专利名称：治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于透皮给药制剂技术领域，涉及一种治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及 其制备方法。
背景技术：
透皮给药系统或经皮吸收贴剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进 入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮 吸收贴剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的 灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有 效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反 应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多 数病人易于接受，同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。
分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价 键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分 子凝胶具有热的可逆性的特点制作工艺简单，凝胶体含有机溶剂，适合做为亲 油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适 合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应 性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这 两种凝胶剂的优点，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂 基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又 提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分 布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。
胃病是人们日常生活中的一种常见疾病，发病率很高，特别是目前由于社 会竞争加剧，生活节奏加快，工作繁忙，生活不规律，从而使胃病的发病率呈 上升趋势，其中慢性胃炎的发病率在各种胃病中居首位。慢性胄炎系指不同病 因引起的各种慢性宵粘膜炎性病变，是一种常见病，也是一种多发病。现有治 疗慢性胃炎的中药制剂大多为颗粒剂或胶囊剂，患者使用不便，并且口服药存 在血药浓度不稳，肝肠"首过效应"及胃肠因素干扰与降解等缺点。
发明内容
本发明的目的在于改变药物的给药途径，综合分子凝胶和水凝胶的优点， 既克服现有中药口服制剂存在疗效不确切、有一定副作用的缺点，又避开一般 凝胶剂型贴牢度低、内聚力小、易污染衣物等缺点。本发明提供一种对治疗慢 性胃炎效果显著且毒副作用小、释药缓慢平稳、对皮肤刺激性小的中药组合物 透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。
本处方由紫珠和厚朴两味中药组成，紫珠收敛止血，清热解毒，厚朴行气， 燥湿，消积。两药相合，相辅相成，本发明可以用于慢性胃炎早期的治疗；对 于中、重度慢性胃炎患者，则配合西药使用，并作长期调理用药。
本发明解决技术问题所采取的技术方案是 一种治疗慢性胃炎的凝胶贴剂 及其制备方法，它由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于粘胶层由中草 药、分子凝胶、水凝胶及促渗剂组成，中草药配方和重量份为紫珠1一25份， 厚朴1一25份；粘胶层各个组分重量比为中草药提取物IO — IOO份，分子凝
胶100_300份，水凝胶200 — 800份，促渗剂1一20份。所述分子凝胶组成和 重量百分比为凝胶因子1%_30%，溶剂或它们的混合物50%—90%;所述 水凝胶的组成和重量百分比为水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物5%—30%，溶剂50%_90%，添加剂1% —10%。
所述分子凝胶的凝胶因子包括特定结构的叔胺及其季铵类有机化合物如卵磷脂、N， N， N-三-十八垸胺、胆甾二十烷胺、甲基双十八烷胺、双十八烷基二甲基氯化铵；环糊精衍生物类如e-环糊精等有机小分子；脂肪酸衍生物如12-羟基十八酸及其相关盐、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等。
所述分子凝胶溶剂包括烷烃类、芳香烃类、二甲基亚砜(DMS0)、乙腈、2一乙氧基乙醇、1-丙醇、1-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四/十六酸异丙酯等。
所述水凝胶水溶性基质和非水性基质包括各种型号的聚丙稀酸、聚丙稀酸钠、卡波姆树脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇和/或它们的混合物。
所述水凝胶的添加剂包括高岭土、淀粉、微粉硅胶、三氯化铝、明矾、海藻酸钠等。
所述水凝胶的溶剂包括去离子水、丙二醇、丙三醇、乙醇和/或它们的混合物。
所述促渗剂包括二甲基亚砜及类似物、氮酮类、醇类化合物、挥发油类和/或它们的混合物。
所述背衬层为无纺布或聚酯膜，保护层为经过防粘处理的纸或聚酯膜。
本发明中药材提取工艺不限于醇提取，也可以是水提有机溶剂萃取法、醇提有机溶剂萃取法及超临界流体萃取等其它提取工艺；贴剂的制备工艺也可用喷涂成型或刮涂成型工艺。本发明的凝胶贴剂可以做成任意形状。
本发明贴剂可以采用行业内通用的其它方法制备，优选采用下述制备方法，步骤包括
A. 药物提取工艺
(a) 取一定量的紫珠粗粉，用95%的乙醇回流提取3次，时间分别为3h、 2h、lh。减压回收滤液，浸膏备用。
(b) 取一定量的厚朴粗粉，用8倍量70%的乙醇回流提取2次，每次lh。减压回收乙醇，浸膏备用。
B. 贴剂的制备工艺
(a) 分子凝胶的配制工艺
取一定量溶剂置于搅拌器中，分别加入凝胶因子和亲脂性药物，30°C_90x:加热搅拌至混合均匀，逐步降温直至室温形成凝胶，备用。
(b) 混合凝胶基质的配制工艺
取水凝胶水溶性基质、非水性基质或它们混合物的固体粉末置于搅拌器，加入醇类溶剂，混合均匀，混合均匀，依次加入添加剂、分子凝胶、促渗剂，恒温搅拌，加入去离子水和亲水性药物混合均匀降至室温即得。
(c) 贴片的制备工艺
将混配好的药物基质均匀涂在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保护膜覆盖在药胶层上，进入滚轴挤压成型，厚度控制在5mm以下。灭菌后按规格进行冲裁、筛选、质检、包装。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
的实例，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。但在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内实施例
处方
透皮促渗剂
紫珠60kg 厚朴40kg油酸
5kg
分子凝胶
癸基甲基亚砜 3kg6%单硬脂酸甘油酯，2%胆甾二十烷胺
水凝胶
60%环己烷，32%十四酸异丙酯
8%聚丙稀酸钠，2%聚乙烯吡咯烷酮
200kg
2%羧甲基纤维素钠，20%丙二醇
1%微粉硅胶，57%去离子水药物有效成分混合物
500kg
60kg
取120kg环己烷，64kg十四酸异丙酯置于搅拌器中，分别加入12kg单硬脂酸甘油酯，4kg胆甾二十烷胺和15kg药材提取物，8(TC加热搅拌至混合均匀，逐步降温直至室温形成凝胶，备用。取40kg聚丙烯酸钠、10kg聚乙烯吡咯烷酮(K90)和10kg羧甲基纤维素钠固体粉末置于搅拌器，加入100kg丙二醇溶剂，混合均匀，依次加入5kg微粉硅胶、200kg分子凝胶、5kg油酸和3kg癸基甲基亚砜，恒温搅拌，加入285L去离子水和45kg药材提取物混合均匀降至室温即得。将混配好的药物基质均匀涂在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保护膜覆盖在药胶层上，进入滚轴挤压成型，厚度控制在5mm以下。灭菌后按4cmX6cm规格进行冲裁、筛选、质检，耗损率10%，按中国药典贴剂标准经质检合格率90%。合格品包装。
使用时，将贴剂贴在洗干净的前胸皮肤上，每天一贴(
权利要求
1. 治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于它由背衬层、粘胶层、保护层组成，粘胶层由中草药与分子凝胶、水凝胶及促渗剂组成，中草药配方和重量份为紫珠1—25份，厚朴1—25份；粘胶层各个组分重量比中草药提取物10—100份，分子凝胶100—300份，水凝胶200—800份，促渗剂1—20份。
2. 按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于所述分子凝胶组成和重量百分比为凝胶因子1%_30%，溶剂或它们的混合物50%—90%。凝胶因子包括特定结构的叔胺及其季铵类有机化合物如卵 磷脂、N， N， N-三-十八垸胺、胆甾二十烷胺、甲基双十八烷胺、双十八烷基二甲 基氯化铵；环糊精衍生物类如e-环糊精等有机小分子；脂肪酸衍生物如12-羟 基十八酸及其相关盐、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等。 溶剂包括垸烃类、芳香烃类、二甲基亚砜(DMS0)、乙腈、2—乙氧基乙醇、1-丙醇、l-戊醇、l-辛醇、1， 2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四/十六酸异丙酯等。
3. 按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征 在于所述水凝胶的组成和重量百分比为水溶性基质、非水溶性基质或它们的 混合物5%—30%，溶剂50%—90%，添加剂1% — 10%。水溶性基质和非水性 基质包括各种型号的聚丙稀酸、聚丙稀酸钠、卡波姆树脂、聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇和/或它们的混合物；添加剂包括高岭 土、淀粉、微粉硅胶、三氯化铝、明矾、海藻酸钠等；溶剂包括去离子水、丙 二醇、丙三醇、乙醇和/或它们的混合物。
4.按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征 在于所述促渗剂包括二甲基亚砜及类似物、氮酮类、醇类化合物、挥发油类和/或它们的混合物。
5. 按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征 在于所述背衬层为无纺布或聚酯膜，保护层为经过防粘处理的纸或聚酯膜。
6. 按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征 在于所述的制备步骤包括1) 取分子凝胶的溶剂置于搅拌器中，分别加入凝胶因子和亲脂性药物，30。C一9(TC加热搅拌至混合均匀，逐步降温直至室温形成凝胶，备用。2) 取水凝胶水溶性基质、非水性基质或它们混合物的固体粉末置于搅拌器，加入醇类溶剂，混合均匀，依次加入添加剂、分子凝胶、促渗剂，恒温搅 拌，加入去离子水和亲水性药物混合均匀降至室温即得。3) 将混配好的药物基质均匀涂布在背衬层无纺布上，将经防粘处理过的聚酯保护膜覆盖在药胶层上。灭菌后按规格进行冲裁、筛选、质检、包装。
7. 按照权利要求1所述的治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法，其特征在于制备工艺为涂布成型工艺、挤压成型或喷涂成型工艺。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性胃炎的凝胶贴剂及其制备方法。本发明贴剂由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于粘胶层由中草药、分子凝胶、水凝胶及促透剂组成，中草药配方和重量份为紫珠1-25份，厚朴1-25份；粘胶层各个组分重量比中草药提取物10-100份，分子凝胶100-300份，水凝胶200-800份，促透剂1-20份。本发明用于慢性胃炎早期的治疗；对于中、重度慢性胃炎患者，则配合西药使用，并作长期调理用药。
文档编号A61K36/85GK101468108SQ20071006048
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月28日 优先权日2007年12月28日
发明者周英超, 昊 方, 扬 李, 高惠明 申请人:天津市中宝制药有限公司