专利名称：：含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医学领域，特别是一种含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂。二
背景技术：
：2-甲氧基雌二醇(1，3，5-三烯-2，3，17P-三羟基-2-甲醚甾醇)是雌二醇在体内的一生理代谢产物(SchumacherG等JCancerResClinOncoU27:405410,(2001)),具有明显的抗肿瘤活性，其抗癌机理可能是诱导肿瘤和内皮细胞凋亡(LinHL等.Cancer.92'.500509(2001))，也有抗肿瘤血管形成(FiggWD等.InvestNewDrug.20:183~194(2002))以及其能抑制肿瘤细胞的增生有关(K醒rAP等.Carcinog.31:111-124(2001))，有学者在研究2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞的作用中也发现2-甲氧基雌二醇是以时间剂量依赖的方式抑制细胞增殖，其在10iimol/L时抑制作用最强(DingliD等.ClinCancerRes.8:39483954(2002))，这就要求2-甲氧基雌二醇在用于临床时一方面需要达到一个有效的血药浓度，同时要求在体内能够长时间维持一个有效的血药浓度。但是2-甲氧基雌二醇的I期临床研究结果表明2-甲氧基雌二醇口服无规律，药代动力学参数和剂量之间缺乏相关性(JamesJ等，InvestNewDrugs,25:41~48(2006))，口服药代动力学参数和剂量之间缺乏相关性的原因是2-甲氧基雌二醇在水中溶解度太小，药物不能有效吸收的缘故。2-甲氧基雌二醇是一种水屮难溶性药物，水中溶解度小于0.25mg/L，对该类药物的注射液，目前一是可采用注射混悬剂，这种注射液要求药物具有较高的药理活性，即有较小的给药剂量，并且只能肌内和皮下注射，但2-甲氧基雌二醇的常规给药剂量需要达到400mg以上；二是以有机溶剂为溶剂、或采用乙醇为溶剂加入聚氧乙烯氢化蓖麻油为增溶剂组成，使用有机溶剂及表面活性剂增溶的注射液的致命缺陷是容易引起溶血和过敏反应，如已经上市产品TAXOIiE)明确规定在临床使用前需要使用皮质激素、抗组胺药先进行脱敏处理，那么能否研制出一种2-甲氧基雌二醇的注射液，同时有具有较好的生物相容性？三
发明内容针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，可有效解决2-甲氧基雌二醇难以水溶的问题，其解决的技术方案是，由2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物制成的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，2-甲氧基雌—醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比1:210，2-甲氧基雌二醇注射剂的最终水溶液中2-甲氧基雌二醇质量浓度为0.1mg/ml25mg/ml，所说的环糊精衍生物为羟丙基e-环糊精、羟乙基e-环糊精、甲基e-环糊精、葡萄糖基e-环糊精、麦芽糖基e-环糊精、磺酸基P-环糊精中的任何一种。本发明用水溶性好、生物相容性好的环糊精或环糊精衍生物和2-甲氧基雌二醇混制，从而有效解决了2-甲氧基雌二醇难以水溶的问题，无过敏反应、溶血活性明显降低且具有良好的细胞抑制活性，稳定性高，是医学领域内的一个创新。四具体实施方式以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。由技术方案给出，本发明由2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物制成的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比1:47，所说的2-甲氧基雌一醇注射剂为2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液、2-甲氧基雌二醇冻干粉针、2-甲氧基雌二醇无菌粉针、2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液、2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液、2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液。所说的2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液是由2-甲氧基雌二醇中加加注射用水混悬，加入环糊精或环糊精衍生物溶解，然后加注射用水，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22，微孔滤膜过滤、分装，热压灭菌制成；如制成2-甲氧基雌二醇和羟丙基P-环糊精的克分子比为1:9.85的注射剂，是称取2-甲氧基雌二醇140mg，加注射用水5ml混悬，加入羟丙基5-环糊精7g溶解，然后加注射用水至10ml，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得52-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22(im微孔滤膜过滤、分装，在121'C，热压灭菌12分钟，得2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液，溶液中2-甲氧基雌二醇溶解度达到14g/L，水中溶解度提高5.6万倍，2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液中的2-甲氧基雌二醇和羟丙基P-环糊精的克分子比为1:9.85;根据中国药典2005版规定进行光照稳定性试验，以同浓度的2-甲氧基雌二醇的无水乙醇溶液为对照，结果见表l;表l光稳定性试验药物含量(%)变化<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由上表可知，2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液稳定性显著提高；以同浓度的2-甲氧基雌—醇的氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇聚溶液为对照，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组0.7mg/kg、高剂量组2.8mg/kg，2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液供试品测定结果均为阴性；对照品均为阳性反应，用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液供试品在3小时内均未见红细胞溶血和红细胞凝聚现象，而对照品无红细胞凝聚现象，但红细胞溶血明显，故2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液毒性明显降低，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肺癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照液的半数抑制浓度IQ为14.^ig/ml，2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液供试品半数抑制浓度IG。为11.4Hg7ml，得出2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液的抗肿瘤活性优于对照品。所说的2-甲氧基雌二醇冻千粉针是在2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22,微孔滤膜过滤除菌、无菌分装、冷冻千燥制成；如制成2-甲氧基雌二醇和葡萄糖基p-环糊精的克分于比为1:7的注射剂，是称取2-甲氧基雌二醇200mg,用5ml注射用水混悬，再加入葡萄糖基0-环糊精6g溶解，再加注射用水至10ml，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，溶液中2-甲氧基雌二醇的浓度为20g/L，较水中溶解度提高8万倍，2-甲氧基雌二醇澄明水溶液经0.22,微孔滤膜过滤除菌、无菌分装lml/只、冻干得2-甲氧基雌二醇的冻干粉针。2-甲氧基雌二醇的冻干粉针屮的2-甲氧基雌二醇和葡萄糖基0-环糊精的克分子比为1:7,冻干品加入lml浓度为0.9%(W/V)氯化钠溶液能快速溶解；根据中国药典2005版规定对冻干品进行光照稳定性试验，以2-甲氧基雌一醇原料药为对照，结果见表2:表2光稳定性试验药物含量(％)变化及外观<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由上表得出，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针的光稳定性明显提高;以同浓度的2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针用lml浓度为0.9%的氯化钠(W/V)溶解，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组lmg/kg、高剂量组4mg/kg，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针供试品测定结果均为阴性，对照品测定结果均为阳性反应；用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针供试品在3小时内均未见红细胞溶血和红细胞凝聚现象，对照液有明显的红细胞溶血现象，由此得出，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针的毒性较对照品明显降低，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肺癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照液品半数抑制浓度TG。为14.9吗/ml，2-甲氧基雌二醇的冻干粉针供试品半数抑制浓度ICs。为10.2pg/ml，得出2--甲氧基雌二醇的冻干粉针的抗肿瘤活性优于对照品。所说的2-甲氧基雌二醇无菌粉针是在2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22拜微孔滤膜过滤除菌，无菌喷雾干燥、无菌分装制成；如制成2-甲氧基雌二醇和二甲基P-环糊精的克分子比为1:4.9的注射剂，是称取2-甲氧基雌二醇500mg，用25ml注射用水混悬，加入二甲基3-环糊精19g溶解，再加注射用水至50ml，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，溶液屮2-甲氧基雌二醇的浓度为10g/L，澄明水溶液经0.22,微孔滤膜过滤除菌，无菌喷雾干燥，得白色粉状物，白色粉状物无菌分装得2-甲氧基雌二醇无菌粉针。粉状物500mg/支，含2-甲氧基雌二醇25mg/支，无菌粉针中2-甲氧基雌二醇和二甲基e-环糊精的克分子比为1:4.9，取本品一支加入0.9%氯化钠(W/V)溶液2ml，能快速溶解，溶液中2-甲氧基雌二醇达到12.5mg/ml;根据中国药典2005版规定对无菌粉针进行光照稳定性试验，以2-甲氧基雌二醇原料药为对照，结果见表2，得出2-甲氧基雌二醇无菌粉针的光稳定性明显提高；以同浓度2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，2-甲氧基雌二醇无菌粉针用2ml浓度为0.9%的氯化钠溶解，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组0.62mg/kg、高剂量组2.5mg/kg，2-甲氧基雌二醇无菌粉针供试品测定结果均为阴性，对照品均为阳性反应；用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇无菌粉针供试品在3小时内均未见红细胞溶血和红细胞凝聚现象，对照液有明显的红细胞溶血现象，得出2-甲氧基雌二醇无菌粉针的毒性较对照品明显降低，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肿癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照液品半数抑制浓度ICs。为14.9pg/tnl，2-甲氧基雌二醇无菌粉针供试品半数抑制浓度IC;-，。为9.7pg/ml，得出2-甲氧基雌二醇无菌粉针的抗肿瘤活性优亍对照品。所说的2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液是在2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入葡萄糖搅拌溶解，经0.22(im微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌制成；如制成2-甲氧基雌—醇和麦芽糖基P-环糊精的克分子比为1:2的注射剂，是称取2-甲氧基雌二醇500mg，用12.5ml注射用水混悬，再加入麦芽糖基P-环糊精5.4g溶解，2-甲氧基雌二醇和麦芽糖基P-环糊精的克分子比为1:2，加注射用水至25ml，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，溶液中2-甲氧基雌二醇的浓度为20g/L，再加注射用水至250ml，得到2mg/ml的2-甲氧基雌二醇溶液，再加入12.5g葡萄糖搅拌溶解，经0.22,微孔滤膜过滤，分装，在115°C，热压灭菌30分钟，得2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液；根据中国药典2005版规定进行光照稳定性试验，以2-甲氧基雌二醇的无水乙醇溶液为对照，结果见表1，得出2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液的光稳定性明显提高-,取2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液，用5%葡萄糖注射液稀释后为对照，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组0.5mg/kg、高剂量组2mg/kg，2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液供试品测定结果均为阴性，对照品均为阳性反应；用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液供试品在3小时内均未见红细胞溶血和红细胞凝聚现象，而对照品无红细胞凝聚现象，但红细胞溶血明显，得出2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液的毒性显著低于对照品，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肺癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照液的半数抑制浓度ICs。为14.9|ag/ml，2-甲氧基雌—醇的葡萄糖注射液半数抑制浓度ICs。为8.5网/ml，得出2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液的抗肿瘤活性优于对照品。所说的2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液是在2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水，得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入氯化钠搅拌溶解，经0.22，微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌得2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液；在制成2-甲氧基雌二醇和羟丙基e-环糊精的克分子比为1:5的注射剂，是称取2-甲氧基雌—醇500mg，用12.5ml注射用水混悬，再加入羟丙基P-环糊精12.7g溶解，2-甲氧基雌二醇和羟丙基P-环糊精的克分子比为1:5，再加注射用水至25ml，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，溶液中2-甲氧基雌二醇的浓度为20g/L，再加注射用水至250ml得到2mg/ml的2-甲氧基雌二醇溶液，再加入2.25g氯化钠搅拌溶解，经0.22，微孔滤膜过滤，分装，在121°C，热压灭菌12分钟，得2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液；根据中国药典2005版规定进行光照稳定性试验，以2-甲氧基雌二醇的无水乙醇溶液为对照，结果见表1，得出2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液的光稳定性明显提高；，取2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液，用0.9%氯化钠(W/V)注射液稀释后为对照，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组0.5mg/kg、高剂量组2mg/kg，2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液供试品测定结果均为阴性；对照品均为阳性反应；用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液供试品在3小时内均未见红细胞溶血和红细胞凝聚现象，而对照品无红细胞凝聚现象，但红细胞溶血明显，得出2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液毒性明显降低，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肺癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照液的半数抑制浓度ICs。为14.9|ag/ml，2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液供试品半数抑制浓度IG。为11.9pg/ml，得出2-甲氧基雌一醇的氯化钠注射液的抗肿瘤活性优于对照品。所说的2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液是在2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水，得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入氯化钠、葡萄糖搅拌溶解，经0.22,微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌制成；如制成2-甲氧基雌二醇和Y环糊精的克分子比为1:6的注射剂，是取2-甲氧基雌二醇500mg，用12.5ml注射用水混悬，再加入y-环糊精12.8g溶解，2-甲氧基雌二醇和Y-环糊精的克分子比为1:6，再加注射用水至25ml，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，溶液中2-甲氧基雌二醇的浓度为20g/L，再加注射用水至250ml，得到2mg/ml的2-甲氧基雌二醇溶液，再加入2.25g氯化钠、12.5g葡萄糖搅拌溶解，经0.22pra微孔滤膜过滤，分装，在115°C，热压灭菌30分钟，得2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液；根据中国药典2005版规定进行光照稳定性试验，以2-甲氧基雌二醇的无水乙醇溶液为对照，结果见表1，得出2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液的光稳定性明显提高；取2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液，用葡萄糖氯化钠注射液稀释后为对照，用豚鼠进行全身主动性过敏反应测定，低剂量组0.5mg/kg、高剂量组2mg/kg,2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液供试品测定结果均为阴性，对照品均为阳性反应；用红细胞悬液测定其溶血性，2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液供试品在3小时内均未见红细胞凝聚现象，但有轻微红细胞溶血，而对照品无红细胞凝聚现象，但红细胞溶血明显，得出2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液毒性低于对照品，毒性小；2-甲氧基雌二醇的聚氧乙烯氢化蓖麻油无水乙醇溶液为对照，用人肺癌细胞株A-549进行抗肿瘤活性试验，对照品的半数抑制浓度IC,5。为14.9pg/ml，2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液供试品半数抑制浓度ICs。为11.l吗/ml，得出的抗肿瘤活性优于对照品。由以上所述可知，本发明主要优点是2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比为l:210，优选l:47，可以使2-甲氧基雌二醇在水中溶解度达到1025g/L，较2-甲氧基雌二醇原料药水中溶解度提高4万10万倍，2-甲氧基雌二醇注射液能满足2-甲氧基雌二醇的时间剂量依赖性的药理作用模型；本发明具有较好的生物相容性，同2-甲氧基雌二醇的有机溶剂及表面活性剂增溶的注射液相比，无过敏反应发生、溶血活性明显降低；体外抗肿瘤细胞活性试验结果表明本发明注射剂也具有好的细胞抑制活性；本发明稳定性好，这对提高2-甲氧基雌二醇注射剂的安全性也有重要意义，经济和社会效益巨大。1权利要求1、一种含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，2-甲氧基雌二醇注射剂中含环糊精或环糊精衍生物，2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比为1∶2～10。2、根据权利要求1所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇注射剂中含环糊精或环糊精衍生物，2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比为1:47。3、根据权利要求1或2所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的环糊精衍生物为羟丙基0-环糊精、羟乙基e-环糊精、甲基e-环糊精、葡萄糖基P-环糊精、麦芽糖基e-环糊精、磺酸基p-环糊精中的任何一种。4、根据权利要求1或2所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇注射剂为2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液、2-甲氧基雌二醇冻干粉针、2-甲氧基雌二醇无菌粉针、2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液、2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液、2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液。5、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇的水溶性注射液是由2-甲氧基雌二醇屮加注射用水混悬，加入环糊精或环糊精衍生物溶解，然后加注射用水，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22,微孔滤膜过滤、分装，热压灭菌制成。6、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇冻干粉针是由2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌—醇澄明水溶液，经0.22,微孔滤膜过滤除菌、无菌分装、冷冻千燥制成。7、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇无菌粉针是由2-甲争t基雌二醇中加注射用水混悬，加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，得2-甲氧基雌二醇澄明水溶液，经0.22,微孔滤膜过滤除菌，无菌喷雾干燥、无菌分装制成。8、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇的葡萄糖注射液是由2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入葡萄糖搅拌溶解，经0.22^m微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌制成。9、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液是由2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水，得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入氯化钠搅拌溶解，经0,22，微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌得2-甲氧基雌二醇的氯化钠注射液。10、根据权利要求4所述的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，其特征在于，所说的2-甲氧基雌二醇的葡萄糖氯化钠注射液是由2-甲氧基雌二醇中加注射用水混悬，再加入环糊精或环糊精衍生物溶解，再加注射用水，加热回流，搅拌至2-甲氧基雌二醇完全溶解，再加注射用水，得2-甲氧基雌二醇溶液，再加入氯化钠、葡萄糖搅拌溶解，经0.22，微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌制成。全文摘要本发明涉及含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，有效解决2-甲氧基雌二醇难以水溶的问题，其解决的技术方案是，由2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物制成的含环糊精或环糊精衍生物的抗肿瘤药2-甲氧基雌二醇注射剂，2-甲氧基雌二醇和环糊精或环糊精衍生物的克分子比1∶2～10，2-甲氧基雌二醇注射剂的最终水溶液中2-甲氧基雌二醇质量浓度为0.1mg/ml～25mg/ml，本发明用水溶性好、生物相容性好的环糊精或环糊精衍生物和2-甲氧基雌二醇混制，从而有效解决了2-甲氧基雌二醇难以水溶的问题，无过敏反应、溶血活性明显降低且具有良好的细胞抑制活性，稳定性高，是医学领域内的一个创新。文档编号A61K9/19GK101502486SQ200910064338公开日2009年8月12日申请日期2009年3月6日优先权日2009年3月6日发明者伟刘,洋刘,张振中,张正全,胡海英,马伟峰申请人:郑州大学