专利名称：含葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏的软胶囊组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种软胶囊组合物，其含有葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏为活性成分。
背景技术：
感冒是一种常见呼吸道疾病，通常出现喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、发热、头痛等症状，严重影响患者的正常工作和生活。葡萄糖酸锌能诱生内源性干扰素，增强人体免疫机能，并可抑制流感病毒、鼻病毒、单纯疱疹病毒等复制，此外经临床证实葡萄糖酸锌还有显著的镇咳、平喘作用；布洛芬为强效的解热镇痛消炎药物，属PG合成酶抑制剂，其镇痛、解热作用比阿司匹林、保泰松或对乙酰氨基酚强；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，具有抗过敏消除鼻塞卡他症状作用。三药合用作用相互协同，起到标本兼治的效果。目前三者的复方制剂已在临床应用，剂型有片剂、颗粒剂。有限的剂型限制了这个复方药物的广泛应用。
发明内容
本发明公开了含有葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏这三种药物的复方软胶囊制剂。在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用辅料和制剂方法，将药物以液体形态被包裹于软胶囊中的，因此在口服后药物能够迅速被吸收，起效快，生物利用度比普通片剂、颗粒剂高。同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能。
在考虑药物有效剂量下，选择适合的分散介质，所用的分散介质必须能均匀分散这三种药物，并能保持药液稳定。通过试验，比较适合的分散介质是植物油，植物油最适合的是大豆油。发明者在试验中也尝试使用聚乙二醇作分散介质，但试验结果表明，上述三种药物在聚乙二醇中不能完全溶解，即便制备成混悬液，在放置24小时后药液出现分层，不适合制成软胶囊。
药液中还要加入适量的表面活性剂，通过试验，比较适合的表面活性剂选自吐温、卵磷脂、甘油的一种或两种以上的组合，其与药物活性成分的重量比为0.02-0.3∶1，优选为0.04-0.25∶1。发明者通过实验发现，表面活性剂添加太少，会使药物分散不均匀，导致最终制得的软胶囊药物装量偏差过大，不适合药用；而表面活性剂添加太多，会使药液出现絮状物，同样不适合作为药用。按照本发明所选用的合适的表面活性剂及其适合的重量比能确保活性药物的充分润湿，使药物均匀地分散于分散介质当中。
由于本发明中的软胶囊组合物中三个活性药物的有效剂量很大，还需要加入适合的助悬剂，提高药液的稳定性。通过试验，比较适合的助悬剂选自蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸的一种或两种以上的组合，其与药物活性成分的重量比为0.01-1.0∶1，优选为0.05-0.7∶1。上述适合的助悬剂及其适合的重量比能使药液混悬均匀稳定，制得的软胶囊在有效期内性状不会发生改变。而助悬剂添加太少，会使药液在放置一段时间后出现分层；同样添加过多的助悬剂则会使药液流动性变差，不适合被引入压丸机压制软胶囊。
众所周知，软胶囊具有释放、吸收迅速、生物利用度高，服用方便等优点，但软胶囊中选用的分散介质是否合适、软胶囊组成及各辅料组分的配比直接影响到软胶囊的稳定性。因此，找到适合葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏复方药物的药用辅料及辅料配比是本发明的关键技术。
基于上述的试验结果，本发明的复方软胶囊组合物主要含下列组分及重量比活性成分 1分散介质 0.8-3.0表面活性剂0.02-0.3助悬剂0.01-1.0其中活性成分为葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏的组合物，重量比为1∶1.2-2∶0.02-0.2。
上述软胶囊制剂，其中各物质的重量比优选为活性成分 1分散介质 1.2-2.0表面活性剂0.04-0.25助悬剂0.05-0.7其中活性成分葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏重量比优选为1∶1.5∶0.02。
上述软胶囊中，其中分散介质优选植物油。
上述软胶囊中，其中植物油优选大豆油。
上述软胶囊中，其中表面活性剂优选自吐温、卵磷脂、甘油的一种或两种以上的组合。
上述软胶囊中，其中助悬剂选自蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸的一种或两种以上的组合。
具体实施例方式
实施例1组分 含量(mg/粒)葡萄糖酸锌100.0布洛芬150.0马来酸氯苯那敏2.0大豆油400.0吐温8020.0卵磷脂12.0蜂蜡 20.0总计704.0mg制备方法软胶囊内容物按制备1000颗的量投料。将分散介质加热至50℃，表面活性剂按所需重量单位称取，搅拌加入混合均匀，再按比例加入葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏，然后加入按所需重量单位称取的助悬剂，搅拌均匀，形成均匀稳定的药液。将药液引入软胶囊压丸机，按照常规的软胶囊制备方法制备成软胶囊。
实施例2组分 含量(mg/粒)葡萄糖酸锌100.0布洛芬150.0马来酸氯苯那敏2.0大豆油300.0吐温8020.0卵磷脂20.0氢化油200.0蜂蜡 10.0总计802.0mg制备方法同实施例1。
实施例3组分 含量(mg/粒)葡萄糖酸锌100.0布洛芬150.0马来酸氯苯那敏2.0
大豆油350.0卵磷脂10.5氢化油100.0硬脂酸28.0总计740.5mg实施例3组分 含量(mg/粒)葡萄糖酸锌100.0布洛芬150.0马来酸氯苯那敏2.0大豆油530.0甘油 53.0卵磷脂10.6蜂蜡 53.0总计898.6mg制备方法同实施例1。
实施例4组分 含量(mg/粒)葡萄糖酸锌100.0布洛芬150.0马来酸氯苯那敏2.0大豆油450.0甘油 50.0氢化油150.0总计902.0mg。
权利要求
1.一种复方感冒药物的软胶囊组合物，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其特征是所述药物组合物主要含下列物质及重量比活性成分1分散介质0.8～3.0表面活性剂 0.02～0.3助悬剂 0.01～1.0其中活性成分及重量比为葡萄糖酸锌∶布洛芬∶马来酸氯苯那敏＝1∶1.2～2∶0.02～0.2。
2.权利要求1的软胶囊组合物，其中各物质的重量比为活性成分1分散介质1.2～2.0表面活性剂 0.04～0.25助悬剂 0.05～0.7其中活性成分的重量比为葡萄糖酸锌∶布洛芬∶马来酸氯苯那敏＝1∶1.5∶0.02。
3.权利要求1或2的软胶囊组合物，其中分散介质是植物油。
4.权利要求3的软胶囊组合物，其中植物油为大豆油。
5.权利要求1或2的软胶囊组合物，其中表面活性剂为吐温、卵磷脂、甘油中的一种或几种。
6.权利要求1或2的软胶囊组合物，其中助悬剂为蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种软胶囊组合物，其含有葡萄糖酸锌、布洛芬和马来酸氯苯那敏为活性成分。其特征是本组合物由下列物质及重量比组成活性成分1、分散介质0.8－3.0、表面活性剂0.02－0.3、助悬剂0.01－1.0。本发明的软胶囊组合物药物分散均匀，质量稳定。
文档编号A61P29/00GK1857263SQ20061003879
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月13日 优先权日2006年3月13日
发明者陈云芳, 江磊 申请人:浙江万联药业有限公司, 陈云芳