一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 白内障是眼睛内晶状体发生混浊，由透明变成不透明，阻碍光线进入眼内，从而影 响了视力。初期混浊对视力影响不大，而后渐加重，明显影响视力甚至失明。在世界范围内 白内障是致盲的首要病因，现在世界上大约有2000万人是由于白内障而致盲，另有1亿白内 障患者需要手术恢复视力，在大多数的非洲和亚洲国家，白内障至少占盲人的一半。现代药 理学研究表明，粉防己碱是天然的非选择性钙离子通道阻滞剂，具有很强的抗炎、抗氧化、 抗纤维化、降低眼压、免疫抑制作用。在抑制眼部炎症反应，防治白内障、青光眼、增生性玻 璃体视网膜病变、视网膜母细胞瘤等眼病中显示广阔的应用前景。
[0003] 随着生物药剂学的发展和眼部药代动力学研究的不断深入，大量研究结果表明， 传统的眼用制剂如滴眼液、敷眼剂、洗眼液、眼膏等，存在药物剂量损失大、视觉敏锐性差、 生物利用度低等问题。特别是对于需要长期治疗的眼病，即使反复使用也难以达到长效目 的，使用高浓度药物还可能引起眼部刺激性和全身毒性反应。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于增加粉防己碱的角膜透过率且延长药物在眼部的滞留时间，提 高药物在眼部的生物利用度的一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
[0005] 本发明的第二个目的是提供一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法。
[0006] 本发明的技术方案概述如下：
[0007] -种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0008] (1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热至60_80°C，在搅拌下 溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
[0009] (2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；
[0010] ⑶将水相加入油相中，在5000-20000r · min-1剪切分散，7令却至室温，得到初乳；
[0011] (4)将初乳超声3-10min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；
[0012] 按重量，所述脂质材料，稳定剂、粉防己碱、阳离子材料和蒸馏水依次为29-42份， 3-5份、1份、3-5份和3-5份，所述促渗剂为脂质材料，稳定剂，粉防己碱，阳离子材料和蒸馏 水总重量的0.05%-0.2%。
[0013] 脂质材料优选为单油酸甘油酯、甘油单亚油酸酯、二甘油油酸酯、磷脂酰乙醇胺、 二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、 Tween-80中的一种或几种。
[0014] 稳定剂优选为普朗尼克F127和聚乙烯醇中的一种或两种混合物。
[0015]阳离子材料优选为羧甲基壳聚糖，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和羟丙基壳聚糖 中的一种或几种。
[0016] 渗透促进剂优选为Gelucire 44/14、Labrasol和Solutol HS 15中的一种或几种 混合物。
[0017] 上述方法制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。
[0018] 本发明的优点：
[0019] (1)本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强；能够同时包封亲水性、亲脂 性及两亲性药物分子，亲水性药物包封于液晶纳米粒的水道中，亲脂性药物包封于液晶纳 米粒的脂质双层膜中。
[0020] (2)液晶纳米粒具有与生物膜类似的微观结构，在体内降解为甘油和脂肪酸，具有 良好的生物相容性。
[0021] (3)制备材料具有较高的生物黏附性，适合作为局部黏膜给药系统的载体。
[0022] (4)液晶纳米粒属于自稳定分散体系，制剂的长期稳定性较高。
[0023] (5)能够减少给药次数，提高患者用药的依从性。
[0024] (6)具有包封并保护药物、增加溶解度、提高稳定性和促进药物吸收的作用。
[0025] (7)能够采用传统方法灭菌，制备工艺相对简单。
【附图说明】
[0026]图1为粒径结果图。
[0027]图2为罗丹明B液晶纳米粒眼用制剂和罗丹明B溶液在不同时间点的眼部滞留结果 图。
[0028]其中图2a为罗丹明B溶液；图2b为罗丹明B液晶纳米粒眼用制剂。
[0029]图3为粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及粉防己碱溶液在房水中的药时曲线。
【具体实施方式】
[0030]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0031] 实施例1
[0032] 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0033] (1)取30 · 8mg单油酸甘油酯，3 · 4mg普朗尼克F127，lmg粉防己碱加入lmL无水乙醇， 加热至75°C，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
[0034] (2)将Gelucire 44/14和3mg十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐加入3mL(3g)蒸馏水中 搅拌至完全溶解，得到水相;Gelucire 44/14的加入量为单油酸甘油酯，普朗尼克F127,粉 防己碱，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和蒸馏水总重量的0.2%;
[0035] (3)将水相加入油相中，在10000r · mirT1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
[0036] (4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声5min，即得粉防己碱液 晶纳米粒眼用制剂。
[0037] 取实施例1制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂通过粒径测定仪测定粒径分布， 平均粒径为170nm。见图1〇
[0038] 实施例2
[0039] 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0040] (1)取15mg甘油单亚油酸酯，15mg二甘油油酸酯，3.3mg普朗尼克F127, lmg粉防己 碱加入0.67mL无水乙醇，加热至75°C，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
[0041 ] (2)将Labrasol和3mg羧甲基壳聚糖加入3mL(3g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到 水相;Labrasol的加入量为甘油单亚油酸酯，二甘油油酸酯，普朗尼克F127,粉防己碱，羧甲 基壳聚糖和蒸馏水总重量的〇. 1 % ;
[0042] (3)将水相加入油相中，在5000r · mirT1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
[0043] (4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声lOmin，即得粉防己碱液 晶纳米粒眼用制剂；
[0044] 实施例3
[0045] -种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0046] (1)取10mg磷脂酰乙醇胺、20mg二亚油酰磷脂酰乙醇胺、12mg 1-棕榈酰-2-油酰磷 脂酰胆碱，5mg普朗尼克F127，lmg粉防己碱加入1.66mL无水乙醇，加热至60°C，在搅拌下溶 解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；
[0047] (2)将Solutol HS 15和5mg羧甲基壳聚糖加入5mL(5g)蒸馏水中搅拌至完全溶解， 得到水相;Solutol HS 15的加入量为磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱，普朗尼克F127,粉防己碱，羧甲基壳聚糖和蒸馏水总重量的0.05%;
[0048] (3)将水相加入油相中，在8000r · mirT1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
[0049] (4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声5min，即得粉防己碱液 晶纳米粒眼用制剂；
[0050] 实施例4
[00511 一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0052] (1)取10mg二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、10mg植烧三醇、9mg Tween-80, lmg普朗尼克 F127,2mg聚乙稀醇，lmg粉防己碱加入0.83mL无水乙醇，加热至80°C，在搅拌下溶解，减压旋 蒸，除尽乙醇，得均一油相；
[0053] (2)将渗透促进剂Gelucire 44/14和Solutol HS 15(Gelucire 44/14和Solutol HS 15的质量比为1:1)和2mg十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐、2.2mg羟丙基壳聚糖加入4.2mL (4.2g)蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相;渗透促进剂Gelucire 44/14和Solutol HS 15 的加入量为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、Tween-80，普朗尼克FI 27，聚乙烯醇，粉防己 碱，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐、羟丙基壳聚糖和蒸馏水总重量的0.05% ;
[0054] (3)将水相加入油相中，在10000r · mirT1剪切分散3min，冷却至室温，得到初乳；
[0055] (4)将初乳超声，超声功率为200w，超声5s，间隔5s，共超声3min，即得粉防己碱液 晶纳米粒眼用制剂；
[0056] 实施例5
[0057]粉防己碱液晶纳米粒