融合情况，选择融合情况较好的处方进行滴制(滴制条件料温75℃，冷却剂为二甲基硅油，滴距3～8cm，滴速30～40滴/分)。
基质筛选试验
由表可以看出，大部分基质都可以满足制剂成型的需要，但是综合考虑，以PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯的组合条件最优，主药与基质1∶2的比列为较佳条件。
滴距、滴速、温度的选择
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件滴距5cm，滴头口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm。
具体的实施方式本发明的实施例1曲克芦丁1g三七总皂苷20g取曲克芦丁，三七总皂苷加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.5％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得含有20份三七总皂苷和1份曲克芦丁的注射用无菌块状物。
本发明的实施例2曲克芦丁10g三七总皂苷5g取曲克芦丁、三七总皂苷加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液调节pH值为6.0～7.0，加入0.5％经活化的针用活性炭，煮沸吸附，除炭，精滤，滤液加注射用水至规定量，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，灭菌，分装，即得含有0.5份三七总皂苷和1份曲克芦丁小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明的实施例3曲克芦丁2g三七总皂苷10g取曲克芦丁、三七总皂苷，加入适量注射用水搅拌使之溶解，过滤，加入规定量的葡萄糖或氯化钠于滤液中，混合溶解后按体积加入0.4％的针用活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至适量，调pH值至6.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水至全量，分装，灭菌，即得含有1份曲克芦丁和5份三七总皂苷的葡萄糖或氯化钠静脉输液。
本发明的实施例4曲克芦丁10g三七总皂苷3g取曲克芦丁、三七总皂苷，加适量注射用水，搅拌使溶解，过滤，滤液调pH值至6.0～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，再用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为1.5小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-16℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为14～16小时，保持35℃以上干燥1.5小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得含有曲克芦丁1份和三七总皂苷0.3份的冻干注射用无菌粉末。
本发明的实施例5曲克芦丁6g三七总皂苷48g取曲克芦丁、三七总皂苷，加入适量注射用水溶解，过滤，滤液中按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至适量，调pH值至6.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，加注射用水至全量，粗滤、精滤，在进风温度为180℃，出风温度为50℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥，分装，即得含有1份曲克芦丁和8份三七总皂苷的喷雾干燥无菌粉末。
本发明的实施例6曲克芦丁30g三七总皂苷3g将曲克芦丁与三七总皂苷混合均匀，加入7％的聚乙烯吡咯烷酮、3％羧甲基淀粉钠、4％甘露醇适量，压制成片，即得含有1份曲克芦丁和0.1份三七总皂苷的口崩片。
本发明的实施例7曲克芦丁5g三七总皂苷10g将曲克芦丁5g、三七总皂苷10g、PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯(3∶1)30g混合均匀，置不锈钢容器内，混匀，加热至全部熔融后，保温30min，机械高速搅拌10min至均匀，转移至滴丸机，滴距5cm，滴头口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂，滴制，收集滴丸，除去表面的二甲基硅油或液体石蜡，包装，即得含有1份曲克芦丁和2份三七总皂苷的滴丸剂。
本发明的实施例8曲克芦丁5g三七总皂苷20g将曲克芦丁与三七总皂苷混合均匀，按主药∶辅料＝1∶1的比例加入碳酸氢钙，按主药∶辅料＝2∶1的比例加入交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素复合辅料混合均匀，制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混和均匀，压片，即得含有1份曲克芦丁和4份三七总皂苷分散片。
本发明的实施例9曲克芦丁3g三七总皂苷2.1g将曲克芦丁与三七总皂苷混合均匀，加入适量淀粉、糊精和PVPP，制粒，干燥，加硬脂酸镁，包糖衣或薄膜衣，即得含有1份曲克芦丁和0.7份三七总皂苷的片剂。
本发明的实施例10曲克芦丁3g三七总皂苷9g将曲克芦丁3g与三七总皂苷24g混合均匀，加入等量淀粉和等量糊精，滑石粉适量，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得含有1份曲克芦丁和3份三七总皂苷的胶囊剂。
本发明的实施例11曲克芦丁2g三七总皂苷8g将曲克芦丁与三七总皂苷混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.6加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；将药料加入胶囊机的物料桶中，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊。
本发明的实施例12曲克芦丁10g三七总皂苷10g将曲克芦丁、三七总皂苷混匀，加2倍量葡萄糖、5倍量蔗糖、3倍量糊精混匀，制粒，包装，即得含有1份曲克芦丁和1份三七总皂苷的颗粒剂。
本发明的实施例13曲克芦丁2g三七总皂苷2g将曲克芦丁、三七总皂苷混匀，干燥，加入适量淀粉，用60％的乙醇和1.1％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸，选丸，干燥，即得含有1份曲克芦丁和1份三七总皂苷的微丸剂。
本发明的实施例14曲克芦丁2g 三七总皂苷1g将三七总皂苷、曲克芦丁混合均匀，溶于磷酸盐缓冲液(0.1M)中备用，将一定比例的豆磷脂、胆固醇溶于十八胺溶液中，加入上述药物的磷酸盐缓冲液溶液中，水浴式超声仪处理10min，得脂质体混悬液，磷酸盐缓冲液定容，过滤除菌，无菌分装，即得脂质体注射液。
本发明的实施例15曲克芦丁2g三七总皂苷7g将三七总皂苷、曲克芦丁混合均匀，溶于磷酸盐缓冲液(0.1M)中备用，将一定比例的豆磷脂、胆固醇溶于十八胺溶液中，加入上述药物的磷酸盐缓冲液溶液中，水浴式超声仪处理8min，得脂质体混悬液，低温冷冻干燥后，过180目筛，无菌分装，即得前体脂质体粉针剂。
以上实施例中的曲克芦丁是可直接购买的市售商品，三七总皂苷可以用市售的或是本发明提供的三七醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超临界萃取物等等，但是供口服的三七总皂苷中皂苷类成分的含量不低于50％，供注射用的三七总皂苷中皂苷类成分的含量不低于70％。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.1～20份制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.3～8份制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁1份和三七总皂苷0.5～5份制作而成。
4.按照权利要求1～3任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等药剂学上所有可以接受的剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述组合物剂型包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。
6.按照权利要求4～5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述的组合物制剂可以在将三七总皂苷和曲克芦丁中的一种或两种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。
7.按照权利要求1～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于三七总皂苷有效部位是市售的或采用如下方法制备的取三七药材，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得三七粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得三七总皂苷有效部位。
8.按照权利要求4～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于以重量百分比计算，口服制剂中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中皂苷类成分的含量不低于扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；曲克芦丁含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
9.按照权利要求1～5中所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于注射用无菌块状物这样制备取曲克芦丁，三七总皂苷加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.5％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。
10.按照权利要求1～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的应用，其特征在于所述的组合物用于制备治疗脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，冠心病心绞痛、心功能不全、脑血管后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝肾综合症等疾病药物。
11.按照权利要求4～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下全部或部分内容(1)指纹图谱测试，包括以三七皂苷类成分特征为主的指纹图谱；(2)三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、曲克芦丁中全部或部分的鉴别测试方法；(3)三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、总皂苷、曲克芦丁中全部或部分成分的含量测试方法。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法，属于药品的技术领域。它是主要由曲克芦丁和三七总皂苷有效部位组方，分别制成各种注射制剂及口服制剂剂型；本发明组合物制剂主要用于治疗中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，冠心病心绞痛、心功能不全、脑血管后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝肾综合症等疾病，本发明制剂纯度高，成分明确，质量可控，疗效较单独的三七总皂苷制剂和曲克芦丁制剂具有明显提高，同时安全范围大，疗效波动小。
文档编号A61K9/19GK1969906SQ200510115018
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月23日 优先权日2005年11月23日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所