专利名称：：盐酸法舒地尔脂质体注射剂及其新应用的制作方法盐酸法舒地尔脂质体注射剂及其新应用駄领域本发明涉及一种脂质体制剂，具体而言题酸法舒地尔柳旨质鹏射剂及其制备方法。同时也可用于治疗椎动脉型颈椎病。背景駄椎动脉型颈椎病是颈椎病的常见症型，因椎动脉系统供血不足弓拨的一类综合症状和体征。现代医学认为，椎动脉供血不足的发病因素较多，主要有(l滩动脉与颈椎的长度平衡被破坏，导致椎动脉扭曲痉挛而供血不畅，引起脑内供氧不足；(2颜椎出现骨性病M:疤離迫；(3)椎动脉发生病变；(4)心血管及血液系统发生变化；(5颜椎^输影响。其突出特点是脑部症状多于四肢症状，对脑力的影响明显大于对体力的影响；脑部症状是眩晕为主，发作呈间歇性，并与头部的活动姿贿明显的关系，其临棘现变化多端，是颈椎病各型中最，的类型。^^ite分子结构为5-异PS杯難划安衍生物，属于Rho激,审挤U，抑制平滑肌收縮的最终阶1球蛋白轻链的磷酸化，从根本上抑制血管痉挛的发生，有效舒张粥样衝战王块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，选择性高，无"盗血"现象。经研究证明法舒地尔可有效的控制椎动脉系统供血不足的症状。目前，法舒地尔的上市制剂为盐酸法舒i称水针剂，由天津红日药业股份有限公司独家^。专利文献CN1729985A中公开了一种盐^^去舒i称^lt液，包含盐酸法舒地尔，及氯化钠、葡萄糖、氨基酸或其他药学上可接受的##剂的溶液，通过调节pH值为4.0-7.5，脱色，灭菌制成。专利文献CN1729984A中公开了一种盐酸法舒地尔冻干制剂的制备方法，由含有盐酸法舒地尔和甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸等药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥制成。现有技术妒的盐酸總i称的水针剂对存储、避光的要求都很严格，在4糊、保存及运输上都存在不便；而冻干帝跻啲制备工艺錢，成本高，使是以上两种制剂均难以达到有效期的标准要求。本发明人经过长期认真的研究，出人意料地发现，应用脂质体技术帝喊的盐酸法舒地尔注射制剂，不仅成功解决了盐酸法舒地尔的稳定性差的问题，而且还可用于治疗椎动脉型颈椎病的新应用。
发明内容针对目前的盐酸法舒地尔注針液稳定差的问题，本发明的目的在于提供一种稳定的盐酸法舒鹏注射剂，具体的说，通过一定含量的赋形剂和活性成分的组合，采用pH值梯度法帝M^:发明的盐酸^^i称脂质術妇寸剂，很好解决了盐酸》掛地尔注射剂的上述问题，获得令人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明掛共一种盐酸法舒:t称脂质^aM剂，包含如下m份的组分盐酸微地尔__l份_^§__2誦20份_胆固醇__0.5-10份_聚山梨酯80__1-8份作为本发明的一种实施方案，J^戶;M的盐,總i称脂质術妇寸剂，包含如下重量份的组分_盐酸法舒胁__l份___4-12份_胆固醇__0.8-6份_聚山梨酯80__2-5份其中，磷脂选自合成磷脂和天然磷脂，合成磷脂为二油酰磷脂醐旦碱、二硬脂酸磷脂醐旦碱、二棕榈酰磷脂醐旦碱、二肉豆蔻酰磷脂,旦碱、二月桂酰卿旨醐旦碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕^I^磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一种或几种；天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂,氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆磷脂、氢化;S磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂,氨酸、大豆磷脂,醇中的一种或几种，雌自二月桂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油和旭磷脂,醇。本发明的盐酸》緣i称脂质術謝剂，其组分还可包括0.78-10重量份的渗透压调节剂，其浓度为0.9n/o-20y。(g/ml)水溶液，戶;f^l渗3t压调节剂是调节药液和血浆具有相同渗透压，不会弓胞血象的任何异常变化。常用的渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、氯化钾、乳勝内、氨基、右旋糖酐、明胶、聚维酮类、淀粉衍生物等，本发明中的渗透压调节剂雌自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、7lCt醇等中的一种或几种，最i^为0.9n/。(g/ml)氯化钠水溶液、20n/。(g/ml)甘油水溶液和5。/c(^ml)葡萄糖水溶液。进一步地，本发明的盐酸法舒地尔脂质^ait剂，其组分还可包括pH值为4.55.8的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶自磷鹏缓冲液、枸橼麟缓冲液、碳離缓冲液、硼麟缓冲液、醋麟缓冲液中的一种或几种，,自枸橼-枸橼勝内缓冲溶液、磷酸4粦M二钾缓冲溶液、磷酸-磷酸氢二钠缓冲溶液。作为本发明最,实施方案之一，主要是由如下组，lj成1000支盐酸^#地尔脂质術掛剂盐酸法舒胁15gpH值4.5的枸橼-禾鹕勝内缓冲溶液300rnL作为本发明最,实施方^t二，主要是由如下组，ij成1000支盐酸^f地尔脂质鹏射剂二月桂St磷脂酰甘油胆固醇聚山梨酯80氯化钠180g90g30gU.7g盐酸激地尔30g二油酰磷脂酰甘油120g胆固醇24g聚山梨酯80150g甘油300gpH值5.2的磷酸-磷M二钾缓冲溶液500ml。作为本发明最雌实施方案:tH，主要是由如下组辦喊iooo支盐酸總地尔脂质鹏糊盐酸總土称15g大豆磷脂鹏醇120g胆固醇60g聚山梨酯8055g葡萄糖65g11值5.8的磷酸-磷,二钠缓冲溶液300mL本发明解决的技术方案还包括一种制备盐酸》緣iik/尔脂质術il寸剂的方法，包括如下步骤(1)将战的磷脂、胆固醇和聚山梨酯80溶于有机歸忡，缓侵注入硫,安溶液，加热搅拌蒸除有机翻IJ，超声10-20併中，得空白脂质体；戶舰有机蹄啲量是溶解磷脂、胆固醇和聚山梨酯80的最低量，戶腿的硫^l安溶液的浓度为0.02-0.1mol/L，用量和有机M湘同；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析體于渗透压调节剂水溶液总量的3/4中，除去脂质体外相中的硫勝安；渗itffi调节剂溶麟自战的氯化钠、甘油和葡萄糖；(3)将盐酸法舒i妳溶于水，将透析好的空白脂质体6(TC保温，在搅拌下缓漫加入盐勝挪佛的^^溶液，继续保温20-30min，加AM冲溶液和剩缝的渗透压调节剂水溶液，混匀，即得盐酸法舒地尔脂质体。所述的溶解盐酸法舒地尔的水的量为育辦4顿酸法舒i称完全溶解即可。上述制备方法中戶舰的有机溶剂，例如可以选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种^l种，为正己烷、甲醇和丙酮。有机输啲量根据加入的磷脂、胆固醇和聚山梨酯80的4^瑰择，以完全溶解上述成分为最低量的要求，雌是基于磷脂、胆固醇和聚山梨酯80三者总重Si十的l:2-5(^ml)^lR的有机^f!j。，制备方法中戶;M的溶解盐酸法舒地尔的水的量为會,使盐酸法舒地尔完全溶解即可，雌自基于盐酸法舒i称重Si十l:25-40(g/ml)体积的水。本发明进一步提供一种制备盐酸法舒地尔脂质敝射齐啲方法，包括如下(1)将上遙的百粦脂、胆固醇和聚山梨酯80溶于基于三者总重量计的1:2-5(^ml)^f只的有机蹄忡，缓漫注入0.02-O.lmol/L的硫MI安溶液，加热搅拌蒸除有机输IJ，超声10-20^H中，得空白脂质体；硫^l安溶液的^f只和有机蹄廿相同；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析體于0.78-10重量份的渗透压调节剂的浓度为0.9%-20%(8/1111沐溶液的总量3/4中，除去脂质体外相中的硫酸铵；(3)将盐酸》總i称溶于基于盐酸》緣i称重4i十h2540(g/ml)^f只的水中，将透析好的空白脂质体6(TC保温，在離下缓勵B入盐酸微i称的水溶液，继续保温20-30min,加入缓冲溶液和剩余的渗透压调节剂溶液，混匀，即得盐勝鄉綱旨质体。本发明还提供了一种盐酸法舒地尔脂质#&射剂，用于治疗椎动脉型颈椎病的新应用，给药方式:静脉滴注，给药方法和剂量为30mg加入生理&7jC100ml中静脉滴注，每日2次。专利文献CN1136841C公开了一种空白赚型脂质体制的方法，te磷脂120mg,胆固醇18mg，聚山梨酯8020mg，先制备脂质膜，再加入明胶繊效明胶0.067MpH7.2磷,缓冲液重量比为40:60)至5克，50。C7K浴中水化lh，40。C水浴中水化20min，超声50min，40。C保温用0.45(jm的微孔滤膜过滤，整粒。冷却至室温。现有技术属于凝胶翻旨质体，制备过程中必需加入明胶凝胶来稳定其脂质体，本发明无需加入明膨赚也能获得优异效果。专利文献CN1557479A公开了一种干扰素脂质鸺L膏产品，采用干扰劍旨质体与乳化剂等赋形剂组成的基质制各成乳膏剂型，组分包括干扰素脂质体和基质，在基质中采用聚山梨酉旨80作为乳化剂。现有技术是发现在基质中加入了聚山梨酯80可以提高脂质体稳定性，本申请是在脂质体制备中即加入了特定重;量比例的聚山梨酯，提高了脂质体的稳定性，这是现有技术未曾教导的。KronbeigB等人，Preparationandevaluationofstericallystabilizedliposomes:colloidalstability.serumstability,macrophageuptakeandtoxicity.JPharmSci，1990，79(8):667中公开在由双肉豆蔻卵磷脂、双肉豆蔻磷酸盐和胆固醇组成柳旨质体中加入非离了型表面活性剂聚山梨酉旨80(4%)制备了立体稳定的,月旨质体。本发明人发现至采用一定成分和含量配比的磷脂、胆固醇和聚山梨酯80的组合，通过一定的制备方法，无需加A^又肉豆蔻離内磷IK也能获得稳定的脂质体。本发明糊旨质体制齐鹏己方中，加入乳化齐骤山梨酯80，不J3D^脂质体本身没有带来损坏，反而能皿脂质体的稳定，提高其包封率，M^脂质体的泄漏，提高其稳定性，进一步提高了脂质体的疗效，采用特定pH值渗激嫌得了更佳的效果。本发明提供的盐酸纟總地尔脂质^ai寸剂，进行稳定性i微考察，在高温60°C、光照4500Lx^f牛下方爐10天，各项检测指标均无明显变化；在高温40°C、相赠显度75。/。士5。/。斜牛下加速i微6个月，各项检测指标没有明显变化；在高温25。C、相)^破60。/o士10。/o^f牛下长期i微18个月，各项检测指标没有明显变化。本发明提供的盐酸纟總地尔脂质鹏寸剂，进行急性毒性试验、异常毒性微和娜检查，均船规定，安全性得到证明。本发明樹共的盐酸法舒地尔脂质mit剂，与现有技斜目比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)盐酸》總地尔被包裹于脂质体内，提高了帝跻啲稳定性，保证了产品质量；(2)盐酸》掛ite脂质mif剂可以治疗椎动脉型颈椎病；(3)药物载体脂质体体内,、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和^>药物副作用；(4)采用常规的工艺设备，可:nik规模、高效率生产，产品质量稳定，是一种独特和普繊用的，低赫的:nik化制备方法。以下M实施例进一步说明本发明，但不应s实施例i盐酸^^地尔脂质体的制备处方(1000支)盐酸法舒地尔二月桂酰磷脂酰甘油胆固醇碎为对本发明的限制-15g180g90g聚山梨酯8030g氯化钠11.7g11值4.5的枸橼酸-枸橼鹏内缓冲溶液300ml制备工艺(1)将180g二月桂酰磷脂酰甘油、90g胆固醇和30g聚山梨酯80溶于1000ml正己烷中，搅拌下缓侵注入0.05mol/L硫^l安溶液1000ml，加热蒸除正己烷，置冰浴中超声20min，得空白脂质体；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析袋置于0.9。/。氯化钠7jC溶液975ml中透析22小时，除去脂质体外相中的硫^l安；(3)将15g盐酸纟緣地尔溶于500ml水，将透析好的空白脂质体6(TC保温，在搅拌下缓慢加入盐勝掛iik/尔的水溶液，继续保温20min，加入0.9%氯化钠水溶液325ml和pH值4.5的枸橼酸-枸橼,内缓冲溶液300ml，混匀，即得盐酸法舒地尔脂质敝射剂。对比例1盐酸法舒:^K脂质体的制备(比较成分不同)处方(誦支)口11值4.5的枸橼酸4巇)缓冲溶液300ml制备工艺同实施例1，帝勝本发明处方配比范围外棚旨质術掛剂。实施例2盐酸，ife^脂质体的制备处方(1000支)盐撤緣地尔二月桂酰磷脂Sfe甘油胆固醇氯化钠15g300g"g11.7g盐酸激地尔二油酰磷脂酰甘油胆固醇聚山梨酯80甘油30g120g24g150g300g,5.2的磷酸-磷麟二钾缓冲溶液500ml制备工艺(1)将120g二油酰磷脂酰甘油、24g胆固醇和150g聚山梨酯80溶于1200ml甲醇中，搅拌下缓漫注入0.02mol/L硫^l安溶液1200ml，加热搅拌蒸除甲醇，置冰浴中超声20min,得空白脂质体；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析袋置于20。/。甘油7jC溶液1125ml中透析20小时，除去脂质体外相中的硫lil安；(3)将30g盐酸法舒地尔溶于800ml水，将透析好的空白脂质体6(TC保温,在搅拌下缓優加入盐,緣地尔的水溶液，继续保温30min，加入20%甘油水溶液375ml和pH值5.2的磷酸-磷,二钾缓冲溶液500ml，混匀，即得盐酸法舒地尔脂质^M"剂。对比例2盐酸緣地尔脂质体的制备(比较制备工艺不同)处方(1000支)盐酸法舒胁30g二油酰磷脂酰甘油120g胆固醇24g聚山梨酯80150g甘油300gpH值5.2的磷酸-磷,二钾缓冲溶液500ml制备工艺(1)将120g二油酰磷脂酰甘油、24g胆固醇和150g聚山梨酯80溶于1200ml甲醇中；(2)将30g盐酸纟緣i称和300g甘油溶于500mlpH值为5.2的磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶液中；(3)将二者混合，搅拌，形成W/0型乳剂，加M拌蒸发，当混合物达至鹏稠状态时，再加入1500ml7jC，继续加热搅拌蒸发除去残留甲醇，超声30min,转移至高速匀质搅拌机中，,匀质30min，得盐酸纟緣ii^K脂质術掛剂。实施例3盐酸,也尔脂质体的制备处方(画支)盐酸法舒鹏15g烦粦脂麵醇120g胆固醇60g聚山梨酯8055g葡萄糖65gpH值5.8的磷酸-磷,二钠缓冲溶液300ml制备工艺(1)将120g大豆磷脂Wl醇、60g胆固醇和55g聚山梨酯80溶于1000ml丙酮中，搅拌下缓厦注入0.1mol/L硫^f安溶液1000ml，加热搅拌蒸除丙酮，置冰浴中超声10min，得空白脂质体；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析體于5。/。麟糖7jC溶液975ml中透析22小时，除去脂质体外相中的硫酸铵；(3)将15g盐酸纟緣iik/尔溶于500ml水，将透析好的空白脂质体6(TC保温，在搅拌下缓漫加入盐勝總ii^K的水溶液，继续保温20min，加入5°/。葡萄糖水溶液325ml和pH值5.8的磷酸-磷,二钠缓冲溶液300ml，混匀，即得盐酸法舒鹏脂质鹏寸剂。i微例1爐率的测定取实施例和对比例制备柳旨质敝射剂，高效液相色谱法检测盐酸法舒地尔的总^M为M，，柱色谱法分离脂质体。取1.58葡聚糖;繊0-50,用pH6.8磷Kk缓冲液浸泡溶胀12h以上，m层析柱内(200X10mm)，用i^磷Kk缓冲液冲洗平衡，分别取实施例1-2和对比例1-2得到的盐酸法舒i跡脂质^l寸剂1.6ml，加入层析住顶部，用磷酸盐缓冲液50ml、;^B兑，^M0.8ml/min，收集的洗脱液加入鹏剂(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混匀，高效液相色谱法检测盐酸,i称的^Mi。表1包封率测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由以上结果可知，本发明范围内的实施例处方配比制得糊旨质体^^寸割艮高，符合实际生产要求；而本发明范围外的对比例处方配比制得柳旨质体包封率很低，和实施例相比有明显的差距，不适合生产要求。i微例2粒径的检测取实施例1-3和对比例l-2制备糊旨质体制剂，采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布，结果如表2:表2f射5检测结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2实施例3平均粒径110ilOnm420±10nm100ilOnm550±10nm120nm士10nm外观球状，均匀不均匀，杂乱球状，均匀不均匀，雜L球状，均匀由以上结果可知，实施例1-3帝幌的脂质体显球状，粒径均匀，范围为80-200nm;对比例1-2审幌的脂质体微不定，杂乱无章，大小不一，粒径不均匀，范围为300-800nm。试验例3稳定性考察将以上各实施例和对比例帝i恪的样品与上市的盐酸法舒i称、湖液(天津红日药份有限公司生产，批号20071228)在高温60。C、光照4500Lx斜牛下放置10天进行影响因素i^^考察，结果见表3;在高温40。C、相X^显度750/0±5%条件下6个月，进行加速i^^考察，结果见表4;在高温25"、相对Mit60%±10%斜牛下18个月，进行长期i^^考察，检测各项质量指标的变化，结果见表5。表3影响因素结果时间样品性状鹏澄明度有鄉质(%)賴(％)o天实施例1琉澄明溶液4.5船规定0.25100.7对比例1琉澄明溶液4.5船规定0.2799.8实施例2琉澄明溶液5.2船规定0.2699.9对比例2无色澄明溶液5.2船规定0.2499.8实施例3无色澄明溶液5.8船规定0.25100.2上市綱琉澄明溶液5.0船规定0.3199.6实施例1琉澄明溶液4.5船规定0.26100.610天高温60°C对比例1实施例2对比例2琉澄明溶液琉澄明溶液无色澄明溶液4.35.15.0船规定船规定船规定0.300.270.2899.599.999.6实施例3琉澄明溶液5.7船规定0.26100.1上市制剂无色澄明溶液4.8船规定0.3599.4实施例1无色澄明溶液4.5船规定0.25100.510天光照4500Lx对比例1鄉例2对比例2实施例3雜澄明溶液雜澄明溶液琉澄明溶液琉澄明溶液4.25.25.05.8船规定船规定船规定船规定0.310.270.280.2599.499.899.5100.1上市制剂无色澄明溶液4.9船规定0.3699.5表4加速i離结果时间样品性状驗澄明度有鄉质(%)含量(％)实施例1无色澄明溶液4.5船规定0.25l歸对比例1无色澄明溶液4.3船规定0.2999.6l月实施例2无色澄明溶液5.2船规定0.2699.8对比例2无色澄明溶液5.1船规定0.2799.5实施例3无色澄明溶液5.8船规定0.25100.1上市制剂无色澄明溶液5.0船规定0.3499.5实施例l无色澄明溶液4.4船规定0.26100.6对比例1无色澄明溶液4.2船规定0.3299.32月实施例2无色澄明溶液5.1船规定0.2699.8对比例2无色澄明溶液49船规定0.3199.3实施例3无色澄明溶液5.7船规定0.25100.1上市制剂琉澄明溶液4.8船规定0.3899.33月实施例l琉澄明溶液4.5船规定0.26100.5对比例1趙澄明溶液4.0不船规定0.3599.0实施例2琉澄明溶液5.2船规定0.2799.7对比例2无色澄明溶液4.7M始规定0.3699.0实施例3无色澄明溶液5.7船规定0.25跳0上市制剂趙澄明溶液4.5不船规定0.4399.0实施例1无色澄明溶液44船规定0.27100.4对比例1无色澄明溶液3.8不船规定0.4198.3实施例2雜澄明溶液5.1船规定0.2899.66月对比例2无色澄明溶液4.3不船规定0.4498.1实施例3琉澄明溶液5.6船规定0.27l訓上市制剂琉澄明溶液4.2不符合规定0.4998.4表5长期试验结果时间样品性状離澄明度有鄉质(%)含量(％)实施例1无色澄明溶液4.5船规定0.25100.7对比例1无色澄明溶液4.4船规定0.3099.63月实施例2对比例2无色澄明溶液无色澄明溶液5.25.0船规定船规定0.260.2799.999.7实施例3琉澄明溶液5.8船规定0.25100.2上市制剂琉澄明溶液4.9船规定0.3499.5实施例1琉澄明溶液4.5船规定0.26100.6对比例1琉澄明溶液4.2船规定0.3399.26月实施例2无色澄明溶液5.1船规定0.2799.9对比例2无色澄明溶液4.8船规定0.3199.2实施例3无色澄明溶液5.7船规定0.26纖l上市制剂无色澄明溶液4.7船规定0.3799.39月实施例1琉澄明溶液4.4船规定0.26l歸对比例1无色澄明溶液40船规定0.3899.0'实施例2无色澄明溶液5.2符合规定0.2799.8<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>药源性等眩晕；(2顾椎^^页底先天性畸形、脑廓伤口综合症^5页部外伤所致的颈性眩晕；(3洽并严重心、肝、脑、肾疾病，对本研究所用药物过舰同时使用其他治疗眩晕药物；(4)精神疾病者及妊娠、哺乳期妇女；(5)^龄大于70岁及知瞎不同意者。2、药物舰方法(1)治疗组含盐酸法舒i跡30mg的脂质^^lt剂加入生S&7jC100ml中静脉滴注，每日2次，14天为一疗程；(2)对照组氟，嗪(西比灵)早晚各10mg，一星期后{又^±服用10mg，14天为一疗程。(3)上市产品组盐勝總ite注射液(天津红日药^l殳份有限公司生产，批号20071228)30mg加入生ffifc水100ml中静脉滴注，每日2次，14天为一疗程。3、观薪旨标治疗前后均进行症状学i，口进行TCD检测，观驗状变化，记総页动脉(LVA)、右颈动脉(RVA)、基底动脉(BA)的血流状况。同时临床疗^^用VASif^法(模拟视觉评分法)判定疗效眩晕症微l解或明显减轻75%100%为显效，眩晕症状離25%74%为有效，眩晕症状减轻<25%为无效。治疗结束后随访3个月。4、统计学检验组间比采用f检验。微例5临床i，结果1、研^t^本情况90例Ait病人临床症状均有眩晕头痛、耳鸣、健忘、目艮花、肢体駄、感觉异常，经颈椎X线检查有颈椎骨质增生、肥大、变性，颈椎生理曲度改变或横穿L狭窄，经多普勒超声(TCD)检查际不同禾號椎-基底动脉及;W中、后动脉痉挛、供血不足。随机分为三组，盐酸^0地尔脂质術封寸剂治疗组30例，其中男20例，女10例，年龄50.21±5.62岁；对照组30例。其中男19例，女11例，年龄52.34士6.01岁，上市产品组30例。其中男22例，女8例，年龄51.23土7.35岁，三组年龄性别及治飾病程无统计学意义，具有可比性。2、盐酸法舒i称脂质敝射剂治疗组、氟雑嗪(西比灵)对照组以处市产品组的治疗后结果(1)透椎-基底动脉血Wit变化(见表6)治疗组、对照舰上市产品组治疗后LVA、RVA血^I度与治^ffr比较均明显增快(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后LVA、RVA、BA血流速度与对照纟皿上市产品组比较均有显著'l^异(P<0.05)。表6三组治疗前后底动脉血、^31度比较(x士s)cm/s<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>治疗纟IM效率、总有效率分别为6线，96.67%，对照纟IM效對卩总有效率为46.67%、90%,上市产品会IM效率和总有效率为53.33%、93.33。/。Hl且疗效比较治疗组优于对照纟皿上市产品组。以上30例i離结果表明盐酸法舒i称脂质^^l狩,于治疗椎动脉型颈椎病效果满意，不良反应少，这显示了盐酸法舒ift^脂质,射剂在治疗椎动脉型颈椎病的临床应用上优于现有技术产品。权利要求1、一种盐酸法舒地尔脂质体注射剂，其特征在于包含如下重量份组分盐酸法舒地尔1份磷脂2-20份胆固醇0.5-10份聚山梨酯801-8份。2、根据权利要求i臓的盐酸法舒胁脂质^aim辦征在于包含如下重量份组分3、根据权利要求1-2任一项戶腿的盐酸^^i称脂质^^t剂，其特征在于磷脂选自合成磷脂和天然磷脂，合成磷脂为二油酰磷脂翻旦碱、二硬脂酸磷脂鹏旦碱、二棕榈酰磷脂翻旦碱、二肉豆蔻酰磷脂翻旦碱、二月桂酰磷脂翻旦碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一种或几沐天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂Wl醇、烦磷脂、氢化大豆磷脂、大豆磷脂酰甘油、旭磷脂酰丝氨酸、旭磷脂酰肌醇中的一种a种。4、根据权利要求l國3任一项臓的盐酸微,旨质鹏糊，辦征在于组分中还可包含渗透压调节剂，0.78-10重量份，戶;M渗透压调节齐i跑自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、糊醇等中的一种或几沐pHf腺.5-5.8的缓冲盐溶液，臓缓冲盐溶鹏自磷鹏缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳麟缓冲液、硼離缓冲液、醋麟缓冲液中的一种ani中。5、根据权利要求l"4任一项臓的盐酸激臓旨质^^f剂，其特征在于包含以下组分盐酸法舒鹏磷脂胆固醇聚山梨酯802-20份0.5-10份1-8份。盐酸激鹏磷脂胆固醇聚山梨酯804-12份0.8-6份2-5份。盐酸法舒鹏二月桂酰磷脂酰甘油180g胆固醇90g聚山梨酯8030g氯化钠11.7gpH值4.5的枸橼-枸橼勝内缓冲溶液300ml。6、根据权利要求1~4任一项臓的盐酸,咖旨质鹏寸剂，辦征在于包含以下组分11值5.2的磷酸-磷,二钾缓冲溶液500ml。7.根据权利要求14任一项戶诚的盐酸》總地尔脂质術掛剂，其特征在于包含以下组分8.一种制备权利要求1-7的盐勝緣土妳脂质#^剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将上述的磷脂、胆固醇和聚山梨酯80溶于基于三者总M计的h2-5(g/ml)体积的有机蹄l仲，缓漫注入0.02-0.1mol/L的硫^l安溶液，力[]热搅拌蒸除有机辭U，超声10-20併中，得空白脂质体；硫^l安溶液的^f只和有机翻U相同；(2)将空白脂质体置于透析袋中，封口，将透析體于0.78-10重量份的渗透压调节剂的浓度为0.9n/。-20e/。(g/ml)水溶液的总量3/4中，除去脂质体外相中的硫麟安；盐,總地尔二油酰磷脂酰甘油胆固醇聚山梨酯80甘油30g120g24g150g300gpH值5.8的磷酸-磷M二钠缓冲溶液300ml。3(3)将盐酸法舒i跡溶于基于盐酸《琉i称重Si十l:2540(g/ml)体积的水中，将透析好的空白脂质体6(TC保温，在搅拌下缓慢加入盐酸法舒ite的水溶液，继续j呆温20-30min，加入缓冲溶液和剩余的渗透压调节剂水溶液，混匀，即得盐酸法舒細誠体。9、根据权利要求8戶脱的制备方法，^ft征在于有机蹄l跑自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种。10、根据权利要求1-9戶脱的盐酸》緣地尔脂质体制剂在治疗椎动脉型颈椎病的新应用。全文摘要本发明公开了盐酸法舒地尔脂质体注射剂及其新应用，其注射剂主要是由重量份计的盐酸法舒地尔1份、磷脂2-20份、胆固醇0.5-10份、聚山梨酯801-8份组分。同时也可用于冶疗椎动脉型颈椎病。文档编号A61P9/00GK101601654SQ20091001670公开日2009年12月16日申请日期2009年7月3日优先权日2009年7月3日发明者明王申请人:明王