专利名称：：用于使氧化不稳定的组合物稳定的方法
技术领域：
：用于眼的局部治疗剂一般以液体或凝胶形式制备，且在施用前必须保持无菌。因此，眼治疗剂或者是无菌包装的一一这种包装很繁瑣且价格昂贵；或者经加热灭菌。遗憾的是，很多治疗剂不是氧化稳定的，尤其是在较高的温度时。图2，CAS#87912-00-3,聚合内酰胺例如聚乙烯吡咯烷酮，聚氨基羧酸例如二亚乙基三胺五乙酸以及三亚乙基三胺五乙酸，聚合胺例如聚丙烯胺、冠醚例如18-冠-6、21-冠-7和24-冠-8,纤维素及其衍生物，以及N,N,N，,N，,N",N"-六(2-p比啶基)-l,3,5-三(氨甲基)苯，和特定的大环类配体例如冠醚，具结酉己体和索烃类酉己体(catenand)(见DavidA.LeighetalAngew.ChemInt.Ed.,2001,40,No.8,pgs.1538-1542andJean-ClaudeChambronetal.Pure&Appl.Chem.,1990,Vol.62,No.6，pgs.1027-1034)。优选的稳定剂是聚氨基羧酸，诸如二亚乙基三胺五乙酸和三亚乙基三胺五乙酸。尤其优选的稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸("DTPA"),或DTPA的盐，诸如CaNa3DTPA、ZnNa3DTPA和Ca2DTPA。术语"有效量，，指抑制药物成分的氧化降解所需的稳定剂的量。在大多数情况下，存在于眼用组合物中的金属与螯合剂的摩尔比例优选地为1:1,更优选地为约1摩尔金属对大于约1摩尔螯合剂组合物，最优选地为约1摩尔金属对大于或等于约2摩尔螯合剂组合物。就浓度限度而言，所述稳定剂优选地具有在眼用组合物中的浓度为从约2.5微摩/升至约5000微摩/升，更优选地为从约20微摩/升至约1000微摩/升，更优选地为从约100微摩/升至约1000微摩/升，最优选地为从约100微摩/升至约500微摩/升。除了所述氧化不稳定药物成分和稳定剂外，所述眼用组合物包含适当的眼用载体。适当的载体包括抗氧化剂(自由基清除剂)、润滑剂、抗菌剂、增溶剂、表面活性剂、緩冲剂、张力调节剂、螯合剂、防腐剂、湿润剂、增稠剂、水、盐溶液、液态石蜡、石蜡凝胶、水溶性溶剂例如(:15-20醇类、d5-20酰胺、两性离子取代的d5-20醇类、植物油或液态石蜡(含有0.5wt.y。-5wt.o/()羟乙基纤维素)、油酸乙酯、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和其它眼用的无毒水溶性聚合物例如纤维素衍生物(例如曱基纤维素)、羧甲基纤维素的碱金属盐、鞋甲基纤维素、鞋乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、壳聚糖和小核菌葡萄聚糖、丙烯酸酯或异丁烯酸酯，例如聚合(丙烯酸)的盐或丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺、天然产物例如明胶、藻朊酸盐、果胶、西黄蓍胶、卡拉雅胶、黄单胞菌胶、角叉胶、琼脂和阿拉伯胶、淀粉衍生物例如淀粉醋酸盐和羟丙基淀4分，及其它合成产物，例如聚羟体(poloxamers)例如泊洛沙姆F127、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基曱基醚、聚氧化乙烯，优选的交联的聚合(丙烯酸)例如中性聚羧乙烯，或者这些聚合物的混合物。优选的载体为水、纤维素衍生物例如甲基纤维素、羧甲基纤维素的碱金属盐、羟曱基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、中性聚羧乙烯，或者它们的混合物。所述载体的浓度是例如其活性成分组合物等等的0.1~100,000倍。当所述眼用组合物是滴眼剂时，优选的载体包括水、pH緩冲盐溶液、它们的混合物等等。所述优选载体是含有盐的水盐溶液，其含有的盐包括但不限于氯化钠、硼砂、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氬钠、或同样的相应的钾盐。这些成分通常结合形成包括酸及其共轭碱的緩沖溶液，这样加入酸或者碱仅使得pH值产生相对小的变化。所述緩沖溶液又可包括2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、氬氧化钠、2,2-二(羟曱基)-2,2，,2"-次氮基三乙醇、n-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸、枸橼酸、枸橼酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸、醋酸钠、乙二胺四乙酸等等和它们的混合物。最优选地，所述载体是硼酸盐緩冲盐水溶液或磷酸盐緩沖盐水溶液。本发明进一步包括含有氧化不稳定药物成分和有效量的稳定剂的眼用组合物。氧化不稳定的药物成分、有效量和稳定剂这些术语全部具有其上文所述的含义和优选的范围。如本文所述的"氧化不稳定赋形剂"指在氧和特定的过渡金属存在时能降解的眼用组合物的成分。不稳定赋形剂的实例包括但不限于收敛剂、湿润剂、润滑剂、高渗透性试剂、油状的试剂、张力剂、拟粘膜剂等等。特别地，不稳定赋形剂的实例包括但不限于纤维素衍生物、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、透明质酸、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇、聚山梨酯、丙二醇(propyleneglyxol)、聚乙烯醇、聚维酮羊毛脂、液状石蜡、石蜡、凡士林、白软膏、白凡士林、白蜡、黄蜡。术语"稳定剂"和"有效量，，具有其上文所述的含义和优选的范围。本发明还进一步包括含有氧化不稳定赋形剂和有效量的稳定剂的眼用组合物。术语"氧化不稳定赋形剂"、"稳定剂"和"有效量"具有其上文所述的含义和优选的范围。本发明还进一步包括用于含有氧化不稳定赋形剂的眼用组合物的容器，其中所述容器包含有效量的稳定剂(用可聚合基团功能化)和至少一种类型的可聚合单体的聚合产物。术语氧化不稳定赋形剂、有效量、稳定剂、可聚合基团和可聚合单体全部具有其上文所述的含义和优选的范围。[21本发明的组合物和方法具有很多优点。首先，已知酮替芬是一种氧化不稳定药物成分。含有富马酸酮替芬的组合物是已知的。这些组合物含有EDTA且这些组合物的pH值为约5.5。这些EDTA溶液使所述富马酸酮替芬对抗氧化降解而稳定，这些溶液的pH值低于眼部知觉的阈值，一些^:用该溶液的患者将可能由于该溶液的低pH值而感觉不适。见Tang,I.,Wong,D.M.,Yee,D.J.andHams,M.G.1996ThepHofmulti-purposesoftcontactlenssolutions.Optom.Vis.Sci.73:746-749.Adler,F.H.1959PhysiologyoftheEye.第三片反.p.40.Brawner,L.W.andJessop,D.G.1962.Areviewofcontactlenssolutions.Contacto6:49-51。已经发现本发明的稳定剂将在更高的pH值下减少富马酸酮替芬(其溶液含有EDTA)的降解。本发明的眼用组合物的pH值优选地在约6.6与约7.2之间，更优选i也在约6.8和约7.0之间。[22第二，已经表明含有DTPA的富马酸酮替芬溶液的储存期要长于含有EDTA或PAA的富马酸酮替芬溶液的储存期。第三，已知加热能提高很多药物成分的降解速率。已经表明本发明的稳定剂可用于减少与较高温度相关的降解，例如灭菌温度。[23为说明本发明，包括下列实施例。这些实施例不限制本发明。它们仅意味提出实施本发明的方法。在隐形眼镜和其它专业的那些知识中能够查找到实施本发明的其它方法。然而，那些方法被认为在本发明的范围内。具体实施例方式下文使用下列缩写PAA[24具有200,000平均分子量的聚丙烯酸纳盐EDTA[251乙二胺四乙酸溶液A[26含有以重量计的下列成分的去离子水NaCl(0.83%)、硼酸(0.91%)、十水合四硼酸钠(0.1%)。确定成分适用性的初试27已知过量的特定的过渡金属及其盐将降解富马酸酮替芬。市售的成分中所含有的金属和盐的量是不同的，因此按下述方法来评价溶液A的试验批次。在室温下将200g溶液A混合，加入富马酸酮替芬(5mg土2mg)且混合均匀。向六个玻璃瓶中加入3mL的该溶液。用聚四氟乙烯("PTFE")瓶塞塞紧瓶，三个瓶在124。C下加热十八分钟。用HPLC分析每个处理过的瓶中的样品(1.0-1.5mL)并与未处理的对照品进4亍比较。如果在处理的瓶中酮替芬的量减少了小于或等于百分之五(^5%),则确定所述成分适合于进一步的研究，并用这些成分制备更多批次的溶液A。实施例1含有PAA、EDTA的富马酸酮替芬的制备[28将PAA(2000ng/mL)加入到溶液A中,将50ng/mL的富马酸酮替芬(大约36pg/mL的酮替芬)溶解到所述系统中。将EDTA(100^g/mL)加入到另一个批次的溶液A中，将50|Lig/mL的富马酸酮^齐芬溶解到所述系统中。将负一和负十二(-1.0和-12)屈光度的etafilconA隐形眼镜加入到含有3mL每种上述溶液的瓶中。所述瓶用PTFE涂渍的橡皮塞封住，在124。C下灭菌18分钟，在室温下保存一年。在全年中收集样品并通过HPLC进行分析以确定酮替芬的存在。所述结果见图l和图2。这些结果表明PAA和EDTA存在时随着时间的经过酮替芬存在实质性的降解。实施例2含有PAA、DTPA的富马酸酮替芬的制备[29向溶液A的单独的批次中加入Ca2DTPA(100pg/mL和300pg/mL,分别213和640微摩/L)和2000|ug/mL(0.2%，大约18.51mmole/L异丁烯酸含量)的PAA,以及将大约25pg/mL的富马酸酮替芬(大约18pg/mL的酮替芬)溶解到每个所述系统中。将3mL每种溶液的样品加入到含有隐形眼镜的单独的瓶中。每组瓶用PTFE瓶塞密封，在124。C下灭菌18分钟，在80。C下保存两周。在不同时间间隔收集样品并用HPLC分析酮替芬的存在。所述结果见图3。这些结果表明PAA存在时随着时间的经过酮替芬实质性地降解，但DTPA的钩盐存在时不存在酮替芬的实质性降解。实施例3含有氧化催化剂的富马酸酮替芬溶液[30将富马酸酮替芬(50pg/mL,大约36(ig/mL的酮替芬)溶解在含有大约500(ig/mL的DTPA(大约1272微摩/L的DTPA)或EDTA的纳盐(Na2C10H14O8N2'2H20,1344微摩/L的EDTA)的溶液A中。将大约50pg/mL的表1中所列的盐溶解到每种所述的溶液中，将约3mL的每种所述溶液加入到几个瓶中。所述瓶用PTFE涂渍的橡胶塞封住并实施零个、一个、两个或三个灭菌周期，如表1中所示。一个灭菌周期为在124。C下加热十八分钟。按表2中所示的时间间隔用HPLC测定样品中酮替芬的浓度。该数据表明在存在氧化催化剂的情况下，与EDTA相比，DTPA降低了氧化降解的量。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>权利要求1.一种使含有氧化不稳定药物成分的眼用组合物稳定的方法，其中所述方法包括将有效量的稳定剂加入到所述眼用组合物中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；曱壳素衍生物，诸如壳聚糖、纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N",N"-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨曱基)苯；二亚乙基三胺五乙酸；以及二亚乙基三胺五乙酸的盐。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂的所述有效量为约2.5微摩/升至约5000微摩/升。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂的所述有效量为约20微摩/升至约1000微摩/升。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约600微摩/升。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组阿卩戈其斤汀、安〗也唑啉、阿司n米唾、阿^W也定、氮卓斯汀、布克力嗪、布比卡因、西替利嗪、氯马斯汀、赛克力嗪、赛庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、尤卡托品、非索非那定、后马托品、羟。秦、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪、洛美沙星、美克洛。秦、曱哌卡因、美喹他嗪、甲地嗪、美沙吡林、米安色林、诺阿斯米唑、去曱依巴斯汀、氧氟沙星、羟甲唑啉、非尼拉敏、毒扁豆碱、哌香豆司特、异丙。秦、东莱菪碱、特非那定、四水合妥拉唑林、硫乙拉。秦、p塞吗洛尔、阿利马口秦、曲普利啶、其药学上可接受的盐及混合物。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组阿伐斯汀、安他唑淋、阿司。米唑、阿扎他定、氮卓斯汀、氯马斯汀、赛庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、尤卡托品、非索非那定、后马托品、羟嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪、美克洛嗪、美查他。秦、甲地嗪、美沙吡林、诺阿斯米唑、去曱依巴斯汀、羟甲唑啉、毒扁豆碱、哌香豆司特、异丙。秦、东t菪碱、特非那定、四水合妥拉唑林、非米洛、阿利马。秦、曲普利啶及其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组非尼拉敏、酮替芬、富马酸酮替芬、富马酸去甲酮替芬奥洛他定及其混合物。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、其药学上可接受的盐及它们的混合物所组成的组。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组维生素A、D、E;叶黄素；玉米黄素；碌u辛酸；黄酮类；适合眼用的脂肪酸，诸如co3和co6脂肪酸；以及它们的组合。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，所述所述稳定剂的所述有效量是约100微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、其药学上可接受的盐和它们的混合物所1且成的纟且。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸钓盐，所述稳定剂的所述有效量是约100微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、酮替芬的药学上可接受的盐及它们的混合物所组成的组。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼用组合物的pH值为约6.6至约7.2。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼用组合物的pH值为约6.8至约7.2。18.—种眼用组合物，其含有氧化不稳定药物成分和有效量的稳定剂。19.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂选自由以下组成的组二氧化硅；曱壳素衍生物，诸如壳聚糖、纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N",N"-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨曱基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。20.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。21.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂的所述有效量为约2.5微摩/升至约5000微摩/升。22.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升。23.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约600微摩/升。24.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸。25.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，以及所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升。26.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组阿伐斯汀、安他哇啉、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、布克力嗪、布比卡因、西替利嗪、氯马斯汀、赛克力嗪、赛庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、尤卡托品、非索非那定、后马托品、羟嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利嗪、洛美沙星、美克洛嗪、曱哌卡因、美喹他。秦、曱地。秦、美沙吡林、米安色林、诺阿斯米唑、去甲依巴斯汀、氧氟沙星、羟甲唑啉、非尼拉敏、毒扁豆碱、哌香豆司特、异丙嗪、东莨菪碱、特非那定、四水合妥拉唑林、硫乙拉溱、噻吗洛尔、阿利马嗪、曲普利啶、其药学上可接受的盐及混合物。27.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组阿伐斯汀、安他J坐啉、阿司咪唑、阿4W也定、氮卓斯汀、氯马斯汀、赛庚啶、依巴斯汀、依美斯汀、尤卡托品、非索非那定、后马托品、羟嗪、酮替芬、左卡巴斯汀、左西替利。秦、美克洛嗪、美喹他。秦、曱地溱、美沙吡林、诺阿斯米唑、去甲依巴斯汀、羟曱唑啉、毒扁豆碱、哌香豆司特、异丙嗪、东t菪碱、特非那定、四水合妥拉唑林、非米洛、阿利马溱、曲普利啶及其药学上可接受的盐。28.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组非尼拉敏、酮替芬、富马酸酮替芬、富马酸去甲酮替芬、奥洛他定及其混合物。29.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、其药学上可接受的盐及它们的混合物所组成的组。30.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述氧化不稳定药物成分选自由以下所组成的组维生素A、D、E;叶黄素；玉米黄素；辟u辛酸；黄酮类；适合眼用的脂肪酸，诸如①3和co6脂肪酸；以及其组合。31.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，所述稳定剂的所述有效量为约200微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、其药学上可4妻受的盐和它们的混合物所组成的组。32.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸钙盐，所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定药物成分选自由酮替芬、酮替芬的药学上可接受的盐及它们的混合物所组成的组。33.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述pH值为约6.6至约7.2。34.根据权利要求18所述的眼用组合物，其中所述pH值为约6.8至约7.2。35.—种使含有氧化不稳定赋形剂的眼用组合物稳定的方法，其中所述方法包括将有效量的稳定剂加入到所述眼用组合物中。36.根据权利要求35所述的方法，所述氧化不稳定赋形剂选自由以下所组成的组纤维素衍生物、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、鞋丙纤维素、透明质酸、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮羊毛脂、液状石蜡、石蜡、凡士林、白软膏、白凡士林、白蜡和黄蜡。37.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；曱壳素衍生物，诸如壳聚糖、纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N，，,N"-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨曱基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐。38.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。39.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂的所述有效量为约20微摩/升至约1000孩i摩/升。40.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂的所述有效量为约100樣t摩/升至约600樣i摩/升。41.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸。42.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升。43.根据权利要求35所述的方法，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸钓盐，所述稳定剂的所述有效量是约100微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定赋形剂选自由以下所组成的组羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、透明质酸、甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇及其混合物。44.根据权利要求35所述的方法，其中所述眼用组合物的pH值为约6.6至约7.2。45.根据权利要求35所述的方法，其中所述眼用组合物的pH值为约6.8至约7.2。46.—种眼用组合物，其中含有氧化不稳定赋形剂和有效量的稳定剂。47.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；曱壳素衍生物，诸如壳聚糖、纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N",N，，-六(2-p比啶基)-l,3,5-三(氨甲基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。48.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。49.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂的所述有效量为约20微摩/升至约1000微摩/升。50.根据权利要求46所述的眼用组合物，其所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约600微摩/升。51.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸。52.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸或其盐，以及所述稳定剂的所述有效量为约10(H敖摩/升至约1000微摩/升。53.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸钓盐，所述稳定剂的所述有效量为约100微摩/升至约1000微摩/升，以及所述氧化不稳定赋形剂选自由以下所组成的组羧甲基纤维素、鞋乙基纤维素、羟丙纤维素、透明质酸、曱基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、甘油、聚乙二醇、聚山梨酯、丙二醇、聚乙烯醇及其混合物。54.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述pH值为约6.6至约7.2。55.根据权利要求46所述的眼用组合物，其中所述pH值为约6.8至约7.2。56.—种使含有氧化不稳定药物成分的眼用组合物稳定的方法，其中所述方法包括(a)用可聚合基团使所述稳定剂功能化，(b)将有效量的步骤(a)产物与至少一种类型的可聚合单体聚合，以及(c)使所述含有氧化不稳定药物成分的眼用组合物与步骤(b)的聚合物接触。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；甲壳素衍生物，诸如壳聚糖，纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N',N，，,N，，-六(2画p比啶基)國l,3，5-三(氨曱基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。58.根据权利要求56所述的方法，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。59.—种使含有氧化不稳定赋形剂的眼用组合物稳定的方法，其中所述方法包括(a)用可聚合基团使所述稳定剂功能化，(b)将有效量的步骤(a)产物与至少一种类型的可聚合单体聚合，以及(c)使所述含有氧化不稳定药物赋形剂的眼用组合物与步骤(b)的聚合物接触。60.根据权利要求59所述的方法，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；甲壳素衍生物，诸如壳聚糖，纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N",N"-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨甲基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。61.根据权利要求59所述的方法，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。62.—种用于含有氧化不稳定赋形剂的眼用组合物的容器，其中所述容器包含由有效量的以可聚合基团功能化的稳定剂和至少一种类型的可聚合单体的聚合产物。63.根据权利要求62所述的容器，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；甲壳素衍生物，诸如壳聚糖，纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N，，，N，，-六(2-吡啶基)-l,3,5陽三(氨曱基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。64.根据权利要求62所述的容器，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。65.—种用于含有氧化不稳定赋形剂的眼用组合物的容器，其中所述容器包含由有效量的以可聚合基团功能化的稳定剂和至少一种类型的可聚合单体的聚合产物。66.根据权利要求65所述的容器，其中所述稳定剂选自由以下所组成的组二氧化硅；曱壳素衍生物例如壳聚糖，纤维素及其衍生物；和N,N,N，,N，,N，，,N，，-六(2-吡啶基)-l,3,5-三(氨甲基)苯；二亚乙基三胺五乙酸以及二亚乙基三胺五乙酸的盐；以及酸。67.根据权利要求65所述的容器，其中所述稳定剂选自由二亚乙基三胺五乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的盐所组成的组。全文摘要本发明公开了眼用组合物及制备此种组合物的方法。文档编号A61K47/16GK101420934SQ200780013776公开日2009年4月29日申请日期2007年3月16日优先权日2006年3月17日发明者F·莫洛克,S·马哈德文申请人:庄臣及庄臣视力保护公司