专利名称：一种含人参提取物的中药颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含人参提取物的中药颗粒及其制 备方法。
背景技术：
人参是五加皮科(Araliaceae) Panax ginseng C.A. Meyer ，早在两千多年前，我们的祖先就 发现并利用人参防治疾病了。中国人也素有食用人参补品的习惯，历代医家均言其有"大补 元气"之功。我国最早的药学典籍《神农本草》称，人参"主补五脏，安精神，定魂魄，止 惊悸，明目益智，久服轻身延年。"嗣后，在《名医别录》、《伤寒论》、《唐本草》以及《本草 纲目》等医药书籍中都有详细的记述。《药性论》言其"主五脏不足，五劳七伤虚损瘦弱"， 临床证明，肺脾亏虚，气血虚弱，津液耗损之症均可收到良好的补益效果。近几十年来，许 多学者报道了人参抗肿瘤的作用。研究发现，人参中抗肿瘤有效成分主要是人参多糖和人参 皂甙。
现代药理研究表明人参提取物具有很强的免疫活性，可促进机体的免疫功能，增强抗 病能力。人参提取物中的人参皂甙(Rbl、 Rb2、 Rc、 Rd、 Re、 Rgl、 Rg2、 Rhl、 Ro)具有 抗衰老，清除自由基，抑制脂质过氧化、延年益寿作用，对血压、血糖能使高者降，低者升， 呈现双调节作用。而人参皂甙Rh2、 Rg3、人参多糖、人参炔醇类化合物还具有抗肿瘤、增 强机体免疫力、增强人体表面细胞的活力的作用。动物实验证明，人参多糖的抗肿瘤机制主 要是通过调节机体免疫功能来实现的。实验表明，人参多糖对正常机体和或肿瘤机体的免疫 功能都有增强作用，是一种免疫刺激剂，可以增强网状内皮系统的吞噬功能，对血清补体IGg 及抗体生成等具有促进作用，对肿瘤细胞具有抑制作用，但无直接杀伤作用，也缺乏明显的 量效关系。其毒副作用小，口服应用十分安全。人参总皂甙的抗肿瘤作用的机制可能是调节 机体免疫功能，抑制或杀伤肿瘤细胞。实验表明，人参总皂甙对天然杀伤细胞(NKC)的活 性具有增强作用，使NKC更有效的发挥对肿瘤细胞的杀伤作用，同时又促进NKC分泌干扰 素(IFN)和白细胞间素一2 (IL—2)进一步增强其抗肿瘤作用。人参总皂甙还可以提高T 细胞和巨噬细胞的功能，也可促进特异性体液免疫和非特异性体液免疫，从而发挥对肿瘤细胞杀伤作用。近些年科研工作者发现，红参中特有的成分人参皂甙Rh2具有较强的抗肿瘤活
性，可抑制各种癌细胞增殖，并能使癌细胞再分化诱导转成非癌细胞。因此，人参总皂甙以
及人参皂甙Rh2和人参多糖作为抗肿瘤药物或作为抗肿瘤辅助药，提高机体免疫力药物，改 善亚健康状态，改善性功能、改善记忆力具有广阔的前景。
中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物
质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷l.传
统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、
外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与 各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合 均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒 大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80%降低至50%以上， 制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但此工艺不能彻底解决中药提取 物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种 方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状， 不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或 植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700 1500)nm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将 药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂， 一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉， 制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成 本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也 有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大， 载药量一般25%以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷 工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特 点，不具备速释特性。
中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或 植物药颗粒具有快速溶散的特性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含人参提取物的中药颗粒。 本发明的另一目的在于提供一种含人参提取物的中药颗粒的制备方法。本发明的解决方案是基于祖国医学对肿瘤发病机理的认识及治疗原则，参考了现代药理 学研究成就，从祖国医药宝库中筛选出药膳同源的天然食用植物药、具有大补元气、扶正固 本的红参，从中提取精华物质，发挥其全面增强机体免疫功能，增强机体非特异性免疫能力， 抑制癌细胞增殖和改变癌细胞机能，延缓衰老，增强体力的作用。
本发明含人参提取物的中药颗粒是通过以下技术方案实现的
由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其中中药提取物占重量百分比的40 90%， 药学上可接受的载体重量百分含量为10 60%;所述的中药提取物由下列重量配比的原料组
成人参皂甙含量为0.3 10%，人参多糖含量为90 99.7%;其中人参皂甙中人参皂甙Rh2的 含量为0.05 0.3%。
本发明含人参提取物的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的
由中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料组成人参皂甙含量为3~5 %,人参多糖含 量为95 97%;其中人参皂甙中人参皂甙Rh2的含量为0.10~0.25%。
本发明含人参提取物的中药颗粒，最佳通过以下技术方案实现的
由中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中中药提取物由下列重量配比的原料组成人参皂甙含量为3.6~4.5%，人参多糖含量 为95.5 ％.4%;其中人参皂甙中人参皂甙Rh2的含量为0.18~0.23%。
本发明中所述的人参皂甙，人参多糖可以按照本技术领域常规的方法制备获得，如煎煮 法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得；也可以进一步提取分 离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。
本发明中的人参皂甙和人参多糖是通过市购方法获得，生产公司为宏久生物科技股份有 限公司；惠州东方植物保健科技有限公司;宝鸡市虹源生物有限公司;上海康九化工有限公 m;韶关市居民制药有限公司;惠州市绿源保健品有限公司;深圳民运;深圳植物科技有限 公司。
本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可 接受的载体，例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧 甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合剂包括但不限于a-环糊精(a-CD)、 P-环糊精(P-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯垸酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、 聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调 整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理 解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的， 也应该包括在本发明的保护范围。
本发明含人参提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀粉、 乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素 钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚 乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
本发明含人参提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选为晶纤维素、微粉 硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
本发明含人参提取物的中药颗粒，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形 为球形或者类球形，堆密度为0.6 1.3g/m，溶散时限为0.4 5分钟，药物活性成分包含在母 粒和/或壳层之中。
本发明含人参提取物的中药颗粒，其粒径为700 1500nm。
本发明含人参提取物的中药颗粒，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量 的2 5wt%。
本发明含人参提取物的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以粉 末状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本发明是以药学上可接受的载体制备而 成，或者由药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成。
本发明含人参提取物的中药颗粒的制备方法，步骤如下
(1) 本发明活性成分的制备按重量百分比称量取下列原料人参皂甙含量为'、； 10%，
人参多糖含量为90 99.7%;其中人参皂甙中人参皂甙Rh2的含量为0.05 n 3%，将上述人参皂 武和人参多糖混合均匀，制备本发明活性成分；
(2) 母粒的制备i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物， 粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅 内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余 的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；
(3)产品的制备取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接 受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流 化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
本发明含人参提取物的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下
(1) 本发明活性成分的制备按重量百分比称量取下列原料人参皂甙含量为3.6~4.5%，
人参多糖含量为95.5 96.4%;其中人参皂甙中人参皂甙11112的含量为0.18~0.23%，将上述物 质混合均匀，制备本发明活性成分；
(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt。/。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wty。的本 发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180 250pm小颗粒作为母核，再将母核 投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 600nm的母粒备用；
(3) 产品的制备取母粒450g， 400g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为 18: 25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入本发明活性成分内， 混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
本发明含人参提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒的物料 温度控制在37 45。C;再将透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理论增重 3wt。/。的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25 180秒。
本发明含人参提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒灌装2 号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。
根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结 合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。
本发明含人参提取物的中药颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的 2-5%。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣，包衣剂用量为20-30%，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5%。根据需要，包衣可以是普 通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的 或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。
本发明含人参提取物的中药颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中 间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释 药制剂等。
本发明含人参提取物的中药颗粒，优选所述颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。 本发明的球化颗粒具有以下优点
1. 辅料的用量少，因此导致单剂量小，患者一般每次服用量为0.1 4g即可，可减少患者 对大剂量服药所产生的恐惧。
2. 外观好，本发明颗粒呈球形或类球形、表面光滑圆整，适宜产品外形质量的控制。
3. 物理特性良好，在球形颗粒制备过程中，颗粒流动性好，致使颗粒粒度分布规整、质 地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6 1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01 0.03m々g)。
4. 溶散时限短，采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短， 一般为0.4 5分钟。
5. 粒度试验按照2000版药典规定，取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗 粒剂l包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态,左右往返轻轻筛动3 分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0%。本发明颗粒不能通 过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和符合药典规定，其数值不超过5.5%。
6.溶化性试验按照2000版药典规定，取本发明药物颗粒剂供试品10g，加热水20倍， 搅拌5分钟，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化。
上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的 吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60%提升至85%)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒 除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此 外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本 发明没有限制。
实施例l
1、取宏久生物科技股份有限公司生产的人参皂甙300g，经高效液相(HPLC)测定，其 中含24g人参皂甙Rh2，另取2700g人参多糖，混匀，制备成本发明活性成分。
2、 母粒的制备
取上述包合物过100目筛，取50wty。投入流化床侧喷锅内，含有10wt。/。包合物的PVP K30 加水配制成粘合剂溶液(5%， g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为120 180nm)作 为母核，再将母核投入锅内，继续喷浆料，同时从撒粉枪内将剩余的包合物喷入，使母核的 粒径长大，筛选出粒径在200 300nm的母粒备用。
3、 粘性调整剂的选择
a. 用60% (ml/ml)的乙醇溶液将上述的本发明浸膏稀释至粘性为6.0 9.8Mpa.S的稀释液。
b. 取l滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，膜 的粘性较大，与其它颗粒状物料接触易粘连。
c. 根据b中瘢痕的粘性、成膜、强度等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择微粉 硅胶为粘性调整剂。
d. 选择本发明浸膏重量的7wtn/。的微粉硅胶为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa'S降低 至8.0MPaS。
4、 本发明球形颗粒的制备
a. 取母粒约562g， 200g本发明活性成分，微粉硅胶为浸膏干重的7wt%;
b. 将上述微粉硅胶加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成固体含量为30wty。的均匀 的混悬液作为浆料备用；
c. 将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将步骤b的浆料慢慢喷入，床层温度控制在37 55°C，至浆料全部喷入制成球形颗粒；
d. 将透明的包衣材料用水配成7.5。/o(g/ml)的包衣液，在底喷床内，按照理论增重3wty。 的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度0.93g/ml，溶散时限为5分钟。
实施例2本发明活性成分的制备取宏久生物科技股份有限公司生产人参皂甙60g，经高效液相 (HPLC)测定，其中含3 0g人参皂甙Rh2，另取299.4g人参多糖，混匀，制成本发明活性 成分。
母粒的制备取微粉硅胶和壳聚糖重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为120-180u小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的微粉硅胶和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200n-30()u的母 粒备用。
产品的制备取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g，微粉硅胶14g，本发明活性成分 20()g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料 备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球 形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7. 5%的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣 液喷入包衣，制成球形颗粒。颗粒的堆密度0.93g/ml，将得到的球形颗粒灌装OO号胶囊，每 粒装0.70g，制成胶囊。
实施例3
本发明活性成分的制备取惠州东方植物保健科技有限公司生产人参皂甙90g，经高效液 相(HPLC)测定，其中含6g人参皂武Rh2，另取358g人参多糖，混匀，制成本发明活性成分。
母粒的制备取糊精和淀粉重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料投入流 化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成浆料喷入，并筛 出小颗粒(粒径为180 250ix)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉 枪内将余下的35%的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300y 400 U的母粒备用。
产品的制备取母粒450g，微晶纤维素(200目)50g，聚乙二醇6000 (加热熔融) 500g，本发明活性成分200g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混 合成固含量为30%粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至 浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料0PAGL0S2 用水配成7.5%的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，堆密度 为0.76g/ml;将得到的球形颗粒灌装2号胶囊，每粒装0.120g，制成胶囊。实施例4
本发明活性成分的制备取惠州东方植物保健科技有限公司生产人参皂甙15g，经高效液 相(HPLC)测定，其中含1.8g人参皂甙Rh2，另取251g人参多糖，混匀，制成本发明活性成 分。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVPK30加水配制成粘和剂(5%)作为浆料喷入，并筛出粒径为 180 250ii小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的 35%的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300ix 400u的母 粒备用。
产品的制备取母粒1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入本发明活性成分200g; 5%的聚微 酮溶液中，加入本发明活性成分适量、加水搅拌混合成固含量为30%的混悬液做为浆料备用； 将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒， 再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷 入包衣，制成球形颗粒。
实施例5
本发明活性成分的制备取宝鸡市虹源生物有限公司生产人参皂甙15g，经高效液相
(HPLC)观U定，其中含0.75g人参皂甙Rh2，另取298g人参多糖，混匀，制成本发明活性成 分。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素重量比为2: 1的混合物过100目筛，其中75%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为100-200y小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200w-300u的母 粒备用。
产品的制备取母粒800g，微晶纤维素190g,微粉硅胶35g，本发明活性成分250g;将 微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将 母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。 实施例6
本发明活性成分的制备取上海康九化工有限公司生产人参皂甙13.5g，经高效液相(HPLC)测定，其中含0.85g人参皂甙Rh2，另取250g人参多糖，混匀，制成本发明活性成 分。
母粒的制备取微粉硅胶和滑石粉重量比为l: l的混合物过200目筛，其中50%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为120-180iwj、颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的微粉硅胶和滑石粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200ix-300u的母 粒备用。
产品的制备取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g,微粉硅胶4g，本发明活性成 分2000g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为 浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制 成球形颗粒。 实施例7
本发明活性成分的制备取惠州市绿源保健品有限公司生产人参皂甙12g，经高效液相
(HPLC)测定，其中含0.6g人参皂甙Rh2，另取288g人参多糖，混匀，制成本发明活性成 分。
母粒的制备取聚乙二醇和壳聚糖重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为120-180p小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的聚乙二醇和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200y-300w的母 粒备用。
产品的制备取母粒700g，微晶纤维素(200目)300g,微粉硅胶20g，本发明活性成分 150g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料 备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球 形颗粒。
实施例8:
1、本发明活性成分的制备取韶关市居民制药有限公司生产人参皂甙12g，经高效液相 (HPLC)测定，其中含0.585g人参皂甙Rh2，另取280g人参多糖，混匀，制成本发明活性 成分。2、 母粒的制备
取糊精和淀粉(1: 1)混合物过200目筛，其中65wt。/。投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加 水配制成淀粉浆(15%， g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250pm)作为母 核，再将母核投入锅内，继续喷上述淀粉浆，同时从撒粉枪内将剩余的35%的糊精和淀粉(1: 1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450 600nm的母粒备用。
3、 粘性调整剂的选择
a. 取上述本发明活性成分，用60% (ml/ml)的乙醇溶液稀释至粘性为6.0 9.8Mpa.S的 稀释液。
b. 取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜， 粘性较小，易以粉状刮下，起粉严重。
c. 根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验 表明可以选择HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二 醇6000为粘性调整剂。
d. 选择与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物为粘性调 整剂，或者选择与本发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000为粘性调整剂， 把物料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa-S。
4、 本发明球形颗粒的制备
a. 取母粒450g,与本发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000，或者与本发明活 性成分重量比为7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物，100g的本发明活性成 分；
b. 用无水乙醇将上述粘性调整剂中一种配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入本发明活性成 分内，混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；
c. 将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制 成球形颗粒，物料温度控制在37 45'C，再将透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml) 的包衣液，按照理论增重3wt。/。的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为 0.76g/ml，溶散时限为25秒。
将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。
实施例9
1、本发明活性成分的制备取深圳民运生产人参皂甙12.6g，经高效液相(HPLC)测定，其中含0.581g人参皂甙Rh2，另取287.6g人参多糖，混匀，制成本发明活性成分。
2、 母粒的制备取木糖醇和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物过200目筛，其中60wt。/。投入 流化床侧喷锅内，另取10wt。/c木糖醇和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物和本发明活性成分(折
合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250pm) 作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wty。的木糖醇 和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为280 450nm 的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒450g， 240g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为]8: 25的聚乙二醇6000,用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15wt。/。的溶 液，加入本发明活性成分内，混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆 料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成 球形颗粒。
实施例IO
1、 本发明活性成分的制备取深圳植物科技有限公司生产人参皂甙12.4g，经高效液相 (HPLC)测定，其中含0.63g人参皂甙Rh2，另取281.4g人参多糖，混匀，制成本发明活性成分。
2、 母粒的制备取乳糖和羟丙基淀粉(1: 1)混合物过200目筛，其中60wt。/。投入流化
床侧喷锅内，另取10wtn/。乳糖和羟丙基淀粉(1: 1)混合物和本发明活性成分(折合干重后，
占母粒重量的15wt。/。)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 25(Him)作为母核， 再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wtn/。的乳糖和羟丙基淀粉 (1: 1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180 25(^m的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒850g， 150g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述 粘性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wty。的溶液，加入本发明活性成分内， 混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例ll
1、本发明活性成分的制备取深圳植物科技有限公司生产人参皂甙10g，经高效液相(HPLC)测定，其中含0.3g人参皂甙Rh2，另取90g人参多糖，混匀，制成本发明活性成分。
2、 母粒的制备取糊精和甘露醇(3: 1)混合物过200目筛，其中64wt。/。投入流化床侧 喷锅内，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和本发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250nm)作为母核，再将母核投 入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的20wto/。的糊精和甘露醇混合物的细粉撒 入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450 600pm的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒500g， 80的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述 粘性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入本发明活性成分内， 混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例12
1、 本发明活性成分的制备取深圳植物科技有限公司生产人参皂甙4. 3g，经高效液相 (HPLC)测定，其中含0.22g人参皂甙Rh2，另取95g人参多糖，混匀，制成本发明活性成分。
2、 母粒的制备取糊精和甘露醇(2: 1)混合物过200目筛，其中65wt。/。投入流化床侧 喷锅内，另取25wtM糊精和甘露醇混合物和本发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250pm)作为母核，再将母核投 入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的10wte/。的糊精和甘露醇混合物的细粉撒 入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450 60(Vm的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒450g, 400g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15城％的溶 液，加入本发明活性成分内，混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆 料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成 球形颗粒。
权利要求
1. 一种含人参提取物的中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料组成人参皂甙含量为0.3～10％，人参多糖含量为90～99.7％；其中人参皂甙中人参皂甙Rh2的含量为0.05～0.3％。
2. 如权利要求1所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30%;其中所述的中药提取物由下列重量配 比的原料组成人参皂甙含量为3 5 %,人参多糖含量为95 97%;其中人参皂甙中人参皂甙 Rh2的含量为0.10~0.25%。
3. 如权利要求2所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30%;其中中药提取物由下列重量配比的原 料组成人参皂甙含量为3.6~4.5%，人参多糖含量为95.5 96.4%;其中人参皂甙中人参皂甙 Rh2的含量为0.18~0.23%。
4. 如权利要求1所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括 蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶 性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、 羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
5. 如权利要求4所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体优选 为微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉，壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
6. 如权利要求1所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的颗粒剂包括母粒和位于母 粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6 1.3g/m，溶散时限为0.4 5分钟，药 物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。
7. 如权利要求1所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于其粒径为700 1500nm。
8. 如权利要求1所述含人参提取物的中药颗粒，其特征在于所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂 的重量占颗粒总重量的2 5wt%。
9. 一种含人参提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下-(l)本发明活性成分的制备按重量百分比称量取下列原料人参皂甙含量为。.3~10%,人参多糖含量为90 99.7%;其中人参皂甙中人参皂甙处2的含量为0.05~0.3% ，将上述人参皂 甙和人参多糖混合均匀，制备本发明活性成分；(2)母粒的制备i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物， 粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅 内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷 入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余 的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；G)产品的制备取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接 受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流 化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
10、如权利要求9所述所述含人参提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下(1) 本发明活性成分的制备按重量百分比称量取下列原料人参皂甙含量为3.6~4.5%， 人参多糖含量为95.5 96.4%;其中人参皂甙中人参皂甙11112的含量为0.18~0.23%，将上述物 质混合均匀，制备本发明活性成分；(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt。/。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wty。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt。/。的本 发明活性成分，加水配制成桨料喷入，并筛出粒径为180 250pm小颗粒作为母核，再将母核 投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 600nm的母粒备用；(3) 产品的制备取母粒450g， 400g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为 18: 25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wtM的溶液，加入本发明活性成分内， 混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
全文摘要
本发明提供了一种含人参提取物的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明由中药提取物和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。
文档编号A61P37/00GK101439067SQ200710150308
公开日2009年5月27日 申请日期2007年11月22日 优先权日2007年11月22日
发明者李永强, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司