专利名称：亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种药物透皮控释治疗用的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法。
背景技术：
亲水性凝胶透皮贴片(巴布膏)是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与药物或中药提取物混合后，涂布于无纺布上制成的外用贴片。对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗和重复揭扯性均较好，且不易过敏。七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用巴布剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展。据世界卫生组织预测，未来几年内，有30％以上的药物将改成经皮给药制剂，必将掀起一个内病外治的新高潮。
但是以现有技术研制的亲水性凝胶透皮贴片成分复杂，且有效成分含量低，部分产品具有一定的刺激性，易致敏，而且容易脱落。
柴胡挥发油是从临床上已广泛应用的中药柴胡中提取的挥发油，其中临床上使用的柴胡注射液中主要成分为挥发油，柴胡注射液功能主治是清热解表，用于治疗感冒、流行性感冒、疟疾等的发热确有疗效(国药准字Z41020926)，将柴胡挥发油应用到亲水性凝胶透皮贴片上在目前还未有见过。
发明内容
本发明所要解决的问题是针对上述现有技术而提出一种亲水性凝胶透皮贴片，其无刺激性、无过敏性、无剥落现象，片载药量远高于注射给药量，且能缓释药物，使药物作用时间长，而达到解热的目的。
本发明的另外一个目的是提供一种制备亲水性凝胶透皮贴片的方法。
本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案为亲水性凝胶透皮贴片，包括有背衬层、凝胶层和保护膜，其不同之处在于凝胶层包含有以下组分，柴胡挥发油、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，所述的组分含量按重量百分比计为柴胡挥发油1.0～20％亲水性凝胶2.5％～10％交 联 剂0～1％保 湿 剂20～40％ 表面活性剂0～5％ 填 充 剂0～0.1％黏 合 剂1～3％ 促 渗 剂1～12％溶 剂40～74％按上述方案，所述的亲水性凝胶为聚丙烯酸钠。
按上述方案，所述的交联剂为有机酸，如酒石酸、柠檬酸等与氢氧化铝、甘氨酸钠、甘氨酸铝、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四钠)中任意一种或多种的混合。
按上述方案，所述的保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或多种的混合。
按上述方案，所述的表面活性剂为吐温。
按上述方案，所述的填充剂为高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土、二氧化钛中的任意一种。
按上述方案，所述的黏合剂为明胶、CMC-Na(羧甲基纤维素钠)、PVP-90(聚乙烯基吡咯烷酮)中的任意一种；按上述方案，所述的促渗剂为乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300(聚乙二醇)、PEG400、低分子醇类、氮酮、尿素、薄荷、樟脑、冰片、桉叶油、蛇床子油中的二种或二种以上的混合。
按上述方案，所述的溶剂为水。
亲水性凝胶透皮贴片的制备方法是将亲水性凝胶、黏合剂、柴胡挥发油、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有柴胡挥发油的亲水性凝胶贴片，所述的各组分含量按重量百分比计为柴胡挥发油1.0～20％亲水性凝胶2.5％～10％交 联 剂0～1％保 湿 剂20～40％ 表面活性剂0～5％ 填 充 剂0～0.1％黏 合 剂1～3％ 促 渗 剂1～12％溶 剂40～74％。
本发明中能够产生解热效果的主要成分为柴胡挥发油，柴胡挥发油是临床上长期使用的解热注射剂中药柴胡注射液中的主要成分，在本发明含有柴胡挥发油的亲水性凝胶透皮贴片中，柴胡挥发油的用量为1.0～20％。
在本发明中，含柴胡挥发油的亲水性凝胶透皮贴片采用亲水性凝胶为基质，亲水性凝胶是一种目前在国外已广泛应用于外用透皮给药的基质，其对人体无毒、无刺激、无过敏性，是一种安全可靠的药用辅料，本发明中亲水性凝胶用量以4～10％合适。
柴胡挥发油为挥发性的油脂物质，为使主药成分透过皮肤时皮肤的屏障作用和贴片成型度好，故在本发明的透皮贴片中，以亲水性凝胶基质为主、溶剂为水，加入表面活性剂、保湿剂、交联剂、黏合剂、填充剂和促渗剂，经充分混合均匀后，涂布于底基无纺布的裱背材料上，生产出含有柴胡挥发油的亲水性凝胶透皮贴片。
本发明在药效学研究及刺激性研究和过敏性研究方面的效果体现在以下几个方面1)药效学研究结果A)柴胡挥发油亲水性凝胶透皮(巴布膏)贴片对细菌引起的发热的治疗作用按徐叔云等编《药理试验方法学》(第三版)P935记载的方法进行试验取日本种大耳白兔一批，实验前每只动物测定体温二次，两次温差不得超过0.2℃作为实验用动物，取合格动物24只，体重1.5±0.5kg，雌雄各半。随机分为三组，每组8只，雌雄各半；第1组为空白贴片阴性对照组，第2组为柴胡注射液阳性对照组，静脉给药，剂量为1ml/kg，第3组为含柴胡挥发油的亲水性凝胶透皮贴片组(实验前24小时，在背部用脱毛剂脱毛，面积为10cm×10cm)，外贴给药，剂量1贴(贴片中含柴胡挥发油为1％)；取已培养好的乙型副伤寒杆菌培养液0.2ml(1×106)，给每只兔皮下注射每半小时测一次肛温，待体温达40℃左右时，第2、3组动物按上述给药途径开始给药，给药后，各组动物每只动物每隔半小时测肛温一次，记录每只动物体温变化值。根据各组每只动物致热后体温与致热前正常体温之差，应用方差统计处理，判断统计学差异，其结果列于表1。
表1柴胡挥发油亲水性凝胶透皮(巴布膏)贴片对细菌引起的发热的治疗作用(n＝8只)
*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001与空白组比较；ΔP＜0.05，与注射液组比较；B)柴胡挥发油透皮亲水性凝胶贴片对酵母细菌引起的发热的治疗作用按徐叔云等编《药理试验方法学》(第三版)P935记载的方法进行试验取日本种大耳白兔一批，实验前每只动物测定体温二次，两次温差不得超过0.2℃作为实验用动物，取合格动物24只，体重1.5±0.5kg，雌雄各半。随机分为三组，每组8只，雌雄各半；第1组为空白贴片阴性对照组，第2组为柴胡注射液阳性对照组，静脉给药，剂量为1ml/kg，第3组为柴胡挥发油亲水性凝胶透皮控释贴片组(实验前24小时，在背部用脱毛剂脱毛，面积为10cm×10cm)，外贴给药，剂量1贴(贴片中含柴胡挥发油为1％)；取10％酵母混悬液，于每只兔股四头肌肉注射2ml/kg每1小时测一次肛温，待体温达40℃左右时，第2、3组动物按上述给药途径开始给药，给药后，各组动物每只动物每隔半小时测肛温一次，记录每只动物体温变化值。根据各组每只动物致热后体温与致热前正常体温之差，应用方差统计处理，判断统计学差异，其结果列于表2。
表2柴胡挥发油透皮亲水性凝胶(巴布膏)贴片对酵母菌引起的发热的治疗作用
*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001与空白组比较；ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，与注射液组比较；2)安全性研究结果A)刺激性研究1％柴胡挥发油亲水性凝胶透皮贴片一次和多次外贴24小时后未见任何毒、副作用发生。
B)过敏性研究1％柴胡挥发油亲水性凝胶透皮贴片外贴，未发生过敏性反应，可见本发明的含柴胡挥发油的亲水性凝胶透皮贴片外用治疗感冒、流行性感冒及疟疾等发热是安全、可靠、无毒副作用。
本发明的有益效果
从以上结果可以看出本发明的亲水性凝胶透皮贴片无刺激性、无过敏性、无剥落反应，片载药量远高于注射给药量，且能缓释药物，使药物作用时间长，而达到解热的目的，且无任何毒、副作用发生。
具体实施例方式
下面结合实施对本发明作进一步说明。
具体实施配方(以下均为重量百分比)柴胡挥发油 1～20％亲水性凝胶 2.5～10％表面活性剂 0～5％交 联 剂 0～1％保 湿 剂 20～40％填 充 剂 0～0.1％黏 合 剂 1～3.0％促 渗 剂 1～12％溶 剂 40～74％具体实施的制备方法是将亲水性凝胶、黏合剂、柴胡挥发油、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有柴胡挥发油的亲水性凝胶贴片。
实施例1如下配方(柴胡挥发油)柴胡挥发油1.0％(促渗剂)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG 4.0％(表面活性剂)吐温 1.0％(黏合剂)明胶1.0％(保湿剂)丙二醇5.0％甘油24％(亲水性凝胶)聚丙烯酸钠4.0％(溶剂)水53.0％制备方法是将聚丙烯酸钠、明胶、柴胡挥发油、吐温、油酸、氮酮、PEG在搅拌条件下均匀分散于丙二醇、甘油中(A相)，溶剂水为B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有柴胡挥发油的亲水性凝胶贴片。
实施例2(柴胡挥发油)柴胡挥发油5.0％(促渗剂)油酸1.0％、氮酮3.0％、PEG 1.0％(表面活性剂)吐温2.0％(黏合剂)明胶1.0％(保湿剂)丙二醇5.0％甘油25％(亲水性凝胶)聚丙烯酸钠4.0％(溶剂)水53％制备方法同实施例1实施例3(柴胡挥发油)柴胡挥发油5.0％(交联剂)甘氨酸铝0.1％、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四钠)0.025％、酒石酸0.25％(保湿剂)丙二醇7.5％、甘油15％(促渗剂)氮酮3.0％、尿素3.0％、薄荷0.6％、PEG2.5％(黏合剂)CMC-Na 1％(亲水性凝胶)聚丙烯酸钠2.5％(溶剂)水59.525％制备方法是将聚丙烯酸钠、柴胡挥发油、CMC-Na、氮酮、尿素、薄荷、PEG在搅拌条件下均匀分散于丙二醇、甘油中形成A相，将甘氨酸铝、EDTA-4Na、酒石酸在搅拌条件下均匀分散于溶剂水中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有柴胡挥发油的亲水性凝胶贴片。
权利要求
1.亲水性凝胶透皮贴片，包括有背衬层、凝胶层和保护膜，其特征在于凝胶层包含有以下组分，柴胡挥发油、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，所述的组分含量按重量百分比计为柴胡挥发油1.0～20％ 亲水性凝胶 2.5％～10％ 交联剂0～1％保湿剂20～40％表面活性剂 0～5％ 填充剂0～0.1％黏合剂1～3％ 促渗剂 1～12％ 溶剂 40～74％。
2.按权利要求1所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的亲水性凝胶为聚丙烯酸钠。
3.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的交联剂为有机酸与氢氧化铝、甘氨酸钠、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸四钠中任意一种或多种的混合。
4.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或多种的混合。
5.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的表面活性剂为吐温。
6.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的填充剂为高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土、二氧化钛中的任意一种。
7.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的黏合剂为明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种；
8.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的促渗剂为乙醇、丙二醇、甘油、油酸、聚乙二醇300、聚乙二醇400、低分子醇类、氮酮、尿素、薄荷、樟脑、冰片、桉叶油、蛇床子油中的二种或二种以上的混合。
9.按权利要求1或2所述的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的溶剂为水。
10.权利要求1所述的亲水性凝胶透皮贴片的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)制备凝胶层将亲水性凝胶、黏合剂、柴胡挥发油、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相；将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相；再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层；所述的各组分含量按重量百分比计为柴胡挥发油 1.0～20％ 亲水性凝胶 2.5％～10％ 交联剂 0～1％保湿剂 20～40％ 表面活性剂 0～5％填充剂 0～0.1％黏合剂 1～3％ 促渗剂 1～12％ 溶剂40～74％2)将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有柴胡挥发油的亲水性凝胶贴片。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种药物透皮控释治疗用的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法，其不同之处在于凝胶层包含有以下组分，柴胡挥发油、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，制备方法是将亲水性凝胶、黏合剂、柴胡挥发油、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而成，其无刺激性、无过敏性、无剥落反应，片载药量远高于注射给药量，使药物作用时间长，且无任何毒、副作用发生。
文档编号A61K47/46GK1895311SQ20061001923
公开日2007年1月17日 申请日期2006年5月31日 优先权日2006年5月31日
发明者曾婕, 王海波 申请人:武汉市海格尔科技有限公司