专利名称：抗菌组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及基于细热解硅石或气相二氧化硅(商业药物名称SilardP、 Silex、 Atoxil)的新物质，其含有固定于所述硅石或二氧化硅上的锯齿硫肽酶 (serrathiop印tidase)。该组合物在坏死组织的裂解中具有活性，能清洁伤口表面，改善对 于组织的供血，消除难闻的腐烂气味，具有抗水肿作用。
背景技术：
治疗具有明显的组织坏死的溃烂伤口，特别是显然具有显著的渗出物之处，存在 着非常复杂的问题，这是由于只有极少数的治疗组合物可用于应付治疗方法[1，2]。
在污染的手术期间所使用的具有相当好抗菌作用的常规制剂在抑制坏死方面不 是足够有效的，在该制剂真正有效之处，它们具有药膏形式，特点是吸附能力低并且当替换 敷料剂时不易将其除去(ophlotrimol-P， iruxol) [3]。 此外，它们都没有抗缺氧效果，不耐用，因此在治疗软组织内的化脓性并发症中不 产生任何稳定的效果，该并发症导致相当大的坏死。 与本发明紧密相关的制剂被称为"Imosgent"并且其包括具有抗生素庆大霉素固 定于其上的甲基硅酸的干凝胶[4]。该制剂对于病原体需氧微生物具有持久的抗菌作用并 且对于治疗烧伤和溃疡的伤口是有效的。然而该制剂在治疗导致组织坏死的软组织内化脓 性并发症方面不够有效，它不能改善对组织的供血，没有抗缺氧和吸附作用。
发明概述 根据本发明，提供了一种抗菌组合物，其大体上由硅质吸附剂和固定于其上的药 剂组成，其中该硅质吸附剂是气相二氧化硅，而所述药剂是锯齿硫肽酶，两者以下列重量％ 的量存在 气相二氧化硅99-90
锯齿硫肽酶1-10。 本发明设想用作用于治疗溃烂伤口、营养性溃疡和烧伤、具有显著的坏死和渗出 成分的浸润的药剂的抗菌组合物。 本发明还包括提供一种通过将本发明抗菌组合物局部地施加到伤口表面上来治 疗溃疡的伤口、营养性溃疡和烧伤、具有显著的坏死和渗出成分的浸润的方法。
本发明的最佳实施方式
该组合物是以前未知的。 气相二氧化硅是细热解硅石，其由平均半径为4. 35nm的聚硅酸的气凝胶S02*xH20 的含水小球，水含量至多为10%重量。气相二氧化硅可被口服作为肠道吸附剂并且作为用 于固定医药产品的基体。 以下被称为Sertasil的本发明组合物是通过以下方法得到的。
获得Sertasil的方法。 该获得方法包括以预定的比例在适当的溶剂中形成锯齿硫肽酶的溶液或悬浮液， 通过浸渗将该溶液或悬浮液加入固体吸附剂(气相二氧化硅、聚甲基硅氧烷等)以及随后
3在低于40-45°C的温度下冷冻干燥、真空干燥或空气干燥，直至得到轻的风干的白粉或作为 机械干燥的结果，得到活性物质在吸附剂表面上的分散体。
制备Sertasil的实施例如下所述。
实施例1 将lOOmg锯齿硫肽酶溶解于100ml蒸馏水中并在室温下搅拌30-60分钟。然后以 10g的量将Aerosil A-300加入该溶液中，同时继续搅拌。将由此所得的混合物在3(TC的
温度下在真空下干燥，形成粒状白粉。
实施例2 将16mg锯齿硫肽酶溶解于10ml蒸馏水中并在室温下搅拌30_60分钟。然后将 lg的气相二氧化硅A-300 (Atoxil)加入该溶液中，同时继续搅拌。将由此所得的混合物在 40°C的温度下在真空下干燥，形成粒状白粉。 将该制剂用于治疗通常发生组织坏死的溃疡伤口、三级和四级烧伤、各种病因的 营养性溃疡。该制剂消除了气味、除去了来自伤口的脓及坏死组织。 发现只有包含不多于0. 5%的活性物质的锯齿硫肽酶的溶液应该被采用来得到制 剂Sertasil。该制剂用于治疗三级和四级烧伤、深度创伤、具有显著坏死和渗出成分的营养 性溃疡。 将S印tasil用于治疗47个患者，所述患者具有深度营养性溃疡、三级烧伤、并发 有下肢闭塞性动脉硬化症的坏疽、通过其它方法(包括手术干预)不能除去的在其表面上 具有显著的密集坏死的渗出期溃疡的伤口、炎性细胞浸润(由弹伤产生)。
实施例1 :患者B，生于1948，入院并诊断为右大腿及胫热灼伤，4%， III B级。患
者病情中等，体温为38. 5t:，受影响区域的皮肤的整个表面和皮下基础的组织坏死并结有
致密痂。进行了手术干预，即坏死物切除术。将Sertasil施加到伤口表面上，2小时后，温 度降低，从坏死块开始经48小时清洁全部伤口。在全身作用的制剂中，患者仅得到麻醉剂 和血管试剂(考虑到对于最普通使用类别的抗生素的过敏反应)。自此以后每48小时利用 甲基尿嘧啶酸(methyluracilic)药膏打绷带直至完全康复。经17天完全治愈伤口。
实施例2 :患者M，生于1964，被接收到外科部并诊断为弹伤，并发有前腹壁炎性细 胞浸润。在检查中发现在左髂区有11. 0X6. 5cm的浸润。在浸润中心有1. 5X0. 7cm的弹 孔，伤口沟位置从外面向里面约为3. 5cm长，伤口沟周围的组织坏死、肿胀、黑色，在伤口沟 底部发现了一颗子弹。 一入院就对患者施行手术-除去了子弹，进行了坏死物切除术。在 手术后期间他服用了以下药物每日两次头孢曲松(c印htriaxon)1.0g，肌肉内，持续5天， 每日 一次双氯芬酸钠3. 0ml ，肌肉内，持续3天，每日 一次里德酶(1 idase) 64单位，肌肉内， 持续5天，在7天期间于浸润区上UHF，每日用ioddycerin、dioxysole打绷带，所进行的治 疗无实质性效果浸润维持早先尺寸，没有观察到伤口清洁和愈合迹象。患者完全拒绝所建 议的手术治疗_切除浸润物。决定采用制剂SertaSil，通过在预处理后将其与3%过氧化 氢溶液一起给药到伤口沟的方式来治疗。在下一个48小时期间，伤口沟自坏死块开始被完 全清除，从治疗开始经7-8天，浸润变成3. 0X2. 5cm，伤口沟变浅，伤口填满粒状物并且积 极地上皮化。利用制剂SertaSil从治疗开始经14天，伤口完全痊愈并且解决了浸润问题。 在一个月内检查患者-在以前伤口和浸润区域内发现约1.0X0.4cm的表面痂。患者无抱 怨。
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实施例3 :患者K，生于1935，入院并诊断为下肢慢性静脉功能不全，并发有营养性 溃疡，到处覆盖着坏死组织。基于微生物检查在lg组织样品中发现了 108个脆弱拟杆菌、 大肠埃希菌。在连续两次用SertaSil敷料后，没有发现细菌，3天内溃疡被完全清除。自此 以后，用甲基尿嘧啶酸药膏打绷带，直至在17天内完全康复。 鉴于以上所述，新的制剂Sertasil可用于局部治疗各种原因的伤口、营养性溃 疡、脓肿、浸润、烧伤等等，其具有由于各种原因不能用其它方法(包括手术方法)除去的显 著坏死成分。
文献 l.Afinogenov G. E. ，Elinov I. P. Antiseptics in surgery. _L. :Medizina， 1987.-144pp. 2. Blatun L. A. ， Yakov 1 ev V. P. Modern aspects of general and localantibacterial therapy of anaerobic infection of soft tissues// Thes. r印.All_Union sympos. 〃 Anaerobic non_clostridial infection in cont咖inatedsurgery〃 . -Ternopol, 1989. _Pp. 6_8. 3. Mashkovsky M. D. Drugs.-Kharkov-Publishing House Torsing， 1997.-Band 1， p. 268. 4. Znamensky V. A. ， Vosianov A. F. ， Vosianova Zh. M. et al. Use oftreatment preventives, based on organosilicon sorbents//Procedurerecommendatiohs.-Kiev, 1994. -14pp.
权利要求
一种抗菌组合物，其大体上由硅质吸附剂和固定于其上的药剂组成，其特征在于所述硅质吸附剂是气相二氧化硅，而所述药剂是锯齿硫肽酶，两者以下列重量％的量存在气相二氧化硅99-90锯齿硫肽酶1-10。
2. 权利要求1所述的组合物，用作用于治疗溃烂伤口、营养性溃疡和烧伤、具有显著的坏死和渗出成分的浸润的药物。
3. —种通过将权利要求1所述的抗菌组合物局部地施加到伤口表面上来治疗溃烂伤口、营养性溃疡和烧伤、具有显著的坏死和渗出成分的浸润的方法。
全文摘要
一种用于治疗化脓性伤口、营养性溃疡、创伤及具有显著的坏死和渗出成分的浸润的具有坏死组织溶解作用的复合抗菌吸附组合物，其代表了具有固定药物的硅质吸附剂。气相二氧化硅被用作硅质吸附剂，而锯齿硫肽酶被用作药物。
文档编号A61L26/00GK101772356SQ200880024342
公开日2010年7月7日 申请日期2008年7月11日 优先权日2007年7月12日
发明者O·O·比莱瓦, V·V·内斯塔, 亚历山大·A·戈卢布 申请人:亚历山大·A·戈卢布