专利名称：一种散瞳眼用制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种散瞳眼用制剂，尤其是体外为低黏度液体，体内发生相转变成呈凝固或粘稠状的制剂及其制备方法。
背景技术：
当前临床常用散瞳剂大多以滴眼液、眼膏等传统剂型出现，滴眼液作为眼科最常用的局部给药剂型，滴入眼内后，数分钟内可被泪液稀释至原来浓度的0.1％，因此需要增加点眼频率，使用不便，且部分滴眼液经鼻泪管进入全身血液循环，易引起不良反应。眼膏虽可避免滴眼液易引起全身不良反应的缺陷，但其释药缓慢，验光时需要提前几天使用，给生活带来很大的麻烦，而且用凡士林作为基质，油腻感强，使用后影响视力及美观，夜间使用又易污染衣被，因此患者不太乐意使用。这种状况促使人们开展凝胶制剂的研制工作，例如德国盖哈特·曼化学制药有限公司申请的中国专利CN1189773A是一种无菌可滴眼用凝胶制剂，它具有一种含水相和一种疏水相的两相载体液体或凝胶基料，材料主要为聚丙烯酸或聚合的丙烯酸衍生物及脂肪酸衍生物、甘油三酯和/或邻苯二甲酸酯，主要是解决在不用乳化剂的条件下，得到一种添加活性物质并均匀分散的凝胶剂，不过其主要是用于人造泪液和处理“干眼”，而非治疗眼部感染。
由于眼用凝胶采用水性基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，它不仅具有眼膏剂的一些优点，如可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的磨擦和克服视力模糊的问题。目前市场上也有眼用凝胶剂商品，但多为粘稠状半固体，如果直接将凝胶滴入眼内，因凝胶在眼内缺乏良好的铺展性，药物不易分布均匀，同时使用剂量也不能准确控制，还可能会影响美观及视力，因而需要进一步改善。
发明内容
本发明的目的是提供一种散瞳眼用制剂及其制备方法，该制剂为一种在体外成液体状态、而滴入眼内成凝胶状态的眼用制剂，可应用于眼科验光检查、眼科手术前散瞳，术后防止粘连，也可用于角膜炎、虹膜睫状体炎等治疗。
为实现本发明的目的，一种散瞳眼用制剂，由下列组分组成组分 含量(重量％)散瞳剂 0.01-5泊洛沙姆 10-30卡波姆 0-5去乙酰结冷胶 0-5相转变调节剂 0-10其它眼用制剂辅料 0-10注射用水 余量。
进一步地，上述的散瞳眼用制剂，其中，所述的散瞳剂是硫酸阿托品(Atropine Sulfate)，或者是托吡卡胺(Tropicamide)，或者是托吡卡胺与盐酸去氧肾上腺素的混合物。
更进一步地，上述的散瞳眼用制剂，其中，所述的相转变调节剂是聚山梨醇酯，或者是聚乙二醇(PEG)；所述的其它眼用制剂辅料包括防腐剂、等渗调节剂、PH调节剂。
再进一步地，上述的散瞳眼用制剂，其中，所述的散瞳剂是硫酸阿托品，此时，散瞳剂的重量含量为0.5-2.0％、泊洛沙姆的重量含量为10-30％。
本发明散瞳眼用制剂的制备方法，按以下步骤进行制备首先根据权利要求1所述用量称取各组分，然后将散瞳剂溶解于水，再加入泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰结冷胶、相转变调节剂、以及其它眼用制剂辅料，搅拌溶解，调节PH为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤，再于自滤器上加水至总量。
本发明眼用制剂在体外为低黏度液体，滴入眼内成为粘稠凝胶。该制剂可在25-37℃下2秒至5分钟内呈凝固或粘稠状；再将其置于冷水中，又可恢复成低黏度可流动液体状态。其毒性低，刺激性小，生物相容性好，可提高患者依从性和耐受性。与滴眼液、眼膏等常用传统剂型相比，本发明提供的散瞳眼用制剂具有如下优点①本品室温下为液体状态，剂量容易准确控制、使用方便，且滴入眼内后易于铺展；②凝胶为水性基质，粘性适中，润滑性好，对眼部无刺激性，且透明性好，不影响视线，使用后不留痕渍，因此不会影响美观，使用舒适；③凝胶滴入眼内后，均匀铺展，粘附在眼球及眼睑表面成凝胶，不会像滴眼液那样大部分流失，药物能从基质中迅速释放，并维持相对长的治疗时间，较滴眼液更能发挥治疗作用，增强治疗效果；④本发明的眼用制剂在流变学上呈塑性或假塑性特性，随眨眼而黏度降低，使用感觉舒适，在不眨眼时，又能恢复黏度；⑤本品可滤过除菌，与凝胶制剂相比，生产工艺更为简便。
具体实施例方式
本发明提出一种散瞳眼用制剂，包含以下组分组分 含量(重量％)散瞳剂0.01-5泊洛沙姆 10-30卡波姆0-5
去乙酰结冷胶 0-5相转变调节剂 0-10其它眼用制剂辅料 0-10注射用水 余量。
上述配方中，散瞳剂是本发明眼用制剂中的活性组分，它是硫酸阿托品(Atropine Sulfate)，或者是托吡卡胺(Tropicamide)，或者是托吡卡胺与盐酸去氧肾上腺素的混合物。泊洛沙姆(Poloxamer)为Poloxamer 407(Lutrol F127)或Poloxamer 188(Lutrol F68)中的一种或一种以上的混合物。相转变调节剂可以选用聚山梨醇酯或聚乙二醇(PEG)，或者不添加相转变调节剂。其它眼用制剂辅料是指药剂学上可接受的眼用制剂添加剂，包括防腐剂、等渗调节剂、PH调节剂等。
本发明制剂产品的理化性状是(1)体外为低黏度液体，滴入眼内成为粘稠凝胶。
(2)该制剂可在25-37℃下2秒至5分钟内呈凝固或粘稠状；再将其置于冷水中，又可恢复成低黏度可流动液体状态。特别是，该制剂可在30-34℃下2-60秒内呈凝固或粘稠状；再将其置于冷水中，又可恢复成低黏度可流动液体状态。
(3)在25-37℃范围内产生胶凝，由低黏度液体发生相转变为凝固或粘稠状。特别是，在30℃-34℃范围内产生胶凝，由低黏度液体发生相转变为凝固或粘稠状。上述温度范围可通过相转变调节剂进行调节。
下面结合具体实施例对本发明技术方案作进一步说明。这些例子仅是一些应用范例，不能理解为对本发明权利要求保护范围的一种限制。
实施例1取注射用水39Kg，加硫酸阿托品0.5Kg，搅拌使溶解。取泊洛沙姆9Kg，撒入上述溶液，静置过夜；再加入苯扎氯铵0.005Kg、氯化钠0.4Kg，以及2.5Kg聚山梨醇酯20，搅拌溶解，调节PH。溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤，自滤器上加水至总量50Kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例2取注射用水39Kg，加硫酸阿托品0.5Kg，搅拌使溶解。取泊洛沙姆8Kg，卡波姆0.15Kg、聚乙二醇(PEG4000)0.5Kg撒入上述溶液，静置过夜，再加入苯扎氯铵0.005Kg，搅拌溶解，调节PH。溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤，自滤器上加水至总量50Kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例3取注射用水39Kg，加托吡卡胺0.25Kg，搅拌使溶解。取泊洛沙姆8Kg，卡波姆0.15Kg撒入上述溶液，静置过夜，再加入苯扎氯铵0.005Kg，搅拌溶解，调节PH。溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤，自滤器上加水至总量50Kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例4取注射用水39Kg，加托吡卡胺0.25Kg，盐酸去氧肾上腺素0.25Kg搅拌使溶解。取泊洛沙姆12Kg，去乙酰结冷胶0.1Kg撒入上述溶液，静置过夜，再加入苯扎氯铵0.005Kg，搅拌溶解，调节PH。溶液通过0.22μm微孔滤膜过滤，自滤器上加水至总量50Kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
经临床证实，本发明提供的眼用制剂，刺激性小、毒性低、相容性好，具有显著的散瞳作用。它在眼内能够形成凝胶，减少药物流失，药物的使用次数可比同类滴眼液少，这样既保证了治疗效果，又大大方便了患者。因此，本发明在业内具有很好的应用前景，可应用于眼科验光检查，眼科手术前散瞳、术后防止粘连，也可用于角膜炎、虹膜睫状体炎等治疗。
权利要求
1.一种散瞳眼用制剂，其特征在于是由下列组分组成组分含量(重量％)散瞳剂 0.01-5泊洛沙姆10-30卡波姆 0-5去乙酰结冷胶0-5相转变调节剂0-10其它眼用制剂辅料0-10注射用水余量。
2.根据权利要求1所述的一种散瞳眼用制剂，其特征在于所述的散瞳剂是硫酸阿托品，或者是托吡卡胺，或者是托吡卡胺与盐酸去氧肾上腺素的混合物。
3.根据权利要求1或2所述的一种散瞳眼用制剂，其特征在于所述的相转变调节剂是聚山梨醇酯，或者是聚乙二醇。
4.根据权利要求1或2所述的一种散瞳眼用制剂，其特征在于所述的其它眼用制剂辅料包括防腐剂、等渗调节剂、PH调节剂。
5.根据权利要求2所述的一种散瞳眼用制剂，其特征在于所述的散瞳剂是硫酸阿托品，此时，散瞳剂的重量含量为0.5-2.0％、泊洛沙姆的重量含量为10-30％。
6.权利要求1所述的一种散瞳眼用制剂的制备方法，其特征在于按以下步骤进行制备首先根据权利要求1所述用量称取各组分，然后将散瞳剂溶解于水，再加入泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰结冷胶、相转变调节剂、以及其它眼用制剂辅料，搅拌溶解，调节PH为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤，再于自滤器上加水至总量。
全文摘要
本发明涉及一种散瞳眼用制剂及其制备方法。该制剂是一种在体外成液体状态、滴入眼内成凝胶状态的眼用制剂，它以散瞳剂为活性物质，辅以泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰结冷胶、相转变调节剂以及药剂学上可接受的防腐剂、等渗调节剂、pH调节剂以及注射用水而制得。其剂量容易准确控制，使用方便，生物相容性好，刺激性小，滴入眼内能均匀铺展并形成凝胶，药物能从基质中迅速释放并在眼内停留较长时间。本发明适用于眼科验光检查，眼科手术前散瞳、术后防止粘连，也可用于角膜炎、虹膜睫状体炎等治疗。
文档编号A61K47/34GK101073556SQ20071002461
公开日2007年11月21日 申请日期2007年6月25日 优先权日2007年6月25日
发明者汪世琼, 陈坚 申请人:苏州瑞桥医药科技有限公司