专利名称：中药肾茶排石复方及制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，特别是用于预防和治疗尿结石、排石、利尿、 抗炎作用的中药肾茶排石复方及制剂。
背景技术：
尿结石是临床的常见病，临床将肾脏结石、输尿管结石、膀胱结石和尿道 结石通称为尿(路)结石。尿结石属中医淋症范畴中的"砂淋"、"血淋"、"石 淋"。主要是肾虚不能温阳化水，温热聚于下焦，尿液煎熬成石。结石是因为人 体内外环境失调，而致人体内机体矿化异常的疾病。尿结石是一种顽固性疾病， 症状复杂，并发症多，易于残留。尿结石患者多有腰腹部疼痛，尿道部疼痛， 可造成尿路梗阻、感染和肾盂积水，严重者发生肾功能衰竭，危及生命。不但 肾病与尿结石有密切关系，最新资料表明结石长期不愈可能引起癌变。随着生 活水平的提高，结石发病率呈上升趋势。
肾茶为唇形科肾茶属植物[67eroofe/Kfr朋&ws印ica^/5(Thunb.)]，又名猫 须草、牙努秒为傣族民间常用草药，全草入药。全世界约有5种，我国仅有1 种，主产于浙南、广西、云南、福建、台湾等地。肾茶可治疗尿结石、肾炎、 膀胱炎、风湿病、肝炎等病，具有清热祛湿、排石利尿的功效。近代研究证实， 肾茶茎叶水提物对泌尿系感染、结石有较好疗效，效果优于枸橼酸钾钠。肾茶 水提液对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠，降低血清尿素氮和肌酐含量,增加内 生肌酐清除率及尿肌酐排泄，使肾小管组织细胞病变减轻，肾小球结构破坏减少， 完整肾单位数目增加。肾茶煎剂明显抑制血清或脂多糖刺激的系膜细胞增殖，明 显抑制脂多糖诱导的系膜细胞白介素-lP (IL-1P)分泌。肾茶有利尿作用可 使尿液碱化，尿酸排泄量增加，从而促进排石。肾茶可增加尿量、电解质排泄， 减少肾小管对钠离子(Na+)、氯离子(CI—)重吸收。另外，肾茶还有抗炎、抗 菌、抗肿瘤、降糖和提高免疫功能等作用。金钱草为报春花科植物过路黄[Arw'yz ac/^s c力ris"V ae Hance]或豆科植物 广金钱草["e础。c/j.w/z sO^牆'/o/iw/ff(0sbeck)Merr.]或唇形禾斗植物连钱草 [67ec力o/os 7o;^i^力a (Nakai) K叩r.]的干燥全草，具有清利湿热、通淋、消肿 功能。主治肝胆结石、尿路结石，症见热淋、砂淋尿涩作痛、黄疸尿赤。
金钱草是治疗结石病的经典中药，治疗结石病有悠久的历史，排石效果肯 定。临床治疗结石症的中药复方绝大多数以其为主药，如金钱草冲剂、金钱草 片、利胆排石片、排石汤、排溶汤、化瘀尿石汤、金钱通淋口服液、尿感宁等。 据文献回溯，金钱草或其复方治疗泌尿系结石，排石率为37.1 72.9%，有效率 为63 94%，多数病人于15 45天排石。
金钱草水煎剂、醇提液可增加尿量增多，增加输尿管蠕动，抑制草酸钙肾 结石，抑制肾脏远曲小管和近曲小管扩张，对膀胱结石有溶解作用。金钱草提 取物对草酸钙结晶的生长、成核和聚集。金钱草水提取物可降低血清尿酸水平 作用。
目前，临床治疗尿结石疾病常采用手术和体外碎石术， 一是不能根除结石 成因，二是使脏器受损，造成严重的后遗症，三是复发率高，四是病人痛苦大， 费用高。药物排石，特别是中药排石可解决手术后排石，发挥预防复发的效果， 但目前市场上的中药排石剂较少，疗效差，治标不治本。
发明内容
本发明的目的是针对结石症的问题，从中药中筛选出排石效果好的肾茶、 金钱草两种中药，并根据中医学理论，进行中药肾茶排石复方配伍研究，并以 科学工艺，制成用于预防和治疗尿结石的特效中药肾茶排石复方及制剂，具有 清热祛湿、利尿排石的作用，用于预防和治疗尿结石，使患者服用后能在较短 时间内有效地排出体内结石。并生产工艺科学，原料来源广泛，加工科学、操 作方便，生产的成品富含排石的有效成分，对多种结石有预防和治疗作用，产 品效果较好，使用方便。
本发明的复方由肾茶和金钱草配伍而成，复方中所指的肾茶为唇形科肾茶 属植物[67eroofe770^朋tos(Thunb.)]，金钱草为报春花科植物过路黄 [Z，'鹏c力ia cAr7'5""朋e Hance]或豆禾斗植物广金钱草[Zfe57z 。o^'鹏 ■sfjrsci/c^i〃访(0sbeck) Merr.]或唇形禾斗丰直^/i^^帛[67ec/ cms 2<9/7^7'ti/Z a (Nakai)Kupr.]中的一种。处方按组份配比为肾茶1 10倍，金钱草1 10倍； 按重量配比为肾茶10 180g，金钱草10 180g。具体制备工艺如下1、 肾茶排石复方浸膏的提取工艺
按处方比例称取药材肾茶2500 10000g、金钱草2500 10000g，加入5 15倍的水，浸泡过夜，70 10(TC加热提取1 3次，每次O. 5 2小时，合并滤 液，浓縮得干浸膏。
2、 肾茶排石颗粒的制剂工艺
按上述肾茶排石制剂处方加入肾茶排石复方浸膏辅料(乳糖、糊精)(1: 1~3)，混合均匀，制粒，烘干，分装，包装制得。 3、服药方法
1 3包/次，3次/每日，或结合症状遵医嘱使用。
上述提取工艺中的溶剂也可以是甲醇、10% 90%乙醇、正丁醇、乙酸乙酯 等其它常用溶媒，提取方法可釆用煎煮、回流、渗漉、浸泡等手段。上述中药 肾茶排石的制剂类型可以是颗粒剂，也适用于任何一种药剂学上所说的剂型， 特别是汤剂、粉剂、散剂、酊剂、片剂、胶囊剂、口服液、注射剂等。
本发明的中药肾茶排石复方对肾、输尿管、膀胱部位结石均有较强疗效， 特别适用于小于0.8cm的结石，手术和行碎石术患者服用，可防止结石复发。 中药肾茶排石复方及制剂具有预防和治疗尿结石排石、利尿、抗炎等作用。
本发明中的中药肾茶排石复方具有清热利湿、利尿排石作用，又有溶石排 石之功，标本兼治，用于预防和治疗尿结石，患者服用后能在较短时间内有效 地排出体内结石。
具体实施方式
实施例
1.肾茶排石复方及制剂工艺
本发明的复方由肾茶和金钱草配伍而成，复方中所指的肾茶为唇形科肾茶 属植物["eroote;^ra;7Z^iAs印icaz^ (Thunb.)]，金钱草为报春花科植物过路黄 [Zj^.鹏c力j'a c力n'5^i朋e Hance]或豆禾斗植物广金钱草[Zfes7Z7。必， 5"力jT3Ci/bJiiffl (0sbeck) Merr.]或唇形禾斗植物连辛戋草[67ec/ o/ag 2<9/ ^7.z^6s
制剂处方:
肾茶排石复方浸膏
乳糖
糊精
330 500g 170 220g 440 660g
制成1000g(Nakai)Kupr.]中的一种。处方按组份配比为肾茶1 10倍，金钱草1 10倍； 按重量配比为肾茶10 180g，金钱草10 180g。具体制备工艺如下
1. 1肾茶排石复方浸膏的提取工艺
按处方比例称取药材肾茶2500 10000g、金钱草2500 10000g，加入5 15倍的水，浸泡过夜，70 10(TC加热提取1 3次，每次0.5 2小时，合并滤 液，浓縮得干浸膏。 1. 2肾茶排石颗粒的制剂工艺
按上述肾茶排石制剂处方加入肾茶排石复方浸膏辅料(乳糖、糊精)(1-1 3)，混合均匀，制粒，烘干，分装，包装制得。
1. 3服药方法
1 3包/次，3次/每日，或结合症状遵医嘱使用。 1. 4关于提取和制剂工艺的补充说明
上述提取工艺中的溶剂也可以是甲醇、10% 90%乙醇、正丁醇、乙酸乙酯 等其它常用溶媒，提取方法可采用煎煮、回流、渗漉、浸泡等手段。上述中药 肾茶排石的制剂类型可以是颗粒剂，也适用于任何一种药剂学上所说的剂型， 特别是汤剂、粉剂、散剂、酊剂、片剂、胶囊剂、口服液、注射剂等。 1. 5肾茶排石复方及制剂的方解
肾茶具有清热渗湿，强阴益肾作用，金钱草具有溶石、排石、消炎利尿等 作用，两者合用，达到清热祛湿、利尿排石的作用。该中药肾茶排石复方的动 物试验表明其具有排石、利尿和抗炎作用。该中药排石复方通过抑制结石在体 内的沉积，促进尿石成分的排出，保护和调理肾脏功能，稳定人体的内环境， 杜绝结石的再生。
2肾茶排石复方的药理研究
2.1肾茶排石复方抑制大鼠尿结石的作用
制剂处方:
肾茶排石复方浸
乳糖
糊精
330 500g 170 220g 440 660g
制成1000g2. 1. 1实验方法SD大鼠，随机分5组，每组10只，①对照组，ig. 1呢CMC-Na，②模型组， ig. 1%CMC-Na，③复方大剂量组，ig.30 g/kg④复方中剂量组，ig.20g/kg，⑤复方小剂量组， ig. 10g/kg。对照组每日自由饮用纯净水，其余各组饮用成石水，各组动物每日 灌胃给予各剂量药物lml/100g，连续7天。每日观察表观变化，每周称体重，末 次给药后收集12h尿液，测定尿钙、尿镁、尿草酸分泌量。处死动物，取肾脏， 称重，中性福尔马林固定，常规石蜡切片，HE染色，免疫组化染色。 2. 1.2实验结果2. 1. 2. 1肾茶排石复方对大鼠尿生化的影响肾茶排石复方各组的尿液草酸、钙含量明显低于模型组，而尿液镁含量明显提 高，见表l。结果提示该肾茶排石复方能促进尿结石成分的排出，抑制结石的形 成。表l肾茶排石复方对大鼠尿生化的影响(x ±s)组别尿镁(mM)尿草酸(mM)尿转(inM)对照6. 1±1. 70. 8土0. 13. 5±1. 2模型6. 0±2. 21. 2±0.柳5.6±1. 2tt#复方大剂量10. 6±4. 70. 4±0. 2沐氺氺4. 5±0. 9*复方中剂量7. 7±2. 60. 6±0. 3氺承氺5. 1±1.4复方小剂量7.4±1.50. 5±。. 3***4. 9±0. 4与对照组比较-■P<0. 001;与模型组比较***P〈0. 001，*P〈0. 05。2. 1. 2. 2肾茶排石复方对大鼠肾组织草酸钙结晶积沉和骨桥蛋白表达的影响肾脏组织肉眼观察模型组动物肾脏水肿，表面苍白，质地变硬，肾脏表面可见散在白色小点。而肾茶排石复方各组症状较轻，表面红润，质地正常。病理切片组织学观察草酸钙晶体在正常光镜下呈灰褐色，在相差和偏光 下晶体有明亮的光泽。模型组动物肾脏病变程度较严重，肾皮质部、髓部、肾 盏、肾盂内存在大量草酸钙结石，严重者多量大结石积集成堆或满视野多量大 结石积集成堆。与模型组比较，肾茶排石复方各组肾组织病变程度较轻，肾组 织草酸钙结石评分较低。免疫组织化学观察与对照组比较，肾结石模型大鼠肾脏骨桥蛋白表达量显 著增多。肾茶排石复方各组与模型组比较，骨桥蛋白表达量下降，提示肾茶排石复方可通过抑制草酸钙结晶在肾脏中的沉积，降低骨桥蛋白在肾组织中的表 达，抑制结石的形成，结果见表2。表2肾茶排石复方对大鼠肾组织草酸钙结晶积沉和骨桥蛋白表达的影响(^ ±s)组别HE染色评分骨桥蛋白免疫组化评分对照1. 7±0. 81. 1±0. 3模型15.8±2. 4tt糾3. l士O. 6鹏复方大剂量10. 6±0. 8氺氺氺2. 1±0. 6氺氺氺复方中剂量11. 1土2. 1*林2. 2±0. 8氺木沐复方小剂量11. 8±1. 7***2. 0±0. 5氺氺氺与对照组比较■P〈0. 001;与模型组比较***P<0. 001。2. 2肾茶排石复方对小鼠尿量的影响 2. 2. 1实验方法小鼠50只，雄性，体重19 20g，随机分为6组，每组10只。①对照组， ig. 1%CMC-Na，②速尿组，ig 25mg/kg,③复方大剂量组，ig. 30 g/kg④复方中剂 量组，ig. 20g/kg,⑤复方小剂量组，ig.lOg/kg。各组连续灌胃给药7天，每天 1次。实验前禁食16h(前1天16:0OPM 次日8:00AM)，腹腔注射0. 9%氯化钠溶 液(lml/只)给予水负荷，并挤压小鼠下腹部，使膀胱排空。水负荷0.5小时 后开始给药，给药完毕，立即将小鼠放入350ml的广口瓶内，瓶底放已称重的 棉球，每隔2h收集棉球称重，以其重量差为小鼠排尿量，连续4h，比较组间差 异。2.2.2实验结果肾茶排石复方可明显增加小鼠尿量，提示其有利尿作用，结果见表3。 表3肾茶排石复方对小鼠的尿量的影响(S ±s)组别 0-2h尿量(ml) 0-4h尿量(ml)对照1.46±0. 331.84±0. 27速尿2. 25±0. 30***3. 02 ±0. 29***复方大剂量1. 78±0. 34*2. 23±0. 46*复方中剂量L61土0. 36*2, 16±0.42复方小剂量1. 54±0. 352. 02±0. 18与对照组比较***P〈0.001， *P<0.052. 3.肾茶排石复方的抗炎作用 2. 3. 1实验方法小鼠50，雄性，体重18 21g，随机分成5组，每组10只。①对照组， ig. 1%CMC-Na，②消炎痛组，ig 10mg/kg，③复方大剂量组，ig. 30 g/kg④复方中 剂量组，ig. 20g/kg，⑤复方小剂量组，ig.lOg/kg。各组连续灌胃给药7天，每 天1次。末次给药后，立即于小鼠左耳涂巴豆油致炎0.02ml/只，致炎4h后脱颈 椎处死小鼠，用8mm打孔器冲下左耳和右耳同一部位的圆片，于分析天平上称 重。左耳重量减去右耳重量为肿胀度，与对照组比较，经t检验，P〈0.05为有统 计学意义。 2. 3. 2实验结果肾茶排石复方可明显抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，提示肾茶排石复方具 有抗炎作用，结果见表4。表4肾茶排石复方对小鼠巴豆油耳廓肿胀的影响(；±s)组别肿胀度(mg)抑制率(%)对照19. 3±4. 3消炎痛13.8±3. 2林28. 5复方大剂量14. 8±4. 6*23. 3复方中剂量15. 1±4. 0*21.8复方小剂量16. 9±3. 812.4与对照组比较**P〈0. 01, * P<0. 05。3.肾茶排石复方的临床病例研究肾茶排石复方对肾、输尿管、膀胱部位结石均有较强疗效，特别适用于小 于0.8cm的结石，手术和行碎石术患者服用，可防止结石复发。下面是典型的 临床应用病例。XXX,女，46岁，左腰部阵发性绞痛，小便频急涩痛。尿常规检査可见 红细胞++、白细胞++; B超诊为左肾结石，给予肾茶30克、金钱草30克，每日 l剂，水煎分3次服。治疗4天后肾绞痛消失，尿频急涩痛消失，再服至12天， B超示左肾结石消失，输尿管、膀胱正常，未见结石。XXX，男，34岁。腰痛难忍，尿黄浊涩痛，尿常规见血白细胞+++，红细 胞+++。 B超检査诊断为左输尿管结石。给予肾茶60克、金钱草60克，每日1剂， 水煎分3次服，连服7剂，B超复查双肾、输尿管、膀胱正常，未见结石。XXX，男，36岁，右腰部隐痛半年，间歇性发生， 一日突发腰部绞痛，并 伴有尿频、尿急、尿痛，血尿。X线摄片检査为右输尿管上段结石。给予肾茶 60 g ，金钱草30 g ，服药10剂，排出一粒黄豆大结石、表面粗糙、色灰白松脆。 后嘱病人继用肾茶15克、金钱草15克，每天一剂，连续10天，随访半年未见 复发。XXX，男，58岁，因双侧多发性肾结石行体外震波碎石术，排出少许泥沙 样结石,术后未有不适。3月后腰部隐痛，B超检查双肾多发性小结石，用肾茶 30 g，金钱草60g，共服10剂，排出2颗米粒大结石。嘱再连服肾茶15克、金 钱草15克，每天一剂，连续10剂，排出大小不等的泥沙石块。
权利要求
1、一种预防和治疗尿结石的中药肾茶排石复方，其特征在于它用肾茶和金钱草配伍而成。
2、 根据权利要求l所述的中药肾茶排石复方，其特征在于处方按组份配比 为肾茶1 10倍，金钱草1 10倍。
3、 根据权利要求1、 2所述的中药肾茶排石复方，其特征在于处方按重量 配比为肾茶10 180g，金钱草10 180g。
4、 根据权利要求l所述的中药肾茶排石复方，其特征在于复方中所指的肾 茶为唇形科肾茶属植物[67e2^ofe/7&朋Z^AS砂icat^(Thunb.)]，金钱草为报春 花科植物过路黄[Ar^'^3c力i'a c力n's"/7ae Hance]或豆科植物广金钱草 ["e57z oc/2'湖5"^ra"'/bh.鹏(0sbeck)Merr.]或唇形禾斗植物连钱草[67ec力。鹏 7oA "it〃Z^ (Nakai) Kupr.]中的一禾中。
5、 根据权利要求l所述的中药肾茶排石制剂，其特征在于按如下工艺制成 制剂按重量组份比例，取肾茶、金钱草药材，加入5 15倍的水，浸泡过夜， 在70 10(TC下，加热提取1 3次，每次0.5 2小时，合并滤液，浓縮，加辅 料，制剂，分装，包装制得。
6、 根据权利要求1或5所述的中药肾茶排石制剂，其特征在于提取工艺中 的溶剂也可以采用其它常用溶媒，如甲醇、10% 90%乙醇、正丁醇、乙酸乙酯。
7、 根据权利要求6所述的中药肾茶排石制剂，其特征在于提取工艺采用煎 煮、回流、渗漉、浸泡手段。
8、 根据权利要求1或5所述的中药肾茶排石制剂，其特征在于所说的药用 制剂是指任何一种药剂学上所说的剂型，特别是颗粒剂、汤剂、粉剂、散剂、 酊剂、片剂、胶囊剂、口服液、注射剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，特别是用于预防和治疗尿结石、排石、利尿、抗炎作用的中药肾茶排石复方及制剂。主要由肾茶和金钱草配伍形成中药复方，处方按组分配比为肾茶1～10倍，金钱草1～10倍；处方按重量配比为肾茶10～180g，金钱草10～180g，该中药肾茶排石复方通过常规提取和制备工艺，制成各种方便的剂型，该中药肾茶排石复方的动物试验表明其具有清热祛湿、排石、利尿和抗炎作用，用于预防和治疗尿结石，患者服用后能在较短时间内有效地排出体内结石。中药肾茶排石复方及制剂中所含中药原料来源广泛，加工科学、操作方便，生产的成品有效成分含量高，产品使用方便。
文档编号A61K36/185GK101317881SQ200810062040
公开日2008年12月10日 申请日期2008年5月27日 优先权日2008年5月27日
发明者蔡华芳 申请人:浙江省医学科学院