专利名称：百蕊药物制剂及其制备方法和它的质量控制方法
技术领域：
本发明是一种百蕊药物制剂及其制备方法和它的质量控制方法，属于中药的
背景技术：
百蕊草具有清热消炎，止咳化痰等作用；用于急、慢性咽喉炎、气管炎、鼻炎、感冒发热、肺炎等。已上市的产品有胶囊剂和片剂，但是这两种产品的剂型比较落后，药物的吸收利用较差，于是有研究者进行了研究，如专利申请号为“03110877.6”、名称为“盐酸百蕊草静脉滴注液、注射液及制作工艺”，专利申请号为“03110953.5”、名称为“盐酸百蕊咀嚼片及制作工艺”，专利申请号为“200410023041.9”、名称为“百蕊分散片及制作方法”的专利申请；可注射剂虽然生物利用度高，但使用不便，不良反应多，危险系数大，成本高；咀嚼片口感较差；分散片由于需要大量的崩解剂，成本高；鉴于这些情况，为了提高药物的稳定性，需要寻找一种治疗效果理想、质量可靠、剂型合理的有效治疗药物制剂来丰富剂型品种、满足市场需要。并且为了更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，更好的指导生产，使工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，需要深入研究控制该药物制剂质量的方法。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术，提供百蕊药物制剂及其制备方法和它的质量控制方法；特别是提供具有掩盖苦味、携带方便、口感良好、吸收快、质量稳定等特点的滴丸剂以及生产过程中需要的质量控制方法。
本发明是这样构成的用百蕊草1000-8000g或用相应重量份的提取物制作成泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂或膜剂。准确的说用百蕊草或其提取物制作成滴丸制剂。本发明所述的百蕊药物制剂的制备方法如下取百蕊草5250g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，然后分别制成不同的制剂。本发明所述的滴丸是这样制备的取百蕊草5250g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，取百蕊草清膏，加入聚乙二醇6000，矫味剂阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包装，即得。准确的说基质为聚乙二醇6000、药物∶基质＝1∶1.5、二甲硅油为冷却剂、冷却剂温度为5～15℃、滴头口径为4.0/5.0、滴距为4～6cm、滴速30～40d/min、料温80～90℃。
本发明所述的百蕊药物制剂的质量控制方法包括以下全部或部分内容(1)百蕊草药材、山奈酚中全部或部分成分的鉴别测试方法；(2)山奈酚、总黄酮中全部或部分的含量测试方法。
所述药物制剂的鉴别方法包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚中一种或几种的薄层色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取0.1～3小时，立即冷却，用乙醚或三氯甲烷提取，提取液挥干后残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一种或几种制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材适量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取0.1～3小时，立即冷却，用乙醚或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，提取液挥干后残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为对照药材溶液。对照品溶液的制备取山奈酚对照品，加甲醇或乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各1～30μl，分别点于同一硅胶G薄层板或硅胶H薄层板或硅胶GF254薄层板上，以甲苯或苯或二甲苯-甲酸乙酯或醋酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或冰乙酸或36％乙酸1～20∶1～20∶0.1～5为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外灯365nm或254nm检视或日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点或荧光斑点。
b、百蕊药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇适量溶散后加5％～38％盐酸适量回流提取0.1～5小时，放冷，用10％～无水甲醇或10％～无水乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钾或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钾溶液5％～95％∶95％～5％为流动相，检测波长为200～410nm；供试品色谱中，应具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
准确的说所述药物制剂的鉴别方法包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚中一种或几种的薄层色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加30～60℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取，提取液挥干后残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一种或几种制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材适量，加30～60℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水溶解后加盐酸适量，回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取，提取液挥干后残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。对照品溶液的制备取山奈酚对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸5∶4∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外灯365nm和日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。
b、百蕊药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加70％乙醇适量溶散后加25％盐酸适量回流提取1小时，放冷，用70％乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm；供试品色谱中，具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
所述药物制剂含量的测试方法应包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇适量溶散后加5％～38％盐酸适量回流提取0.1～5小时，放冷，用10％～无水甲醇或10％～无水乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钾或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钾溶液5％～95％∶95％～5％为流动相，检测波长为200～410nm；以外标一点法或标准曲线法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于1.2mg；b、百蕊药物制剂中总黄酮的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水溶解并稀释至合适浓度，摇匀，精密量取适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水适量后加1％～15％亚硝酸钠溶液适量，摇匀，放置1～20分钟，加1％～15％硝酸铝溶液适量，摇匀，放置1～20分钟，加氢氧化钠试液适量，再加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水稀释至合适浓度，摇匀，作为供试品溶液；以芦丁作为对照品，同法制得对照品溶液。以随行溶剂为空白，采用分光光度法，在510±10nm处测定吸收度；以外标一点法或标准曲线法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于3mg。
准确的说所述药物制剂含量的测试方法应包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加70％乙醇适量溶散后加25％盐酸适量回流提取1小时，放冷，用70％乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于2.4mg；b、百蕊药物制剂中总黄酮的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加60％乙醇溶解并稀释至合适浓度，摇匀，精密量取适量，加60％乙醇适量后加5％亚硝酸钠溶液适量，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液适量，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液适量，再加60％乙醇稀释至合适浓度，摇匀，作为供试品溶液；以芦丁作为对照品，同法制得对照品溶液。以随行溶剂为空白，采用分光光度法，在510nm处测定吸收度；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于6mg。
与现有技术相比，本发明提供的百蕊药物制剂及其制备方法和它的质量控制方法；提供了具有掩盖苦味、携带方便、口感良好、吸收快、质量稳定等特点的滴丸剂以及生产过程中需要的质量控制方法。其滴丸具有携带方便、掩盖苦味、吸收快能好、抗潮性好等特点；产品克服了现有技术、产品存在的问题，产品具有清热消炎，止咳化痰等功效；用于急、慢性咽喉炎、气管炎、鼻炎、感冒发热、肺炎等；所提供的质量控制方法解决了实际生产过程中对于产品的质量控制的问题、使产品的质量得到有效的保证；达到了发明的目的。
本申请人在研究中发现本发明中影响滴丸制备的因素有许多方面，如药物、基质、冷却剂、温度、滴距、滴速、冷却方式、滴口内外径等。本申请人从影响滴丸的圆整度和丸重两方面考察了各因素的影响，以确立制备本发明制剂滴丸的最佳条件，通过实验找到了最适合本产品的制备工艺条件、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有良好性能和治疗效果。并且本发明能更加完善的控制由百蕊草制成的药物制剂的质量。中药成分复杂，如果只用其中一、两种成分来说明其内在质量，具有一定的片面性，更无法判断其药效的指标成分。因此本申请人制定了鉴别和含量测定来全面控制药物制剂的质量。但是由于药物制剂中所含的化学成分复杂，对鉴别和含量测定造成干扰，导致鉴别、含量测定和特征不稳定，所以必须控制流动相、展开剂等色谱条件，才能得到良好的薄层色谱和含测条件。也就是说，由于处方中各成分相互之间的干扰影响，只有采用本发明的条件，才能得到理想的薄层色谱鉴别和含测条件。
实验例1成型工艺研究1.1制剂处方设计和筛选滴丸水溶性基质有聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，由于我们提取的药膏大部分为水溶性成分，因此我们决定也采用聚乙二醇为基质，并对这两者进行比较试验。将不同型号的聚乙二醇置小烧杯内，加热至80-90℃，待全部熔融后，加入浸膏粉，考察基质与浸膏粉的的融合情况，选择融合情况较好的处方进行滴制(滴制条件料温85℃，冷却剂为二甲基硅油，滴距5cm，滴速30～40滴/分)，结果见下表。
基质与主药的融合情况比较
上述结果表明，处方2熔融药液的流动性好，滴丸成型性好，光滑、圆润，丸重差异小，溶散较快，故选2号处方。
1.2冷却剂选择取药材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入二甲硅油和液体石蜡冷却剂中，以滴丸的成型情况为指标，结果见下表。
冷却剂选择
上表表明，以二甲硅油为冷却剂滴丸圆整度好，成型好，因此选用二甲基硅油为冷却剂。
1.3冷却剂温度选择取药材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入不同温度的二甲硅油冷却剂中，观察滴丸成型情况，结果见下表。
冷却剂温度选择
注梯度冷却方法为上部为10～20℃，下部为5～10℃。
上表表明，在上述三种冷却温度下，本品的成型性均良好，为简便操作，故选择冷却剂温度为5～15℃。
1.4滴头口径选择取药材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融药液，分别选择不同口径的滴管，滴制成丸，以丸型圆整度，硬度、拖尾为指标，结果见下表。
滴头口径选择
注+++示很好；++示较好；+示一般；-示差。
上述结果表明，滴头口径为4.0/5.0(内/外mm/mm)的滴头所滴制的滴丸圆整度和硬度等外观指标较好，故选择滴头口径为4.0/5.0(内/外mm/mm)。
1.5滴距选择取药材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融药液，分别以不同的滴距滴制，考察所得滴丸的丸重差异和外观形状，结果见下表。
滴距选择
上表表明，当滴距在4～6cm时，滴丸外观圆整，表面光滑，重量差异小，故选择滴距为4～6cm。
1.6熔融药液温度(料温)、滴制速度选择取药材的浸膏粉20g，聚乙二醇6000 30g，按制法制得熔融药液，按下表的料温和滴制速度(其余条件按制法)进行滴制，结果见下表。
熔融药液温度(料温)、滴制速度选择
从上表可知，当选用滴速30～40d/min、料温80～90℃时，所得丸重与目标丸重最接近，滴丸外观圆整、美观。故选择滴速30～40d/min、料温80～90℃。
1.7矫味剂筛选本制剂的服用方法为含服，由于中药提取物具有一定的异味，因此为了方便患者的服用，需要添加一定的矫味剂，经过预试验和参考原百蕊含片的矫味剂我们选择矫味剂组成为阿斯帕坦和薄荷醇，同时确定制备1000g滴丸所需的矫味剂用量为阿斯帕坦5g，薄荷醇8g。
实验例2药效学实验2.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，随机分成对照组，百蕊含片组，百蕊胶囊组、本发明滴丸组。每组分别灌胃0.5ml/d，相当于药物0.24g/kg，对照组灌服蒸馏水0.5ml。连续给药5d，末次给药1h后，每只小鼠左耳涂0.05ml二甲苯致肿，右耳作正常对照，1h后处死小鼠，以左耳重量减去右耳重量为肿胀度，比较药物的抗炎作用，结果见下表。
对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
2.2对小鼠气管酚红分泌量的影响取小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，随机分成对照组，百蕊片组、百蕊胶囊组、本发明滴丸组。禁食不禁水12h后，每组分别灌胃药液0.5ml，对照组灌服蒸馏水0.5ml。灌胃给药0.5h后，ip酚红溶液0.2ml/10g，注射后0.5h用湿布堵住小鼠口鼻，令其窒息死亡。将小鼠仰位固定，剥离气管，用小动脉夹夹住自甲状软骨至气管分支处的一段气管并剪下，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1mlNaOH，用分光光度计测定其吸收度值。再根据标准曲线计算酚红含量(ng/ml)。结果见下表。
对小鼠气管酚红分泌量的影响
2.3对小鼠氨水引咳作用的影响取小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，随机分成对照组，百蕊分散片组、百蕊咀嚼片组、本发明滴丸组。禁食不禁水12h后，每组分别灌胃药液0.5ml，对照组灌服蒸馏水0.5ml。灌胃给药0.5h后，分别将5只小鼠(各组1只)置3000ml密封的玻璃容器内，每次均恒压喷雾浓氨水(25％～28％NH4OH)30s刺激小鼠致咳，将动物停留在容器内30s，取出动物，观察次数/min及潜伏期，结果见下表。
对小鼠氨水引咳作用的影响
结果显示本发明产品可明显抑制二甲苯所致耳廓肿胀作用，可提高小鼠气管酚红的排泄量，且对小鼠浓氨水引咳均有显著的止咳作用，可显著减少小鼠每分钟咳嗽次数及增长咳嗽的潜伏期，且效果优于市售的百蕊现有制剂。
实验例3 质量控制方法的考察3.1百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚的薄层色谱鉴别方法
经过考察，确定最佳展开条件为以硅胶G薄层板为固定相，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂。在此条件下，百蕊草对照药材、山奈酚特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离清晰，阴性无干扰。实验中还发现，将该方法中的某些条件参数做适当调整，也可用于百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚的薄层色谱鉴别。
3.2药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别方法为了突出百蕊草的特征，除了薄层鉴别方法以外，选择了山奈酚作为其特征成分，但是由于药物制剂中存在较多与山奈酚结构相近、极性相似的成分，普通条件难以达到质量控制的要求，因此我们筛选了以下色谱柱和流动相对山奈酚进行了分离
经过筛选，确定最佳流脱系统为以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，甲醇-0.5％磷酸水溶液(60∶40)为流动相。在此条件下，山奈酚保留时间适中，峰行尖锐，对称，阴性无干扰。实验中还发现，将该方法中的某些条件参数做适当调整，也可用于百蕊药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别。
3.3百蕊药物制剂中总黄酮的含量测定方法1仪器与试药(1)主要仪器紫外分光光度计 TU-1810SPC 北京普析通用仪器有限责任公司电子分析天平BP211D SARTORIUS超声波清洗机KQ250DB昆山市超声仪器有限公司(2)试药芦丁中国药品生物制品检定所乙醇分析纯 阿托兹精细化工有限公司硝酸铝 分析纯 天津市化学试剂三厂亚硝酸钠分析纯 天津市化学试剂三厂氢氧化钠分析纯 天津市北方化玻购销中心2检测波长的选择 取芦丁对照品，按正文对照品溶液的制备方法进行操作，获得对照品溶液。取百蕊滴丸，按供试品溶液的制备方法进行操作，获得供试品溶液。吸取芦丁对照品溶液，供试品溶液，按正文总黄酮测定项下拟定的方法，在400～800nm波长范围内进行扫描，结果表明，对照品溶液与供试品溶液均在510nm有最大吸收，溶剂无干扰，因此选择510nm作为分光光度法测定百蕊滴丸中总黄酮含量的检测波长。
3阴性干扰排除试验 为考察其它辅料是否干扰总黄酮的测定，除百蕊草外，按处方比例称取其它辅料与供试品溶液同法制成阴性对照溶液并测定，结果表明，阴性样品对总黄酮的含量测定无干扰。
4对照品溶液的制备 精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100ml量瓶中，加60％乙醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加60％乙醇溶液至刻度，摇匀，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含无水芦丁0.1mg)。
5供试品溶液的制备 取重量差异项下本品，研细，取约0.35g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加60％乙醇溶液至刻度，摇匀，即得。
6测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各3.0ml，分置10ml量瓶中，各加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亚硝酸钠溶液(1→20)0.3ml摇匀，放置6分钟，再加硝酸铝溶液(1→10)0.3ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液4.0ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以随行溶剂为空白，照分光光度法，在510nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。
7标准曲线的制备 精密量取芦丁对照品溶液(C＝0.1064mg/ml)，1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，分置10ml量瓶中，分别加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亚硝酸钠溶液(1→20)0.3ml，摇匀，放置6分钟，再加硝酸铝溶液(1→10)0.3ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液4.0ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以随行溶剂为空白，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VB)，在510nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度(mg/ml)为横坐标做图，绘制标准曲线。
总黄酮标准曲线测定结果
回归方程Y＝10.751880x-0.0006；相关系数γ＝0.9996；结果表明芦丁在0.01064～0.05320mg/ml范围内线性良好。
经计算，芦丁的标准曲线过原点，因此选用外标一点法测定总黄酮的含量。
8精密度试验精密吸取芦丁对照品溶液(浓度0.1064mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文测定法项下的方法，自“加30％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波长处测定吸收度，测定5次。
精密度试验
结果表明，对照品溶液精密度良好。
9稳定性试验9.1对照品溶液稳定性试验精密吸取芦丁对照品溶液(浓度0.1064mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文测定法项下的方法，自“加60％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波长处测定吸收度，分别在0、5、10、15、30分钟重复测定一次。
对照品溶液稳定性试验
结果表明，对照品溶液稳定性良好。
9.2供试品溶液的稳定性试验 精密吸取供试品溶液(20.5596mg/ml)3.0ml，置10ml量瓶中，按正文测定法项下的方法，自“加60％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波长处测定吸收度，分别在0、5、10、15、30min测定吸收度。
供试品溶液稳定性试验
结果表明，在30min内，供试品溶液稳定性良好。
10重复性试验取重量差异项下本品，研细，从中取约0.35g(共5份)，精密称定，分置50ml量瓶中，按正文供试品溶液的制备和测定法项下进行操作。
重复性试验
结果表明，重复性良好。
11加样回收率试验采用加样回收法，取重量差异项下本品，研细，从中取约0.175g(共5份)，分置50ml量瓶中；取经120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品约21.74mg，精密称定，置100ml量瓶中，加60％乙醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加60％乙醇溶液至刻度，摇匀，精密量取10ml(共5份)，分置上述50ml量瓶中，精密称定加60％乙醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，用60％乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3.0ml，分置10ml量瓶中，照正文测定法项下的方法，自“加30％乙醇溶液使成5.0ml”起，依法操作，在510nm的波长处测定吸收度，计算，即得。
百蕊滴丸中总黄酮的含量为12.2354mg/g。
加样回收率试验
平均回收率＝97.31％，RSD＝1.47％12样品的含量测定取本品十批样品，按正文供试品溶液的制备和测定法项下进行操作。
百蕊滴丸总黄酮的含量测定
3.4山奈酚含量测定方法1仪器与试药(1)主要仪器高效液相色谱仪 2010Aht SHIMADZU电子分析天平 BP211DSARTORIUS紫外/可见分光光度仪 TU-1810SPC北京普析通用仪器有限责任公司超声波清洗仪 KQ250DB 昆山超声仪器有限公司(2)试药山奈酚 中国药品生物制品检定所甲醇 分析纯北京市通广精细化工公司磷酸 优级纯北京化工厂纯净水 娃哈哈1检测波长的选择 精密称取山奈酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，山奈酚在368nm处有最大吸收，因此选择368nm作为测定百蕊滴丸中山奈酚含量的检测波长。
2色谱条件色谱仪SHIMADZU 2010Aht；色谱柱Diamonsil(钻石)C18(250×4.6mm 5μm)；流动相甲醇-0.5％磷酸(60∶40)；检测波长368nm；柱温30℃；流速1ml/min；进样量20μl。
对照品溶液的制备精密称取山奈酚对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品约0.25g，精密称定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超声处理使溶散，再加25％盐酸5ml，水浴回流1小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，加70％乙醇定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
根据上述条件得到山奈酚、供试品色谱图2～3，其理论板数按山奈酚峰计算大于3000。样品中山奈酚色谱峰与相近峰分离清晰完全，分离度均大于1.5。
3阴性干扰排除试验 为考察其它辅料是否干扰山奈酚的测定，除百蕊外，按处方比例称取其它辅料同法制成阴性对照品溶液并测定。结果表明，阴性样品对山奈酚的含量测定无干扰。
4对照品纯度检查 由中国药品生物制品检定所提供山奈酚经高效液相色谱法(归一化法)测定纯度为99.88％，符合含量测定用对照品要求。
5线性关系的考察 精密量取山奈酚对照品溶液(每1ml含山奈酚0.3904mg)0.1ml、0.2m、0.3ml、0.5ml、1.0ml，分置10ml量瓶中，用甲醇定至刻度，摇匀，配制成3.904μg/ml、7.808μg/ml、11.712μg/ml、19.520μg/ml、39.040μg/ml的对照品稀释溶液，分别从中精密吸取20μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以山奈酚的量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标做图，绘制标准曲线。
山奈酚线性关系
回归方程Y＝2097118.59X-174.08相关系数γ＝0.9999结果表明，山奈酚在0.07808μg～0.78080μg范围之内线性关系良好。
经过计算，山奈酚标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定百蕊滴丸中山奈酚的含量。
7精密度试验 精密吸取山奈酚对照品溶液(每1ml含山奈酚9.76μg)20μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度。
精密度试验
结果表明，对照品溶液精密度良好。
8稳定性试验8.1对照品稳定性试验精密吸取山奈酚对照品溶液(每1ml含山奈酚9.76μg)20μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、10、24小时进样测定。
对照品溶液稳定性试验结果
结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。
8.2供试品溶液稳定性试验精密吸取供试品溶液(2.5824mg/ml)20μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、10、24小时进样测定。
供试品溶液稳定性试验结果
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
9重复性试验取本品，研细，从中取约0.25g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液制备和测定项下进行操作。
重复性试验
结果表明，重复性良好。
10加样回收率试验采用加样回收法，取本品约0.13g(共6份)，精密称定，分置100ml回流瓶中；精密称取山奈酚对照品8.54mg，置10ml量瓶中，加甲醇适量超声处理使溶解，取出，放至室温，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取0.5ml、0.65ml、0.8ml(各2份)，分置上述100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超声处理使溶散，再加25％盐酸5ml，水浴回流1小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，加70％乙醇定至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
百蕊滴丸中山奈酚含量4.243mg/g山奈酚加样回收率试验
山奈酚平均回收率＝97.81％，RSD＝1.30％。
11样品含量测定按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作，测定十批样品，结果见表13。
十批样品含量测定结果
以上为百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定的最佳条件，实验中还发现，将该方法中的某些条件参数做适当调整，也可用于百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定。
具体的实施方式本发明的实施例1取百蕊草5250g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，取百蕊草清膏，加入基质聚乙二醇6000，药物∶基质＝1∶1.5，矫味剂阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，二甲硅油为冷却剂、冷却剂温度为5～15℃、滴头口径为4.0/5.0、滴距为4～6cm、滴速30～40d/min、料温80～90℃，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包装，即得滴丸剂，本产品含服，一次4粒，2小时1次，一日6次。
本发明的实施例2取百蕊草1000g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，取百蕊草清膏，加入卡波姆，制成凝胶剂。
本发明的实施例3取百蕊草8000g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，取百蕊草清膏，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例4百蕊滴丸中百蕊草药材、山奈酚中的薄层色谱鉴别方法取百蕊滴丸1g，置具塞锥形瓶中，加石油醚(30～60℃)超声处理5分钟，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇20ml超声处理使溶散，浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸2ml，加热回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚提取液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材1g，置具塞锥形瓶中，加石油醚(30～60℃)超声处理5分钟，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇20ml超声处理使溶散，浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸2ml，加热回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚提取液，挥干，渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。对照品溶液的制备取山奈酚对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸541为展开剂，展开，取出，晾干；置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例5百蕊滴丸中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊滴丸0.25g，精密称定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超声处理使溶散，再加25％盐酸5ml，水浴回流提取1小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用70％乙醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm；供试品色谱中，具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
实施例6百蕊微丸中百蕊草药材的薄层色谱鉴别方法取百蕊微丸0.5g，置具塞锥形瓶中，加乙醇30ml超声处理使溶散，浸渍30分钟，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加水30ml使溶解，加盐酸5ml，水浴回流提取1.5小时，立即冷却，用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一种或几种制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材1g，置具塞锥形瓶中，加乙醇30ml超声处理使溶散，浸渍30分钟，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加水30ml使溶解，加盐酸5ml，水浴回流提取1.5小时，立即冷却，用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-乙酸15∶2∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例7百蕊分散片中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊分散片2g，精密称定，置100ml回流瓶中，加60％甲醇50ml超声处理使溶散，再加20％盐酸10ml，回流提取0.5小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用60％甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸水溶液40％∶60％为流动相，检测波长为368nm；供试品色谱中，具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
实施例8百蕊胶囊中山奈酚的薄层色谱鉴别方法取百蕊胶囊内容物1.5g，置具塞锥形瓶中，加甲醇30ml超声处理使溶散，浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸5ml，水浴加热回流提取2小时，立即冷却，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取山奈酚制备对照溶液取山奈酚对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-醋酸丁酯-36％乙酸10∶3∶3为展开剂，展开，取出，晾干；置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例9百蕊颗粒中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊颗粒1g，精密称定，置100ml回流瓶中，加50％甲醇30ml超声处理使溶散，再加30％盐酸3ml，回流提取0.5小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-2％冰醋酸水溶液64％∶46％为流动相，检测波长为368nm；供试品色谱中，具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
实施例10百蕊滴丸中山奈酚的含量测定方法取百蕊滴丸0.25g，精密称定，置100ml回流瓶中，加70％乙醇30ml超声处理使溶散，再加25％盐酸5ml，水浴回流提取1小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用70％乙醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于2.4mg。
实施例11百蕊分散片中山奈酚的含量测定方法取百蕊分散片2g，精密称定，置100ml回流瓶中，加60％甲醇50ml超声处理使溶散，再加20％盐酸10ml，回流提取0.5小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用60％甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸水溶液40％∶60％为流动相，检测波长为368nm；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于2.4mg。
实施例12百蕊软胶囊中山奈酚的含量测定方法取百蕊软胶囊内容物1g，精密称定，置100ml回流瓶中，加50％甲醇30ml超声处理使溶散，再加30％盐酸3ml，回流提取0.5小时，放冷，定量转移至100ml量瓶中，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-2％冰醋酸水溶液64％∶46％为流动相，检测波长为368nm；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于1.2mg。
实施例13百蕊滴丸中总黄酮的含量测定方法取重量差异项下百蕊滴丸，研细，取约0.35g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％乙醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加60％乙醇溶液至刻度，摇匀，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加60％乙醇溶液使成5.0ml，精密加亚硝酸钠溶液(1→20)0.3ml摇匀，放置6分钟，再加硝酸铝溶液(1→10)0.3ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液4.0ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以随行溶剂为空白，照分光光度法，在510nm的波长处分别测定吸收度；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于6.0mg。
实施例14百蕊分散片中总黄酮的含量测定方法取重量差异项下百蕊分散片，研细，取约2.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加60％甲醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加60％甲醇溶液至刻度，摇匀，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加60％甲醇溶液使成5.0ml，精密加亚硝酸钠溶液(1→50)1ml摇匀，放置10分钟，再加硝酸铝溶液(1→20)0.5ml，摇匀，放置10分钟，加氢氧化钠试液3.0ml，再加水至刻度，摇匀，放置25分钟，以随行溶剂为空白，照分光光度法，在500nm的波长处分别测定吸收度；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于6.0mg。
实施例15百蕊软胶囊中总黄酮的含量测定方法取百蕊软胶囊内容物2g，精密称定，置50ml量瓶中，加30％甲醇溶液适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加30％甲醇溶液至刻度，摇匀，精密量取3.0ml，置10ml量瓶中，各加30％甲醇溶液使成5.0ml，精密加亚硝酸钠溶液(1→40)1ml摇匀，放置15分钟，再加硝酸铝溶液(1→40)0.5ml，摇匀，放置15分钟，加氢氧化钠试液3.5ml，再加水至刻度，摇匀，放置30分钟，以随行溶剂为空白，照分光光度法，在520nm的波长处分别测定吸收度；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于3.0mg。
权利要求
1.百蕊药物制剂，其特征在于用百蕊草1000-8000g或用相应重量份的提取物制作成泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂或膜剂。
2.按照权利要求1所述的百蕊药物制剂，其特征在于用百蕊草或其提取物制作成滴丸制剂。
3.如权利要求1或2所述的百蕊药物制剂的制备方法，其特征在于取百蕊草5250g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，然后分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的百蕊药物制剂的制备方法，其特征在于本发明所述的滴丸是这样制备的取百蕊草5250g，切断，加10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时约为1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度80℃时为约1.30，取百蕊草清膏，加入聚乙二醇6000，矫味剂阿斯帕坦5g、薄荷醇8g，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制成1000g，包装，即得。
5.按照权利要求4所述的百蕊药物制剂的制备方法，其特征在于本发明所述的滴丸是这样制备的基质为聚乙二醇6000、药物∶基质＝1∶1.5、二甲硅油为冷却剂、冷却剂温度为5～15℃、滴头口径为4.0/5.0、滴距为4～6cm、滴速30～40d/min、料温80～90℃。
6.如权利要求1或2所述的百蕊药物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下全部或部分内容(1)百蕊草药材、山奈酚中全部或部分成分的鉴别测试方法；(2)山奈酚、总黄酮中全部或部分的含量测试方法。
7.按照权利要求7所述的百蕊药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述药物制剂的鉴别方法包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚中一种或几种的薄层色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取0.1～3小时，立即冷却，用乙醚或三氯甲烷提取，提取液挥干后残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一种或几种制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材适量，加30～60℃石油醚或60～90℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇或乙醇或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取0.1～3小时，立即冷却，用乙醚或三氯甲烷或醋酸乙酯或正丁醇提取，提取液挥干后残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为对照药材溶液。对照品溶液的制备取山奈酚对照品，加甲醇或乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各1～30μl，分别点于同一硅胶G薄层板或硅胶H薄层板或硅胶GF254薄层板上，以甲苯或苯或二甲苯-甲酸乙酯或醋酸乙酯或醋酸丁酯-甲酸或冰乙酸或36％乙酸1～20∶1～20∶0.1～5为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外灯365nm或254nm检视或日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点或荧光斑点。b、百蕊药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇适量溶散后加5％～38％盐酸适量回流提取0.1～5小时，放冷，用10％～无水甲醇或10％～无水乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钾或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钾溶液5％～95％∶95％～5％为流动相，检测波长为200～410nm；供试品色谱中，应具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
8.按照权利要求7所述的百蕊药物制剂的质量控制方法的质量控制方法，其特征在于所述药物制剂的鉴别方法包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中百蕊草药材、山奈酚中一种或几种的薄层色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加30～60℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水适量溶解后加盐酸适量，回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取，提取液挥干后残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取百蕊草、山奈酚中的一种或几种制备对照溶液；百蕊草对照药材溶液的制备取百蕊草对照药材适量，加30～60℃石油醚提取，滤过，弃去滤液，残渣挥干溶剂后加甲醇提取，滤过，滤液挥干，残渣加水溶解后加盐酸适量，回流提取1小时，立即冷却，用乙醚提取，提取液挥干后残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。对照品溶液的制备取山奈酚对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；采用中国药典附录公开的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸5∶4∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外灯365nm和日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。b、百蕊药物制剂中山奈酚的液相色谱鉴别方法取百蕊药物制剂适量，加70％乙醇适量溶散后加25％盐酸适量回流提取1小时，放冷，用70％乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm；供试品色谱中，具与对照品色谱有保留时间一致的色谱峰。
9.按照权利要求6所述的百蕊药物制剂的质量控制方法的质量控制方法，其特征在于所述药物制剂含量的测试方法应包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇适量溶散后加5％～38％盐酸适量回流提取0.1～5小时，放冷，用10％～无水甲醇或10％～无水乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇或乙醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇或乙腈-水或0.05％～10％冰醋酸水溶液或0.05％～10％甲酸水溶液或0.01％～5％磷酸水溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸二氢钾或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钠溶液或0.005mol/L～2mol/L磷酸氢二钾溶液5％～95％∶95％～5％为流动相，检测波长为200～410nm；以外标一点法或标准曲线法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于1.2mg；b、百蕊药物制剂中总黄酮的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水溶解并稀释至合适浓度，摇匀，精密量取适量，加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水适量后加1％～15％亚硝酸钠溶液适量，摇匀，放置1～20分钟，加1％～15％硝酸铝溶液适量，摇匀，放置1～20分钟，加氢氧化钠试液适量，再加10％～无水甲醇或10％～无水乙醇或水稀释至合适浓度，摇匀，作为供试品溶液；以芦丁作为对照品，同法制得对照品溶液。以随行溶剂为空白，采用分光光度法，在510±10nm处测定吸收度；以外标一点法或标准曲线法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于3mg。
10.按照权利要求9所述的百蕊药物制剂的质量控制方法的质量控制方法，其特征在于所述药物制剂含量的测试方法应包括以下中的一种或几种a、百蕊药物制剂中山奈酚的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加70％乙醇适量溶散后加25％盐酸适量回流提取1小时，放冷，用70％乙醇稀释至合适浓度作为供试品溶液；以山奈酚的甲醇溶液为对照，采用液相色谱法，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.5％磷酸水溶液60％∶40％为流动相，检测波长为368nm以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于2.4mg；b、百蕊药物制剂中总黄酮的含量测定方法取百蕊药物制剂适量，加60％乙醇溶解并稀释至合适浓度，摇匀，精密量取适量，加60％乙醇适量后加5％亚硝酸钠溶液适量，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液适量，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液适量，再加60％乙醇稀释至合适浓度，摇匀，作为供试品溶液；以芦丁作为对照品，同法制得对照品溶液。以随行溶剂为空白，采用分光光度法，在510nm处测定吸收度；以外标一点法进行计算，各制剂以相当于每日用成品量为单位量，每单位量含的限度不得少于6mg。
全文摘要
本发明是一种百蕊药物制剂及其制备方法和它的质量控制方法，它包括用百蕊草制作成的滴丸制剂等等。与现有技术相比，具有掩盖苦味、携带方便、口感良好、吸收快、质量稳定等特点；本产品具有清热消炎，止咳化痰等功效，用于急、慢性咽喉炎、气管炎、鼻炎、感冒发热、肺炎等；本发明所提供的制备方法和质量控制方法解决了实际生产过程中的问题以及对于产品的质量控制的问题，使产品的质量得到有效的保证。
文档编号A61P11/00GK1875999SQ200610200409
公开日2006年12月13日 申请日期2006年4月29日 优先权日2005年5月9日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司