专利名称：一种具有清热解毒的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明提供了一种具有清热解毒的药物组合物，具体地，是以中药蒲公英为原料制备而成的药物组合物，属中药领域。
背景技术：
蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英taraxacum sinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草，别名凫公英(《千金方》)、仆公英(《千金翼方》)、仆公罂(《本草图经》)、地丁(《本草衍义》)、金簪草(《士宿本草》)、孛孛丁菜、黄花苗、黄花郎(《救荒本草》)、婆婆丁(《滇南本草》)、白鼓丁(《野菜谱》)、黄花地丁、蒲公丁、真痰草、狗乳草(《纲目》)、奶汁草(《本经逢原》)、黄狗头(《植物名实图考》)、羊奶奶草(《本草正义》)。性味归经气微，味微苦。入肝、胃经。含蒲公英甾醇、蒲公英素、蒲公英苦素等。有利胆、保肝、利尿、健胃及轻泻作用。功效清热解毒，利尿散结。主治治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染。
目前针对蒲公英的质量控制方法，2005版《中国药典》一部采用高效液相色谱法测定咖啡酸的含量，有关蒲公英及其制剂中咖啡酸的含量测定方法主要有高效液相色谱法和毛细管电泳法等。由于测定方法较多，造成制备的制剂标准不一，可控性差。目前报道人工采集无污染的蒲公英，采用超低温破壁冷链技术和超音速气流对撞、超微新技术工艺进行加工，产品粒径5-10μm。由于蒲公英粘度大，制剂工艺难于成型，制备成规则均一的颗粒，不能保证药物制剂的稳定，可控性差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了一种可控性强、制剂稳定的新的蒲公英制剂。本发明还提供了该制剂的制备方法。
本发明提供了一种具有清热解毒的药物组合物，它是由下述重量百分比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物86～97％、大豆油或色拉油3～7％、填充剂0～7％。
采用大豆油或色拉油，有效的降低药物(蒲公英浸膏)在制粒成型时物料的黏度，便于制粒、成型、干燥。
其中，所述的填充剂为淀粉、糊清或滑石粉。
它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物90～97％、大豆油或色拉油3～7％、淀粉、糊精、滑石粉或其混合物0～7％。
蒲公英提取物黏度很高，不降低其黏度是无法制粒成型；大豆油、色拉油为高脂溶性物质，与蒲公英水提取物的性质相反，加入后，可有效地降低蒲公英提取物的黏度；再加上使用淀粉等，可有效的改变制粒成型时物料的黏度，制成的颗粒成类球型、堆密度较大的颗粒，而使制粒成型工艺得以实现。
所述的蒲公英提取物中含咖啡酸0.5-1.0mg/g。根据《中国药典》2005版蒲公英原料药材的规定含量不得低于0.020％，按蒲公英水浸膏提取回收率70％、干浸膏收得率15％计算，蒲公英干浸膏咖啡酸含量最高应在1.0mg/g。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物90％、淀粉7％、大豆油或色拉油3％。其中，所述的药剂是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂。
本发明软胶囊剂在上述原料、辅料的用量下，加入药学上可接受的基质制备成软胶囊。
所述的片剂、胶囊剂、颗粒剂中制备的颗粒的质量堆密度为0.71～0.89g/cm3。
所述的药剂每制剂单位含有咖啡酸0.2～0.5mg。
所述的胶囊剂的填充量为0.45～0.55g。本发明药物填充的是0#囊中，填充量一般为0.45～0.55g，而采用一般技术(包括摇摆治理、沸腾制粒和粉末制粒)填充于0#胶囊中填充量一般均小于0.45g/粒。
本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，包括如下步骤a、称取原料蒲公英，加水煎煮，浓缩，干燥，得蒲公英提取物；b、取a步骤制备的蒲公英提取物86～97％、大豆油或色拉油3～7％、填充剂0～7％，60～85％乙醇作为湿润剂；蒲公英提取物、大豆油、乙醇，混合，制成软材，加至微丸造粒装置中制粒，加入大豆油、淀粉进行表面包裹，在60℃初步干燥至含水量小于8％，再在80～100℃高温干燥至含水量小于4％，再制备成药学上常用的制剂。
上述工艺中的关键步骤为大豆油或色拉油的加入；微丸造粒装置的使用(该微丸造粒装置可采用专利号ZL03117187.7公开的制粒装置)；大豆油、淀粉进行表面包裹的防潮处理；在60℃初步干燥至含水量8％以下，再在80～100℃高温干燥至含水量4％以下(避免颗粒膨化，填充0#胶囊时填充量可大于0.45g/粒)，制成类球型颗粒。
本发明药物含药量较高；制剂的稳定性较好；胶囊服用粒数较少(4粒胶囊)；制剂外观精美，可装入透明胶囊中。节约了辅料、胶囊包装材料。本发明药物的质量控制方法与原料控制方法相统一，便于从原料源头控制蒲公英胶囊的质量，保证蒲公英制剂的质量。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1提供本发明药物的制备蒲公英提取物的提取方法取蒲公英3200g，切碎，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35～1.38(60～65℃)的稠膏，干燥，取上述干燥物加大豆油25g，淀粉20g，混合均匀，加85％乙醇200～250ml，混匀，制成软材，加入微丸造粒装置中，制成直径1mm±0.2mm的颗粒，在60℃以下初步干燥至含水量8％以下，再在60～80℃干燥至含水量3％以下，检验合格，颗粒的质量堆密度为0.71g/cm3，填充于0#胶囊至每粒0.5g±0.05g，即得。
实施例2本发明药物的制备取蒲公英提取物97kg，色拉油3kg，按实施例1的方法制备成颗粒剂，直接压片，制备成片剂。
实施例3本发明药物的制备取蒲公英提取物94kg，色拉油3kg、淀粉3kg，按实施例1的方法制备成颗粒剂，颗粒的质量堆密度为0.89g/cm3，装胶囊，每粒胶囊0.45g。
实施例4本发明药物的制备取蒲公英提取物90kg，色拉油3kg、淀粉7kg，按实施例1的方法制备成颗粒剂，颗粒的质量堆密度为0.80g/cm3，装胶囊，每粒胶囊0.50g。
实施例5本发明药物的制备取蒲公英提取物85kg、大豆油3kg，按实施例1的方法制备成颗粒剂，颗粒的质量堆密度为0.72g/cm3，装胶囊，得胶囊剂。
实施例6本发明药物的制备取蒲公英提取物97kg、色拉油6kg，淀粉7kg，按实施例1的方法制备成颗粒剂，颗粒的质量堆密度为0.88g/cm3，装胶囊，得胶囊剂。
上述蒲公英提取物的质量控制在含咖啡酸0.5-1.0mg/g。在制备工艺中，若不加入大豆油或色拉油作为辅料，难于制剂。
实施例7本发明药物的质量控制方法定性鉴别取实施例1制备的胶囊剂1粒内容物，研细，加甲醇20ml，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解，滤过，溶液家醋酸乙酯振摇提取二次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取咖啡酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯-甲醇-甲酸(体积比10∶3∶1)的为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液调节PH值至3.8～4.0，即得)(体积比23∶77)为流动相，检测波长323nm，柱温40℃，理论板数以咖啡酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含咖啡酸0.03mg)。
供试品溶液的制备取实施例1制备的胶囊剂10粒，研细，精密称取0.2g，置10ml量瓶中，加入5％甲酸甲醇溶液至刻度，密塞，摇匀，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，取出，放冷，用5％的甲酸甲醇溶液补充损失至刻度，摇匀，离心，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，滤液置棕色瓶中，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果取蒲公英胶囊试制样品十批，按正文[含量测定]方法依法测定，结果见下表表1蒲公英胶囊中咖啡酸的含量测定
通过十批试制样品含量测定结果表明蒲公英胶囊每粒含咖啡酸在0.2mg/粒以上，故暂拟定本含量测定限度指标不得低于0.2mg/粒。
本发明药物辅料采用大豆油或色拉油，克服了蒲公英制剂的缺陷，同时，制备的胶囊剂装量大，服用剂量小，便于临床使用。
权利要求
1.一种具有清热解毒的药物组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物86～97％、大豆油或色拉油3～7％、填充剂0～7％。
2.根据权利要求1所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的填充剂为淀粉、糊精或滑石粉；它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物90～97％、大豆油或色拉油3～7％、淀粉、糊精、滑石粉或其混合物0～7％。
3.根据权利要求2所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物90％、大豆油或色拉油3％、淀粉7％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的蒲公英提取物中含咖啡酸0.5-1.0mg/g。
5.根据权利要求1-4任一项所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的药剂是片剂、胶囊剂、软胶囊、丸剂、颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的片剂、胶囊剂、颗粒剂中制备的颗粒的质量堆密度为0.71～0.89g/cm3。
7.根据权利要求5所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的药剂每制剂单位含有咖啡酸0.2～0.5mg。
8.根据权利要求5所述的具有清热解毒的药物组合物，其特征在于所述的胶囊剂的填充量为0.45～0.55g。
9.一种制备权利要求1-8任一项所述的药物组合物的方法，包括如下步骤a、称取原料蒲公英，加水煎煮，浓缩，干燥，得蒲公英提取物；b、取下述重量百分含量的原料a步骤制备的蒲公英提取物86～97％、大豆油或色拉油3～7％、填充剂0～7％，加入浓度为60～85％乙醇作为湿润剂；蒲公英提取物、大豆油、乙醇，混合，制成软材，加至微丸造粒装置中制粒，加入大豆油、填充剂进行表面包裹，在60℃干燥至含水量小于8％，然后于80～100℃高温干燥至含水量小于4％，制备成药学上常用的制剂。
全文摘要
本发明提供了一种具有清热解毒的药物组合物，它是由下述重量百分比的原料制备而成的药剂蒲公英提取物86～97％、大豆油或色拉油3～7％、填充剂0～7％。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。本发明药物含药量较高；制剂的稳定性较好；制备的胶囊剂服用粒数少；制剂外观精美，可装入透明胶囊中，节约辅料、胶囊包装材料。本发明药物的质量控制方法与原料控制方法相统一，便于从原料源头控制蒲公英胶囊的质量，保证了蒲公英制剂的质量。
文档编号A61K9/20GK1899347SQ20061002141
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月18日 优先权日2006年7月18日
发明者陈麟, 高庆凌 申请人:陈麟