一种测定复方丹参提取物中钠元素含量的方法
【专利摘要】本发明涉及一种丹参提取物及丹参制剂中钠元素含量的方法，特别涉及一种采用硝酸为消解体系，经微波消解丹参提取物样品，再通过电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定其中钠元素的含量，并为校正响应信号的变化及消除基体效应和仪器漂移的影响，选用铬元素作为内标溶液的含量测定方法。
【专利说明】-种测定复方丹参提取物中钢元轰含量的方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种利用微波消解ICP-MS法来测定复方丹参提取物中轴元素含量的 测定方法，属于分析【技术领域】。
【背景技术】：
[0002] 丹参又名赤参，紫丹参，红根等。为双子叶植物唇形科，药用的主要部位是根茎。主 产于安徽、河南、陕西等地。功效：活血调经，巧癒止痛，凉血消痛，清也除烦，养血安神。丹 参的主要成分为脂溶性的丹参丽类和水溶性的丹酷酸类。其中丹酷酸类成分包括丹参素、 丹酷酸B等，主要作用于也血管系统，能够扩张也脑血管，增加也脏供血，改善微循环。
[0003] H走又名田走，为五加科人参属植物，具有显著的活血化癒、消肿定痛功效，药用 的主要部位是根茎。
[0004] 复方丹参制剂由丹参、H走、冰片制备而成，其制备方法有大量的文献报道，其中 包括将丹参和H走共同提取得到药用的提取物，然后加入冰片制备成复方丹参制剂，如复 方丹参片，复方丹参胶囊，复方丹参滴丸等的制备。
[0005] 目前复方丹参制剂的制备主要使用的是丹参的根茎，H走的根茎作为原料药材， 经过分别提取或共同提取，得到丹参H走的提取物，然后加入冰片制备成复方丹参制剂。
[0006] 丹参H走的提取物也可W称之为复方丹参提取物，其提取方法属于现有技术，是 制备复方丹参制剂的中间体产物，作为中药提取物，其中的金属元素大量存在，鉴于人类健 康对食品和药品中金属元素含量控制的要求越来越高，有必要对其进行检测。
[0007] 轴元素是保持细胞外液渗透压和容量的重要成分，不恰当应用可引发血压升高、 头痛头昏、体重增加，进而出现或加剧水肿、也率加速、胸闷、气急、肺部哮鸣音等现象。轴 元素在人体内过量或不足，均会影响人体的正常生理功能。对于有也脏病史的患者来说，影 响更大。日常饮食中摄入过多的轴元素，会使成年人患高血压的风险增高，而高血压则是引 发也脏疾病和中风的重要因素。世卫组织建议；"成人每天的轴元素摄入量应低于2000毫 克，即食盐摄入量低于5克。"
[0008] 但是，众所周知人体内轴元素的摄入量并非完全来自于日常食物，特别是有需要 常年服用各种药物来维持生命健康的也脑血管类疾病患者，其日常所摄入的轴元素中必然 有相当一部分是来自于所服用的治疗药物本身。其中尤W中药提取物为原料的药物，由于 其植物药提取过程中和药物特性本身的各种不确定性及成分未知，使得该部分患者的轴元 素摄入通常很难量化，更加难W准确有效的折算入日常摄入总量统计。由此，便为广大也脑 血管疾病患者的用药安全性埋下了一个很大的潜在隐患。
[0009] 复方丹参制剂作为一种也脑血管用药，为人们所经常服用，因此控制该制剂中的 轴元素含量也提上了议事日程。为了控制复方丹参制剂中轴元素的含量，需要寻找一种适 宜的检测方法，特别是寻找一种检测方法W针对性的对制备复方丹参制剂的中间体复方丹 参提取物进行检测。本发明根据复方丹参提取物的特性，找到一种利用微波消解ICP-MS 法来测定复方丹参提取物中轴元素含量的方法。
[0010] 本发明人曾尝试利用2010年版《中国药典》中所提到的原子吸收法来测定复方丹 参提取物中的轴元素含量。然而遗憾的是，经多次重复结果均未能达到预期目标。究其原 因，很可能是：
[0011] 1.由于原子吸收法的线性范围窄，仅有一个数量级，线性始终不如ICP-MS法好， 因而无法达到r〉〇. 995 W上；
[0012] 2.轴为碱族金属元素，其化学性质非常活泼，在测试过程中往往很难形成稳定的 轴原子。虽然理论上可W通过向样品中加掩蔽剂来解决该一问题，但在实践中发现；由于轴 元素的化学性质过于活泼，使得掩蔽剂的添加量始终无法做到非常准确的定容定量。因而 直接导致同一份样品，往往连续3次W上测量的结果之间会产生RSD〉20%的较大误差，对于 临床实践很难具备指导意义。
[0013] 考虑W上因素，本发明尝试利用电感禪合等离子体质谱法来实现对于复方丹参提 取物中轴元素含量的准确测定及分析。电感禪合等离子体（IC巧作为质谱（M巧的离子化 源是进入21世纪W来发展最快的无机痕量分析技术，W快速、准确、多元素同时测定等优 点受到广泛重视。《中国药典》一部从2005年版起，已将此方法列为中药材金属元素的标准 检测方法之一。
[0014] 本发明参照2010年版《中国药典》，并结合实验室现有条件，在前期复方丹参药材 中轴元素含量测定的研究基础之上，采用电感禪合等离子体质谱法（ICP-M巧测定复方丹 参提取物中的轴元素含量，W监控轴元素在复方丹参提取物制备过程中的变化情况，建立 了利用ICP-MS法准确测量含复方丹参提取物中轴元素含量的分析方法。
【发明内容】
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[0015] 本发明的目的在于提供一种简便、准确、可重复性高的检测复方丹参提取物中轴 元素含量的分析方法，为复方丹参提取物及复方丹参制剂的日常控制指标及产品质量稳定 性研究提供理论技术支撑，同时也为研究轴元素对丹参提取物稳定性的影响奠定了基础。
[0016] 本发明提供一种复方丹参提取物中轴元素含量的测定方法，所述方法包括W下步 骤：
[0017] 步骤1，供试品的配制
[0018] 称取复方丹参提取物，加酸浸泡，再进行消解，消解后的酸液用酸定容即得供试品 溶液；
[0019] 步骤2,轴含量测定
[0020] 取供试品溶液，注入电感禪合等离子体质谱仪，得到质谱图，根据质谱图计算供试 品溶液中轴离子的含量。
[0021] 其中，电感禪合等离子体质谱仪的质谱条件如下：
[0022] 表 1
[0023]
【权利要求】
1. 一种复方丹参提取物中钠元素含量的测定方法，其特征在于，所述方法包括以下步 骤： 步骤1，供试品的配制 称取复方丹参提取物，加酸浸泡，再进行消解，消解后的酸液用酸定容即得供试品溶 液； 步骤2,钠含量测定 取供试品溶液，注入电感耦合等离子体质谱仪，得到质谱图，根据质谱图计算供试品溶 液中钠离子的含量； 其中，电感耦合等离子体质谱仪的质谱条件如下：
2. 根据权利要求1所述的测定方法，其i寺征在于，步骤1中所述酸选自:盐酸，硫酸，硝 酸，磷酸。
3. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤1中所述加酸浸泡所用酸为浓硝 酸，定容所述酸为稀硝酸。
4. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤1中所述浸泡是将提取物加入到 酸中，酸液要没过提取物；浸泡时间为12-48小时。
5. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤1中所述使提取物消解采用微波 同时加压的方式使提取物消解完全。
6. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤1如下： 称取复方丹参提取物〇. 2-0. 8g，硝酸2. 5-10ml，浸泡12-48小时，用微波同时加压的 方式进行消解，消解完成后，将消解后的溶液转移至25-100ml聚四氟乙烯材料的容量瓶 中，用少量1-4%稀硝酸洗涤消解罐2-4次，合并至量瓶中，用1-4%稀硝酸定容，摇匀，再 吸取0. 25-lmL溶液转移至5-20ml聚四氟乙烯材料的容量瓶中，再用1-4%稀硝酸定容至 5-20mL，作为供试品溶液。
7. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤1如下： 称取样品〇.4g，精密称定，置于洗净的耐压耐高温聚四氟乙烯消解罐中，加入硝酸 5ml，浸泡过夜，加盖密封，按W下么仳W杆猶解--
消解完成后，将消解后的溶液转移至50ml聚四氟乙烯材料的容量瓶中，用少量2%稀硝 酸洗涤消解罐3次，合并至量瓶中，用2%稀硝酸定容，摇匀，再吸取0. 5mL溶液转移至IOml 聚四氟乙烯材料的容量瓶中，再用2%稀硝酸定容至10mL，作为供试品溶液。
8. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，其中，步骤2中所述取供试品溶液，注 入电感耦合等离子体质谱仪，注入量为l_5mL。
9. 根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤2中所述根据质谱图计算供试品 溶液中钠离子的含量，方法如下： A，制定标准曲线， 配制标准溶液：从钠元素标准液中取出一定量的溶液，用2%稀硝酸定容至50mL，使每 份含有钠离子的含量为 〇· 〇2,0· 06,0· 1，(λ2,0· 6,1，2,6,IOmg·L-I; 建立标准曲线：将空白溶液，内标溶液，标准溶液分别注入电感耦合等离子体质谱仪， 电感耦合等离子体质谱仪的质谱条件如下：
其中以铬元素为内标，以^!元素标准溶k质量浓度为"坐标，响应值相对比例为纵坐 标，绘制标准曲线；其中空白溶液的配制方法是将钠元素标准液用2%硝酸替代，其他和配 制标准溶液相同； B，浓度确定， 将供试品溶液的质谱数值和标准曲线中的数值进行对比，找到对应数值，并找到与该 数值相对应的横坐标上的数值，该数值即供试品钠元素浓度值。
10.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述方法采用微波消解电感耦合等 离子体质谱法，为校正响应信号的变化及消除基体效应和仪器漂移的影响，可选用铟、钼、 钌、铑、铼、锂、硒、锗、铽、镥、铋、铬作为内标元素，最优选铬元素。
【文档编号】G01N30/06GK104237429SQ201310240225
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月18日 优先权日:2013年6月18日
【发明者】王晓毅, 叶正良, 章顺楠, 周立红 申请人:天士力制药集团股份有限公司