专利名称：赞育丹口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治男子阳痿精衰，虚寒不育的口服制剂及 其制备方法，特别涉及以赞育丹传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"赞育丹"为明代张景岳《景岳全书》中创制的，历来作为阳si精衰，虛寒无子的 常用方，由熟地，白术，当归，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉 苁蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂所组成，具有益精壮阳，温补下元，赞育种子的功 效，治疗房事过度，命门火衰，肾精不足，阳痿早泄，面色苍白，精神萎靡，头晕耳鸣， 腰膝酸软，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脉沉细亦治阳虚精少所致的不育，该处方长期临床应用显示，对肾阳不足，命门火衰，虚寒无子之证等有很好的疗效，《景岳全书》方熟地、 白术各八两，当归、枸杞子各六两，炒杜仲、仙茅、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、肉苁蓉、 炒韭菜子各四两，蛇床子、制附子、肉核各二两，蜜丸。治阳痿精衰，虚寒无子等。。刘天成等研究"赞育丹"对腺嘌呤所诱发的睾丸生精障碍不育大鼠的影响，结果显示-赞育丹可增加睾丸生精障碍性不育大鼠精子数量，增加睾丸附睾重量，提高前列腺和精囊 指数，提高性激素水平，使受损的睾丸组织明显改善，结论赞育丹对腺嘌呤诱发的大鼠 睾丸生精障碍不育有治疗作用。"赞育丹"的中药材的来源如下熟地为玄参科植物地黄的块根的炮制品。有强心、利尿、降血糖和升高外周白细胞， 增强免疫功能等作用。白术为菊科植物白术的根茎.有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。当归为伞形科植物当归的根。有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。枸杞为茄科植物宁夏枸杞的果实。有滋补肝肾，益精明目的功效。杜仲为杜仲科植物杜仲的树皮。有补肝肾，强筋骨，安胎的功效。仙茅为石蒜科植物仙茅的根茎。有补肾阳，强筋骨，祛寒湿的功效。巴戟肉为茜草科植物巴戟天的干燥根。有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效。山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。有补益肝肾，淫精固脱的功效。淫羊藿为小檗科植物心叶淫羊藿，淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、 或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。有补肾壮阳、祛风除湿的功效。肉苁蓉为列当科多年生肉质寄生草本植物肉苁蓉的带鳞叶的肉质茎。有补肾助阳， 润肠通便的功效。韭菜子为百合科多年生植物韭的种子。有补肾壮阳，固精止遗，缩尿止带功效。 蛇床子，为伞形科植物蛇床的果实。有温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫的功效。附子是毛茛科植物乌头的子根。有祛风痰，定惊搐，解毒的功效。肉桂为樟科植物肉桂和大叶清化桂的干皮和枝皮。有补火助阳，散寒止痛的功效。方中淫羊藿、肉灰蓉、韭菜子、蛇床子、杜仲、附子、肉桂、仙茅、巴戟天、温肾壮 阳等；配伍熟地、当归、枸杞子、山茱萸养血滋阴等，以达到阴阳相济的目的，所谓"阳利 阴助而生化无穷"。全方合用，达益精壮阳之效。古代的"赞育丹"用法上药研成细末，炼蜜为丸，如梧桐子大。由于原制剂为全粉 入药，药物有效成分不能得到很好的吸收，我们经过研究，该复方经过复方提取，通过指 标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定，吸收好，方便服 用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不方便、无法 商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，特征在于通过指标成分进行定量控制制 成现代中药口服制剂，将赞育丹开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品 化大生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由熟地，白术，当归，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉， 山茱萸，淫羊藿，肉苁蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或干粉) 为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，由于不同 医书中收载"赞育丹"处方量略有不同，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g 或kg)为:熟地20-25份，白术9-25份，枸杞子9-18份，山萸肉9-12份、淫羊藿12-15份、当归 12-18份，杜仲12-15份、仙茅12-15份、巴戟天12-15份、肉苁蓉12-20份、韭菜子12-15 份、蛇床子6-12份，附子6-12份，肉桂6-12份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为熟地黄24份，肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12份，蛇床子6份，韭菜子12份， 当归18份，仙茅12份，附子6份，白术24份，枸杞子18份，山茱萸12份，肉桂6份。功用主治基质药剂书中制备口服周体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉)基质=9 : i i : 9。本发明"赞育丹"混合提取物(水提取物)的提取工艺如下(1) 将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提 取2-3次，提取液合并；(2) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水提 取物；(3) "赞育丹"提取物与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口服固 体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择，所用的 这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。本发明"赞育丹"提取物的提取方法很多，这里只给出了 种方法，但并不限于此种 方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是 些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、C5-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棒榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"赞育丹"提取物制备方法如下处方熟地黄24克，肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，当归18克，仙茅12克，附子6克，白术24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克。制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷 雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"赞育丹"口服液和糖浆剂"赞育丹"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精钠、 环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几种； 防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下"赞育丹"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得赞育丹口服液以及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"赞育丹"提取物5-80%、矫味剂0.05-5°/。、防腐剂 0.001-2%、水10-90%.制备"赞育丹"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"赞育丹"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗 粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片制 成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有0.1-10克的生药量o制备"赞育丹"软胶囊将"赞育丹"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及其 衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下"赞育丹"提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬 剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有0.1-10克的生药量。
具体实施例
实施例一"赞育丹"提取物l (浸膏)制备方法
处方熟地黄24克，肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，当归18克，仙茅12克，附子6克，白术24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克
制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6 15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得 浸膏为水提取物约30.4g。
实施例二"赞育丹"提取物2 (干粉)制备方法
处方熟地黄24克，肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，当归18克，仙茅12克，附子6克，白术24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克
制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8 10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮， 喷雾干燥得干粉为水提取物约32.8g。
实施例三"赞育丹"口服固体制剂制备方法 (一)制备"赞育丹"颗粒剂
处方
"赞育丹"提取物1 10-90%
淀粉 5.0-70%
糊精 2.0-20%
木糖醇 5.0-20%
山梨酸甲酯 0.001-2.0% 优选处方
"赞育丹"提取物l 30.4g
淀粉 3.0g
糊精 3.0g
木糖醇 2.0g
山梨酸甲酯 0.002g制法按实施例一中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，低温干燥，包装制成三袋，每袋12.8g。
(二)制备"赞育丹"片剂
(1)普通片处方
"赞育丹"提取物25.0-90%
淀粉5.0-50%
糊精2.0-20%
微晶纤维素5.0-20%
滑石粉0.5-5.00/0
硬脂酸镁0.1-5.0%
优选处方
"赞育丹"提取物232.8g
淀粉15g
糊精10g
微晶纤维素2g
滑石粉0.2g
硬脂酸镁O.lg
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。
(2)泡腾片处方和制备如下
"赞育丹"提取物232.8g
淀粉2g
糊精10g
微晶纤维素10g
滑石粉O.lg
硬脂酸镁O.lg
无水拧檬酸l.Og
碳酸氢钠l.Og
乳糖0. 5g
水适量
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下 处方"赞育丹"提取物2 32.8g
淀粉5g
糊精5g
微晶纤维素10g
滑石粉O.lg
硬脂酸镁O.lg
柠檬酸0. lg
阿斯巴甜0. 02g
水适量
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。
(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"赞育丹"提取物2 32.8g
淀粉 13g
糊精 10g
微晶纤维素 2g
滑石粉 O.lg
硬脂酸镁 O.lg
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规方法
制成颗粒剂，低温干燥，压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包 衣即得，根据包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。
(三)制备"赞育丹"丸剂
处方
"赞育丹"提取物2 32.8g
淀粉 10g
硬酯酸镁 O.lg
糊精 5g
水 适量
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规
方法制成颗粒剂，低温干燥，压丸即得。(四) 制备"赞育丹"软胶囊
内容物处方
"赞育丹"提取物2 32.8g 植物油 20g
对羟基苯甲酸乙酯 0.0 lg 蜂蜡 5g
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入优选处方百分量的植物油、 蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。
(五) 制备"赞育丹"胶囊剂
处方
"赞育丹"提取物2 10-95%
淀粉 5-55%
硬酯酸镁 0.1-5% 优选处方
"赞育丹"提取物2 32.8g
淀粉 15g 硬酯酸镁 0.5g
制法按实施例二中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，低温干燥，灌装即得。
实施例四"赞育丹"口服液体制剂制备方法
处方"赞育丹"提取物l 5-80% 蔗糖 5.0-50% 环己基氨基磺酸钠 5.0-40%
山梨酸甲酯 0.001-2% 蒸馏水 10-90%.
优选处方
"赞育丹"提取物l 30.4g 蔗糖 10g 环己基氨基磺酸钠 0.5g 山梨酸甲酯 0.002g 蒸馏水定容至50ml.
制法按实施例一中的方法制备"赞育丹"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水，
再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由熟地等14味中药制备而得的赞育丹药物口服制剂及其制备方法，以由熟地，白术，当归，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉苁蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为熟地20-25份，白术9-25份，枸杞子9-18份，山萸肉9-12份、淫羊藿12-15份、当归12-18份，杜仲12-15份、仙茅12-15份、巴戟天12-15份、肉苁蓉12-20份、韭菜子12-15份、蛇床子6-12份，附子6-12份，肉桂6-12份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为熟地黄24份，肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12份，蛇床子6份，韭菜子12份，当归18份，仙茅12份，附子6份，白术24份，枸杞子18份，山茱萸12份，肉桂6份。1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的赞育丹提取物，其制备工艺如下.-1.1将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6~20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3赞育丹水提取物与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口服固体或液 体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求l-2中的赞育丹口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、软 胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中_l.l颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是 些无机钙盐，如硫酸转、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种。1.2软胶囊剂的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧 乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求1-3中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
5、 根据权利要求l-4中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
6、 根据权利要求l-5中的赞育丹药物口服制剂，具有益精壮阳，温补下元，赞育种子的功 效，治疗房事过度，命门火衰，肾精不足，阳痿早泄，面色苍白，精神萎靡，头晕耳鸣， 腰膝酸软，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脉沉细亦治阳虚精少所致的不育，该处方长期临床应 用显示，对肾阳不足，命门火衰，虚寒无子之证等有很好的疗效。
全文摘要
本发明涉及一种由熟地等14味中药制备而得的赞育丹药物口服制剂及其制备方法，以由熟地，白术，当归，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉苁蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有益精壮阳，温补下元，赞育种子的功效，治疗房事过度，命门火衰，肾精不足，阳痿早泄，面色苍白，精神萎靡，头晕耳鸣，腰膝酸软，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脉沉细亦治阳虚精少所致的不育，该处方长期临床应用显示，对肾阳不足，命门火衰，虚寒无子之证等有很好的疗效。
文档编号A61K36/88GK101239146SQ20081008411
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳