专利名称：四物消风口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治瘾疹和牛皮鲜的口服制剂及其制备方法， 特别涉及以四物消风传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"四物消风饮"清乾隆四年由太医吴谦《医宗金鉴》中创制的，历来作为瘾疹和牛 皮鲜的常用方，瘾疹是一种常见的皮肤病，又称疫瘰、风疫癀，俗称风疹块、鬼风疙瘩。 其特征是皮肤出现瘙痒性风团，骤然发生并迅速消退。本病西医称之为荨麻疹。由生地， 当归，荆芥，防风，赤芍，川芎，白鲜皮，蝉蜕，薄荷，独活，柴胡，红枣所组成，具有 养血祛风的功效，主治瘾疹和牛皮鲜等血虚风燥者证。该处方长期临床应用显示，对治疗 赤白游风，滞于血分发赤色者等有很好的疗效，并具有广泛的应用。慢性荨麻疹是多种因素致皮肤粘膜血管扩张及通透性增加而出现的一种局限性水肿的 反映，是临床上常见的皮肤病之一，正如《医宗金鉴》外科心法要诀云此证发于肌肤， 游走不定，如起云片，浮肿掀热，痛痒相兼，高累如聚粟"由肺脾燥热，而兼表虚腠理不密， 风邪袭入，拂郁日久，与热相搏，则化热益盛而成，就临床所见，其慢性者多由病久气血 耗伤，或平素体虚气血不足所致，因血虚生风，气虚不固于外，则风邪乘虚而袭，故宜养 血祛风并举，故临床上笔者采用四物消风治之，疗效满意。方中生地、当归、大枣养血润燥祛风；赤芍、川芎补血行血，血行风自灭；荆芥、防 风、独活其性辛散温通，合用可祛风透疹；蝉蜕、薄荷、柴胡祛风、清热、解毒；白鲜皮 祛风止痒，该方因配伍精当，结构严谨，制方精炒，故临床用于慢性荨麻疹的治疗，疗效 显著。现代药理研究表明，蝉蜕有抗惊厥、镇静、解热的作用，对非特异性免疫、型变态 反应及机体细胞免疫功能有明显抑制作用，本临床观察结果表明，四物消风治疗慢性荨麻 疹疗效满意，且未见明显不良反应，故值得临床上推广使用。"四物消风"的中药材的来源如下生地为玄参科多年生草本植物地黄的新鲜或干燥的块根。具有清热凉血；养阴生津 功效。当归为伞形科植物当归的根。有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。 荆芥为唇形科植物荆芥的地上部分。有发汗解表作用，且有祛风功效。 防风为伞形科植物防风.的根。有解热、抗炎、镇痛、抗1t厥作用。赤芍毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。有清热凉血，散瘀止痛的功效。 川芎为伞形科植物川芎的根茎。具有活血行气、祛风止痛、开郁燥湿等功效。 白鲜皮为芸香植物白鲜的干燥根皮。具有清热燥湿、抑菌止痒之保健功效。蝉蜕为蝉科昆虫黑蚱的幼虫羽化时脱落的皮壳。有散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。薄荷为唇形科多年生宿根性草本植物薄荷属的地上部分，有宣散风热，清头目，透 疹的功效。独活为伞形科植物重齿毛当归的根。有祛风湿，通痹止痛的功效。柴胡是伞形科植物北柴胡和狭叶柴胡的根。有疏散退热，疏肝解郁，升阳举陷的功 效。红枣为鼠李科植物枣，有补气养血的功效。古代的"四物消风饮"没有只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方 便，我们经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、 质量稳定，方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带 服用不方便、无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将四物消风开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大生 产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由生地，当归，荆芥，防风，赤芍，川芎，白鲜皮，蝉 蜕，薄荷，独活，柴胡，红枣的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或千粉)为原 料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，由于不同医书 中收载"四物消风饮"处方量略有不同，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为生地2-18份，当归2-18份，荆芥2-18份，防风2-18份，赤芍2-18份，川芎2-18份， 白鲜皮2-18份，蝉蜕2-18份，薄荷2-18份，独活2-18份，柴胡2-18份，红枣2-18份 最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为生地12份，当归6份，荆芥4.5-6份，防风4.5-6份，赤芍6份，川芎3-6份，柴胡 3.5-6份，白鲜皮3-6份，蝉蜕3-6份，薄荷3-6份，独活3-6份，红枣3枚 基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物和挥发油浸膏或干粉)基质=9 : 1 1 : 9。本发明"四物消风"混合提取物(水提取物和挥发油)的提取工艺如下(1)将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，回收挥发油；(1) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；(2) "四物消风"提取物(水提取物和挥发油)与药学上可接受的载体或赋形剂组合按 常规工艺制成各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不 同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决 定的。本发明"四物消风"提取物的提取方法很多，这里只给出了一种方法，但并不限于此 种方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是一些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、C5-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"四物消风"提取物制备方法如下处方生地12份，当归6份，荆芥4.5-6份，防风4.5-6份，赤芍6份，川芎3-6份， 柴胡3.5-6份，白鲜皮3-6份，蝉蜕3-6份，薄荷3-6份，独活3-6份，红率3枚制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加 热提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减 压浓縮得浸膏或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"四物消风"口服液和糖桨剂"四物消风"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精 钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几 种；防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下"四物消风"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、 防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得四物消风口服液以及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"四物消风"提取物5_80%、矫味剂0.05-5%、防腐剂 0.001-2%、水10-90%.制备"四物消风"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"四物消风"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成 颗粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片 制成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有O. 1-IO克的生药制备"四物消风"软胶囊将"四物消风"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自 聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及 其衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下"四物消风"提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助 悬剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有O. 1-IO克的生药量。具体实施例实施例一"四物消风"提取物l (浸膏和挥发油)制备方法处方生地12份，当归6份，荆芥4. 5份，防风4. 5份，赤芍6份，川芎3份，柴胡 3.5份，白鲜皮3份，蝉蜕3份，薄荷3份，独活3份，红枣3枚制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6 15倍量水浸泡2-IO小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓縮得浸膏为水提取物约9g，挥发油约0.3g。实施例二"四物消风"提取物2 (干粉和挥发油)制备方法处方生地12份，当归6份，荆芥6份，防风6份，赤芍6份，川芎6份，柴胡6份， 白鲜皮6份，蝉蜕6份，薄荷6份，独活6份，红枣3枚制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8 10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓缩，喷雾干燥得干粉为水提取物约15. lg;挥发油约0.5g。实施例三"四物消风"口服固体制剂制备方法 (一)制备"四物消风"颗粒剂处方"四物消风"提取物1 10-90%淀粉 5.0-70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.001-2.0%优选处方"四物消风"提取物l 9g 淀粉 3. Og糊精 3. Og木糖醇 2. Og山梨酸甲酯 0.002g制法按实施例一中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 包装制成两袋，每袋8.5g。(二)制备"四物消风"片剂 (1)普通片处方"四物消风"提取物2 淀粉5. 0-90% 5. 0-50%糊精 2. 0-20%微晶纤维素 5.0-20%滑石粉 0. 5-5. 0%硬脂酸镁 0. 1-5. 0% 优选处方"四物消风"提取物2 15. lg淀粉 4g糊精 3g微晶纤维素 2g滑石粉 0.5g硬脂酸镁 0. lg制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下"四物消风"提取物215. lg淀粉2g糊精2g微晶纤维素lg滑石粉O.lg硬脂酸镁0. lg无水柠檬酸l.Og碳酸氢钠l.Og乳糖0. 5g水适量制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下 处方"四物消风"提取物2 15. lg淀粉 2g糊精 3g微晶纤维素 5g木糖醇 5g滑石粉 0. lg硬脂酸镁 0. lg柠檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 适量制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"四物消风"提取物2 15. lg淀粉 3g糊精 2g微晶纤维素 2g滑石粉 0. lg硬脂酸镁 0. lg制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温千燥， 压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制备"四物消风"丸剂 处方"四物消风"提取物2 15. lg淀粉 3g硬酯酸镁 0. lg糊精 3g水 适量制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方量辅料按常规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压丸即得。(四)制备"四物消风"软胶囊内容物处方"四物消风"提取物2 植物油对羟基苯甲酸乙酯 蜂蜡15. lg10g 0.01g5g制法按实施例二中的方法制备"四物消风"提取物，加入优选处方百分量的植物 油、蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五)制备"四物消风"胶囊剂 处方"四物消风"提取物2 10-95% 淀粉 5-55%0. 1-5%15. lg5g0. 5g制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，灌 装即得。优选处方"四物消风"提取物2淀粉实施例四"四物消风"口服液体制剂制备方法处方"四物消风"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-90%. 优选处方"四物消风"提取物1 9g蔗糖 l.Og环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸馏水定容至50ml.制法按实施例一中的方法制备"四物消风"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水， 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由生地等12味中药制备而得的四物消风口服制剂及其制备方法，该制剂以生地，当归，荆芥，防风，赤芍，川芎，白鲜皮，蝉蜕，薄荷，独活，柴胡，红枣的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1生地2-18份，当归2-18份，荆芥2-18份，防风2-18份，赤芍2-18份，川芎2-18份，白鲜皮2-18份，蝉蜕2-18份，薄荷2-18份，独活2-18份，柴胡2-18份，红枣2-18份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为生地12份，当归6份，荆芥4.5-6份，防风4.5-6份，赤芍6份，川芎3-6份，柴胡3.5-6份，白鲜皮3-6份，蝉蜕3-6份，薄荷3-6份，独活3-6份，红枣3枚1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的四物消风提取物，其制备工艺如下l.l将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得千粉为水 提取物；1.3四物消风水提取物和挥发油与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口 服固体或液体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决 定的。
3、 根据权利要求l-2中的四物消风口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、 软胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主耍是一些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种。1.2软胶囊剂、液体型胶囊的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、 虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯、油酸 乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求1-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求1-6中的四物消风药物口服制剂，该制剂具有养血祛风的功效，主治瘾疹 和牛皮鲜等血虚风燥者证。
全文摘要
本发明涉及一种由生地等12味中药制备而得的四物消风口服制剂及其制备方法，该制剂以生地，当归，荆芥，防风，赤芍，川芎，白鲜皮，蝉蜕，薄荷，独活，柴胡，红枣的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有养血祛风的功效，主治瘾疹和牛皮鲜等血虚风燥者证。
文档编号A61K47/20GK101239108SQ20081008411
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳