专利名称：一种土荆芥提取物、其制剂、制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种植物提取物，具体而言，是中药土荆芥提取物，含有该提取物的制剂及其制备方法；本发明还涉及该提取物在制备治疗幽门螺旋菌引起的胃炎、胃溃疡药物中的应用。
背景技术：
胃病是临床常见病、多发病、发病率高。自1983年Marshall和Warren在“柳叶刀”[Lancet]上报告，他们在人胃粘膜中培养出一种螺旋状的嗜氧菌，命名为幽门螺旋菌(HelicobacterPylori简称HP)，并证明此菌与胃炎有关后，人们对人类上消化道疾病的认识发生了革命(徐铃，第一军医大学学报，1995，15(4)360-361.)。随着研究的深入，人们逐渐认证幽门螺旋菌是多种胃病的原因。如刘军英等报道(刘军英，马彩莲.实用医技杂志，1998，5(7)542-544.)，同感染幽门螺旋菌有关的疾病有胃炎、胃癌、胃淋巴瘤、十二指肠病等；据国外科技动态报道(国外科技动态，2003，(4)44-45)，幽门螺旋菌(HP)可引起多种胃病，如慢性胃炎，继而引发胃溃疡或胃萎缩，甚至发展成胃癌。
基于此，人们开始研究治疗幽门螺旋菌的药物，目前临床上应用较多的是多种西药的组合。如莫剑忠介绍了国外55组药物组合的概况(莫剑忠，幽门螺旋菌感染的治疗，中华消化杂志，1995，15(3)164.)；黄学锐等报道了奥美拉唑和抗生素的组合(黄学锐，常鹤龄.治疗幽门螺旋菌型胃肠疾病药物组合剖析，西北药学杂志，1998，13(1)33-34.)。上述西药主要是质子泵抑制剂联用抗菌药物，副作用大且抗生素容易产生耐药性和菌群失调。
中药以副作用低而著称，人们对中药治疗幽门螺旋菌作用进行了筛选，发现敏感度较高的中药有黄连、大黄、黄柏、蒲公英、虎杖、大蒜、桂枝、丁香等(陈振民，中药抗幽门杆菌的研究，辽宁中医杂志，1995，22(10)472.)。土荆芥为藜科植物土荆芥(Chenopodium ambrosiodesL)的有果穗的全草，全草含挥发油(土荆芥油)0.4％-1％，油中主要成分为驱蛔素、对伞花烃及其他萜类物质如土荆芥酮、柠檬烯等；具有祛风、杀虫、通经，止痛的功能；土荆芥在治疗幽门杆菌引起的胃炎、消化性胃溃疡等方面的作用未见报道。
发明内容
本发明的主要目的之一是针对克服现有技术的不足，提供一种原料易得，疗效显著，副作用小的土荆芥提取物。
本发明的另一目的是提供含有该提取物的制剂。
本发明的又一目的是提供含有该提取物的制剂的制备方法。
本发明还提供了该提取物在制备治疗幽门螺旋菌感染引起的胃炎、胃溃疡药物中的应用。
本发明通过以下技术方案予以实施。
本发明的土荆芥提取物，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中含有以下两个峰峰1保留时间8.0～9.5，碎片离子质荷比为121，93；峰2保留时间9.0～10.0，碎片离子质荷比为120，119，134；其分析条件如下样品制备将土荆芥提取物溶解在乙酸乙酯溶液中；气相条件色谱柱为HP-5MS 5％Phenyl Methyl Siloxane 60m×0.25mm×0.25μm弹性石英毛细管柱；升温程序从80℃开始，经历100℃，150℃，升温至300℃升温程序结束；汽化室温度250℃；载气高纯氦(99.999％)；载气流速1.0mL/min；进样量1μL(乙酸乙酯溶液)；分流比30∶1；质谱条件离子源EI源；离子源温度230℃；四极杆温度150℃；倍增器电压1781V；接口温度280℃；质量扫描范围10-550amu。
优选地，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中还含有以下两个峰峰3保留时间10.0～20.5，碎片离子质荷比为119，121，136；峰4保留时间15.0～20.5，碎片离子质荷比为135，43，97。
更优选地，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中还含有以下两个峰峰5保留时间5.5～15.5，碎片离子质荷比为93，91；峰6保留时间12.5～20.0，碎片离子质荷比为71，126，69，41。
本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯15～35％ 对伞花烃15～25％。
优选地，本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯15～35％ 对伞花烃15～25％ 驱蛔素10～20％ α-萜品醇烯32～40％。
更优选地，本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯20～30％ 对伞花烃18～22％ 驱蛔素12～18％ α-萜品醇烯32～35％。
再优选地，本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯22～25％对伞花烃19～21％ 驱蛔素13～15％ α-萜品醇烯32～33％。
还优选地，本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯15～35％对伞花烃15～25％ 驱蛔素10～20％ α-萜品醇烯32～40％γ-萜品烯0.5～0.7％ 柠檬烯0.6～0.8％。
最佳地，本发明的土荆芥提取物，以重量百分比计，含有以下组分α-萜品烯22～25％对伞花烃19～21％ 驱蛔素13～15％ α-萜品醇烯32～33％γ-萜品烯0.5～0.6％ 柠檬烯0.6～0.7％。
本发明的土荆芥提取物可以常规的挥发油提取方法制备，如水蒸汽蒸馏法、有机溶剂浸泡法(溶剂回流法)、同时蒸馏-萃取法(SDE)、超临界二氧化碳萃取法、冷榨法等；优选水蒸气蒸馏法，超临界二氧化碳萃取法；最佳为水蒸气蒸馏法。
以本发明的土荆芥提取物为活性成分，加入药剂学上接受的辅料按照常规的制备方法可以制成药剂学上接受的任一制剂。
所述的制剂包括但不限于胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、口崩片、微丸、气雾剂等。
最佳地，本发明的以土荆芥提取物为活性成分的制剂为胶丸剂，由胶丸内容物和囊材组成，所述的胶丸内容物为土荆芥油和植物油。
其中所述的植物油是药剂中可接受的植物油，如脱去固体脂肪酸的花生油、菜籽油、茶籽油等。
所述的土荆芥挥发油和植物油的重量比为1∶1～3；优选重量比为1∶1～2；最佳重量比为1∶1。
所述的胶丸囊材包括明胶和增塑剂，其中增塑剂选自甘油、木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆；优选自甘油、木糖醇； 最佳为甘油。
本发明的以土荆芥提取物为活性成分的制剂，其制备方法包括以下步骤a.土荆芥经常规提取方法得提取物；b.加入药剂学上接受的辅料以常规制备方法制成制剂。
所述的制剂是药剂学上接受的制剂，包括但不限于胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、口崩片、微丸等。
优选地，本发明的制剂的制备方法包括以下步骤
a.土荆芥经过提取得土荆芥挥发油；b.加入植物油溶解稀释土荆芥挥发油，得原料油；c.另取药用明胶和增塑剂，于蒸馏水中溶解过滤，制成明胶溶液；d.将原料油与明胶溶液加入胶丸生产设备制成中制成内含油状液体的胶丸。
其中，步骤a中的土荆芥挥发油优选水蒸气蒸馏提取，其步骤为将土荆芥种子或全草放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸汽，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油。
其中，步骤c中的增塑剂选自甘油、木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆；优选自甘油、木糖醇；最佳为甘油。
最佳地，本发明的制剂的制备方法为a.将土荆芥种子或全草放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸气，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油；b.加入植物油溶解稀释土荆芥挥发油，得原料油；c.取药用明胶和适量甘油在60℃-100℃的蒸馏水中溶解，过滤，制成明胶溶液；d.将原料油与明胶溶液经滴丸机制成内含油状液体的胶丸。
本发明的土荆芥提取物可用于治疗幽门螺旋菌感染引起的胃炎、消化性溃疡等胃病。
本发明以中药土荆芥为原料提取其有效成分用于幽门螺旋菌感染引起的胃炎、消化性溃疡等胃病，材料易得，生产工艺简单、易行、容易控制质量；疗效显著，副作用小且使用方便。
图1 福建产土荆芥挥发油总离子流2 湖南产土荆芥挥发油总离子流3 陕西产土荆芥挥发油总离子流4 α-萜品烯(α-Terpinene)质谱5 对伞花烃(p-Cymene)质谱6 α-萜品醇烯(Terpinloene)质谱7 驱蛔素(Ascaridole)质谱图以下通过试验例来进一步阐述本发明，但不以任何形式对本发明构成限制。
试验例一 土荆芥挥发油的GC/MS分析1.土荆芥挥发油的提取1.1.药材药材为新采集的福建产土荆芥，经天士力制药股份有限公司质检部鉴定为藜科藜属植物土荆芥(Chenopodium ambrosioides L.)。湖南、陕西产土荆芥挥发油由天士力湖南及陕西药材种植基地提供。
1.2.提取方法将土荆芥全草鲜品300g，切碎，常压水蒸汽蒸馏，收集馏出液，直到没有油滴馏出为止，分取上面的油层，用无水硫酸钠干燥，得到具有特殊气味的浅黄色挥发油约2.2mL，得油率约为0.75％。
2.仪器与试药2.1.仪器气质联用仪为HP6890/HP5973 GC/MS联用仪(美国安捷伦公司)。
2.2.试药乙酸乙酯(分析纯，天津市化学试剂二厂)；无水硫酸钠(分析纯，天津市化学试剂二厂)；去离子水(天士力制药股份有限公司制水车间制造)。
3.色谱条件3.1.气相条件色谱柱为HP-5MS 5％Phenyl Methyl Siloxane 60m×0.25mm×0.25μm弹性石英毛细管柱；升温程序从80℃开始，在80℃保持10分钟，4℃/min升温至100℃并保持5min，以5℃/min升温至150℃并保持5min，然后以20℃/min升温至300℃并保持2.5min，升温程序结束；汽化室温度250℃；载气高纯氦(99.999％)；载气流速1.0mL/min；进样量1μL(乙酸乙酯溶液)；分流比30∶1。
3.2.质谱条件离子源EI源；离子源温度230℃；四极杆温度150℃；电子能量70ev；发射电流34.6uA；倍增器电压1781V；接口温度280℃；质量扫描范围10-550amu。
4.实验步骤4.1.定性分析取土荆芥挥发油的乙酸乙酯溶液1μL，用气相色谱-质谱联用仪分析鉴定，从总离子流图中共检测出70个色谱峰，通过HP MSD化学工作站检索Nist98标准质谱图库，并结合相关文献，确认了33种成分。
4.2.挥发油中各组分的比例通过HP MSD化学工作站数据处理系统，按峰面积归一化法进行计算，求得各化学成分在挥发油中的相对百分含量。
5.实验结果按照上述实验条件和步骤，所得福建、湖南、陕西产土荆芥的挥发油总离子流图见图1图3，共有组分鉴定结果见表1。
表1 土荆芥挥发油成分鉴定结果
试验例二 土荆芥挥发油药效学试验实验材料1.受试药土荆芥油按照实施例5的方法制备，黄色油状物，生产批号20040129，由天津天士力制药股份有限公司提供，容量瓶密闭保存，临用前用植物油稀释配成所需浓度，供动物灌胃给药。
2.阳性对照药雷尼替丁石家庄四药股份有限公司生产，批号030836。
3.试剂3.1植物油福临门天然谷物调和油，市售，生产批号03110405。
3.2乙酸天津市天河化学试剂厂生产，批号20030722。
3.3 2％印度墨汁北京市西中化工厂生产，批号980301。加5％阿拉伯胶溶液配成。
3.4幽门螺旋杆菌菌株国际标准菌株26695。
3.5培养基Columbia agar base，原产国，Oxoid England.
3.6抗生素盐酸万古霉素，多粘菌素B，两性霉素B，Sigma公司产品。
3.7混合气(5％氧气、10％CO2、85％N2)北京普来克斯实用气体有限公司提供。
实验动物1.Km种小鼠，体重18-22(g)，雌雄各半。
2.Wistar种大鼠，体重160-220(g)，雌雄各半。
由天津药物研究院动物室生产提供，合格证号W-J津实动质R准字001号。
上述动物均饲养在有中央空调的观察室(津实设施准第012号，符合屏障级标准)中。大、小鼠喂饲专用全价营养块料(天津市华荣实验动物科技有限公司生产)，饮自来水。
试验方法和结果1.对乙酸烧灼致大鼠胃溃疡的影响本试验选用Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重200-220g，随机分为8组，每组10只。按表2所示剂量ig给药，每天1次，连续13天，模型对照组ig给予同体积的植物油。于第3次给药后2小时进行造模。造模前禁食24小时，动物乙醚麻醉，腹部剃毛消毒，剑突下沿正中线切一小口，将胃轻轻拉出，于近幽门腺胃部浆膜下注射40％乙酸10μl，将胃送回腹腔，缝合伤口。术后继续给药。于末次给药后禁食24小时，乌拉坦麻醉处死动物，剖开腹腔，取出整个胃，沿胃大弯剖开，用生理盐水冲洗内容物后，用精密卡尺测量溃疡点的直径，计算溃疡面积；用微量注射器向溃疡处注入墨汁至胃粘膜表面水平，记录注入墨汁的体积，以溃疡点的面积及注入墨汁的体积表示溃疡的程度。结果(见表2)显示，土荆芥挥发油样品组动物的溃疡面积均缩小，注入的墨汁体积亦减少，表明药物有显著的促进溃疡愈合的作用。
表2 土荆芥挥发油对乙酸烧灼型胃溃疡的影响 (X±SD，n＝10)
与模型对照组比较*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.0012.对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响本试验选用Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重160g左右，随机分为8组，每组10只。按表2所示剂量ig给药，每天1次，连续3天，模型对照组ig给予同体积植物油。于末次给药后2小时(禁食48小时)，乙醚麻醉动物，腹部剃毛消毒，剑突下切一小口，将胃轻轻拉出，结扎幽门后将胃送回腹腔，缝合伤口。术后禁食禁水6小时，麻醉处死动物，剖开腹部，结扎贲门，取出整个胃，沿胃大弯剖开，生理盐水冲净内容物后，1％甲醛固定10分钟，用精密卡尺测量溃疡点的直径，以每只大鼠各溃疡点的面积之和，表示溃疡大小，按Okabe法将溃疡面积总和分为5个等级，作为溃疡指数。结果(见表3)显示，给药组溃疡指数均显著低于模型对照组，表明土荆芥挥发油能够显著地抑制幽门结扎型胃溃疡的形成。
表3.土荆芥挥发油对幽门结扎型胃溃疡的影响 (X±SD，n＝10)
与模型对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01注溃疡指数判定标准溃疡指数 12 34 5溃疡面积(mm2) 1～1213～2526～37 38～50 ≥50或胃穿孔面积小于1mm2溃疡点，10个相当溃疡面积1mm23.对小鼠肠推进运动的影响试验选用Km种小鼠80只，体重18-22(g)，雌雄各半，随机分组，每组10只。按表3所示剂量分别ig给药，每天1次，连续3天，对照组ig给予同体积的植物油。于末次给药(药前动物禁食24小时)后40分钟，各组动物灌胃给予浓度为2％的印度墨汁(用5％阿拉伯胶溶液配制)，对照组ig给予同体积5％阿拉伯胶溶液。20分钟后脱颈处死小鼠，剖开腹部，轻轻取出并分离整个胃及小肠，平铺于蜡板上，测量幽门到回盲部的长度，为小肠全长，再测量幽门到墨汁推进前沿的长度为小肠推进长度。以小肠推进长度比上小肠全长计算推进百分率，将各给药组动物的平均推进百分率与对照组平均推进百分率进行统计学t检验。结果(见表4)显示，土荆芥挥发油高、中剂量的肠推进百分率显著低于对照组，表明药物有明显的抑制肠运动功能。
表4.土荆芥挥发油对小鼠肠推进运动的影响 (X±SD，n＝10)
与对照组比较*p＜0.05***p＜0.0014.对幽门螺旋杆菌体外抑制试验菌株国际标准菌株26695培养基的制备3.9gColumbia agar base，加入100ml水，15磅20min高压，待冷却至50℃时，无菌条件下加入7ml脱纤维羊血，2ml抗生素。
混合气培养条件5％O2、10％CO2、85％N2混合气，37℃恒温。
药物用蛋黄研磨成乳化液，高压灭菌后倍比稀释混入培养基中，每皿加入100ul制备好的菌液，涂匀，经37℃微厌氧菌环境培养72小时后观察结果，无HP生长的培养皿中的药物浓度为土荆芥挥发油对HP的最低抑菌浓度。结果(见表5)显示，土荆芥挥发油样品的最低抑菌浓度均为0.097mg/ml，表明对幽门螺旋杆菌均有显著的抑制作用。
表5.土荆芥挥发油对体外幽门螺旋杆菌的抑制作用
“++”为平行样，均有HP菌生长“--”为平行样均未见HP菌生长试验结论以上四个试验表明，本发明土荆芥挥发油对乙酸烧灼型胃溃疡有非常显著的促愈合作用；对幽门结扎型胃溃疡的形成有显著的抑制作用；对小鼠肠推进运动有显著抑制；对体外幽门螺旋杆菌的生长有明显的抑制。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
来进一步说明本发明的保护范围，但以下实施例不以任何方式对本发明构成限制。
实施例1 土荆芥油制备实施例称取土荆芥全草1000g于萃取槽中，调节萃取温度为35℃，压力为30Mpa，提取5h，CO2流量为5L/kg药材·小时，CO2超临界流体萃取得挥发油5g。
实施例2 土荆芥油制备实施例称取土荆芥全草1000g于萃取槽中，调节萃取温度为48℃，压力为30Mpa，提取8h，CO2流量为7L/kg药材·小时，CO2超临界流体萃取得挥发油4.6g。
实施例3 土荆芥油制备实施例称取土荆芥全草1000g放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸气，保持提取温度85℃，蒸馏40min，收集挥发油4.8g。
实施例4 土荆芥油制备实施例称取土荆芥全草1000g放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸气，保持提取温度95℃，蒸馏40min，收集挥发油5.2g。
实施例5 土荆芥油制备实施例称取土荆芥全草1000g放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸气，保持提取温度90℃，蒸馏40min，收集挥发油4.5g。
实施例6 胶丸制备实施例取明胶100份加入120份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至60℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例1制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为3∶1；搅匀，得原料油；
将明胶液与原料油装入自动旋转轧囊机，压制成内含油状液体100mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例7 胶丸制备实施例取明胶100份加入140份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至70℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例2制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为2∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入自动旋转轧囊机，压制成内含油状液体90mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例8 胶丸制备实施例取明胶100份加入130份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至80℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例3制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为1.5∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体90mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例9 胶丸制备实施例取明胶100份加入140份水中使其吸水膨胀，另将35份甘油加热至70℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例5制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为1∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体80mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例10 胶丸制备实施例取明胶100份加入120份水中使其吸水膨胀，另将40份木糖醇加热至80℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例4制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为1∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体80mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例11 胶丸制备实施例取明胶100份加入120份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至60℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例5制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为1.1∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体80mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例12 胶丸制备实施例取明胶100份加入120份水中使其吸水膨胀，另将30份山梨醇加热至80℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例5制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为1.3∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入软胶囊生产灌装机，制成内含油状液体80mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例13 胶丸制备实施例取明胶100份加入110份水中使其吸水膨胀，另将40份氢化玉米浆加热至80℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例5制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同土荆芥挥发油的重量比为2.5∶1；搅匀，得原料油；将明胶液与原料油装入转模式胶丸制造机，制成内含油状液体90mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例14 胶丸制备实施例取明胶100份加入140份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至70℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例2制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同全部活性成分的重量比为1∶1，用剪切式乳匀机剪切至适宜的分散度，得原料油；将明胶液与原料油装入转模式胶丸制造机，制成内含油状液体120mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例15 胶丸制备实施例取明胶100份加入120份水中使其吸水膨胀，另将30份山梨醇加热至60℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例5制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同全部活性成分的重量比为2∶1，用剪切式乳匀机剪切至适宜的分散度，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体150mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例16 胶丸制备实施例取明胶100份加入130份水中使其吸水膨胀，另将30份甘油加热至70℃，将膨胀的明胶加入，搅拌，熔融，保温待用；取实施例4制备的土荆芥挥发油，加入植物油，植物油同全部活性成分的重量比为2.5∶1，用剪切式乳匀机剪切至适宜的分散度，得原料油；将明胶液与原料油装入滴丸机制成内含油状液体140mg/粒的胶丸，胶丸定型、干燥、洗涤、消毒，包装即得。
实施例17 片剂制备实施例将实施例1中的土荆芥挥发油56g与淀粉1∶1比例混合，将25g羧甲基纤维素钠与上述混合物混合均匀，加入75％的乙醇溶液作为黏合剂，过22目筛，40度烘箱干燥，加入适量硬脂酸镁，压片，制成300mg/片的片剂。
实施例18 包衣片剂制备实施例将实施例4中的土荆芥挥发油53g与17g轻质氧化镁混合，加入17g淀粉，乳糖17g，0.5％的HPMC水溶液做黏合剂，制成300mg/片的素片，以30％的尤特奇RL30D包衣，制成300mg/片的包衣制剂。
实施例19 胶囊制备实施例将实施例3中的土荆芥挥发油52g与淀粉1∶1比例混合，将25g羧甲基纤维素钠与上述混合物混合均匀，加入75％的乙醇溶液作为黏合剂，过22目筛，40度烘箱干燥，整粒，装硬胶囊，制成270mg/粒的胶囊。
实施例20 浓缩丸制备实施例将实施例5中的土荆芥挥发油53g与微晶纤维素进行混合，其中微晶纤维素的用量为浸膏粉的40％，加入水作为粘合剂制成素丸。
将上述素丸选用上海卡乐康(COLORCON)包衣技术有限公司的欧巴代(胃溶型)为本品的包衣材料进行包衣，得浓缩丸制剂。
包衣条件如下选用水为溶解剂；包衣液浓度为20％；包衣增重5％；进风温度80℃；片床温度45℃；雾化压力2.0bar；包衣锅转速17rmp；进料流速3g/min。
实施例21 颗粒剂制备实施例取实施例5中的土荆芥挥发油53g，甲基纤维素9g，糖粉820g，混合均匀后，加入适量70％乙醇，制成软材，制粒，挥去乙醇，80℃喷雾干燥，制成颗粒剂。
实施例22 滴丸剂制备实施例取300g聚乙二醇-6000加热至80℃，熔融后加入实施例3中的土荆芥挥发油50g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度70℃，由上往下，滴速适中滴入10℃甲基硅油中，制成滴丸剂。
实施例23 滴丸剂制备实施例取300g聚乙二醇-4000加热至75℃，熔融后加入实施例5中的土荆芥挥发油53g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度65℃，由上往下，滴速适中滴入0℃液体石蜡中，制成滴丸剂。
实施例24 滴丸剂制备实施例取300g聚乙二醇-4000加热至90℃，熔融后加入实施例1中的土荆芥挥发油60g，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度80℃，由上往下，滴速适中滴入4℃液体石蜡中，制成滴丸剂。
实施例25 口服液制备实施例将实施例5中的土荆芥挥发油500g溶解在适量乙醇中，加入单硬脂酸甘油酯10g，蔗糖50g，充分搅拌均匀，加入蒸馏水至1000ml，过滤，灭菌，分装，即得。
权利要求
1.一种土荆芥提取物，其特征在于，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中含有以下两个峰峰1保留时间8.0～9.5，碎片离子质荷比为121，93；峰2保留时间9.0～10.0，碎片离子质荷比为120，119，134；其分析条件如下样品制备将土荆芥提取物溶解在乙酸乙酯溶液中；气相条件色谱柱为HP-5MS 5％Phenyl Methyl Siloxane 60m×0.25mm×0.25μm弹性石英毛细管柱；升温程序从80℃开始，经历100℃，150℃，升温至300℃升温程序结束；汽化室温度250℃；载气高纯氦(99.999％)；载气流速1.0mL/min；进样量1μL(乙酸乙酯溶液)；分流比30∶1；质谱条件离子源EI源；离子源温度230℃；四极杆温度150℃；倍增器电压1781V；接口温度280℃；质量扫描范围10-550amu。
2.权利要求1所述的土荆芥提取物，其特征在于，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中还含有以下两个峰峰3保留时间10.0～20.5，碎片离子质荷比为119，121，136；峰4保留时间15.0～20.5，碎片离子质荷比为135，43，97。
3.权利要求2所述的土荆芥提取物，其特征在于，通过GC-MS分析，所得质谱图谱中还含有以下两个峰峰5保留时间5.5～15.5，碎片离子质荷比为93，91；峰6保留时间12.5～20.0，碎片离子质荷比为71，126，69，41。
4.权利要求1～3所述的土荆芥提取物，其特征在于，以重量百分比计含有以下组分α-萜品烯15～35％对伞花烃15～25％。
5.权利要求4所述的土荆芥提取物，其特征在于，以重量百分比计还含有以下组分驱蛔素10～20％α-萜品醇烯32～40％。
6.权利要求5所述的土荆芥提取物，其特征在于，各组分重量百分比为α-萜品烯20～30％对伞花烃18～22％驱蛔素12～18％α-萜品醇烯32～35％。
7.权利要求5所述的土荆芥提取物，其特征在于，各组分重量百分比为α-萜品烯22～25％对伞花烃19～21％驱蛔素13～15％α-萜品醇烯32～33％。
8.权利要求5所述的土荆芥提取物，其特征在于，以重量百分比计还含有以下组分γ-萜品烯0.5～0.7％柠檬烯0.6～0.8％。
9.权利要求8所述的土荆芥提取物，其特征在于，各组分重量百分比为α-萜品烯22～25％对伞花烃19～21％驱蛔素13～15％α-萜品醇烯32～33％γ-萜品烯0.5～0.6％ 柠檬烯0.6～0.7％。
10.含有权利要求1～9任一权利要求所述土荆芥提取物的制剂，其特征在于，加入药剂学上接受的辅料制成制剂。
11.权利要求10所述的制剂，其特征在于，所述的制剂为胶丸。
12.权利要求10所述制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a)土荆芥经常规提取方法得提取物；b)加入药剂学上接受的辅料以常规制备方法制成制剂。
13.权利要求12所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a)土荆芥经过提取得土荆芥挥发油；b)加入植物油溶解稀释土荆芥挥发油，得原料油；c)另取药用明胶和增塑剂，于蒸馏水中溶解过滤，制成明胶溶液；d)将原料油与明胶溶液加入胶丸生产设备中制成内含油状液体的胶丸。
14.权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤c中所述的增塑剂选自甘油、木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆。
15.权利要求13所述的制备方法，其特征在于，方法为a.将土荆芥种子或全草放入蒸馏锅内，在收集器内通蒸气，保持提取温度85～100℃，蒸馏40min，收集挥发油；b.加入植物油溶解稀释土荆芥挥发油，得原料油；c.取药用明胶和适量甘油在60℃-100℃的蒸馏水中溶解，过滤，制成明胶溶液；d.将原料油与明胶溶液经滴丸机制成内含油状液体的胶丸。
16.权利要求1～9任一权利要求所述的土荆芥提取物在制备治疗幽门螺旋菌引起的胃炎、胃溃疡药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种植物提取物，具体而言，是中药土荆芥提取物及含有该提取物的制剂。本发明的土荆芥提取物以常规挥发油提取方法制备，其制剂的制备方法包括a.土荆芥经常规提取方法提取有效成分；b.加入药剂学上接受的辅料以常规制备方法制成制剂。本发明的土荆芥提取物可用于治疗由幽门螺旋杆菌引起的胃炎、胃溃疡等消化系统疾病，且原料易得、制备工艺简单、疗效显著、副作用小。
文档编号A61P1/04GK1990006SQ200510135358
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者魏峰, 叶正良, 高钧, 罗崇念, 李德坤 申请人:天津天士力制药股份有限公司