专利名称：：酪蛋白复合物的制作方法酪蛋白复合物本发明涉及酪蛋白复合物。更精确地，本发明涉及包含酪蛋白和白藜芦醇的复合物、其制造方法、其用途和包含它们的组合物。优选地，包含酪蛋白和白藜芦醇的复合物是酪蛋白白藜芦醇复合物。系统命名为3，4，,5-三羟基二苯乙烯的白藜芦醇是一种已知的、天然存在的化合物，其由于有价值的生物学特性和药理学作用而在过去数年间获得了大量的关注。已报道白藜芦醇显示许多治疗性质以及疾病预防性质，包括导致所谓的"法兰西悖论"(FrenchParadox)的那些性质。法兰西悖论是下述事实在以含有高水平脂肪和醇的地中海膳食为生的人群中，未观察到预期的癌症和心脏病的增加。白藜芦醇在多种细胞和动物实验中已显示例如不仅抑制皮肤肿瘤和白血病，而且抑制血小板聚集和血小板凝固。另外，白藜芦醇已被证实是血管舒张剂、抗微生物剂和杀真菌剂。最近公开的数据表明白藜芦醇能够延长以高脂肪膳食饲养的小鼠寿命。因此，白藜芦醇越来越成为有下述用途的化合物，其不仅适用于预防和治疗特定疾病和综合征，而且适用于在生理、心理上和更多方面普遍地改善哺乳动物(优选地为人)的健康状态。这导致人们需要制造稳定(物理、化学、颜色、口味)形式的白藜声醇和具有长保质期和改进的溶解度(特别是在水性介质中改进的溶解度)的配制物形式的白藜芦醇，从而允许其在例如食物、饲料、药物和化妆品等领域中(特别是在饮料中)广泛应用。白藜芦醇在水中具有非常低的溶解度/分散度，这使得难以(如果不是不可能的话)制备饮料工业中常用的在长时间段中具有良好稳定性的浓縮储存溶液，所述储存溶液用于制造具有约10-20mg/240ml白藜芦醇浓度的最终澄清溶液。本发明的一个目的是克服这些困难并提供下述物理形式的白藜芦醇，所述物理形式允许其在许多
技术领域：
中，特别是在食品和饮料工业中广泛应用。现在惊人地发现可通过使用与酪蛋白复合物形式的白藜芦醇来克服这些困难。因此，本发明的主要方面涉及白藜芦醇与酪蛋白的复合物。本文以其最广泛的含义使用术语"白藜芦醇"，包括白藜芦醇自身、其反式以及顺式形式、生理学可接受的衍生物、代谢产物及其类似物。在一个优选的实施方案中，术语"白藜戸醇"包括由通式I包括的化合物，其中A表示碳-碳单键或双键，后者可以是反式或顺式的，Rl、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地表示氢、羟基、醚化的羟基或酯化的羟基。优选其中A为双键(-CI^CH-)的化合物I。尽管符号A表示的碳-碳双键可以是反式或顺式的，但是上式I被理解为也包括顺式/反式的混合物。然而，其中A为反式碳-碳键的式I的化合物是优选的。经酯化或醚化的羟基可衍生自具有1到26个碳原子的、未经取代的或经取代的、直链或支链的烷基，或衍生自具有1到26个碳原子的、未经取代的或经取代的、直链或支链的脂肪族、芳香脂肪族(araliphatic)或芳香族羧酸。经醚化的羟基还可以是糖苷基，经酯化的羟基还可以是葡糖苷酸或硫酸根。其中A为-C&CH-的式I的化合物的例子是白藜芦醇(Rl、R3和R5二氢，R2、R4和R6=羟基)、白皮杉醇(piceatannol，R3和R5=氢，Rl、R2、R4和R6=羟基)，和丹叶大黄素(rhapontigenin,R5=氢，Rl、R3、R4和R6=羟基，和R2=甲氧基)。其中A为-CH2-CH2-的式I的化合物的例子是二氢白藜芦醇(Rl、R3和R5=氢；R2、R4和R6-羟基)、二氢白皮杉醇(R3和R5-氢，Rl、R2、R4和R6-羟基)和川斯汀(tristin,R3和R5-氢；Rl、R2、R4和R6-甲氧基)。这些化合物是公知的和可商业获得的，或可以根据本领域公知的方法获得。就本发明的目的而言，白藜芦醇可以是天然的或合成的。在两种情况下反式异构体均是主导的，在后一情况下几乎是唯一的。白藜戸醇的代谢产物是例如二氢白藜芦醇、白皮杉醇、二氢白皮杉醇和川斯汀(3-甲基-二氢白皮杉醇)。本发明的白藜芦醇组分可使用经典的化学合成法或微生物学方法(包括基因工程和转化体)来合成或半合成制备，或可以是天然来源的，这表示其以或多或少被浓縮和纯化的形式得自天然来源，例如葡萄籽、花生或虎杖提取物。另外，白藜卢醇可作为单一活性化合物使用，或作为上文定义的两种或多种化合物的混合物使用。本文使用术语"酪蛋白"是指本领域技术人员已知命名为酪蛋白的乳蛋白级分的所有成员，其包括a-、/3-、7-、k-和X-酪蛋白作为亚组，其单独存在或者是其天然存在或合成制备的混合物的形式。在这些亚组中，存在大量遗传变异，其取决于作为乳来源的动物类型和品种。就本发明而言，来自所有种类哺乳动物(包括人)的乳均可用作酪蛋白的来源。优选的来源是来自奶牛的乳。除了具有特定的氨基酸序列和形成二聚体、三聚体和更高级寡聚物的趋势这些特征以外，酪蛋白可带有不同数量的磷酸基团和碳水化合物基团。碳水化合物基团中有半乳糖、半乳糖胺和N-乙酰-神经氨酸基团。本文使用的术语"酪蛋白"还包括酪蛋白与碱的盐，其中包括与碱金属(钠、钾)和碱土金属(钙)的盐，并优选铵盐。通常作为三聚体或更高级寡聚物存在的k-酪蛋白(其中肽链通过硫桥连接)，是存在钙离子时在天然存在的乳浓度下唯一可溶的主要酪蛋白组分。另外，zc-酪蛋白可通过构建复合物保护可被钙离子沉淀的那些酪蛋白级分免于沉淀。7-酪蛋白是乳蛋白水解酶对3-酪蛋白的降解产物，而V酪蛋白主要含有a-酪蛋白的片段，所述片段可通过用纤溶酶(一种碱性奶牛蛋白酶)在体外孵育of-酪蛋白获得。因此，本发明使用的术语"酪蛋白"也涵盖通过水解获得的酪蛋白片段或水解产物，所述水解包括全长链酪蛋白的酶切割。尽管酶切割是位点选择性的切割，一般产生明确定义的片段，但是在酸性或碱性条件下的水解也可产生更短肽链的较不明确定义的混合物。水6解程度(DH)可显著地变化，并可具有1%和70%之间的任何值，优选地在1%和10%、15%、20%、25%、30%或35%之间的任何值，这表示以各个百分比表示的数量的肽键断裂。在仔细控制的水解降解条件下，可获得具有典型分子量分布的肽混合物。高度有营养并且也适合在具有降低的变应原物质含量的婴儿配方中用作蛋白质来源的酪蛋白水解产物的一个例子是PEPTIGENIF-2050ofArlaFoodsIngredients,Viby,丹麦，其由具有低苦味的短链肽组成，通过仔细控制的酶降解获得。其DH为22-27，且其平均MW(道尔顿)为850-1200(少于1500:81,7%;1500—3500:17.2%;3500—6000:l.l%(w/w))。在本发明的一个优选的实施方案中，使用天然存在的酪蛋白及其水解产物。适用于本发明实践的许多不同种类的上述酪蛋白可商业获得并且以不同的商标为人所知。另一方面，根据公知的经典方法可如下获得酪蛋白在35—50°C范围内的温度下和4.2-4.6的pH下，用酸(例如HC1、H2S04、H3P04、乳酸)从脱脂乳中沉淀，用产乳酸的微生物发酵或添加蛋白水解酶(胃蛋白酶或凝乳酶)，分离沉淀物，洗涤并干燥。可通过将酸性酪蛋白溶液用氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙溶液中和至pH6.7获得酪蛋白的碱金属盐和碱土金属盐(即酪蛋白酸盐)。可商业获得的酪蛋白酸钾的一个例子是来自AriaFoodIngredients,Viby，丹麦的MIPRODAN55，其通过酪蛋白的酸沉淀、直接中和和喷雾干燥从新鲜的经巴氏消毒的脱脂乳中制造。本发明的酪蛋白复合物中白藜芦醇:酪蛋白的重量比在约0.1:99.9-50:50的范围内，优选地在l:98-1:2的范围内，并可以是例如3:97、5:95或15:85。本发明的又一方面是制造上文定义的酪蛋白复合物的方法，其为水性溶液(优选地是浓縮的)或干物质的形式。该方法可以以本身已知的方式进行，并包括将白藜芦醇的溶液或分散液(优选地在白藜芦醇在其中具有显著的溶解度的可与水混合的有机溶剂中，或在这类溶剂与水的混合物中)与酪蛋白的水性溶液以期望的重量比在合适的混合设备中(需要时在加热下)混合，并且需要时将得到的溶液转化为浓縮的水性溶液或干粉。或者，可简单地向含酪蛋白的组合物中添加白藜芦醇，从而形成白藜芦醇-酪蛋白复合物。术语"浓縮的溶液"表示其中白藜芦醇的浓度比非复合的形式中更高。可与水混合的有机溶剂是极性溶剂如单元、二元或多元醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等，或甘油)，酮如丙酮，或甚至二甲基甲酰胺。优选生理学可接受的有机溶剂和批准用于食品和饲料技术的溶剂。优选地，在搅拌下将白藜芦醇溶液缓慢添加至水性酪蛋白溶液。可通过本领域技术人员已知的方法(例如通过汽化或蒸发)去除有机溶剂并将剩余的水性溶液浓縮，需要时随后在合适的设备中通过公知的干燥方法(例如对流、接触、冷冻或喷雾干燥)将浓縮物转化为干粉，需要时同时或随后进行碎裂，例如碾磨。在复合物的离散粉末颗粒的情况下，颗粒平均大小或直径在从5-2000/mi的范围内。在分散液中，尤其是在水性分散液中，初级颗粒(primaryparticle,即未聚集的颗粒)大小通常在50-3000/mi的范围内，优选低于250nm，即100-250nm或50-250nm的范围内。药片应用的优选颗粒大小为100-850/mi。本发明又一方面涉及提高白藜芦醇在水性环境中溶解度/分散度和稳定性的方法，该方法将白藜芦醇以酪蛋白复合物的形式添加至环境中，或将白藜芦醇作为非复合的化合物添加至含酪蛋白的环境中，或将酪蛋白添加至含白藜戸醇的环境中。水性环境可以是水性溶液或含水的组合物。含酪蛋白的环境包括含有酪蛋白或富含酪蛋白的产物。可以用与已知用于白藜芦醇的相同方式来使用本发明白藜卢醇的酪蛋白复合物，并且本发明白藜芦醇的酪蛋白复合物可用于已知用于白藜芦醇的相同应用形式和配制物中，本发明白藜芦醇的酪蛋白复合物可用作具有文献中描述的多种有益活性的试剂，所述活性包括其改善哺乳动物(尤其是人)一般生理和/或心理状态的能力。因此，本发明还涉及包含白藜芦醇的酪蛋白复合物的组合物，所述组合物是固体和分散的/溶解的形式，例如是自由流动的粉末或分散液/溶液，优选地为水性分散液/溶液，所述组合物在药物和化妆品制剂中和在食品或词料补剂中(包括饮料以及药物和化妆品制剂、食品和饲料补剂和食品和饲料自身，其含有这些复合物作为单一活性成分或者与一种或多种其他生理学活性成分组合)用作活性剂。本发明在一个优选的方面涉及以补充营养的用量含有本发明的白藜芦醇酪蛋白复合物的饮料，所述复合物是稳定溶液(即不含ringing或沉淀)的形式，优选地是光学澄清溶液的形式。这类用量在20mg/1-2000mg/l的范围内。术语"饮料"包括所有种类的可饮用水，例如天然或人工的矿物水、软饮、矿物饮品、运动饮品、果汁、水果宾治、果茶(fruitnectar)，其为浓縮或稀释的形式。饮料可含有二氧化碳、水果和果味香料、水溶性维生素以及脂溶性维生素和具有营养重要性的矿物质和微量元素，其均为人工或天然来源。举例而言，果汁和果味香料中的水果包括以下水果葡萄、梨、百香果、菠萝、香蕉、杏、橙、柠檬、酸橙、葡萄柚、苹果、可乐(cola)、蔓越莓、番茄、芒果、木瓜、红橘、油桃、李子、樱桃、树莓和胡萝卜。这些水果和香料的任何组合是可能的，包括巧克力和其他非水果香料。术语"饮料"还包括任何种类的乳，并可用本发明的白藜芦醇复合物强化。本发明营养组合物(即以作为活性成分的白藜戸醇为基础的盖仑制剂和化妆品制剂和食品、饲料和饮料补剂)的制造可根据本领域已知的方法使用生理学可接受的配方进行。本发明的营养组合物含有下述用量的白藜芦醇，所述用量足够对成年人(体重约70kg)施用从约0.5mg/天到约2000mg/天，优选地从约5mg/天到约500mg/天的剂量。因此，如果营养药物性组合物是食品或饮料，则其中含有的白藜芦醇的含量适当地在每份从0.2mg到约500mg的范围内。如果营养药物性组合物是药物配制物，则这类配制物可含有每固体剂量单位(例如每粒胶囊或药片)从约0.5mg到约500mg，或从每日剂量约0.5mg到每日剂量约2000mg的液体配制物。以下的实施例更详细地阐述本发明。9实施例1溶液A:将27.1g具有7.54。/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55,AriaFoods,DK)溶于181.2g去离子水中。溶液B:将1.5g白藜戶醇(DSMNutritionalProducts,CH)在40。C下溶于70g乙醇中，并向溶液中添加35g去离子水。在4(TC搅拌条件下，将208.3g溶液A缓慢添加至106.5g溶液B中。然后通过旋转蒸发去除乙醇。用喷雾干燥器(NiroMobileMinor2000，Copenhagen,DK)以209。C的入口温度和105。C的出口温度将剩余的水性混合物(约208g)干燥，产生以UV分析为基础测定具有约5.1%白藜芦醇含量的粉末。将1.035g该粉末分散在去离子水中，得到500ml分散液，所述分散液在3天后具有127-130nm的平均颗粒大小、44.8NTU的浊度和119ppm的白藜芦醇浓度。实施例2溶液A:将34.4g具有6.44。/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55,AriaFoods,DK)溶于235.6g去离子水中。溶液B:将3.68g白藜芦醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶于156g乙醇中。将159.7g溶液B在搅拌下添加至270g溶液A中。将混合物置于旋转式蒸发器的圆底烧瓶中并在55'C水浴中旋转1小时，不使用真空。然后通过旋转蒸发在真空下去除乙醇。用喷雾干燥器(NiroMobileMinor2000，Copenhagen,DK)以199"的入口温度和约92。C的出口温度将剩余的水性混合物(约250g)干燥，产生具有约10%白藜芦醇含量的粉末。将0.21g该粉末分散在200ml水中。巴氏消毒并在室温下在黑暗中储存4周后分析样品，白藜芦醇浓度为89.2ppm。实施例3溶液A:将34.4g具有6.44y。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55,AriaFoods,Copenhagen,DK)溶于235.6g去离子水中。10溶液B:将3.68g白藜戸醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶于156g乙醇中。将159.7g溶液B在搅拌下缓慢添加至270g溶液A中。将混合物置于旋转式蒸发器的圆底烧瓶中并在5(TC水浴中旋转1小时，不使用真空。然后通过旋转蒸发在真空下去除混合物中的乙醇和大部分水，得到含约6.05%白藜声醇的树胶状材料。将1.050g该材料分散于5(TC去离子水中，得到1000ml的分散液。冷却至室温后，用0.1NHC1将pH调节至6.5。然后将混合物填充在玻璃瓶中，并于7(TC下巴氏消毒20分钟。将样品于室温下在黑暗中储存6周。颗粒大小、浊度和白藜芦醇浓度(通过UV测定)分别被测定为215nm、25.6NTU和63.3ppm。实施例4溶液A:将15.3g具有6.44。/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55,AriaFoods,Copenhagen,DK)溶于236.7g去离子水中。溶液B:将3.68g白藜戸醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶于156g乙醇中。将159.7g溶液B在搅拌下缓慢添加至252g溶液A中。将混合物置于旋转式蒸发器的圆底烧瓶中并在5(TC水浴中旋转1小时，不使用真空。然后通过5(TC下的旋转蒸发在真空下去除混合物中的乙醇和水。在10%湿度烘箱和然后在真空烤箱中进一步干燥残余物直到干燥，然后研磨成粉末。将1.050g该材料分散于200ml去离子水中，然后将混合物在7(TC下巴氏消毒20分钟。将分散液置于玻璃瓶中并在黑暗中储存。一天后，颗粒大小、浊度和白藜芦醇浓度(通过UV测定)分别被测定为259nm、11.4NTU和100.6ppm。实施例5溶液A:将11.55g具有6.44Q/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55，AriaFoods,Copenhagen,DK)溶于278g去离子水中。溶液B:将3.68g白藜戶醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶ii于156g乙醇中。将159.7g溶液B在搅拌下缓慢添加至289.6g溶液A中。将得到的混合物置于旋转式蒸发器的圆底烧瓶中并在5(TC水浴中旋转1小时，不使用真空。然后通过5(TC下的旋转蒸发在真空(15mbar)下去除混合物中的乙醇和水。在真空烤箱中于4(TC下将残余物进一步干燥直到干燥，并研磨成粉末。将0.263g粉末分散于1000ml70。C的去离子水中。将200ml样品装入玻璃瓶中并在7(TC加热20分钟(未完全分散)，并在90。C再加热20分钟，直到完全分散。颗粒大小、浊度和白藜芦醇浓度(通过UV测定)分别被测定为244.9nm、13.8NTU和106.5卯m。实施例6溶液A:将30.2g具有6.44。/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55，AriaFoods,Copenhagen,DK)溶于250g去离子水中。将159.7g溶液A与1.84g白藜芦醇混合。将混合物在圆底烧瓶中于75。C水浴中加热1.5小时，将材料转移至烧杯并在90°-95°C水浴中磁性搅拌加热2小时。所得糊剂在真空烤箱中于4(TC干燥过夜。粉末含有约4.82%白藜芦醇。将2.178g粉末分散在1000ml去离子水中，调节至pH6.5，然后在75'C下巴氏消毒20分钟。颗粒大小为213nm，浊度为33.3NTU，白藜芦醇浓度为107ppm。实施例7溶液A:将60.6g具有6.7P/。水分含量的酪蛋白水解产物(Peptigen⑧IF-2050,ArlaFoods，DK)溶于235g去离子水中。溶液B:将3.68g白藜戶醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶于156g乙醇中。将159.68g溶液B在搅拌下缓慢添加至295.6g溶液A中。将混合物转移至圆底烧瓶并在旋转式蒸发器中于5(TC水浴中旋转1小时，不使用真空，然后在真空中干燥。将干燥的材料研磨成粉末。12将粉末(20g)分散在去离子水(180g,pH6.8)中并搅拌15分钟。向2268g去离子水中添加32g所得分散液，并用稀释的碳酸氢钠溶液将6.2的pH调节至6.8。将分散液在95'C水浴中加热20分钟。冷却至室温后，获得含70ppm白藜芦醇的澄清白藜芦醇分散液。在25'C储存1周后，溶液仍保持澄清并仍然含有70ppm白藜芦醇。实施例8溶液A:将60.4g具有6.44。/。水分含量的酪蛋白酸钾(Miprodan⑧55,AriaFoods,Copenhagen,DK)溶于500g去离子水中。溶液B:将3.68g白藜芦醇(DSMNutritionalProducts,CH)在室温下溶于156g乙醇中。将159.68g溶液B在搅拌下缓慢添加至溶液A(560，4g)中。将混合物转移至圆底烧瓶并在旋转式蒸发器中于5(TC水浴中旋转1小时，不使用真空，然后在真空中干燥。将干燥的材料在真空烤箱中于4(TC下进一步干燥过夜。将经烤箱干燥的材料研磨成粉末。将粉末(2.5g)分散在去离子水(47.5g)中并搅拌。在3000rpm下将分散液离心5分钟(SigmaCentriftige6-10,SigmaLaborzentrifiigenGmbH,Germany)去除不能分散的材料。冻干上清液得到1.7g粉末。将粉末(lg)悬浮于去离子水(9g)中得到10%的均匀分散液。将分散液的样品置于试管中并在室温储存3小时，然后在5'C储存1天。从试管的上部取出小样，然后在混合后取样。从试管上部取出的样品和混合后取出的样品中分别含有0.422%和0.425%的白藜芦醇。该结果表明分散液稳定性。高浓度分散液可便利地用于药物和化妆品、食品和饲料(特别是饮料)中的多种应用中。该实施例显示白藜芦醇复合物优于未复合的白藜芦醇(纯白藜芦醇)的优点。高于0.005%(使用类似分散条件时可能少得多)的未复合白藜芦醇的分散液会导致白藜芦醇沉淀。实施例913使用的白藜芦醇-酪蛋白酸盐复合物是实施例8中所述的经烤箱干燥的材料(未通过离心去除不可分散的材料)。引入晶体白藜芦醇用于比较。将复合的白藜戸醇和晶体白藜戸醇分散在pH6.8或3.0的去离子水中，得到60和80ppm浓度的最终目标分散液。使用稀释的HC1或NaHC03通过pH调节达到期望的pH。将样品在水浴中加热至80°C，然后在8(TC保持1分钟。将样品在黑暗中储存于25。C和5。C下。储存期间，一些样品中白藜芦醇结晶并沉淀。通过UV方法测定上清液中的白藜芦醇浓度，结果在下文中显示。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>拌。b)果汁混合物向483.3g橙汁浓縮物(65。Brix)和173.3gof柠檬汁浓縮物(45。Brix)中添加328.4g去离子水。柔和搅拌并允许果汁浓縮物水合。添加在转子-定子-匀化器中预乳化的10%储存溶液形式的10g/3-胡萝卜素(来自DSM的10%CWS)和5g油性橙味香料。在高压匀化器中匀化果汁混合物。c)饮料制备将0.2g苯甲酸钠溶于100ml去离子水中。之后在搅拌下依次加入156.2g糖浆(64。Brix)、0.4g抗坏血酸精细粉末、5g柠檬酸(50。/。w/w溶液)、10g果胶溶液(2。/。w/w)、30g果汁混合物和13.3g10%白藜芦醇复合物储存溶液。然后用自来水或碳酸水将糖浆补足为l升饮料。实施例11制备含10%果汁的饮料a)白藜芦醇复合物的10%储存溶液向450g去离子水中添加50g白藜戸醇复合物(6%白藜戶醇)并搅拌。b)果汁混合物向483.3g橙汁浓縮物(65。Brix)和173.3gof柠檬汁浓縮物(45。Brix)中添加328.4g去离子水。柔和搅拌并允许果汁浓縮物水合。添加在转子-定子-匀化器中预乳化的10%储存溶液形式的10g/5-胡萝卜素(来自DSM的10%CWS)和5g油性橙味香料。添加444.4g10%白藜芦醇复合物储存溶液。在高压匀化器中匀化果汁混合物。c)饮料制备将0.2g苯甲酸钠溶于100ml去离子水中。之后在搅拌下依次添加156.2g糖浆(64。Brix)、0.4g抗坏血酸精细粉末、5g柠檬酸水溶液(50%w/w)、10g果胶溶液(2。/。w/w)和30g果汁混合物。然后用自来水或碳酸水将糖浆补足为1升饮料。实施例12制备接近水的饮品将0.2g苯甲酸钠溶于100ml去离子水中。添加0.4g抗坏血酸、7.2g糖、2g柠檬酸(50%w/w水溶液)、0.1g水溶性姜汁(gingerale)香料和0.2g水溶性柠檬香料并搅拌。添加13.3g10%白藜^醇储存溶液(见实施例10a)并搅拌。用自来水或碳酸水或矿物水补足1升饮料。权利要求1.包含白藜芦醇和酪蛋白的复合物。2.权利要求1的复合物，其中所述酪蛋白是酪蛋白碱金属盐、酪蛋白碱土金属盐或酪蛋白铵盐或酪蛋白水解产物。3.权利要求1或权利要求2的复合物，其中白藜芦醇:酪蛋白组分的重量比为0.1:99.9到50:50。4.权利要求1-3中任一项的复合物，其为平均颗粒直径从5到2000Hm的离散粉末颗粒形式。5.权利要求1-4中任一项的复合物，其作为食物、饲料的补剂或作为药物或化妆品制剂的组分。6.权利要求1-3中任一项的复合物，其为分散液的形式。7.权利要求6的复合物，其中初级颗粒大小在50-3000nm的范围内。8.包含权利要求1-7中任一项的复合物的组合物。9.包含如权利要求1-4中任一项所述的复合物的食物或饲料。10.包含如权利要求1-4和6-7中任一项所述的复合物的饮料。11.药物或化妆品制剂，其包含如权利要求1-4中任一项所述的复合物和生理学可以接受的载体。12.制造权利要求1-8中任一项所述复合物或组合物的方法，其包括将白藜芦醇或白藜芦醇溶液或白藜芦醇分散液与酪蛋白的水溶液混合，并且如果需要的话，将得到的溶液转化为浓縮溶液或干粉，或简单地向含酪蛋白的组合物中添加白藜戸醇，其中所述白藜芦醇溶液或白藜戸醇分散液优选地在能与水混溶的、对白藜芦醇具有显著的溶解度的有机溶剂中或在这类溶剂与水的混合物中。13.提高白藜戸醇在水性环境中的溶解度/分散度和稳定性的方法，该方法通过将白藜芦醇以酪蛋白复合物的形式添加至水性环境，或将白藜芦醇作为非复合的化合物添加至含酪蛋白的环境，或将酪蛋白添加至含白藜戸醇的环境。14.权利要求1-4中任一项的复合物作为食物或饲料补剂的用途。15.权利要求l-4中任一项的复合物作为药物活性剂的用途或在化妆品制剂中的用途。16.权利要求l-4中任一项的复合物用于改善哺乳动物生理或心理状态的用途。17.说明书所述的本发明，特别是参考实施例描述的本发明。全文摘要本发明涉及包含白藜芦醇和酪蛋白的复合物、其制造方法、其用途和包含它们的组合物。文档编号A61K31/05GK101500549SQ200780029491公开日2009年8月5日申请日期2007年8月2日优先权日2006年8月9日发明者齐-程·陈申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司