专利名称：复方妥曲珠利溶液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，涉及一种复方妥曲珠利溶液，同时涉及该溶液 的制备方法。
背景技术：
鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡的一种原虫病，是现代养禽业常见而且
危害十分严重的疾病之一。球虫病常引起雏鸡发病，死亡率高达80%，病愈的雏 鸡生长严重滞后，抵抗力降低，易患其它疫病。成鸡较少发病，但可成为带虫 者，其体质和产卵能力均可受到影响，常给养鸡业带来巨大的经济损失。据统 计，球虫病每年给全世界养鸡业造成1. 2亿美元的经济损失。
目前治疗球虫病的药物种类繁多，但也存在不少缺点 一些药物的使用导
致动物机体出现采食量下降等不良反应， 一些药物的反复使用导致的抗药性的 产生，尤其一些药物所引起的药物残留问题更是极大危害到人类的健康。常见 的抗球虫药物有妥曲珠利，属三嗪酮化合物，是动物专用的广谱抗球虫药物， 商品名为百球清，主要用于家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的防治。由于 其杀虫效果好、毒性低，不易产生耐药性，在欧洲、加拿大、日本等应用广泛，
我国于1999年批准原料进口。但单用妥曲珠利的效果还不够十分理想，而且在
使用时需要将其拌入饲料中，使用时较为麻烦。
发明内容
本发明的目的是提供一种抗球虫效果良好、使用时方便快捷、使用剂量低、 不易产生抗药性的复方妥曲珠利溶液。
本发明的另一目的是提供一种复方妥曲珠利溶液的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案复方妥曲珠利溶液，每100ml 溶液中的药用成分是妥曲珠利2.5 5g、硝唑尼特3 8g。
每100ml溶液中的辅料为螯合剂0.2 0.4g、抗氧剂O. 2 0.5g、适量的 pH调节剂以及余量的溶剂。
所述pH调节剂的用量以调整溶液pH值为9. 0 10. 0为准。
所述溶剂为乙醇7 10ml、聚乙二醇-400 20 33ml以及余量的丙二醇， 所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠，所述抗氧剂为亚硫酸钠，所述pH调节剂为三 乙醇胺。
一种复方妥曲珠利溶液的制备方法，先把30 40ml丙二醇和20 33ml聚 乙二醇-400混合均匀，加热到70 8(TC，分别加入O. 2 0. 5g亚硫酸钠、0. 2 0. 4g乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解完全，再加适量的三乙醇胺调节溶液pH值为 9.0 10.0;然后，分别加入2.5 5g妥曲珠利、3 8g硝唑尼特，搅拌使溶解 完全；放置室温后，加入7 10ml乙醇搅拌混合均匀，用丙二醇定容至100mL， 过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。
本发明采用妥曲珠利和硝唑尼特作为药用成分，并经适当工艺制成口服液， 用于预防和治疗鸡球虫病，其中，妥曲珠利作为动物专用的广谱抗球虫药物， 硝唑尼特是一种新的广谱的抗原虫药，化学名称苯酚乙酸酯，它的广谱活性对 许多种类的原虫，特别如肠道孢子形成类原虫，以及许多常见的蠕虫，包括绦 虫、线虫和吸虫均有特效。此外，硝唑尼特对某些厌氧和微需氧菌如幽门螺杆 菌也具有活性。本发明正是将妥曲珠利和硝唑尼特联用，妥曲珠利和硝唑尼特 起到协同作用，妥曲珠利干扰球虫的线粒体及细胞核分裂，加上硝唑尼特的对 原虫呼吸代谢作用的影响，使该发明扩大了抗原虫范围，也使抗球虫的效果更 加明显。本发明的复方妥曲珠利溶液有成本低廉、抗球虫效果良好、抗原虫谱 广、使用剂量低、不易产生耐药性等优点，而且在使用时可直接加入畜禽所饮 用的水中，使用更为方便，不需要再向饲料中添加并搅拌。
4利溶液的疗效
从河南雏鹰集团购买肉用健康小雏鸡，词喂不含药物的饲料，常规饲养至 14曰龄，根据体重将其分为均一的4组，每组15只。分别为健康对照组(A)、感 染对照组(B)、妥曲珠利实验组(C)、本发明复方妥曲珠利溶液实验组(D)。
B组、C组、D组每只雏鸡口服孢子化卵囊3.4xl()S个，C组于感染后第3天用 妥曲珠利25mg/kg料喂料，D组于感染后第3天用本发明复方妥曲珠利溶液饮水。 试验期间每天观察鸡群精神状态、采食情况、血便、发病和死亡情况；试验终 止时，剖检为死亡的鸡，观察盲肠病变并记分，试验期间死亡的鸡也进行剖检。 通过相对增重率、成活率、盲肠病变记分，卵囊值等指标，得出ACI。
ACI是客观、准确评价抗球虫药的疗效指标，按默克公司(Merck)的方法计 算，即ACI^(相对增重率+成活率)x100—(病变值+卵囊值)。ACK120为无效， ACI二120 160为中等有效，ACI二160 180为药效良好，ACI〉180为高效。
感染对照组B组感染球虫后第4天，鸡开始排出少量血便，第5、 6、 7天，尤 其是第6天最严重，排出大量血便，精神沉郁，縮颈呆立，嗜睡，羽毛蓬乱，少 食或不食，出现死亡，存活率48%，病变值29，卵囊值40，抗球虫指数(ACI) 仅为57，说明本试验的球虫感染是成功的。
D组本发明复方妥曲珠利溶液的抗球虫指数(ACI)为198，比C组单用妥曲 珠利的(ACI) 168高了30个点，与疗效确切的抗球虫指数(ACI) 180相比，本 发明复方妥曲珠利溶液的抗球虫指数(ACI) 198比其明显高18个点，证明本发 明复方妥曲珠利溶液对鸡球虫病极为有效，具有显著的抗球虫效果。
具体实施例方式
实施例l:每100ml溶液中的成分为妥曲珠利2.5g、硝唑尼特3g、乙醇 7ml、聚乙二醇-400 33ml、乙二胺四乙酸二钠0. 2g、亚硫酸钠0. 2g、三乙醇 胺1.8ml，余量的丙二醇。三乙醇胺的用量以调整溶液pH值为9.0为准。
复方妥曲珠利溶液的制备方法，先把30ml丙二醇和33ml聚乙二醇-400混合均匀，加热到70。C,分别加入0.2g亚硫酸钠、0.2g乙二胺四乙酸二钠搅拌 使溶解完全，再加1.8ml三乙醇胺调节溶液pH值为9.0;然后，分别加入2.5g 妥曲珠利、3g硝唑尼特，搅拌使溶解完全；放置室温后，加入7ml乙醇搅拌混 合均匀，用丙二醇定容至100mL，过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。
实施例2:每100ml溶液中的成分为妥曲珠利3. 5g、硝唑尼特6g、乙醇 9ml、聚乙二醇-400 25ml、乙二胺四乙酸二钠0. 3g、亚硫酸钠0. 4g、三乙醇 胺2.3ml，余量的丙二醇。三乙醇胺的用量以调整溶液pH值为9.5为准。
复方妥曲珠利溶液的制备方法，先把35ml丙二醇和25ml聚乙二醇_400混 合均匀，加热到75。C，分别加入0.4g亚硫酸钠、0.3g乙二胺四乙酸二钠搅拌 使溶解完全，再加2.3ml三乙醇胺调节溶液pH值为9.5;然后，分别加入3. 5g 妥曲珠利、6g硝唑尼特，搅拌使溶解完全；放置室温后，加入9ml乙醇搅拌混 合均匀，用丙二醇定容至100mL，过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。
实施例3:每100ml溶液中的成分为妥曲珠利5g、硝唑尼特8g、乙醇10ml、 聚乙二醇-400 20ml、乙二胺四乙酸二钠0. 4g、亚硫酸钠0. 5g、三乙醇胺1. 9ml， 余量的丙二醇。三乙醇胺的用量以调整溶液PH值为IO.O为准。
复方妥曲珠利溶液的制备方法，先把40ml丙二醇和20ml聚乙二醇-400混 合均匀，加热到8(TC，分别加入0.5g亚硫酸钠、0.4g乙二胺四乙酸二钠搅拌 使溶解完全，再加1.9ml三乙醇胺调节溶液pH值为10.0;然后，分别加入5g 妥曲珠利、8g硝唑尼特，搅拌使溶解完全；放置室温后，加入10ml乙醇搅拌混 合均匀，用丙二醇定容至lOOmL，过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。
权利要求
1、复方妥曲珠利溶液，其特征在于每100ml溶液中的药用成分是妥曲珠利2.5～5g、硝唑尼特3～8g。
2、 如权利要求l所述的复方妥曲珠利溶液，其特征在于每100ml溶液中 的辅料为螯合剂0.2 0.4g、抗氧剂0.2 0.5g、适量的pH调节剂以及余量 的溶剂。
3、 如权利要求2所述的复方妥曲珠利溶液，其特征在于所述pH调节剂 的用量以调整溶液pH值为9. 0 10. 0为准。
4、 如权利要求2或3所述的复方妥曲珠利溶液，其特征在于所述溶剂为 乙醇7 10ml、聚乙二醇-400 20 33ml以及余量的丙二醇，所述螯合剂为乙 二胺四乙酸二钠，所述抗氧剂为亚硫酸钠，所述pH调节剂为三乙醇胺。
5、 一种复方妥曲珠利溶液的制备方法，其特征在于先把30 40ml丙二 醇和20 33ml聚乙二醇-400混合均匀，加热到70 80。C，分别加入0. 2 0. 5g 亚硫酸钠、0.2~0.4g乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解完全，再加适量的三乙醇胺 调节溶液pH值为9.0 10.0;然后，分别加入2.5 5g妥曲珠利、3 8g硝唑 尼特，搅拌使溶解完全；放置室温后，加入7 10ml乙醇搅拌混合均匀，用丙 二醇定容至100mL，过滤；经检验合格后，罐装、密封、灭菌。
全文摘要
本发明提供了一种复方妥曲珠利溶液，每100ml溶液中的药用成分是妥曲珠利2.5～5g、硝唑尼特3～8g。本发明的复方妥曲珠利溶液有成本低廉、抗球虫效果良好、抗原虫谱广、使用剂量低、不易产生耐药性等优点，而且在使用时可直接加入畜禽所饮用的水中，使用更为方便，不需要再向饲料中添加并搅拌。
文档编号A61K9/08GK101548976SQ20091006495
公开日2009年10月7日 申请日期2009年5月19日 优先权日2009年5月19日
发明者李凌峰, 胡功政 申请人:河南牧翔动物药业有限公司