专利名称：一种银杏叶提取物的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种银杏叶提取物的复方制剂及其制备方法、用途。
技术背景心脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病，其发病率和死亡率有逐年增加的趋势，主要 表现有高血脂、高血压、心脑供血不足、动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)和冠心病等 ，无论在我国还是西方发达国家，均已超过肿瘤而居于人类死因的首位。对于心脑血管疾病 的治疗，可以手术治疗但是费用高、风险大；可以采用化药治疗但是副作用大、费用昂贵， 疗效不持久，只能暂时缓解症状并且不宜长期使用。有研究表明，AS和冠心病的发生与机 体血清中高胆固醇含量有关，临床治疗也证明了通过药物和膳食干预来降低胆固醇水平，能 有效降低冠心病的发病危险性。大多数降血脂药物均有副作用，不宜长期使用，而采用天然 食物控制血脂效果已被证实是安全可行的。银杏叶是银杏科银杏属植物银杏的干燥叶，其主要生物活性成分包括黄酮类化合物如银 杏双黄酮、异银杏双黄酮、7-去甲基银杏双黄酮等，萜内酯类化合物如银杏内酯、白果内酯 等，此外还有多种氨基酸，银杏多糖，酚类化合物等。银杏叶味甘、苦、涩，性平，归肺、 肾经，中医认为它具有益心敛肺、活血止痛、益智延年之功效，现代药理学研究认为银杏叶 具有下列功能。(1)降低血脂银杏叶可降低人和实验动物的总胆固醇、甘油三脂，增加 高密度脂蛋白；(2)改善心脑供血银杏叶活性成可抑制血管紧张素，扩张血管；可抑制 血小板聚集，抗血栓形成；增加红细胞变形能力，降低血黏度；清除自由基，抗脂质过氧化 ;(3)益智延年银杏叶提取物可改善记忆功能，对早老性痴呆有显著疗效，可增强免疫 功能，延缓衰老，其作用机制是多方面的，包括改善供备和代谢，影响神经递质系统，清除 自由基等。另外，银杏叶还具有其他保健作用，如防治脑功能障碍(改善记忆)、阿尔茨海默 氏病(老年性痴呆)、糖尿病和青光眼以及抗炎、抗过敏、抗休克等作用。基于以上研究结果 ，本发明确定银杏叶为主药，取其"降低血脂、改善心脑供血、益智延年"之功效。芹菜(Apium graveoleus)属伞形花科的二年生蔬菜。芹菜提取物含有多种矿物质、维 生素C、香豆素衍生物、膳食纤维及丰富的黄酮类化合物等，具有降压安神、保护血管和增 强免疫等功效。传统医药认为，芹菜性凉、可清热利水、解毒消肿等，现代医药研究表明芹 菜的活性成分具有很好的药用价值和保健作用。其中，丰富的钾离子具有降低血压的作用， 维生素C等具有改善血管弹性，属于高血压治疗中辅助性药物，香豆素衍生物具有很强的降压作用，膳食纤维对血压也能够起到间接的治疗作用。齐菜及其制品在国内外已广泛用于原 发性高血压的预防、治疗和保健。结果表明芹菜含有的营养成分对人体非常重要，其中的活 性物质也是保证肌体健康不可缺少的，其药理作用是多种成分共同作用的结果。硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)由双糖单位组成的聚合物，是一种酸性黏多糖 -一糖胺聚糖，有多种异构体，目前药用的主要是A和C异构体。硫酸软骨素用途广泛，可用 做药物，主要用在治疗头疼、偏头痛、冠心病、心绞痛等的药物中。在国外用鲨鱼硫酸软骨 素来治疗和预防癌症及疑难症，效果明显。据报道，硫酸软骨素可治疗牛皮癣、减轻关节炎 疼痛、降低血液中胆固醇的含量、防止动物和人的动脉硬化，且能防止冠状动脉心脏病发作 。研究动脉壁中的CS蛋白多糖(CSPG)变异体与低密度脂蛋白产生特异亲合，调节巨噬细胞 周围胆固醇的聚集，并通过调节免疫球蛋白及其淀粉样物质，减少局部胆固醇的沉积，而起 到调脂、降脂和抗动脉粥样硬化的作用。2002年颁布了硫酸软骨素原料以及其注射液、滴眼 液、硫酸软骨素A钠原料及其胶囊的国家药品标准。硫酸软骨素注射液用于神经性头痛、神 经痛、关节痛、动脉硬化等疾病的辅助治疗；硫酸软骨素滴眼液用于治疗角膜炎、角膜渍疡 、角膜损伤；硫酸软骨素A钠胶囊作为调节血脂药物用于治疗动脉粥样硬化疾病、心绞痛和 高脂血症等。另外，硫酸软骨素片剂及其原料药，主要用于调节血脂。银杏叶提取物、齐菜提取物和硫酸软骨素三者联用治疗心脑血管疾病，协同作用效果有 :降低血中总胆固醇、甘油三脂，增加高密度脂蛋白；改善心脑供血，抑制血管紧张素，扩 张血管，抑制血小板聚集，抗血栓形成，增加红细胞变形能力，降低血粘度，清除自由基， 抗脂质过氧化；因此可用于预防和治疗高脂血症、高血压、冠心病和脑缺血性疾病等。
发明内容
本发明的目的提供一种银杏叶提取物的复方制剂及其用途。本发明为一种银杏叶提取 物的复方制剂，其特征在于，它是以银杏叶提取物、芹菜提取物和硫酸软骨素为活性成分与 药用辅料混合形成的复方制剂。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，含有银杏叶提取物1 8份、芹菜提取物1 2份、 硫酸软骨素1 6份、余量为辅料。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、糖 浆剂或水剂等口服制剂。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，处方中所用的银杏叶提取物可以从银杏叶药材中 提取，也可以直接用现有的银杏叶提取物、银杏总黄酮和/或银杏叶内酯等有效成分。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，处方中所用的芹菜提取物可以是水提取物和/或醇提取物。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，辅料可以是制药生产中常用的稀释剂、湿润剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、芳香剂、矫味剂、抑菌防腐剂的一种或多种。所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，可用于高血脂、高血压及心绞痛等症的心脑血管 疾病的预防和治疗。为了帮助进一步充分了解本专利的内容，进行举例说明，以下实施例仅用于说明本发明 ，并非对本发明进行限制。实施例i、片剂(iooo片)处方银杏叶提取物10g芹菜提取物6g硫酸软骨素10g淀 粉82g羧甲基淀粉钠4g硬脂酸镁0.滑石粉1.3g淀粉浆适量制 成IOOO片制法(1) 主药和辅料分别粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用。(2) 准确称取处方量的主药与淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制成 软材，过18目筛制粒。6(TC干燥2小时。(3) 16目筛整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，混匀。(4) 压片。实施例2、片剂(IOOO片)处方银杏叶提取物 15g芹菜提取物 15g硫酸软骨素 15g淀 粉 60g羧甲基淀粉钠 35g低取代羟丙基纤维素 20g硬脂酸镁 20g60%乙醇 适量制成 IOOO片 制法(1) 主药和辅料分别粉碎，主药过100目筛，辅料过100目筛，备用。(2) 准确称取处方量的主药与淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素混合均匀， 以适量60%乙醇为湿润剂，制成软材，过18目筛制粒。5(TC干燥4小时。(3) 16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀。(4) 压片。实施例3、胶囊剂(IOOO粒)处方银杏叶提取物 32 g芹菜提取物 18g硫酸软骨素 30g乳 糖 90g羧甲基淀粉钠 30g淀 粉 60硬脂酸镁 20淀粉浆 适量制成 IOOO粒 制法(1) 主药和辅料分别粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用。(2) 准确称取处方量的主药与乳糖、羧甲基淀粉钠、淀粉和硬脂酸镁混合均匀，加入 适量淀粉浆制成软材，过24目筛制粒。5(TC干燥3小时，。(3) 20目筛整粒。(4) 装囊。实施例4、丸剂(IOOO粒) 处方
银杏叶提取物80g
芹菜提取物20g
硫酸软骨素60g
淀粉70g
糊精15g
微晶纤维素25g
硬脂酸镁6g
塑PMC适量
制 成IOOO丸
制法
(1) 主药和辅料分别粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用。
(2) 准确称取处方量的主药与淀粉、糊精、微晶纤维素和硬脂酸镁混合均匀，加入适 量1。/。HPMC制成软材。
(3) 调整药物软材后挤压制丸。
(4) 包装。
实施例5、颗粒剂(IOOO袋)
处方:
银杏叶提取物40g
芹菜提取物20g
硫酸软骨素30g
预胶化淀粉50g
羧甲基淀粉钠35g
乳糖85
微晶纤维素20
2%HPMC适量
制 成IOOO袋
制法(1) 主药和辅料分别粉碎，主药过100目筛，辅料过100目筛，备用。
(2) 准确称取处方量的主药与预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖和微晶纤维素混合均 匀，加入适量淀粉浆制成软材，过24目筛制粒。55'C干燥2小时，。
(3) 20目筛整粒。
(4) 装袋。
实施例6、软胶囊剂(IOOO粒)
处方
银杏叶提取物 25g
芹菜提取物 15g
硫酸软骨素 10g
甘 油 50g
聚乙二醇400 400g
制成 IOOO粒 制法
(1) 主药粉碎，过100目筛，备用。
(2) 准确称取处方量的主药与聚乙二醇400、甘油混合，用胶体磨搅均匀，得药液，备用。
(3) 另配制胶皮(明胶10份，甘油5份，水13份)备用。
(4) 将药液与明胶用自动旋转压囊机制备，干燥，即得。
实施例7、糖浆剂(1000ml) 处方
银杏叶提取物3g
芹菜提取物3g
硫酸软骨素2g
蔗糖，g
苯甲酸钠2.5g
杏仁香精lml
纯化水加至1000ml全量 1000ml 制法
将银杏叶提取物、芹菜提取物和硫酸软骨素混合均匀，加入约700ml纯化水，加热使溶 解成糖浆，冷却至3(TC左右，加入苯甲酸钠溶液、杏仁香精，加纯化水至全量，搅拌均匀， 过滤，即得。
权利要求
1.一种银杏叶提取物的复方制剂，其特征在于含有银杏叶提取物1～8份、芹菜提取物1～2份、硫酸软骨素1～6份、余量为辅料。
2.根据权利要求l所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，其特征在于 本复方制剂可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂或水剂等口服制剂。
3.根据权利要求l所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，其特征在于 处方中所用的银杏叶提取物可以从银杏叶药材中提取，也可以直接用现有的银杏叶提取物、 银杏总黄酮和/或银杏叶内酯等有效成分。
4.根据权利要求l所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，其特征在于 处方中所用的芹菜提取物可以是水提取物和/或醇提取物。
5.根据权利要求l所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，其特征在于 本复方制剂辅料可以是制药生产中常用的稀释剂、湿润剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色 剂、芳香剂、矫味剂、抑菌防腐剂的一种或多种。
6.权利要求1 6所述的一种银杏叶提取物的复方制剂，可用于高血 脂、高血压及心绞痛等症的心脑血管疾病的预防和治疗。
全文摘要
本发明提供一种银杏叶提取物的复方制剂及用途。它含有银杏叶提取物1～8份、芹菜提取物1～2份、硫酸软骨素1～6份，能预防和治疗高血脂、高血压及心绞痛等症的心脑血管疾病，具有广泛的应用价值。
文档编号A61P9/12GK101297825SQ20081030219
公开日2008年11月5日 申请日期2008年6月18日 优先权日2008年6月18日
发明者艳 王, 闯 陈 申请人:辽宁大生药业有限公司