专利名称：包含具有抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品的制作方法
包含具有抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品
本发明涉及一种包含具有抗老化作用的皮肤护理复合物(Complex)的美容制品。
大量的具有抗老化作用的化妆品是已知的。多数熟知产品的主要成分是视黄醇或其衍生物，即视黄酸、棕榈酸视黄酯、维生素E维A酸酯(tocopherolretinoate)、视黄醇的(:2-"酯类等。然而，这些产品的效果不总是令人满意的，因为稳定性经常是不够的，以致于有效性快速降低，而且可能产生皮肤刺激。
EP 826 366描述了通过在水性系统中加入琉璃苣籽油来减少了羟酸或视黄醇/类视黄醇的剌激作用。
本发明是基于提供具有抗老化作用的皮肤护理化妆品，其显示了快速的有效性，长时间保持功效，没有皮肤刺激的副作用。
根据本发明，提供了包括抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品，其中该复合物是由含化妆油、印加果(Plukenetia volubilis)种子的提取物、朝鲜蓟(Cynara scolymus)叶的提取物和氢化视黄醇的混合物的脂质体构成，所述脂质体是均匀分散于水和胶凝剂的凝胶网络中，该凝胶形式的复合物连同常见的化妆用添加剂、佐剂、活性物质及其混合物以0.1-11 ".%的浓度包含在美容制品中。浓度数据是基于制剂的整个重量计。
制品中凝胶，即复合物的浓度特别优选的浓度范围是1-6 wt.%。据发现，印加果种子提取物、朝鲜蓟叶提取物及氢化视黄醇的组合不仅具有特别的快速效应，而且长时间内保持抗老化作用。对于迅速和强烈的最初效应而言，脂质体嵌入凝胶网络是必不可少的，脂质体仅仅是接触皮肤，所述脂质体是彼此分离，由于皮肤/脂质体的不同电荷而破坏并释放立即显现其全部作用的活性物质。
这种长效作用中涉及的机理仍然是未解决的，但是推测是基于两个植物提取物与氢化视黄醇的协同效应。在超过50岁使用者的成熟皮肤上效果是特别显著的。如实施例中说明的，在这种类型的皮肤上，铍纹的数量和深度的显著减少是特别明显的。
更特别地，可使用的水和油形成的脂质体是现有技术熟知的磷脂脂质体。其是包含俘获的水量的完全闭合双层膜。脂质体可以是单室襄泡(具有单膜双分子层)或者多室襄泡(多层膜双分子层表征的洋葱样结构，各自与邻近的是通过水层分开)。双层是由具有疏水"尾部"区和亲水"头部"区的两个脂质单层构成。膜双层的结构是这样的，以便脂质单层的疏水(非极性)"尾部"定向于双层的中心，而亲水"头部"丁向于水相。
由饱和或不饱和脂质制备脂质体以及其作为运输系统的用途已经在大量专利中描述了。引入本发明皮肤护理复合物可以常规方式完成。
例如，磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和
溶血卵磷脂及其混合物可以是用作磷脂类。熟知的产品是例如Phoslipon必或NAT 。
接收脂质体的凝胶优选是这样的，其是由丙烯酸酯聚合物例如PemulenTRl 聚合的乳剂(INCI:丙烯酸酯/d。—3。垸基丙烯酸酯交聚物)构成，在本发明中，其用作胶凝剂，即，与水形成髙度活性的水性微凝胶，保持油滴彼此分离。同时，聚合物的疏水部分是锚在油相中。
皮肤护理复合物中所用的印加果种子提取物是通过冷压种子，随后通过倾析和过滤纯化而制得的产品。
印加果提取物的部分相对于复合物的组成计是1.0-3 wt.%。
皮肤护理复合物中所用的朝鲜蓟叶提取物是在室温(15-25"C)下用丙二醇获得提取物。到目前为止，朝鲜蓟叶已经大量用于粮食，而且临时与其他植物产品一起用于化妆毛发产品。
W0 99/61035关于朝鲜蓟植物的用途涉及治疗高脂血症的口服给药的药物制剂。
朝鲜蓟叶提取物的部分相对于复合物的组成计是2-4 wt.%。使用的氢化视黄醇是这样的视黄醇，其中全部双键已经通过氢化饱和。这种产品相对于天然视黄醇，显示了改进的光热稳定性和较少的皮肤刺激作用。其优选是以10%存在于含辛酸/癸酸甘油三酯的制品中，并以这种形式使用。在优选的制品中氢化视黄醇的部分相对于复合物的组成是0.1-1 wt.%。通常，复合物是由水、3-10wt.W的磷脂、0.3-1 wt.96的胶凝剂、3-10wt.%的一元醇(例如，乙醇)、5-12 wt.96的多元醇(例如，甘油)、l-3wt.96的活性成分印加果提取物、2-4 wt.W的朝鲜蓟提取物、0.1-1 wt.96的氢化视黄醇以及进一步的佐剂如防腐剂、TEA、油类等构成。
以制品的形式，皮肤护理美容剂还可以包含熟知的佐剂和载体如在这种制品常规使用的，例如水、防腐剂、染料、具有着色作用的颜料、增稠剂、芳香物质、醇类、多元醇、油类、脂类、电解质类、胶凝剂、共聚物、硅氧垸乳化剂、蜡、稳定剂及其组合。
本发明中所用的油类可以是常规的化妆油如矿物油；氢化聚异丁烯、角鲨烷合成产生或来自天然产物化妆用酯类或醚类，其可以是支链或未分支的，饱和的或未饱和的；植物油类，或其两种或多种混合物。
特别适合的油类是具有髙w-3和"-6脂肪酸含量的植物油，例如，坚果油如榛子油。还可能使用的其他植物油如金盏花油、霍霍巴油、鳄梨油、澳洲坚果树胡桃油、蓖麻油、可可脂、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈坚果油、菜籽油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、葡萄籽油、烛果油(candlenut oil)、蓟油及组合。然而，在取得期望的作用方面，这些其他油的浓度是受限制的。
化妆品也可以含进一步的活性物质，包括无机的和有机的光稳定剂，自鞣革剂、自由基清除剂、维生素、酶类、进一步的植物活性物质、聚合物、抗氧剂和3/6脂肪酸。
抗氧化剂包括维生素如维生素C及其衍生物，例如抗坏血酸乙酸酯、磷酸酯和棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁；维生素A及其衍生物；叶酸及其衍生物，维
生素E及其衍生物，例如醋酸维生素E;黄酮或者黄酮类化合物；氨基酸如组氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸及其衍生物；咪唑如顺式或者反式尿利宁酸及其衍生物；肽类如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物类胡萝卜素和胡萝卜素，如a-胡萝卜素和e-胡萝卜素、番茄红素；尿酸及其衍生物；a-羟酸如枸橼酸、乳酸、苹果酸；0-羟基脂肪酸如软脂酸、肌醇六磷酸，乳铁蛋白；芪类及其衍生物；甘露糖及其衍生物硫辛酸及其衍生物，例如二氢硫辛酸；阿魏酸及其衍生物；硫醇如谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸及其酯；叶酸及其衍生物。
优选的抗氧剂和自由基清除剂是植物提取物，特别是选自欧白芷(Angelicaarchangelica)、 山金车粹取(Arnica montana)、 茶(Camellia sinensis)、丝柏(Cupressus semper )、 阿拉伯咖啡(Coffee arabica)、 多花黄精(Polygonatum multif lorum)、水黄皮(Pongamia pinnata)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、 树苔(Evernia fufuracea)、 橡苔(Evernia prunastri)、 燕麦(Aventa sativa)及其混合物的那些。
特别优选作为自由基清除剂的是维生素A、维生素E、肽、黄酮、黄酮醇以及植物提取物。特别有利的植物提取物是由欧白芷、茶、阿拉伯咖啡和水黄皮在一元醇中的干燥提取物制得。
本发明的化妆品也可以加入适量的水溶性和/或油溶性UVA或UVB过滤剂或者两者，但是优选只是至这样的程度，达到8的防晒因子SPF(根据Colipastandard (Colipa Ref. : 94/289 (1994)测定)。有利的油溶性UVB过滤剂包括4-氨基苯甲酸衍生物如4-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯；肉桂酸的酯类如4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯二苯甲酮衍生物如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮；3-苯亚甲基樟脑衍生物如3-苯亚甲基樟脑。
优选的油溶性UV过滤剂是二苯甲酮-3、 丁基-甲氧基苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯4-甲基苯亚甲基樟脑、胡莫柳酯和辛基二甲基PABA。
水溶性UVB过滤剂，例如，二苯甲酮或3-苯亚甲基樟脑或盐的磺酸衍生物如3-苯基苯并咪唑-5-磺酸的Na或K盐。
UVA过滤剂包括二苯酰甲垸衍生物如l-苯基-4-(4'-异丙基苯基)丙-1,3-二酮、丁基-甲氧基苯甲酰甲烷及氨基苯甲酸甲酯。
特别优选的是苯甲酮-3、 丁基甲氧基二苯酰甲烷、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、4-甲基苯亚甲基樟脑、胡莫柳酯、氟双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、对甲氧基肉桂酸异戊基酯、辛基二甲基PABA、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁氨基三嗪酮、水杨酸乙基己基酯、亚甲基-二(苯并三唑基)四甲基丁基苯酚、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪。
此外，用途广泛的填充剂如二-间苯二酚三嗪(bis-resorcinyl triazine)衍生物或苯噁唑可以使用。
例如，颜料、颜料混合物或具有颜料样作用的粉末，还包括其可以加入化妆品的具有珠光效果的那些，包括铁氧化物、天然铝硅酸盐如赭石、二氧化钛、云母、髙岭土、含锰的粘土、碳酸钙、滑石、云母-钛氧化物、云母-钛氧化物-铁氧化物、尼龙珠、陶瓷珠、展开和非展开的合成聚合物粉、粉末的天然有机化合物如磨碎的固体藻类、磨碎的植物部分、包封和非包封的谷物淀粉。适于用作活性物质的进一步物质是自鞣革剂如靛红，阿脲、茚三酮、甘油 醛、内消旋酒石醛、戊二醛、赤藓酮糖、吡唑啉-4, 5-二酮衍生物、二羟丙酮(DHA)， 4,4-二羟基吡唑啉5—二酮衍生物。
用于本发明化妆品的另一种添加剂是根据W099/66881的活性物质制品，具 有髙度自由基保护因子并，产品的量通过提取白坚木(Quebracho blanco)的皮 随后酶水解得到，其产物包括至少90 wt.%的原花色素低聚物和至多10 wt.% 的没食子酸，微襄形式，通过提取得到的蚕提取物，其包括肽杀菌肽、氨基酸 和维生素混合物，以及非离子、阳离子或阴粒子水凝胶或水凝胶的混合物，以 及一种或多种磷脂和水。
作为另外的活性物质，含有W0 2004/105704的植物提取物的制品也是特别 优选的，其包括基于醇的植物提取物，由0. l-2wt.9t的绿咖啡豆的提取物、0. 1-2 wt.W的茶叶的提取物、0.1-2 wt.94的水黄皮的提取物和0.1-2wt.W的欧白芷根 的提取物构成，单羟基C2-C5醇的平衡以制得lOOwt.%,自由基保护因子范围为 1, 400-2， 900X 1014基团/mg。
而且，co-3脂肪酸、6脂肪酸或其混合物是优选作为另外的活性物质。 3脂肪酸包括a-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。to-6脂肪酸包 括亚油酸、花生四烯酸和Y-亚麻酸。这些脂肪酸是所谓的人类营养必需脂肪酸， 连同本发明的活性物质，是能够进一步改善对皮肤的抗老化作用。1-6 wt.W的 量是优选的，特别是2-4. 5 wt.%。
本发明还涉及一种制备特定皮肤护理复合物即使所述制品的方法。根据本 发明，
a) —种或多种油类和活性成分印加果提取物、朝鲜蓟提取物及氢化视黄醇 是与醇和水在15-25"下混合形成第一混合物随后，
b) 由a)制得的第一混合物是在1,000-3, 000 rpm下以不超过10 g/min的 加入速率加入独立在制得的第二混合物，所述第二混合物是由磷脂和任选进一 步的佐剂和活性物质构成；
c) 由此形成的第三混合物是在600-800 rpm下搅拌，直至形成脂质体
d) 合并水和胶凝剂，并在不超过1, 200 rpm下搅拌，直至形成凝胶网络；
和
e) 第三混合物在至少700 rpm下的15-40分钟的时间内引入步骤d)的凝胶中
f)根据e)获得的凝胶是与化妆品佐剂、活性物质或其混合物在25-35'C和 少于700 rpm下混合。
本发明的制品可以任意常规的化妆品形式，例如日霜、晚霜、防晒凝胶、 面膜、花露水，洗面奶、化妆品、面霜清洁剂、唇裔，爽身粉、美眼护理、发 膜、润丝、洗发香波、淋浴凝胶、淋浴油、浴油、除臭棒、芳香棒、冷除臭辊、 除臭辊、粉饼或蜡饼(compact wax),任选包括敷料器(applicator)、胭脂、 粉底、防晒制剂(日晒护理或晒后)。
参考实施例，本发明将在下文更加详细说明。除非另外指出，全部数据是 重量百分比。
实施例1生产50+皮肤护理复合物
相A%
卵磷脂5-8
甘油8-10
麦胚芽油1-3
相B
水40
醇5-7
榛子油2-5
印加果种子提取物1-3
朝鲜蓟叶提取物(PPG中)2-4
氢化视黄醇0. 1-1
防腐剂0. 5-1
相D
水适量至100
丙烯酸酯/丙烯酸d。-3。烷基酯交聚物0. 3-0. 5
三乙醇胺0.3-0.5
防腐剂0. 5
加入全部组分之后，相A在20-40^C下采用至少2, 000 rpm均化约40-60分钟。相B的组分独立地在500-600 rpm下组合，并搅拌20分钟。在约3, 000 rpm 的搅拌和低于401C的温度下，相B非常缓慢地加入相A (总计lkg的混合物需 要约l小时)，两个相形成相C的脂质体，其在约600-800 rpm下搅拌。
相D的胶凝剂放置入水中并在约1,000 rpm下搅拌IO分钟，直至形成凝胶 网络。此后，相C是在约600 rpm下加入相D,持续30分钟，以获得约1 kg的 产品(50+复合物)。
实施例2日霜美容制品
相A
水适量加至ioo
EDTA 二钠0. 1
丙二醇2
甘油5
相B
氯苯甘醚0. 5
癸二酸二异丙酯9
十六/十八醇(75TC)2
环己硅氧烷&环戊硅氧烷3
相c
相C是由相A和相B在75TC合并，在3,000 rp迈下均化5分钟并冷却至35^C而制得。
相D
均化剂0. 3
芳香剂0. 5
实施例1的复合物50+10
(印加果1.5%、朝鲜蓟2.5%、氢化视黄醇0.4%，相对于复合物的总重量计)相D是与相C在20-35"和至少1, 000 rpm下混合。实施例3眼霜美容制品相A
水适量加至100EDTA0. 3
丙三醇5
相B
PEG 100硬脂酸酯硬脂酸甘油酯4
牛油树脂2
十六/十八醇(70"C)3. 5
环戊硅氧垸& 二甲基聚硅氧烷醇5
相c
相C是由相A和相B在75卩合并，在3,000 rpm下均化5分钟并冷却至35t:而 制得。相D
芳香剂0. 5
RPF复合物《1
实施例1和2的复合物50+5
防腐剂0. 5
根据实施例2制得。实施例4乳裔清洁美容制品相A
水适量加至100
EDTA0. 1
丙二醇3. 5
丙三醇3
相B
硬脂基聚氧乙烯(2)醚2. 5
硬脂基聚氧乙烯(21)醚2
硬脂酸甘油酯2
二甲硅油5
相c
相C是由相A和相B在75TC合并，在3,000 rpm下均化5分钟并冷却至35^而制得。相D
芳香剂0. 3
RPF复合物頃0. 1
实施例1和2的复合物50+0. 1
防腐剂0. 3
*根据WO 2004/105706的实施例1根据实施例2制得。实施例5使用者测试
制得实施例2的配制品(A)。根据实施例2的不包含朝鲜蓟提取物和视黄醇
的另一种配制品是指定为(B)。
根据实施例2的包含常规视黄醇并不包含朝鲜蓟提取物和印加果的另一种 配制品是指定为(C)。
根据实施例2的不包含印加果和视黄醇的另一种配制品是指定为(D)。
试验是对15名52-66岁的女性参与者进行。参与者在左和右前臂的4个标 记区域使用乳裔A、 B、 C和D—日两次。标记部位的数字化图片是在预先设定 的两周的间隔获得，并使用计算机程序根据铍纹的数量和深度评估。
结果是在表1中所示。
表1
皱纹减少[%]
ABCD
治疗开始时0000
2周之后19-215-77-114-6
4周27-299-107-114-7
6周33-35卜1210-148-9
8周39-4011-1215-196-7
12周40-4210-1216-187-8
表1显示了制品A具有的优越效果，因此作出协同结论。而且，相对于仅 使用视黄醇(制品C),效果是显著提髙。此外，根据本发明制品A的效果是保持长时间(12周)。 实施例6
根据实施例2制得的日霜，相B另外包含3%的"-3/6脂肪酸(*-亚麻酸、 亚油酸和花生四烯酸的混合物)。在实施例5的使用者测试中，8周之后皱纹减 少42%， 12周之后皱纹减少43.5%。
权利要求
1. 一种具有包括抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品，特征在于该复合物是由含化妆油、印加果种子的提取物、朝鲜蓟叶的提取物和氢化视黄醇的混合物的脂质体构成，所述脂质体均匀分散于水和胶凝剂的凝胶网络中，该凝胶连同常见的化妆用添加剂、佐剂、活性物质及其混合物以0.1-11wt.％的浓度包含在美容制品中，浓度数据是基于制剂的整个重量计。
2. 根据权利要求1的美容制品，其中印加果种子的提取物相对于复合物的 总重量计范围是1-3 wt.%。
3. 根据权利要求1的美容制品，其中朝鲜蓟叶的提取物相对于复合物的总 重量计范围是2-4 wt.%。
4. 根据权利要求1的美容制品，其中相对于复合物的总重量计，氢化视黄 醇的部分是0.1-1 wt.9L
5. 根据权利要求1的美容制品，其中相对于复合物的总重量计，复合物的 部分是1-6 wt.%。
6. 根据权利要求1的美容制品，特征在于"-3/6脂肪酸被包含作为进一步 的活性物质。
7. —种制备包含抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品的方法，特征在于a) —种或多种油类和活性成分印加果提取物、朝鲜蓟提取物及氢化视黄醇 是与醇和水在15-251C下混合形成第一混合物；随后，b) 由a)制得的第一混合物是在1,000-3, 000 rpm下以不超过10 g/min的 加入速率加入独立在制得的第二混合物，所述第二混合物是由磷脂和任选进一 步的佐剂和活性物质构成；c) 由此形成的第三混合物是在600-800 rpm下搅拌，直至形成脂质体d) 合并水和胶凝剂，并在不超过1, 200 rp迈下搅拌，直至形成凝胶网络和e) 第三混合物在至少700 rpm下的15-40分钟的时间内引入步骤d)的凝胶中f) 根据e)获得的凝胶是与化妆品佐剂、活性物质或其混合物在25-35^C和 少于700 rp迈下混合。
全文摘要
本发明涉及一种具有包括抗老化作用的皮肤护理复合物的美容制品。该复合物是由含化妆油、印加果种子的提取物、朝鲜蓟叶的提取物和氢化视黄醇的混合物的脂质体构成。所述脂质体是均匀分散于水和胶凝剂的凝胶网络中。
文档编号A61K8/14GK101484122SQ200780025382
公开日2009年7月15日 申请日期2007年6月28日 优先权日2006年7月5日
发明者凯琳·格尔茨-博纳, 利奥哈德·扎斯特罗 申请人:科蒂·普雷斯蒂奇·兰嘉斯汀集团有限公司