使用多胺类似物治疗病毒感染的方法

专利名称：：使用多胺类似物治疗病毒感染的方法使用多胺类似物治疗病毒感染的方法
技术领域：
：本发明涉及多胺类似物包括丙脒腙(mitoguazone)(MGBG)在治疗病毒感染中的应用，特别是在巨噬细胞作为病毒例如人免疫缺陷病毒(HIV)的病毒贮库(reservoir)的情况中。
背景技术：
：自二十世纪六十年代以来已经揭示了MGBG在各种癌细胞中呈现抗肿瘤活性。事实上，已经揭示了MGBG是非常有效的抗肿瘤药，在包括白血病患者的试验中甚至产生完全消除的作用。在早期研究中通过给予MGBG进行治疗的其他癌症包括乳腺癌、食管癌、结肠癌、直肠癌和肾癌。不幸地，在抗癌方案中MGBG的应用被证实具有无法接受的毒性，导致其逐步从临床试验中撤出。见Int.J.Cancer,vol.26，571(1980)所述。在二十世纪七十和八十年代，MGBG略为再兴，作为抗癌剂在淋巴瘤包括何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤及AIDS相关淋巴瘤对象中进行试验。见AnnalsofOncology,vol.5，p.487(1994);J.ClinicalOne,vol.15,no.3，p.1094(1997);Invest.NewDrugs,vol.1,p.235(1983);及Blood,vol.57,no.6(1981)所述。然而，应用于这些研究的抗癌方案中时，MGBG再次呈现明显的毒性。所有这些研究和实验均集中于MGBG作为抗肿瘤药的能力，即其对催化亚精胺合成的S-腺苷-L-甲硫氨酸脱羧酶的抑制作用。见例如CancerTreatmentReports,vol.63，no.11-12，p.1933(1979)所述。这些研究无一认识到MGBG作为抗病毒剂的潜力。人免疫缺陷病毒(HIV)导致感染，研究人员长期以来试图获得对其有效的抗病毒剂。感染HIV的患者经历可变的但进展性的免疫功能下降，导致临床明显的机会感染和其它疾病。研究表明HIV感染患者的远期预后由感染初始吋存在的HIVDNA的血细胞水平而决定。由于所述DNA形式存活期相对较长、通常是所述病毒的宿主细胞DNA整合形式，因此HIVDNA载量提示具有较大HIVDNA载量的患者较HIVDNA水平较低的患者在临床表现方面更严重。HIV是一种RNA逆转录病毒，在成功感染宿主细胞时，使其基因组RNA逆转录为DNA，然后以双链形式整合进易感的宿主细胞中。体内感染的主要耙位是表达CD4的T细胞和巨噬细胞。然而在HIVDNA激活为感染性RNA形式时，T细胞通常被杀死，表达病毒的巨噬细胞在感染后不死亡，很可能在体内长期作为HIVDNA贮库。关于HIV病毒贮库的至少一项研究估计感染的血液巨噬细胞的半寿期为4年且感染的T细胞的半寿期低于2年。这两个数值有助于解释高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)在体内清除病毒失败的原因。最近关于HIVDNA序列的体内研究示出在接受HAART的HIV血浆病毒载量阴性对象的巨噬细胞中继续发生HIV复制，而在T细胞中则否。因此，体内最长期的HIV的活病毒贮库是巨噬细胞。近来其它研究已经证实HIV感染的巨噬细胞在体内长期存活的性质。例如，已经揭示了死于AIDS相关的痴呆的患者体内HIV的祖型位于覆盖脑部的外膜(脑膜层)中的巨噬细胞内。存在于这种长期存活的病毒贮库中的病毒序列产生位于脑部其它部位以及位于外周的精囊和淋巴结中的所有序列。另一项研究揭示了HIV感染的巨噬细胞长期存活的性质。这项研究对晚期AIDS患者组织中巨噬细胞内HIVDNA插入位点进行了绘图。所有的插入位点均在活化基因座附近的基因内，如果通过HIV插入过程而激活，则使感染的巨噬细胞保持持续激活及基本不朽状态。由于HAART仅阻止新细胞感染HIV，但已经含有HIVDNA的任何细胞对药物作用有抗性。因此毫不奇怪地在停止HAART的情况中，大多数HIV感染的患者迅速产生高HIV血浆病毒载量，因为病毒贮库开始新一轮原发感染，推测部分是由于感染的巨噬细胞病毒贮库所致、因此，为了对HIV病毒贮库施加作用，药物则必须能杀死感染的巨噬细胞并且对正常的巨噬细胞的毒性作用较低。许多近来的研究集中于试图鉴别血液中感染的巨噬细胞的表型。例如，已经揭示了在AIDS痴呆患者中，己知感染的巨噬细胞在血液中循环并在体内导致疾病，病原性细胞表达CD14和CD16及升高水平的激活标志物HLA-DR。研究还示出这种相同类型的巨噬细胞也表达增殖标志物-增殖细胞核抗原(PCNA)，转移进小鼠中之后，这种巨噬细胞导致晚期AIDS样淋巴瘤。因此，与HIV感染相关的病原性巨噬细胞通常表达CD14、升高的HLA-DR、水平升高的CD16和PCNA。在这群细胞中存在长期存活的HIVDNA病毒贮库的血液形式。因此，如果一种药物仅能杀死病原性巨噬细胞而对正常的巨噬细胞作用较低，则预期其也可以杀死巨噬细胞相关的HIVDNA病毒f亡库。发明概述本发明至少部分基于本发明人的以下发现多胺类似物如MGBG和CG47通过破坏作为病毒贮库的巨噬细胞而可用于降低患者中的病毒载量。如此，这些方法不同于先前使用多胺类似物仅作为抗肿瘤药的治疗方法。利用巨噬细胞作为病毒贮库的病毒的例子包括但非限于I型人免疫缺陷病毒(HIV-I)和II型人免疫缺陷病毒(HIV-2)、猿免疫缺陷病毒(SIV)和猫免疫缺陷病毒(FLV)。在本发明的一个实施方案中，提供了一种降低感染对象的病毒载量的方法。所述方法包括给予免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物，从而降低所述免疫缺陷病毒感染的对象中的病毒载量，其中所述对象未患有AIDS相关痴呆或AIDS相关淋巴瘤。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种治疗免疫缺陷病毒感染的方法。所述方法包括给予免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物及至少一种抗病毒剂。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物学配制剂，其包含多胺类似物、抗病毒剂、及药物学可接受的载体。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物学试剂盒，其包含多胺类似物、抗病毒剂、及给予需要这种治疗的对象多胺类似物和抗病毒剂的说明。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物剂型，其包含适于需要这种治疗的对象利用的单剂量的多胺类似物与抗病毒剂的混合物。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物剂型，其包含适于需要病毒感染治疗的对象利用的单剂量的多胺类似物。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物剂型，其包含适于与抗病毒剂联合给药的单剂量的多胺类似物。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种药物学试剂盒，其包含多胺类似物及所述类似物与抗病毒剂联合给药的说明。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种预防AIDS发作或者HIV感染的继发病变的方法。所述方法包括给予人免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物，其中所述对象未出现AIDS或者HIV感染继发病变。附图简述图1示出MGBG对CD14/CD16+血液巨噬细胞的剂量依赖性杀死。所述巨噬细胞得自HIV阳性和HIV相关痴呆(HAD)患者。该图示出了每一类别的代表性曲线。图2示出了1|aMMGBG对含有HIVDNA的CD14/CD16+血液巨噬细胞的接近定量的离体(exvivo)杀死。图3示出在用多胺类似物CG47治疗之前和之后，从HIV感染患者中收集的三个血液样品中与CD14细胞结合的HIVDNA的减少。:图4示出CG47对CD14/CD16+血液巨噬细胞的体外剂量依赖性杀死。所述巨噬细胞分离自HIV阳性患者和普通患者。图中示出得自HIV患者的巨噬细胞对CG47非常敏感，而得自普通患者的巨噬细胞基本不受CG47的影响。图5示出多胺生物合成抑制剂(PBIs)、PA-001(MGBG)和CG47对CD14+Z16+单核细胞的杀死。单核细胞分离自HIV感染个体、未感染个体或者ALS患者，在存在浓度增加的PA-001和CG47的条件下保温。图6示出疾病对CD16+单核细胞的体外杀死。在测试组中，测试的健康对照组具有最低数目的对PBI敏感的单核细胞样品，而患有HIV相关祌经学疾病(HAND)的个体具有最高数目。图7示出在体外暴露于MGBG(PA-001)之后HIV原病毒(provirus)载量降低。用MGBG治疗导致HIV原病毒DNA载量明显降低。图8示出MGBG(PA-001)对培养的猴单核细胞的体外剂量依赖性杀死。图9示出用MGBG(PA-001)治疗的SIV感染的CD8耗减的(depleted)动物的血液中CD14+CD16+单核细胞的耗减。图10示出MGBG(PA-001)对于降低MGBG治疗的动物的淋巴结中激活的单核细胞数目的作用。图11示出MGBG(PA-001)治疗的猴中CD14+CD16+单核细胞的选择性耗减。未用MGBG治疗的SIV感染的、CD8耗减的动物具有较高的总单核细胞及CD14+CD16+单核细胞计数。图12示出在给予第一剂量和第二剂量的MGBG之后，SIVDNA从经MGBG(PA-001)治疗的动物的巨噬细胞中完全除去。发明详述本发明至少部分基于这样的发现即多胺类似物如MGBG和CG47通过破坏作为病毒贮库的巨噬细胞而可用于降低患者中病毒载量。如此，这些方法不同于先前使用多胺类似物仅作为抗肿瘤药的治疗方法。利用巨噬细胞作为病毒贮库的病毒的例子包括但非限于免疫缺陷病毒，如I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)、II型人免疫缺陷病毒(HIV-2)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、及猫免疫缺陷病毒(FLV)。根据本发明的一方面，提供了降低病毒载量及因此治疗免疫缺陷病毒例如HIV感染的对象的方法。另外，多胺类似物可用于预防免疫缺陷病毒感染例如AIDS的继发病变的发作。在一个实施方案中，所述对象处于病毒感染早期阶段，例如已经出现所述病毒感染继发的任何病变。在另一个实施方案中，所述对象感染了HIV，但是未出现AIDS或AIDS相关病变，例如AIDS相关痴呆、AIDS相关淋巴瘤如AIDS相关的非何杰金氏淋巴瘤、或者AIDS相关的痴呆。在另一个实施方案中，所述对象感染了HIV，但是不具有与巨噬细胞增殖或激活相关的其他病变。根据本发明，感染了免疫缺陷病毒的对象中的病毒载量可以通过给予所述对象治疗有效量的多胺类似物而降低。多胺的治疗有效量可以是足以降低所述对象例如血液CD14+和CD16+巨噬细胞中的免疫缺陷病毒的病毒载量的任何量，例如使病毒载量降低大约40。/。、50%、60%、70%、80%、90%或更多的量。在一个实施方案中，多胺类似物的治疗有效量是足以使所述对象例如血液CD14+和CD16+巨噬细胞中所述免疫缺陷病毒的病毒载量降低80%或更多的量。在另一个实施方案中，多胺类似物的治疗有效量是足以使所述对象例如血液CD14+和CD16+巨噬细胞中所述免疫缺陷病毒的病毒载量降低80%或更多的量，而其对治疗的对象中正常的巨噬细胞无明显作用。根据对象的状况、对治疗的反应、多胺类似物的性质及病毒感染情况，有效诱导病毒感染的巨噬细胞(例如血液CD14+和CD16+巨噬细胞)的数目临床显著降低或者诱导病毒载量临床限制降低的多胺类似物的最佳剂量、给药频率及治疗持续时间在对象与对象之间可以有所变化。所述最佳剂量和治疗持续时间可以通过监测治疗期间对象的反应而最佳确定。在一些情况中，给予较高剂量可允许较低频率给药，而较低剂量可能需要更频繁的给药以达到感染的巨噬细胞或病毒载量的临床显著降低。多胺类似物可以单剂量或多重剂量方式给予。病毒载量的临床显著降低的非限制性例子可以是在使用一或多种多胺类似物并且有或无同时给予一或多种抗逆转录病毒药剂的治疗过程中病毒载量降低至少大约50%。这包括在治疗过程中病毒载量降低至少大约80%的实施方案，进一步包括在治疗过程中病毒载量降低至少大约90、95、98或者甚至99%的实施方案。多胺类似物可以给予一定时间，以足以诱导病毒载量临床显著降低。诱导病毒载量临床显著降低需要的时间在对象与对象之间可以有所不同，至少部分依赖于给药量及频率。所述对象对于给予多胺类似物的反应可以通过在给予多胺类似物之前、期间和/或之后的各个时间点测定所述对象血液巨噬细胞(CD14+和CD16+)中的病毒载量而监测。在一些实施方案中，在给予多胺类似物之前(治疗前)测定基线病毒载量，预期在不超过给予多胺类似物之前大约一或两天测定。这个基线病毒载量用作标准以监测和评估多胺治疗方案。病毒载量也可以在给予多胺类似物之间测定，例如在每次给药之前不久测定。如果对象组合服用抗病毒或抗逆转录病毒药剂与多胺类似物，则一些病毒载量降低可归因于所述抗病毒或抗逆转录病毒药剂，然而在本发明的方法中，一或多种多胺类似物与那些抗病毒或抗逆转录病毒药剂之间的协同作用导致病毒载量的降低高于单独使用所述抗病毒或抗逆转录病毒药剂的对象中的病毒载量的降低。测定对象中的病毒载量的技术为本领域所知并可广泛利用。关于测定HIV感染的对象中的病毒载量的各种方法的描述可见于"ReportoftheNIHtoDefinePrinciplesofTherapyofHIVInfection,"MorbidityandMortalityWeeklyReports,Apr.24,1998，vol.47,no.RR-5，revisedJune17,1998。如上所述，测定HIV病毒载量的两种可用技术是PCR和bDNA测试。在一些情况中，所述对象在用多胺类似物治疗之前的HIV病毒载量为大约10,000-50,000拷贝RNA/ml血浆。这是典型推荐进行抗逆转录病毒疗法的水平。然而，这个范围内的起始病毒载量是非必需的。通常地，根据本发明的方法，多胺类似物的治疗有效量是一或多个剂量的大约10至大约1100mg/r^。较低剂量的给药方案包括10-200、10-100、10-50和20-200mg/m2。较高剂量的给药方案包括200-400、250-500、400-600、500-800、600-1000和800-1100mg/m2。在一个实施方案中，给药剂量范围为200-400mg/n^。在另一个实施方案中，给药剂量范围是250-500mg/m2。在另一个实施方案中，给药剂量范围是600-1000mg/m2。在一些实施方案中，多胺类似物是每天给予一次、每周给予一次、每隔一周给予一次，或者每月给予一次。在一个实施方案中，每周给予一次200-400mg/m2剂量。在另一个实施方案中每隔一周给予一次250-500mg/n剂量。所述剂量在整个治疗期间可以是恒定的，或者在治疗过程中可以增加或降低。在一个实施方案中，所述治疗是每周给予一次，开始时给予200mg/m2，在第二和第三周分别增加至300mg/m2和400mg/m2。在另一个实施方案中，所述治疗是每隔一周给予一次，在整个治疗期间保持恒定在250mg/n^的给药剂量。可以给予多胺类似物至少1周、2周、3周、4周、6周，或者甚至至少8周。对于特殊对象在这些范围内调节多胺类似物的剂量为本领域临床医生所熟知。多胺类似物可以通过用于给予药物的任何常规途径给予，所述途径包括但非限于静脉内途径、肠道外途径(例如皮内、肌内或皮下途径)、口服和经鼻途径。多胺类似物可以作为各种形式的药物组合物给予，所述形式包括但非限于液体、粉末、悬浮液、片剂、丸剂、胶囊、喷雾剂和气雾剂。药物组合物可包括各种药物学可接受的添加剂，所述添加剂包括但非限于载体、赋形剂、粘合剂、稳定剂、抗微生物制剂、抗氧化剂、稀释剂和/或支持物。合适的赋形剂和载体在例如Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPub.Co.，NewJersey(1991)中描述。在一些实施方案中，多胺类似物可以于糖水溶液中通过静脉内输注给予。多胺类似物也可以与促进药剂输送至巨噬细胞或者增加所述制剂对巨噬细胞的特异性的另一种物质结合。例如，将药剂加入脂质体中。脂质体已为本领域所已知。所述脂质体还可以与靶向物质如IgGFc受体结合。根据本发明，任何多胺类似物均适用于本发明提供的方法中。在一个实施方案中，用于本发明方法中的多胺类似物包括结构1、2、3、4和5所示化合物，及其相应的立体异构体、盐和保护的衍生物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>1其中R,、R2、R4、R6和R7独立地选自以下物质组成的组氢、烷基和芳基，其中R3和Rs是垸基基团；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>2其中R,、R2、R4、R6、R8和R9独立地选自以下物质组成的组氢、烷基和芳基，其中R3、R5和R7是烷基基团；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>3其中R,、R2、R4、R6、Ru)和Rn独立地选自以下物质组成的组氢、垸基和芳基，其中R3、R5、R7和R9是烷基基团；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>4其中R,和R5独立地选自以下物质组成的组甲基、乙基、n-丙基和异丙基；其中R2、R3和R4独立地选自以下物质组成的组C,-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环垸基、CrC6垸基-CrC6环垸基-C,-C6垸基、C3-d(,芳基，及Ci-C6fe^l—C3—Cio^-C广C6^31;其中R6、R7、R8和R9独立地选自以下物质组成的组H、甲基和乙基；t""，。t"R，-N-R2-N-R3-N-R4-N-R5-M-5其中R,和R6独立地选自以下物质组成的组甲基、乙基、n-丙基和异丙基；R2、R3、R4和Rs独立地选自以下物质组成的组d-C6烷基、(32-(:6烯基、CrC6环烷基、C,-C6垸基-CrC6环烷基-d-C6垸基、CrC1Q芳基，及C,-C6芳基-d-CV烷基；其中R"R8、R9、R,o和Rn独立地选自以下物质组成的组H、甲基和乙基。在另一个实施方案中，多胺类似物是结构2和3所示的化合物，其中R3、R5、R7和R9互相独立地是(CH2)x基团，其中x是2-6之间的一个整数，进一步地其中R4、R6和Rs是氢原子。在另一个实施方案中，多胺类似物是结构2和3所示化合物，其中&、R5、R7和R9互相独立地是(CH2)x基团，其中x是2-6之间的一个整数，其中Rt、R6和Rs是氢原子，其中R,和R,o是烷基基团。进一步地其中R2和Rll是氢原子。在另一个实施方案中，多胺类似物是结构2和3所示化合物，其中R3、R5、R7和R9互相独立地是(CH2)x基团，其中x是2-6之间的一个整数，其中R4、R6和R8是氢原子，R,和R,o是垸基基团，R2和Ru是氢原子，进一步其中多胺类似物的分子量低于500。结构4所示化合物的进一步的实施方案包括其中116、117、118和R(;是H;其中R,和R5是乙基；其中R6、R7、Rs和R9是H及R,和Rs是乙基；和/或其中R2和R4独立地选自以下物质组成的组:C广Q烷基，及R3选自C「C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、Cl-C6垸基-C3-C6环烷基-Cl-C6垸基、C3-C10芳基，及C1-C6烷基-C3-C10芳基-Cl-C6烷基。可用于本发明中的其他多胺类似物包括结构式6所示化合物，及其相应的立体异构体、盐、及保护的衍生物，，，o，1rl—n——r2——N-r3—r4—r5——N—r6^^N——r7其中R4是(VC6n-烯基、C3-Q环烷基、C3-C6环烯基，或者C3-C6芳基；R3和R5独立地选自单键、C,-C6垸基、或者C,-C6烯基;R2和R6独立地选自C,-C6烷基、d-Q烯基、C3-C6环烷基、CrQ环烯基，或者Q-C6芳基；R,和R7独立地选自H、d-Q烷基、或者C2-C6烯基；R8、R9、R,o禾BRn是H。在结构式6所示化合物的某些实施方案中，R,和R7独立地选自CrC6烷基或者CVC6烯基。可用于本发明中的其他多胺类似物包括结构式7所示化合物，及其相应的立体异构体、盐及保护的衍生物。，，，。"1Ri-N-R2-|sj~R3-R4——R5——N——R6-N-R7其中R4是C,-C6n-烷基或者Q-C6分支的烷基；R3和R5独立地选自单键或者C,-C6烷基；R2和R6独立地选自C广C6垸基、C,-Q烯基、C3-Q环烷基、CrC6环烯基，或者C3-Q芳基；R,和R7独立地选自H、C,-C(,垸基，或者C2-C6烯基；R8、R9、Rl()、和Rn是H。在结构式7所示化合物的某些实施方案中，112和R7独立地选自d-Q烷基或CrC6烯基，R4是CrC6饱和的n-烷基或者C,-C6饱和的分支烷基，及R3和R5独立地选自单键或者CrC6饱和的n-垸基。在另一个实施方案中，本发明的多胺类似物是l，l'-丙脒腙(MGBG)、1,11-二(乙基)去甲精胺(norspermine)、1,8-二(乙基)亚精胺(BES)、1,12-二(乙基)精胺(BES)、N',N"2-二乙基精胺(DESPM);1,11-二(乙氨基)-4，8-二氮十—-烷(diazaundecan)-(BE-3-3-3)、1,14-二(乙氨基)-5,10-二氮十四烷(BE-4-4-4)、二乙基高精胺、N',N"-二乙基高精胺(DEHOP或DEHSPM)、二乙基-去甲精胺(DENOP)、1,19-二(乙氨基)-5，10，15-三氮-十九烷(BE_4-4-4-4);N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-顺式-环丙基甲基)-丙烷1,3-二胺四盐酸盐(SL-11037)、N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丁基甲基)-丙烷l,3-二胺四盐酸盐(SL-11038)、N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丙基甲基)-丙垸U-二胺四盐酸盐(SL-11044)、N，N'-二(3-乙氨基丙基)-顺式-丁-2-烯-l,4-二胺四盐酸盐(SL-11047或CG47)，或者其任意两种或多种组合。这些及其它合适的多胺类似物在PCT专利申请No.WO99/21542中描述，所述文献全文并入作参考。在另一个实施方案中，本发明的方法应用MGBG多胺类似物。例如，在本发明提供的实验中证实，MGBG可用于在体外以剂量依赖性方式杀死血液病原性巨噬细胞，例如晚期HIV疾病患者的CD14+和CD16+巨噬细胞，或者降低SIV感染的猴模型中体内病毒载量。在另一个实施方案中，本发明的方法应用CG47多胺类似物lai例如杀死含有源自血液的HIVDNA的巨噬细胞。不受任何技术细节上的限制，本申请人相信多胺类似物杀死病原性巨噬细胞的作用，预防病毒贮库的建立和维持，从而使病毒暴露，在一些情况中使得可以与多胺类似物联合给药的其他抗病毒剂进入并破坏巨噬细胞病毒贮库中存在的病毒。根据本发明的另一方面，提供了通过给予感染的对象治疗有效量的多胺类似物及至少一种抗病毒剂而降低病毒载量和/或治疗免疫缺陷病毒感染的方法。在一个实施方案中，所述抗病毒剂是抗逆转录病毒药剂，例如核苷类逆转录酶抑制剂、核苷酸类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、侵入抑制剂、整合酶抑制剂或者gp41、CXCR4、或gpl20抑制剂。治疗HIV感染的核苷类逆转录酶抑制剂的例子包括氨多索韦(amdoxovir)、艾夫《也滨(elvucitabine)、阿洛夫定(alovudine)、拉西韦(racivir)(土-FTC)、叠氮膦(phosphazide)、福齐夫定替酯(fozivudinetidoxil)、阿立他滨(apricitibine)(AVX754)、氨多索韦(amdoxovir)、齐多夫定(zidovudine)(AZT)、去羟肌苷(didanosine)(ddl)、拉米夫定(lamivudine)(3TC)、司他夫定(stavudine)(d4T)、扎西他滨(zalcitabine)(ddC)、恩曲他滨(emtricitabine)(FTC)，及阿巴卡韦(abacavir)(ABC)。核苷酸类逆转录酶抑制剂的例子包括替诺福韦(tenofovir)(TDF)和阿德福韦(adefovir)。非核苷类逆转录酶抑制剂的例子包括capravirine、emivirine、calanolideA、etravirine、依法韦仑(efavirenz)(EFV)、奈韦拉平(nevirapine)(NVP)及地拉韦啶(delavirdine)(DLV)。蛋白酶抑制剂的例子包括安普那韦(amprenavir)(APV)、替拉那韦(tipranavir)(TPV)、洛匹另|3韦(l叩inavir)(LPV)、夫沙另|3韦(fosamprenavir)(FPV)、阿扎那韦(atazanavir)(ATV)、地瑞那韦(darunavir)、贝卡那韦(brecanavir)、莫折那韦(mozenavir)、茚地那韦(indinavir)(IDV)、nelfmavir(NFV)、利托那韦(ritonavir)(RTV)，及沙奎那韦(saquinavir)(SQV)。侵入抑制剂的例子包括SP01A。HIV整合酶抑制剂的例子包括姜黄素、姜黄素衍生物、菊苣酸、菊苣酸衍生物、3，5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸衍生物、金黄三羧酸(aurintricarboxylicacid)、金黄三羧酸衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯衍生物、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、酪氨酸磷酸化抑制剂衍生物、槲黄素(quercetin)、槲黄素衍生物、S-1360、整合酶抑制剂(zintevir)(AR-177)、L-870812及L-870810、MK-0518、BMS-538158、GSK364735C。gp41抑制剂的例子包括恩夫韦地(enfovirtide)(ENF)。CXCR4抑制剂的例子包括AMD-070。gpl20抑制剂的例子包括BMS-488043。在另一个实施方案中，多胺类似物与高活性的抗病毒疗法(HAART)同吋给予，即蛋白质抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂及核苷类逆转录酶抑制剂的组合，或者两种非核苷类逆转录酶抑制剂及一种核苷类逆转录酶抑制剂的组合。通常地，多胺类似物可以与抗病毒或抗逆转录病毒药剂同时或相继(即之前或之后)给予。给予需要治疗的对象所述抗病毒和抗逆转录病毒药剂可以根据本领域熟知的方案和剂量给予。在其它实施方案中，抗病毒剂是能降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂。T细胞、特别是CD4+T细胞，也作为免疫缺陷病毒如HIV的病毒贮库。因此，多胺类似物与降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂的组合治疗特别适于冲洗或破坏免疫缺陷病毒的病毒贮库。降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的合适药剂参见Piersonetal.(Annu.Rev.Immunol.(2000)，18:665-708)描述，包括但非限于T细胞激活细胞因子、抗CD3抗体、及抗CD45RO-毒素缀合物。例如，T细胞激活细胞因子如IL-2、IL-6、TNF-ct、及其任意两种或多种组合可用于本发明方法中。根据本发明的另一方面，提供了适用于例如根据本发明提供的方法降低病毒载量和/或治疗病毒感染的药物组合物、药物剂型、药物试剂盒。在一个实施方案中，本发明提供了一种药物学配制剂，其包含一或多种多胺类似物、一或多种抗病毒剂、及一种药物学可接受的载体。在另一个实施方案中，本发明提供了一种药物学试剂盒，其包含一或多种多胺类似物，及任选一或多种抗病毒剂，及给予需要这种治疗的对象多胺类似物和/或所述抗病毒剂的说明。例如，所述说明书可包含关于所述试剂盒中药剂的治疗适应症、关于一或多种药剂的剂量和给药方案、服用试剂盒中治疗剂的时间、治疗持续时间等方面的信息。在另一个实施方案中，本发明提供了一种药物剂型，其包含适于需要这种治疗的对象服用的单剂量的多胺类似物与抗病毒剂的混合物。例如，单剂量可以是单位剂量，可以每次服用一或多个单位。或者，单剂量可以是适于定期例^每天、每两天、每三天、每四天、每五天或每六天、每周等服用的量。在另一个实施方案中，本发明提供了一种药物剂型，其包含单剂量的多胺类似物，例如适于需要治疗病毒感染的对象服用的单位剂量，或者与抗病毒剂组合。例如，通常在有或无抗病毒剂的情况中适于降低病毒载量或者治疗病毒感染的多胺类似物单剂量形式是大约250-500mg/m2。根据本发明，本发明的多胺类似物可以与根据经验选择的常规载体和赋形剂一起配制。片剂含有赋形剂、助流剂、填料、粘合剂等。以无菌形式制备水溶液配制剂，当指定通过口服之外方式输送时，其通常是等渗的。所有的配制剂优选含有赋形剂，如在此以其全部内容并入作参考的HandbookofPharmaceuticalExcipients(1986)所述那些赋形剂。赋形剂包括抗坏血酸及其它抗氧化剂、螯合剂如EDTA、碳水化合物如糊精、羟烷基纤维素、羟垸基甲基纤维素、硬脂酸等。所述配制剂的pH范围是大约3-11，但通常是大约7-10。对于活性成分例如单独给予的多胺类似物，优选其为药物配制剂。本发明的配制剂，无论是兽用还是人用，均包含至少一种活性成分与一或多种可接受的载体及任选的其他治疗成分。所述载体必须是"可接受的"是指与所述配制剂中的其他成分相容及对于其接受者无生理学毒性。所述配制剂包括适于前述给予途径的那些形式，所述配制剂可便利地以单位剂量形式存在，可以通过制药学领域熟知的任何方法制备。常用的技术和配方可见于在此以其全部内容并入作参考的Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPublishingCo.,Easton，Pa.)所述。这禾中方法包括使得所述活性成分与组成一或多种附加成分的载体关联。通常所述配制剂通过均一及密切地使得所述活性成分与液体载体或者制成细小形式的固体载体或者这两者关联，然后如果需要则使产物成型。适于口服的本发明配制剂可以作为离散单位如含有预定量的活性成分的胶囊、扁囊或片剂；作为粉末或者颗粒剂；作为于水或非水溶液中的溶液或悬浮液；或者作为油包水中液体乳状液或者水包油中乳状液。所述活性成分也可以作为丸剂、药糖剂或糊剂。片剂是任选与一或多种附加成分通过压縮或压型制成的。压缩的片剂可以通过在合适的机械中将活性成分压縮成不流动形式如粉末或颗粒，任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性物质或分散剂混合。压型的片剂可以通过在合适的机械中将用惰性液体稀释剂湿润的粉末状的活性成分混合物压型而制成。片剂任选可以包膜或刮痕，及任选配制成使得活性成分得以缓释或者控释。为了给药于眼部或其他外部组织例如口腔和皮肤，所述配制剂优选是含有活性成分的局部应用的药膏或乳膏形式，所含活性成分量的范围是例如0.075-20%w/w(包括以0.1。/。w/w量增加的在0.1。/。至20。/。范围内的活性成分，如0.6%w/w、0.7%w/w等)，优选0.2-15%w/w，最优选0.5-10%w/w。当以药膏形式配制时，活性成分可以和易与石蜡或水混合的药膏基一起应用。或者，活性成分可以与油包水乳基配制成乳膏。如果需要，则乳膏基的液相可包括例如至少30。/。w/w的多元醇，即具有两或多个羟基基团的醇如丙二醇、丁1,3-二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇(包括PEG400)及其混合物。局部应用配制剂可以根据需要包括一种增强活性成分由皮肤或其他受影响区域吸收或渗透的化合物。这种透皮增强剂的例子包括二甲基亚砜及相关类似物。本发明的乳状液的油相可以通过已知方式由已知成分组成。所述油相可以仅包含乳化剂(也称作乳化剂(emulgent))，预期其包含至少一种乳化剂与脂肪或油或者这两者的混合物。优选地，包括亲水性乳化剂及作为稳定剂的亲脂性乳化剂。也优选包括油和脂肪这两者。乳化剂与或不与稳定剂一起组成所谓的乳化蜡状物，所述蜡状物与油和脂肪一起组成所谓的乳化药膏基，其形成乳膏配制剂的油分散相。适用于本发明配制剂中的乳化剂和乳化稳定包括Tween60，Span80，十八烷醇，节醇，肉豆蔻醇，单硬脂酸甘油脂及十二垸基硫酸合适的油或脂肪的选择基于达到希望的化妆品性质。所述乳膏应优选是非多脂、非着色及可洗产品，具有合适的稠度以避免从管或其它容器中漏出。可以使用直链或支链、单或二盐基烷基酯如二异己二酸酯，硬脂酸异十六醇酯，椰子脂肪酸的丙二醇二酯，异丙基肉豆蔻酸酯，癸基油酸酯，异丙基棕榈酸酯，硬脂酸丁酯，棕榈酸-2-乙基己酯，或者支链酯的混合物如CrockmolCAP，后三者是优选的酯。根据所需性质可以单独或者组合应用这些酯。或者，使用高熔点的脂质如白色软石蜡和/或液体石蜡或者其他矿物质油。本发明的药物学配制剂包含本发明的一或多种化合物，例如多胺类似物及一或多种药物学可接受的载体或赋形剂及任选的其它治疗剂。含有活性成分的药物学配制剂可以是适于制定给药方法的任何形式。当用于口服应用时，例如可以制备成片剂(tablets)、药片(troches)、锭剂、水溶液或者油悬浮液、可分散的粉末或颗粒、乳状液、硬或软胶囊、糖浆或酏剂。用于口服的组合物可以根据生产药物组合物领域已知的任何方法制备，这种组合物可含有一或多种制剂包括甜味剂、香味剂、色素和防腐剂，以提供可口的制品。含有活性成分及混合适于片剂生产的非毒性的药物学可接受的赋形剂的片剂是可接受的。这些赋形剂可以是例如惰性稀释剂，如碳酸钙或碳酸钠，乳糖，一水乳糖，交联羟甲纤维素钠，聚维酮，磷酸钙或磷酸钠；粒化和崩解剂如玉米淀粉，或者褐藻酸；粘合剂如纤维素，微晶纤维素，淀粉，凝胶或阿拉伯树胶；及润滑剂如硬脂酸镁，硬脂酸或滑石。片剂可以不包膜或者可以通过已知技术包括微胶囊技术包膜以在胃肠道内延缓崩解和吸收，从而提供较长期的持续作用。例如，可以应用缓释材料如单独应用单硬脂酸甘油酯或者二硬脂酸甘油酯或者与蜡一起应用。用于口服的配制剂也可以制备成硬凝胶胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如磷酸钙或高岭土混合；或者制备成软凝胶胶囊，其中活性成分与水或油基如花生油、液体石蜡或者橄榄油混合。本发明的水相悬浮液含有与适于水相悬浮液生产的赋形剂混合的活性成分。这种赋形剂包括悬浮剂，如羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，藻酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，黄蓍胶，及分散剂或增湿剂如天然存在的磷脂(例如卵磷脂)，烯化氧与脂肪酸的縮合产物(例如聚乙二醇硬脂酸酯)，环氧乙烷与长链脂肪醇的縮合产物(例如十七环氧乙烷十六醇(heptadecaethyleneoxycetanol))，环氧乙垸与衍生自脂肪酸和己糖醇酐(例如聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯)的偏酯的縮合产物。所述水相悬浮液也可以含有一或多种防腐剂如乙基或n-丙基n-羟基-苯甲酸酯，一或多种色素，一或多种香味剂，及一或多种甜味剂如蔗糖或糖精。油相悬浮液可以通过使活性成分悬浮于植物油如落花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中或者悬浮于矿物质油如液体石蜡中而配制。所述油相悬浮液可含有增稠剂，如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入如前述甜味剂及香味剂以提供可口的口服制品。这些组合物可以通过加入抗氧化剂如抗坏血酸保存。本发明的可分散的粉末和颗粒作为活性成分，混合分散剂或增湿剂、悬浮剂及一或多种防腐剂通过加入水而制备水相悬浮液。合适的分散剂或增湿剂及悬浮剂例如是上述那些制剂。也可以存在另外的赋形剂，例如增湿剂、香味剂和色素。本发明的药物组合物也可以是水包油乳状液形式。油相可以是植物油如橄榄油或落花生油，矿物质油如液体石蜡，或者其混合物。合适的乳化剂包括天然发生的树胶如阿拉伯树胶和黄蓍胶，天然发生的磷脂如大豆卵磷脂，衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯如山梨糖醇酐单油酸酯，及这些偏酯与环氧乙烷的縮合产物如聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯。所述乳状液也可以含有甜味剂和香味剂。糖浆和酏剂可以用甜味剂如甘油、山梨醇或蔗糖配制。这种配制剂也可以含有润滑剂、防腐剂、香味剂或色素。本发明的药物组合物可以是无菌可注射制品形式，如无菌可注射的水相或油相悬浮液。这种悬浮液可以根据已知技术使用本文已经提及的那些合适的分散剂或增湿剂及悬浮剂配制。所述无菌可注射的制品也可以是在非毒性肠道外给药可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射的溶液或悬浮液，如在1，3-丁二醇中的溶液或者制备成冻干粉末。在可接受的载体和溶剂中，可以应用的是水、Ringer's溶液和等渗氯化钠溶液。另外，无菌不挥发性油可常规用作溶剂或悬浮基。为此，可以应用任何无刺激性的不挥发性油，包括合成的甘油酯或甘油二酯。另外，脂肪酸如油酸也可以用于可注射制品中。可以与载体组合产生单剂量形式的活性成分的量根据治疗的宿主及给药的特殊途径而变化。例如，用于人体口服的长效配制剂可含有大约l-1000mg的活性化合物及占全部组合物的大约5-95%(重量:重量)的适量和常量载体。药物组合物可以制备为提供可简便测定给药量的形式。例如，用于静脉内注射的水溶液可以含有大约3-500吗活性成分/ml溶液，以使得可以大约30mL/小时的速度注入合适的体积。适于眼部应用的配制剂包括滴眼液，其中所述活性成分溶解或悬浮于合适的载体中，特别是活性成分的水溶剂中。所述活性成分优选在这种配制剂中的浓度为0.5-20%，更优选0.5-10%,特别优选为大约1.5%w/w。适于在口腔局部给药的配制剂包括糖锭(lozenges)，其包含在甜味基质通常为蔗糖和阿拉伯树胶或黄蓍胶中的活性成分；锭剂(pastilles)，其包含在惰性基质如凝胶和甘油或者蔗糖和阿拉伯树胶中的活性成分；及漱口液，其包含在合适的液体载体中的活性成分。直肠给药配制剂可以是具有合适基质如可可脂或水杨酸酯的栓剂。适于肺内或经鼻给药的配制剂的颗粒大小例如在0.1-500pm(包括颗粒大小在0.1-500|im之间，如0.5(im、lpm、30(im、35(am等)，通过经鼻快速吸入或者经口吸入给药，以达到肺泡囊。合适的配制剂包括活性成分的水溶液或油溶液。适于气雾剂或干粉给予的配制剂可以根据常规方法制备，可以与其他治疗剂如前述应用治疗或预防感染的化合物一起给予。适于阴道给药的配制剂可以是阴道栓剂、棉塞、乳膏、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾配制剂，其除了活性成分之外还含有本领域已知的适当载体。适于肠道外给药的配制剂包括水相或非水相无菌注射溶液，其可以含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使得所述配制剂与接受者血液等渗的溶质;及水相和非水相无菌悬浮液，其可包括悬浮剂和增稠剂。所述配制剂存在于单剂量或多剂量容器中，例如于密封的安瓿和多次剂量瓶中，可以在冻干条件下贮存，在即将使用之前仅需要加入无菌液体载体例如注射用水。即时注射溶液和悬浮液是从前述无菌粉末、颗粒和药片中制备的。优选的单位剂量配制剂是含有日剂量或单位日亚剂量(sub-dose)的活性成分或其适当部分的那些。应理解，除了上述特别提及的成分之外，本发明的配制剂根据配制类型还可包括本领域常用的其他制剂，例如适于口服配制剂可包括甜味剂。本发明进一步提供了兽用组合物，其包含上述至少一种活性成分及兽用载体。兽用载体是可用于给予所述组合物目的的材料，可以是固态、液态或气态材料，其另外在兽用领域是惰性或可接受的，并且与所述活性成分相容。这些兽用组合物可以经口服、肠道外或者通过任何其他希望的途径给药。本发明的化合物也可以配制为使得活性成分得以控释的形式，以较低频给药或者改善活性成分的药动学或毒性。因此，本发明还提供了配制为缓释或控释形式的包含本发明的一或多种化合物的组合物。提供如下定义和方法以帮助本领域技术人员实践本发明。定义"多胺"是从氨基酸中经生物合成产生的一组脂族直链胺中的任一种;多胺参见Martonetal.(1995)Ann.Rev.Pharm.Toxicol,35:55-91所描述。"多胺"通常是指天然发生的多胺或者在真核细胞中天然产生的多胺。多胺的例子包括腐胺、亚精胺、精胺及尸胺。"多胺类似物"是一种与天然发生的多胺如精胺和/或亚精胺及其前体二胺腐胺结构相似但不相同的有机阳离子。多胺类似物可以是支链或非支链的，或者掺入环状成分。见例如WO98/17624和美国专利No.5,541,230、No.5，037，846及5,242,947揭示的包含伯胺基团的多胺。在一些实施方案中，多胺类似物的所有氮原子均互相独立地是但非限于是仲胺、叔胺或季胺基团。多胺类似物可包括亚胺、脒、和胍基团代替胺基团。如本文所用，术语"多胺类似物"应理解为包括多胺类似物的立体异构体、盐和保护的衍"对象"可以是患有病毒感染的可以用本发明的方法治疗的任何动物。动物是活的多细胞脊椎动物，包括人和非人哺乳动物。MGBG是U，[甲基乙垸二亚基]二次氮基二胍(1，1，[methylethanediylidene]dinitrilo)diguanidine)，也称作甲基乙二醛双(胍基腙)(methylglyoxalbis(guanylhydrazone))、甲基-GAG和丙脒腙。如本文所用，MGBG包括游离碱基及其盐。其通常但非必须要以二盐酸化物形式使用。"巨噬细胞"是指吞噬细胞，一些是固定的，一些循环于血液中。巨噬细胞是免疫应答的调节和效应细胞。这些细胞对病毒感染易感。如本文所用，术语"巨噬细胞"和"单核细胞"可互换使用，在本领域术语"单核细胞"通常用于描述表达CD14细胞表面标志物的循环中的单核细胞，当其在组织中时这种细胞也非分类为巨噬细胞。"巨噬细胞相关疾病"是指除了免疫缺陷病毒感染之外的与巨噬细胞增殖或激活水平较对照样品升高或异常的相关的疾病、病变或体征。这种病变包括但非限于AIDS-相关痴呆、阿尔茨海默病(AD)、肌萎縮侧索硬化症(ALS)、AIDS淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、蕈样肉芽肿、具有显著巨噬细胞区室的T细胞和B细胞淋巴瘤、年龄相关性黄斑变性(ARMD)，湿型和干型、动脉硬化症、肾病如局灶节段性肾小球硬化、及膜增生性肾小球肾病、红斑狼疮、银屑病、AIDS-相关痴呆、淋巴瘤前(prelymphomatis)自身免疫疾病如AILD(具有异常蛋白质血症的血管免疫母细胞淋巴结病(lymphadenopathy))、慢性肝炎病毒疾病(HBV禾卩HCV)、HIV感染或糖尿病相关的周围神经病变，及疱疹病毒相关疾病如Castleman's病和Kaposi's肉瘤。在一个实施方案中，这些疾病包括侵润性乳腺癌和胰腺癌。术语"病变"和"疾病"在本文可互换使用。"巨噬细胞相关痴呆"是与巨噬细胞增殖或激活水平较对照样品升高或异常相关的一种痴呆。这种痴呆包括但非限于AD。巨噬细胞相关病变、疾病或痴呆可以是HIV-或非HIV-介导的，或者是HIV-或非HIV相关的。"非HIV介导的"疾病或痴呆是不是由HIV直接或间接引起的疾病或痴呆。"非HIV相关的"疾病或痴呆通常不与HIV感染相关联或者继发于HIV感染。"HIV介导的"疾病、痴呆或体征是由HIV感染直接或间接导致的(和/或与其相关联)。"HIV相关"疾病、痴呆或体征广义上是指与HIV感染通常相关联或者继发于HIV感染；例如认为"HIV介导的"疾病包括在"HIV相关"疾病中。"病毒"是在活细胞内部复制的感染性微生物体。病毒基本上由一个单一核酸核心及周围的蛋白质包膜组成，具有在活细胞内部复制的能力。术语病毒包括逆转录病毒，其是RNA病毒，其中病毒基因组是RNA;及慢病毒，其是含有逆转录酶的一种病毒。HIV是一种在人体中引起免疫抑制(HIV疾病)的逆转录病毒，并导致统称作获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的疾病。"HIV疾病"是指在HIV病毒感染的人体中一组公认的症候和症状。"病毒载量"是病毒感染严重性的一个测量指标，可以通过计算体液或感染的细胞中病毒的量而评估。病毒载量可以用作疾病进展的评价指标。病毒载量典型通过PVR和bDNA检验测定，通常以每毫升病毒拷贝或等价物的数目表示。例如，"HIV病毒载量"可以通过聚合酶链反应(PCR)确定HIV感染对象血浆中HIV-RNA的水平(每毫升拷贝数)而测定。HIV病毒载量"临床显著"降低包括较基线值高于或等于80%(半对数)的降低。相似地，HIV感染的CD14/CD16+血液巨噬细胞数目的"临床显著"降低包括较基线值至少大约80%的降低。"药物组合物"是指当正确给予对象或细胞时能诱导希望的治疗或预防作用的化学组合物。"药物剂型(dosageform)"是指适当剂量的药物组合物，例如单剂量，并且其为适于给药的形式，例如片剂、胶囊、可注射溶液等。"药物学试剂盒"是指含有药物组合物例如一或多种药物剂量形式及任选给予所述药物组合物的说明书的容器。"接触"包括化合物(例如MGBG)与细胞的保温。"抗病毒剂"是特异性抑制病毒复制或感染细胞的药剂。在一个实施方案中，抗病毒剂是抗逆转录病毒药剂，其特异性抑制逆转录病毒复制或感染细胞。例如，HIV"抗逆转录病毒药剂"可以是指具有经证实的抑制HIV复制能力的任何药物学、生物学或细胞学药剂。在另一个实施方案中，抗病毒剂是能降低T细胞中病毒载量的药剂。"治疗有效量"是指在治疗对象体内足以达到希望作用的化合物(例如MGBG或抗病毒剂)的量。例如，这个量可以是降低病毒载量或者另外可测定地改变或减轻病毒感染症状所需要的量。例如，用于治疗HIV病毒感染对象的MGBG的治疗有效量是指使得HIV病毒载量临床显著降低需要的量。本发明化合物的质量有效率可以根据给予途径和剂量形式而变化。另外，可以根据对象的疾病状况、年龄、体重、一般健康状况、性别、及饮食，给药间隔、给药途径、排泄速度及药物的组合而调整。"烷基"是含有碳和氢的环状、支链或直链化学基团，如甲基、丁基、叔丁基、戊基、环丙基及辛基。垸基基团可以是非取代的，或者用一或多种取代基取代，例如用卤素、烷氧基、酰氧基、氨基、羟基、巯基、羧基、苯甲基取代。垸基基团在一或几个位置可以是饱和或不饱和的(例如含有-CO或者-OC-取代)。除非特别指出，否则垸基基团含有l-8个碳原子，但可以包括1-6个、或者甚至l-4个碳原子。"环烷基"仅是指环状烷基基团，如环丙基、环丁基、环戊基等。"n-烷基"仅是指线性(即直链)烷基基团，而"支链烷基"是指环状和线性垸基基团之外的支链烷基基团。"烯基"是指含有碳和氢的环状、支链或直链的化学基团，其中至少一个键是单不饱和的，如乙烯基、环戊烯基、或者1,3-丁二烯基。烯基基团可以由指定的垸基基团取代。烯基基团可以与前述垸基名称相似方式称作环状、线性(n-烯基)或支链的烯基。"芳基"是不饱和的芳族碳环基团，具有一个环(例如苯基)或者多个縮合环(例如萘基)，其可以任选地不被取代或者用氨基、羟基、烷基、烷氧基、氯、卤素、巯基及其它取代基取代。"立体异构体"是指化合物的任何旋光异构体，包括对映异构体和非对映异构体。除非特别指出，化合物的结构式包含所有可能的立体异构体。"盐"是指通过用通常在水中电离的阴离子和阳离子组成的元素或基团置换一或多个氢原子而形成的化合物；盐例如通过用碱中和酸而形成。多胺类似物的盐可包括例如氯离子盐。"保护的衍生物"是指用保护基团保护的化合物。"保护基团"是指具有如下特性的化学基团1)以良好收率(优选至少80%、更优选至少90%、更优选至少95%、更优选至少99%)与希望的官能团选择性反应，提供被保护的基质，对于所需的保护而言，该基质对于目的反应是稳定的；2)可以从被保护的基质中选择性除去以产生希望的官能团；3)可以通过与这种目的反应中存在的或产生的其他官能团相容的试剂以良好收率(优选至少80%、更优选至少90%、更优选至少95%、更优选至少99%)除去。合适的保护基团可见于Greeneetal.(1991)ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,2ndEd.(JohnWiley&Sons,Inc.,NewYork)所述。氨基官能性的保护基团的例子包括但非限于三甲基苯磺酰基(MesS02)、苄氧羰基(CBz)、叔丁氧基羰基(Boc)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDIMS)、9-芴甲氧羰基(Fmoc)，或者合适的可光解的保护基团如6-硝基藜芦基氧羰基(Nvoc)。本说明书中提及的所有出版物、专利申请、已授权专利及其它文献均以其全部内容并入本文作参考。并入参考的文献中包含的定义排除与本文定义相矛盾之处。在如下实施例中提供了本发明方法和组合物的实施方案。如下实施例例证了治疗病毒感染的方法，有助于技术人员产生并利用该方法。上述实施例不以任何形式限制本发明的范围。实施例如下实施例中举例说明了杀死CD14/CD16+细胞的方法。实施例l:进行易感性分析的方法/方案如下方法/方案在如下的一些实施例中应用。所有步骤均在生物学安全柜中使用处理人血液样品的全面性防护措施及标准无菌技术进行。从肝素化试管(绿盖Vacutainer管，得自Becton-Dickson)中抽取血液，根据如下方法经Percol梯度分离成周围血单核细胞(PBMC)。将不超过25mL的等份全血移至清洁、无菌、预先标记的50mL锥形管中。使用25mL无菌移液管，向所述全血中加入等体积的PBS(无Mg"/(V2)，将该管倒转2或3次。这样获得1:1的血液稀释液。(例如10mL全血+10mLPBS)。根据如下配方制备Percol(1.087g/mL):25mLPercol(Amersham，Piscataway,NJ)、11mL无菌水和4mL10X盐水。手持移液管以与Percol管成45°角度将15-20mL稀释的血液缓慢及小心地覆盖在无菌Percol上，沿着管壁向下缓慢滴入稀释的血液。将所得混合物在25°C以2100RPM离心30分钟。然后缓慢抽吸获得的淡黄色层(即介于上部黄色血桨与下部澄清的Percol溶液之间的白色层)，小心不要抽吸到Percol。将此淡黄色层再悬浮于无菌PBS(无Mg"/Ca,中，使体积为50mL。通过缓慢上下抽吸3次将此混合物轻轻混合，将细胞悬浮液在25"C以1500RPM离心10分钟。弃去上清，将管底轻轻敲打以取出细胞沉淀。根据如下方法制备进行易感性分析的PBMC。混合RPMI+10%FBS+1%丙酮酸钠并使用0.22微米孔径过滤器过滤灭菌而制备细胞培养基。然后将所述细胞沉淀再悬浮于3ml该细胞培养基中。通过缓慢上下抽吸3次轻轻混合该悬浮液。使用血细胞计数仪计数细胞，在所述细胞培养基中将细胞密度调节为1Xl(^细胞/mL，随后通过缓慢上下抽吸3次而混合。将细胞在37"C在5°/。C02条件下于50mL无菌聚丙烯管中保温1-2天。松动盖子，将试管较托盘表面倾斜30-45°角度。使用聚苯乙烯泡沫塑料管架承托试管。根据如下方法制备MGBG药物。称出足够制成1摩尔(M)溶液的MGBG溶解于无菌PBS(不含Mg+2/Ca+2)中制备MGBG原液。旋动该溶液直至所有MGBG均已溶解。从原液的1:100稀释液中制备二级原液(O.OlM)，使该溶液经过0.22微米过滤器过滤灭菌。从二级原液的1:10稀释液中制备工作原液(O.OOlM或l，OOOpM。通过相同方法制备CG47药物。根据如下方法制备进行易感性分析的药物剂量。以较最终希望的浓度高IO倍的浓度制备药物稀释液。例如针对希望的最终浓度为lO)iM，制备100)aM药物溶液。在加入细胞悬浮液时将药物另外1:10稀释(例如0.1mL药物+0.9mL细胞悬浮液)。在立即用于细胞培养基之前制备进行易感性分析的药物剂量。根据如下方法进行易感性分析。在从全血中分离PBMC之后1-2天加入MGBG药物。通过将细胞悬浮液在25'C以1500RPM离心IO分钟，弃去上清，使细胞沉淀从管底部松动取出，将细胞沉淀再悬浮于细胞培养基中并通过缓慢上下抽吸几次而轻轻混合，由此制备PBMC以加入药物。将0.9mL细胞悬浮液等份分散于12X75mm聚丙烯管中，向各个管中加入0.1mL每种制备的药剂。然后将细胞和药物在37"C在5%<:02条件下保温5天。在与或不与药物保温5天后，将细胞在25t:以1500RPM离心IO分钟。弃去上清，将细胞再悬浮于10(^1的PBS(不含Mg+"Ca")中，涡旋混合。然后向该细胞悬浮液中加入8iLil如下每种材料l)抗体CD71-FITC(BD)、CD16-PE(Dako)、及CD14-PerCP(BD);或者2)抗体CD16-FITC(Dako)、CD95-PE(Pharmingen)、及CD14-PerCP(BD)。将抗体和细胞在室温黑暗处保温20分钟。在保温结束时，向细胞悬浮液中加入1mLPBS(不含Mg+2/Ca+2)，将该细胞悬浮液在25。C以1500RPM离心IO分钟。弃去上清，将剩余的液体印迹于清洁的纱布垫上。将细胞沉淀再悬浮于0.5mL不挥发的低聚甲醛/PBS(不含Mg+2/Ca+2)中。利用流式细胞计量仪测定荧光发射，使用如下BDFACSCAN中仪器设置1)检测仪FL1=533amps;FL2=570amps;FL3=550amps;2)阈值-FSC180;3)补偿(compensation):FLl10.5%FL2;FL226.1%FLl;FL28.3%FL3;FL325.4%FL2;4)计数=50,000UNgated事件。实施例2:MGBG对于HIV感染的CD14/16+血液巨噬细胞的作用本实施例例证了MGBG对于HIV阳性和HIV相关痴呆(HAD)患者的CD14/CD16+血液巨噬细胞的作用。对三组每组4名患者的血细胞进行易感性分析(如上述)。图1示出杀死的CD14/16+血液巨噬细胞与MGBG浓度的百分比代表性曲线。如图1所示，MGBG以剂量依赖性方式杀死HIV感染的巨噬细胞。在l^M药物浓度观测到含有HIVDNA的CD14/16+细胞的完全杀死。MGBG以接近的效力杀死HAD患者中HIV感染的巨噬细胞。这个数据表明MGBG导致携带HIV的巨噬细胞破坏，应有助于消除这些持久的HIV病毒贮库并因此有益于治疗AIDS。实施例3自晚期HIV疾病患者的血液经Percol梯度分离周围血液单核细胞(PBMC)，将每个样品的5百万个细胞暴露于IjiM浓度的MGBG或对照盐水5天。免疫表型分析示出80%以上的CD14/CD16血液巨噬细胞群被杀死。在保温5天后，用Miltenyi分离系统进行CD14免疫磁性分离。评价从治疗和未治疗的对照样品中分离的CD14细胞的HIVDNA水平。在每个样品中利用单拷贝的DNA对照-C-jun，以提供通过定量DNAPCR分析确定的HIVDNA/基因组当量值(equivalentvalues),如Mack,K.D.,etal.JAIDS(2003)33:308-20所述进行。将预处理的(无药物)的HIVDNA拷贝数/100,000个细胞当量与处理样品中的HIV拷贝数进行对比。所有数值均是分离的CD14细胞群中HIVDNA的拷贝数。对所有血液样品进行评估示出与CD14细胞结合的HIVDNA均显著降低(平均降低99。/。以上)，例如见图2所示。实施例4从三名晚期HIV疾病患者的血液经Percol梯度分离周围血液单核细胞(PBMC)，将每个样品的5百万个细胞暴露于10nM浓度的多胺类似物CG47或对照盐水5天。免疫表型分析示出80%以上的CD14/CD16血液巨噬细胞群被杀死。在保温5天后，利用Miltenyi分离系统进行CD14免疫磁性分离。评估经处理和未经处理的对照样品的分离的CD14细胞中HIVDNA水平。在每个样品中利用单拷贝的DNA对照C-jun，提供通过定量DNAPCR分析确定的HIVDNA/基因组当量值，如Macketal.(JAIDS)所述。将预处理(无药物)的HIVDNA拷贝数/100，000个细胞当量的数值与经处理样品中的HIV拷贝数进行对比。所有数值均是针对分离的CD14细胞群中的HIVDNA拷贝数。如图3所示，对所有三个血液样品进行评估示出与CD14细胞结合的HIVDNA显著减低(平均降低90%以上)。实施例5测定多胺类似物MGBG和CG47在HIV感染患者和普通患者中杀死CD14/CD16+血液巨噬细胞的能力。获得普通(未感染的)患者和晚期AIDS的HIV患者的血液，并进行如上述易感性分析。结果示于下表1和图4。如表所示，CG47和MGBG杀死巨噬细胞的平均ED50显著低于普通巨噬细胞，示出HIV感染的巨噬细胞的显著选择性破坏。图4示出CG47以剂量依赖性方式杀死CD14/CD16+血液巨噬细胞的代表性曲线。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>实施例6这个实施例示出多胺生物合成抑制剂(PBI)显示的选择性抗HIV感染的巨噬细胞的活性。在许多完全不同的临床疾病包括HIV相关的神经疾病(HAND)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)及阿尔茨海默病中观测到CD16+单核细胞的水平增高。评估HIV感染、ALS、及健康对照个体的单核细胞对于PBI的敏感性。从HIV感染的个体、未感染的个体或者ALS患者中分离单核细胞，在无或有渐增浓度的PBI、MGBG(PA-001)和CG47的条件下保温。在非贴壁(adherent)条件下培养5天后，分离抗CD14+和CD16+单核细胞抗体染色的细胞，使用FACSCAN(BD-biosciences)通过流式细胞计量术计数。确定表达CD16的CD14+单核细胞比例，与在无药物条件下观测到的水平进行对比。典型结果示于图5。用MGBG(PA-001)处理的细胞示出在liaM浓度时CD16+单核细胞降低70。/。或以上。对PBI相对抗性的那些样品需要lOOpM或更高的药物浓度以达到相似的杀死水平。对CG47敏感的大多数样品呈现CD16+单核细胞水平降低70%或以上，而在lO)iM或更低CG47浓度淋巴细胞水平很少或不变化。将在10nM药物浓度呈现70。/。或以上的杀死效力的样品归类为pbi敏感样品。hand个体的65%-80%样品对于pbi是敏感的(在10|iM或更低浓度呈现〉70%杀死效力)。HIV感染的个体、ALS患者及健康对照个体的单核细胞的全部实验结果示于图6。图6示出了在存在IO(JVI指定PBI的条件下培养5天后，显示70%或以上CD16+单核细胞杀死效力的患指定疾病个体的样品的百分比。在每个类别中评估的单核细胞样品的数目如下ALS中PA-001(MGBG)=6，及CG47=28。药物抗性HIV的PA-001=22，CG47=48。HAD中PA-001=9，CG47=5。健康个体的PA-001=24，CG47=15。从图6中可以看出，在测试组中，健康对照个体具有最低数目的PBI敏感性单核细胞样品，HAND个体具有最高数目PBI敏感性单核细胞样品。另外，图6还示出PBI与MGBG(PA-OOl)和CG47几乎等效。实施例7这个实施例证实了在CD14+细胞中PBIMGBG(PA-OOl)降低HIV原病毒载量的能力。分离HIV感染个体的单核细胞，在非贴壁条件下暴露于PA-001培养5天。然后使用Miltenyi设备通过抗体包被的磁珠将细胞分离成CD3+和CD14+组分。"-/-"样品表示除去CD3+和CD14+细胞后的流出液(flowthru)。制备基因组DNA，然后用HIV特异性引物及与单拷贝基因cJ""同源的引物扩增。将fflV特异性引物扩增结果标准化为用c^"获得的那些结果。多个HIV感染个体的结果示于图7.图7示出了在HIV感染个体的单核细胞培养物在非贴壁条件下暴露于PA-001后5天，每细胞DNA当量(叫uivalent)的HIVDNA拷贝数。将用HIV特异性引物扩增的结果标准化为用c^"获得的结果。每条柱表示三次单独确定值的平均数。误差杆表示平均值的标准偏差。样品名称下的数字表示PA-001杀死的CD16+单核细胞的百分比。ND=未做。样品DR-1327在其CD14+细胞中不具有任何可检测的HIVDNA。从图7中可以看出，用MGBG(PA-001)处理导致CD14+纟田胞中HIV原病毒载量显著降低。T细胞中HIVDNA产量是可变的，但是通常略为降低。图7B示出在既不结合CD14也不结合CD3的细胞中PA-001有效降低HIV原病毒载量。实施例8这个实施例揭示了MGBG(PA-001)在体外杀死猕猴(rhesusmacaque)单核细胞的能力。使用MGBG进行剂量应答实验，以确定其在非贴壁PBMC培养物中杀死CD14+CD16+单核细胞的能力。可观测到这种细胞在体外培养5天由MGBG导致剂量依赖性降低(见图8)。图8示出了在体外用PA-001处理的培养的猴(4只)单核细胞的剂量依赖性杀死。从该图中可以看出，在5天的分析中，在10pM浓度PA-001(MGBG)条件下，80%的激活的单核细胞被杀死。实施例9这个实施例证实了用MGBG(PA-001)治疗的SIV感染的、CD8耗减的动物血液中的CD14+CD16+单核细胞的耗减。为了进行这些实验，将猕猴用SlVmac251感染并通过给予人化CD8耗减抗体使得CD8+T淋巴细胞耗减。这样导致CD8+淋巴细胞快速耗减及非常迅速的病毒感染，短期导致AIDS产生。然后将这些猴用渐增剂量的MGBG治疗。将所述动物用MGBG(PA-001)治疗，在感染之后开始经腹膜内注射200mg/m2PA-001治疗5天，随后分别用300mg/m2和400mg/m2的PA-001治疗7天和14天。未经PA-OOl治疗的SIV感染的、CD8耗减的动物示出在感染后不久即达到CD14+CD16+单核细胞的百分比和绝对值的峰值。相反，经PA-001治疗的动物不具有增加的单核细胞，事实上其CD14+CD16+单核细胞水平降低，即在用400mg/m"台疗之后非常迅速地降低，在腹膜内注射后第21天耗减至低于可检测水平。这些结果示于图9。从图9中可以看出，用PA-001治疗的CD8耗减的动物(BI46和CB18)未示出在感染后立即出现CD14+CD16+单核细胞数目增加，而未治疗的动物BT66则出现该情况。另外，详细的流式细胞分析表明CD14+CD16+单核细胞群是所述药物的首要靶向单核细胞群(数据未示出)。在PA-001治疗动物和对照动物中的血浆病毒分析未示出显著差异。实施例10这个实施例证实了MGBG(PA-001)在降低经MGBG治疗的动物的淋巴结中激活的单核细胞数目中的作用。对经MGBG治疗的动物淋巴结进行分析示出激活的(MAC387+)单核细胞数目较未经治疗的动物显著降低。图10示出经PA-001(MGBG)治疗的动物(BI46和CB18)淋巴结中单核细胞的耗减。对Mac387染色的新侵润单核细胞/巨噬细胞进行免疫组织化学检测示出在经治疗的动物中细胞数目较未治疗的动物降低50-80%。进一步地，初步的组织病理学分析示出未经PA-001治疗的SIVmac251-感染的、CD8耗减的动物在腹膜内注射后21天CNS血管周围病毒复制形成的套(cuff)。相反，经PA-001治疗的动物在与未经治疗的对照动物相同的时间点不具有血管周围病毒套或者可检测的病毒(数据未示出)。实施例11这个实施例进一步证实了未治疗的猴与MGBG治疗的猴相比具有较高的总单核细胞和CD14+CD16+单核细胞计数。这些实验再次使用SlVmac251-感染的、CD8耗减的动物，再次经腹膜内注射5天开始治疗。然而这个实验使用250mg/m2PA-001(MGBG)，对动物如在人体中一样隔周进行治疗。两只动物是SIVmac251-感染的、CD8耗减的并经PA-001治疗的动物，两只是未经药物治疗的SlVmac251-感染的、CD8耗减的对照动物。在进行这项研究时，治疗的动物接受四次PA-001，在55天后存活。相反，未治疗的动物产生AIDS及SIV脑炎(SIVE)，事实上，CD8耗减的未经治疗的动物之一死于AIDS和SIVE，另一只未经PA-001治疗的动物由于发生AIDS而按预定方案处死。与前述实施例相似，经PA-001治疗的动物的总单核细胞的绝对值较低(图11)。另外，详细的流式细胞计量术示出经PA-001治疗的动物中CD14+和CD16+单核细胞群显著降低(数据未示出)。经PA-001治疗的猴EI24和EI86中CD14+CD16+单核细胞的选择性耗减示于图11。未经PA-001治疗的SIV-感染的、CD8耗减的动物(EJ02和EL95)具有较高的总单核细胞计数(上方)和CD14+CD16+亚型计数(下方)。事实上，未经治疗的动物之一(EJ02)在腹膜内注射后第55天死于AIDS和SIVE。实施例12这个实施例例证了MGBG(PA-001)治疗的动物巨噬细胞中SIVDNA的完全除去。与实施例9所述那些相似的猕猴用于这些研究。将SlVmac251感染的、CD8-耗减的猴用PA-001(MGBG)治疗，开始5天经腹膜内注射200mg/m2PA-OOl，然后分别用300mg/m2和400mg/m2的PA-001治疗7天和14天。对照猴是SIVmac251-感染的及CD8-耗减的但未用PA-001治疗的猴。每周将对照动物和治疗动物分类为三个亚型CD14+/16-、CD14+A6+和CD14-/16+,其中CD14-表示低水平的CD14表达。随后对分类的亚型进行定量SIVPCR分析。这项研究的结果示出PA-001治疗的猴在体内给予第一次和第二次PA-001之后不再具有任何可检测的SIVDNA，对比之下对照动物在所有单核细胞亚型中均具有SIVDNA。如图12所示，经PA-001治疗的猴示出在第一剂和第二剂(分别为pre-2nd和pre-3,治疗后，无可检测水平的CD16+DNA。相反，对照动物在所有单核细胞亚类中均具有SIVDNA。这项研究明确表明在PA-001治疗的猴中SIVDNA病毒贮库细胞的除去。为了进行描述及除非特别指出，"一个"是指"一或多个"。本文引用的所有专利、申请、参考文献和出版物均以其全部内容并入本文作参考。正如本领域技术人员所理解，对于任何及所有目的，特别是在提供书面描述方面，本文揭示的所有范围也涵盖了任何及所有可能的子区域及子区域的组合。任何列出的范围可易于认为是充分描述及可以分解为至少1/2、1/3、1/4、1/5、1/10等。非限制性例子为本文描述的每个范围可易于分解为下1/3、中1/3和上1/3等。也正如本领域技术人员所理解，如"直至"、"至少"、"高于"、"低于"等术语包括所示数目及如上述可以随后分解为子区域的范围。最后，正如本领域技术人员所理解，范围包括每个个体成员o本发明参考各种特异性和例证的实施方案得以描述。然而，应理解在不偏离本发明精祌和范围的前提下可以对本发明进行改变和修改。权利要求1.一种降低感染对象的病毒载量的方法，所述方法包括给予免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物，从而降低所述免疫缺陷病毒感染的对象中的病毒载量，其中所述对象未患有AIDS相关的痴呆或AIDS相关的淋巴瘤。2.权利要求l的方法，其中多胺类似物是l,l'-丙脒腙(MGBG);1,11-二(乙基)去甲精胺；I,S-二(乙基)亚精胺；1,12-二(乙基滩胺；N'N义二乙基精胺；1.11-二(乙氨基)-4,8-二氮i"^一垸(diazaundecan);1，14-二(乙氨基)-5，10-二氮十四烷；二乙基-去甲精胺；1,19-二(乙氨基)-5,10，15-三氮-十九烷;N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-顺式-环丙基甲基)-丙烷1,3-二胺四盐酸盐；N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丁基甲基)-丙烷U-二胺四盐酸盐；N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丙基甲基)-丙烷1,3-二胺四盐酸盐；N，N'-二(3-乙氨基丙基)-顺式-丁-2-烯-l,4-二胺四盐酸盐(SL-11047或CG47)，或者两或多种以上物质的组合。3.权利要求1的方法，其中所述病毒选自I型人免疫缺陷病毒，II型人免疫缺陷病毒，猿免疫缺陷病毒，及猫免疫缺陷病毒。4.权利要求1的方法，其中治疗有效量的多胺类似物使得所述对象中所述病毒的载量降低至少80%。5.权利要求1的方法，其中治疗有效量的多胺类似物使得所述对象血液CD14+和CD16+巨噬细胞中所述病毒的载量降低至少80%。6.权利要求1的方法，其中多胺类似物的治疗有效量为大约IO至大约1100mg/m2。7.权利要求1的方法，其中治疗有效量的多胺类似物是每天、每周一次、每隔一周一次、或者每月一次给药的。8.权利要求6的方法，其中给予治疗有效量的多胺类似物至少四周。9.权利要求1的方法，其中多胺类似物与至少一种抗病毒剂联合给药。10.权利要求9的方法，其中所述至少一种抗病毒剂是选自下组的抗逆转录病毒药剂核苷类逆转录酶抑制剂、核苷酸类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、侵入抑制剂、整合酶抑制剂、gp41抑制剂、CXCR4抑制剂，及gpl20抑制剂。11.权利要求9的方法，其中所述至少一种抗病毒剂是选自下组的抗逆转录病毒药剂氨多索韦(amdoxovir)、艾夫他滨(elvucitabine)、阿洛夫定(alovudine)、拉西韦(racivir)、叠氮膦(phosphazide)、福齐夫定替酉旨(fozivudinetidoxil)、阿立他滨(apricitibine)、氨多索韦(amdoxovir)、齐多夫定(zidovudine)、去羟肌苷(didanosine)、拉米夫定(lamivudine)、司他夫定(stavudine)、扎西〈也滨(zalcitabine)、恩曲{也滨(emtricitabine)、阿巴卡韦(abacavir)、替诺福韦(tenofovir)、阿德福韦(adefovir)、capravirine、emivirine、calanolideA、etravirine、j衣》去爿3仑(efavirenz)、奈,f宇立平(nevirapine)、土也矛立韦淀(delavirdine)、安^那韦(amprenavir)、替f立别3三l亏(tipranavir)、？各匹I3韦(lopinavir)、夫沙那韦(fosamprenavir)、阿扎那韦(atazanavir)、地瑞那韦(darunavir)、贝卡那韦(brecanavir)、莫折那韦(mozenavir)、茚地那韦(indinavir)、奈非那韦(nelfinavir)、禾U托那韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)、SP01A、姜黄素(curcumin)、姜黄素的衍生物、菊苣酸(chiocoricacid)、菊苣酸的衍生物、3，5-二咖啡酰奎宁酸(dicaffeoylquinicacid)、3，5-二咖啡酰奎宁酸的衍生物、金黄三羧酸(amintricarboxylicacid)、金黄三羧酸的衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯的衍生物、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、酪氨酸磷酸化抑制剂的衍生物、槲黄素(quercetin)、槲黄素的衍生物、S-1360、整合酶抑制剂(zintevir)、L-870812、L-870810、MK-0518、BMS-538158、GSK364735C、恩夫韦地(enfuvirtide)、AMD-070禾nBMS-488043,及这些药物的任意两种或多种组合。12.权利要求9的方法，其中多胺类似物与第一种核苷类逆转录酶抑制剂以及非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合给药。13.权利要求9的方法，其中多胺类似物与第一种和第二种非核苷类逆转录酶抑制剂以及核苷类逆转录酶抑制剂联合给药，其中所述第一种非核苷酸类逆转录酶抑制剂与所述第二种非核苷类逆转录酶抑制剂不同。14.权利要求9的方法，其中所述抗病毒剂是降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂。15.权利要求14的方法，其中所述降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂是T细胞激活细胞因子、抗CD3抗体，或者抗CD45RO-毒素缀合物。16.权利要求15的方法，其中T细胞激活细胞因子是IL-2、IL-6、TNF-oc，或者其任意两种或多种组合。17.—种治疗免疫缺陷病毒感染的方法，包括给予免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物及至少一种抗病毒剂。18.权利要求17的方法，其中多胺类似物是l,l，-丙脒腙(MGBG);l,ll-二(乙基)去甲精胺；]，8-二(乙基)亚精胺；1，12-二(乙基)精胺；N'N入二乙基精胺；U1-二(乙氨基M,8-二氮H"^—烷；1,14-二(乙氨基)-5,0-二氮十四烷；二乙基-去甲精胺；1,19-二(乙氨基)-5，10，15-三氮-十九垸；1^乙基-]^'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-顺式-环丙基甲基)-丙烷1，3-二胺四盐酸盐；N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丁基甲基)-丙垸1,3-二胺四盐酸盐；N-乙基-N'-(2-(3'-乙氨基-丙氨基甲基)-反式-环丙基甲基)—丙垸1，3-二胺四盐酸盐；N,N'-二(3-乙氨基丙基)-顺式-丁-2-烯-l,4-二胺四盐酸盐(SL-11047或CG47)，或者其任意两种或多种组合。19.权利要求17的方法，其中所述病毒选自I型人免疫缺陷病毒，II型人免疫缺陷病毒，猿免疫缺陷病毒，及猫免疫缺陷病毒。20.权利要求17的方法，其中治疗有效量的多胺类似物使得所述对象中所述病毒的病毒载量降低至少80%。21.权利要求17的方法，其中治疗有效量的多胺类似物使得所述对象的血液CD14+和CD16+巨噬细胞中所述病毒的病毒载量降低至少80%。22.权利要求17的方法，其中治疗有效量的多胺类似物为大约10至大约600mg/m2。23.权利要求17的方法，其中至少一种抗病毒剂是选自下组的抗病毒剂核苷类逆转录酶抑制剂、核苷酸类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、侵入抑制剂、整合酶抑制剂、gp41抑制剂、CXCR4抑制剂，及gpl20抑制剂。24.权利要求17的方法，其中所述至少一种抗病毒剂是选自下组的抗逆转录病毒药剂氨多索韦(amdoxovir)、艾夫他滨(elvucitabine)、阿洛夫定(alovudine)、拉西韦(racivir)、叠氮膦-(phosphazide)、福齐夫定替酉旨(fozivudinetidoxil)、阿立他滨(apricitibine)、氨多索韦(amdoxovir)、齐多夫定(zidovudine)、去,5月几苷(didanosine)、拉米夫定(lamivudine)、司他夫定(stavudine)、扎西他滨(zalcitabine)、恩曲他滨(emtricitabine)、阿巴卡韦(abacavir)、替诺福韦(tenofovir)、阿德福韦(adefovir)、capravirine、emivirine、calanolideA、etravirine、依法韦仑(efavirenz)、奈韦拉"^(nevirapine)、地拉韦啶(delavirdine)、安普那韦(amprenavir)、替拉那韦(tipranavir)、洛匹那韦(lopinavir)、夫沙那韦(fosamprenavir)、阿扎那韦(atazanavir)、地瑞那韦(damnavir)、贝卡那韦(brecanavir)、莫折那韦(mozenavir)、茚地那韦(indinavir)、奈非那韦(nelfinavir)、禾U托那韦(ritonavir)、沙、奎刃卩韦(saquinavir)、SP01A、姜黄素(curcumin)、姜黄素的衍生物、菊苣酸(chiocoricacid)、菊苣酸的衍生物、3,5-二咖啡酰奎宁酸(dicaffeoylquinicacid)、3,5-二咖啡酰奎宁酸的衍生物、金黄三羧酸(aurintricarboxylicacid)、金黄三羧酸的衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯的衍生物、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、酪氨酸磷酸化抑制剂的衍生物、槲黄素(quercetin)、槲黄素的衍生物、S-1360、整合酶抑制剂(zintevir)、L-870812、L-870810、MK-0518、BMS-538158、GSK364735C、恩夫韦地(enfuvirtide)、AMD-070禾(3BMS-488043，及其任意两种或多种组合。25.权利要求17的方法，其中多胺类似物与第一种核苷类逆转录酶抑制剂以及非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合给药。26.权利要求17的方法，其中多胺类似物与第一种和第二种核苷类逆转录酶抑制剂以及非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合给药，其中所述第一种核苷酸类逆转录酶抑制剂与第二种核苷类逆转录酶抑制剂不同。27.权利要求17的方法，其中所述抗病毒剂是降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂。28.权利要求27的方法，其中所述降低T细胞中免疫缺陷病毒载量的药剂是T细胞激活细胞因子、抗CD3抗体或者抗CD45RO-毒素缀合物。29.权利要求28的方法，其中所述T细胞激活细胞因子是IL-2、IL-6、TNF-a，或者其任意两种或多种组合。30.—种药物配制剂，其包含多胺类似物、抗病毒剂及药物可接受的载体。31.—种药物学试剂盒，其包含多胺类似物、抗病毒剂，及将多胺类似物和抗病毒剂给予需要这种治疗的对象的说明。32.—种药物剂型，其包含适于需要这种治疗的对象利用的单剂量的多胺类似物与抗病毒剂的混合物。33.—种药物剂型，其包含适于需要抗病毒感染治疗的对象利用的单剂量的多胺类似物。34.—种药物剂型，其包含适于与抗病毒剂联合给药的单剂量的多胺类35.权利要求34的药物剂型，其中所述抗病毒剂是抗逆转录病毒药剂或者降低T细胞中病毒载量的药剂。36.—种药物学试剂盒，其包含多胺类似物以及将所述类似物与抗病毒剂联合给药对象的说明。37.—种预防AIDS发作或者HIV感染继发病变的方法，包括给予人免疫缺陷病毒感染的对象治疗有效量的多胺类似物，其中所述对象未出现AIDS或者HIV感染继发病变。38.权利要求37的方法，其中多胺类似物与抗病毒剂或者降低病毒载量的药剂联合给药。全文摘要本发明提供了使用多胺类似物包括丙脒腙(MGBG)治疗病毒感染的方法。在这些方法中，多胺类似物破坏作为病毒贮库的病毒巨噬细胞，促进巨噬细胞内病毒的破坏。可以用本发明方法治疗的病毒感染的例子包括但非限于人免疫缺陷病毒感染。这些方法不同于先前使用多胺类似物的治疗方法，这些先前的治疗方法中多胺类似物仅作为抗肿瘤药给予。文档编号A61K31/13GK101300004SQ200680039259公开日2008年11月5日申请日期2006年9月25日优先权日2005年9月23日发明者K·G·哈德洛克,M·S·麦格拉斯申请人:帕瑟洛吉卡有限公司