专利名称：具有降血脂功效的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是以天然植物提取物作为有效成分的药物组合物，特别是一种具有降血脂功效的药物组合物。
背景技术：
现有研究和实验证实，银杏叶提取物的成分中可包括特有的黄酮类、萜烯类和能引起过敏反应的银杏酸。黄酮类主要为槲皮素、山柰酚、异鼠李素的甙类，另外还包括20种以上的少量黄酮类。萜烯类包括银杏内酯A、B、C和白果内酯，它们均具备其它植物萜烯所不具备的特有的立体构造。银杏叶提取物在药理药效学方面的作用可包括有抗氧化作用、抗血栓作用、保护神经细胞、扩血管作用、改善糖代谢和促进神经传导等。银杏叶提取物由于对改善脑循环和抗血栓作用对预防和治疗脑梗塞有效，清除自由基作用可以保护神经细胞，促进神经传导可改善脑功能。换言之，银杏叶提取物作为改善脑循环代谢药可对血管性痴呆和Alzheimer病发挥作用。银杏叶提取物不仅对脑循环障碍有效，对末梢循环障碍引起的间歇性跛行、心肌缺血和视网膜缺血等也有效。1980年起已成为德、法等国在心血管治疗领域销售最佳的植物提取药物。1997年，美国JAMA以309名Alzheimer病和血管性痴呆患者为对象进行了临床试验，结果也证实了该药的有效性，受到了广泛的关注。
目前国际上标准银杏叶提取物是按德国Schwabe专利工艺生产的EGB761，其中黄酮含量24％，萜内酯6％，白果酸小于0.0005％，原花青素类7％，羧酸类成分13％，儿茶素类黄酮2％，非黄酮苷类20％，高分子化合物4％，无机物5％，水分溶剂3％，其它3％。研究结果显示，提取物的各种成分是一个整体中有机的组成部分，EGB 761的药理作用是其中各种相对固定组成的各组分共同作用的结果。研究显示，由于银杏叶提取物中儿茶素类黄酮仅为2％，含量较低，尚不能使银杏酯类化合物等成分充分发挥更好的药效作用。
沙棘又名醋柳、酸刺，为胡颓子科植物沙棘属的一种野生浆果植物，是藏医、蒙医习用的药材，现已正式列入了《中华人民共和国药典》，并将沙棘作为药食两用品种。
沙棘中含有200多种化学成分，其中沙棘黄酮为重要的活性成分，在沙棘的药用开发中占有重要的地位。沙棘黄酮主要为槲皮素、山柰酚、异鼠李素，另外还包括多种少量黄酮。近年来研究证实，沙棘中黄酮具有抗心肌缺血、抗心率失常，提高耐缺氧能力、降低血清胆固醇、抑制血小板聚集、抗溃疡、抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗氧化、抗衰老、抗辐射和抗菌、抗病毒及增强免疫等广泛的药理功效。
沙棘总黄酮(TFH)是从沙棘中提取的沙棘有效成分，有研究表明TFH对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心律失常出现的时间，提高室颤阈值、延缓房室传导，减弱心肌收缩力和对抗由缺氧引起的心率减慢及心肌收缩力减弱的作用。TFH可轻度延长离体豚鼠左房功能不应期，明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用。沙棘总黄酮对垂体后叶素引起的急性心肌缺血、心律失常、减慢心率作用无对抗作用。能明显减轻大鼠心肌再灌注损伤区超微结构病理改变的发生，明显提高心肌组织SOD活性，并减少MDA发生，对心肌缺血、再灌注损伤可产生明显保护作用，这一作用可能与其提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应有关。
根据国家标准，沙棘果肉提取物中包括槲皮素约为2％、山柰酚约为1％、异鼠李素约为7％在内的儿茶素类总黄酮的含量以异鼠李素计为10％～13％(其中槲皮素约为2％、山柰酚约为1％、异鼠李素约为7％)。
发明内容
根据上述情况，本发明将提供一种以天然植物提取物作为有效成分的药物组合物，特别是可发挥银杏叶和沙棘两种药用植物的提取物成分在降血脂功效方面的协同增效作用的药物组合物。
本发明具有降血脂功效的药物组合物，是以含儿茶素类黄酮成分为1％～3％(重量)的银杏叶提取物和含有以异鼠李素计的总黄酮含量为10％～13％(重量)的沙棘果肉提取物为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中银杏叶提取物和沙棘果肉提取物的重量比为1∶4～4∶1。
如上述，就银杏叶提取物而言，其所含有的各种成分的相互作用，是产生其特有药理药效作用的一个有机的整体基础。将含有具有一定相似和互补作用的沙棘果肉提取物成分与之配合后，可以与银杏酯类化合物等成分产生出更为理想的协同增效结果。
将本发明上述形式的有效药物成分与药物中可以接受的辅助成分混合，并经相应的常规药物制剂方式即可制备成为相应制剂形式的药物。例如，与在口服制剂中可以被接受的如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠等崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等常用的辅助添加成份混合，并按相应的制剂方法处理，即可制成为片剂、丸剂、胶囊剂或适当或形式的缓释剂、控释剂等固体制剂形式的口服药物或颗粒冲剂。还可以与常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等混合，按相应的常规工艺方法处理，即可制成为水剂、糖浆等液体制剂形式的口服药物。其中所说的每一制剂单位中含有效药物成分总量可以控制为10mg～500mg，以方便使用。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。其中，各例中所涉及的银杏叶提取物和沙棘果肉提取物均为符合药典规定的含量，即银杏叶提取物中儿茶素类黄酮的含量为1％～3％，沙棘果肉提取物中以异鼠李素计的总黄酮含量为10％～13％。
具体实施例方式
实施例1组成银杏叶提取物2.00g，沙棘果肉提取物8.00g，淀粉175.00g，聚乙烯吡咯烷酮5.00g，硬脂酸钠(120目)10.00g，共计200.00g。
按片剂药物制造工艺加工，共压制成1000药片，每片含银杏叶提取物和沙棘果肉提取物混合物有效药物成分10mg。
实施例2组成银杏叶提取物8.00g，沙棘果肉提取物2.00g，淀粉175.00g，聚乙烯吡咯烷酮5.00g，硬脂酸钠(120目)10.00g，共计200.00g。
按片剂药物制造工艺加工，共压制成1000药片，每片含银杏叶提取物和沙棘果肉提取物混合物有效药物成分10mg。
实施例3组成银杏叶提取物100.00g，沙棘果肉提取物100.00g，淀粉184.00g，聚乙烯吡咯烷酮6.00g，硬脂酸钠(120目)10.00g，共计400.00g。
按片剂药物制造工艺加工，共压制成1000药片，每片含银杏叶提取物和沙棘果肉提取物混合物有效药物成分200mg。
实施例4～5分别以实施例1和实施例2的成分组成形式，按照胶囊药物的加工工艺，分别制造成每粒含有效成分10mg的胶囊药物。
实施例6组成银杏叶提取物80.00g，沙棘果肉提取物120.00g，淀粉185.00g，聚乙烯吡咯烷酮5.00g，硬脂酸钠(120目)10.00g，共计400.00g。
按照胶囊药物的加工工艺，制造成1000粒胶囊型药物，每粒胶囊含有效成分200mg。
实施例7组成银杏叶提取物100.00g，沙棘果肉提取物100.00g，色拉油800.00g，共计1000.00g。
基质在植物油(色拉油、蓖麻油、氢化大豆油)、聚乙二醇(300、400、6000)中选取至少一种。
抗氧化剂在亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E等中选取至少一种。
按软胶囊制剂方式，制备得到软胶囊剂药物2000粒，每粒胶囊含有效药物成分100mg。
以本发明的药物组合物为试验药物，并分别以单一形式的银杏叶提取物和沙棘果肉提取物作为对照，以血清总胆固醇来衡量效果进行了如下的防治动脉粥样硬化试验。
试验方法用高脂饲料及高脂乳剂灌胃造成高脂大鼠模型，再经乳剂给药后测定血清总胆固醇指标。
材料与方法材料总胆固醇测定试剂盒(符合国家药用标准)；银杏叶提取物(批号050206)和沙棘果肉提取物(批号050201)(均由四川雅达医药股份有限公司提供，含量指标均符合前述药典规定标准。
实验方法70只大鼠，先喂普通饲料4天以适应环境，然后随机分为7组。除正常对照组外，都喂食高脂饲料。18天后进行乳剂(20g猪油、10g胆固醇、2g胆酸钠、1g丙基硫氧嘧啶、20ml吐温80、20ml丙二醇，用水定容至100ml)灌胃并给药，灌胃量1ml/100g；给药量分别为第一组单一银杏叶提取物100mg/kg；第二组单一沙棘果肉提取物100mg/kg；第三组银杏叶提取物50mg/kg+沙棘果肉提取物50mg/kg；第四组银杏叶提取物80mg/kg+沙棘果肉提取物20mg/kg；第五组银杏叶提取物20mg/kg+沙棘果肉提取物80mg/kg。高脂对照组则以生理盐水灌胃。
灌胃持续20天后，自大鼠眶静脉丛取血，随即处死。冰浴凝血离心取血清，测定胆固醇和MDA含量，依试剂盒说明书操作，只是测定Tc时改用96孔板以减少系统误差并调整温浴时间至15分钟。试验结果如表1所示。
表1不同药物对高脂大鼠血清总胆固醇的影响
注与第2组比较*P≤0.05；**P≤0.01表1结果表明，正常对照组的血清胆固醇低于其他各组。单一银杏叶提取物、单一沙棘果肉提取物，以及本发明的试验药物组均能明显降低高脂大鼠血清总胆固醇，但本发明药物的效果明显优于它们的单方制剂，显示出本发明药物组合物中的银杏叶提取物和沙棘果肉提取物的组合能在降血脂方面产生明显的协同增效作用。
权利要求
1.具有降血脂功效的药物组合物，其特征是以含儿茶素类黄酮成分重量为1％～3％的银杏叶提取物和含有以异鼠李素计的总黄酮含量为10％～13％的沙棘果肉提取物为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中银杏叶提取物和沙棘果肉提取物的重量比为1∶4～4∶1。
2.如权利要求1所述的具有降血脂功效的药物组合物，其特征是所说的药物为口服制剂形式。
3.如权利要求1或2所述的具有降血脂功效的药物组合物，其特征是所说的每一制剂单位中含有效药物成分总量为10mg～500mg。
全文摘要
具有降血脂功效的药物组合物，以含儿茶素类黄酮成分为1％～3％的银杏叶提取物和含有以异鼠李素计的总黄酮含量为10％～13％的沙棘果肉提取物为有效药物成分，与药物中可以接受的辅助成分共同组成，其中银杏叶提取物和沙棘果肉提取物的重量比为1∶4～4∶1。两有效成分在降血脂功效方面能产生协同增效作用，可以制备成包括胶囊、片剂、冲剂等口服制剂药物和软膏等外用制剂药物。
文档编号A61P3/06GK1899329SQ20061002147
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月27日 优先权日2006年7月27日
发明者任长秋 申请人:任长秋