专利名称：：壳聚糖包覆药物缓释微球及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物制剂及其制备方法,具体地^^一种壳聚糖M药物緩释微i^其制备方法。
背景技术：
：用作药物的白藜芦醇(3，4，，5-三羟基二苯乙烯)、氧化白藜,醇(2，4,3，，5，-四羟基二苯乙烯)、紫檀贫(3，5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯)、白皮杉醇(3，4，3，，5，-四羟基二苯乙烯)，属于活性非黄酮多酚物质,广泛存在于天然食物或植物中，大量的研究显示它们具有显著的抗炎、抗氧化、抗菌、抗自由基以及抑制血小板聚集，抗jH全、抗高血脂的作用，可用于动乐j^更化、冠心病、病毒f生肝炎、艾滋病、癌症等疾病的预防及治疗。由于白蓉，醇,氧化白藜,醇，紫檀芪，白皮杉醇分子中分别含有不同个数的酚羟基,在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能可f^生改变；而且酚羟基的存在也使上述几种化合物易受pH的影响,作为药物或保健品与其他化合物复配时可能会产生复杂的变化，影响其本身有效i4^挥疗效。壳聚糖(chitosan,CS)是由曱壳素脱乙g后得到的一种天然高分子聚tt多糖:它具有良好的生物相容性好;可在体内被多种酶生物降解,净姓物体完全吸收;增加药物对生物膜的通透性,有利于药物在细胞内发挥药效。作为一种良好的生物有机载体，壳聚糖本身M的2位上有游离tt,通过醛氨缩合^^能使之形成键桥固4W船求，也可以利用这一性质将其应用于緩释制剂的研究。緩释孩&求是医药中的一种新剂型，其_&^原理是利用包裹技拟巴药物包覆在囊材中形成微小的嚢状制剂，增加药物的稳定性，便于服用，同时i^ij緩控释的目的。
发明内容本发明要解决的技术问题,是提供一种壳聚糖M药物緩释^U求,囊壳为壳聚糖，包葭芯药为白藜"醇、氧化白藜，醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一种。该缓释m^求结构，增加了芯药的稳定性，可以实sp爰控释的目的。壳聚糖本身还具有生物相容性好,毒性低，不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。本发明的另外一个目的是提供上i^爰释微球的制备方法,该方法简单可行,制备成本低，包封率为10—50°/。。本发明要解决上述的技术问题,是通过以下的技术方案得以实现的一种壳聚糖^药物緩释#^求，包括嚢壳、包覆于嚢壳内的芯药，所述嚢壳为壳聚糖与戊二醛的缩合物;所述芯药为白藜芦醇、氧化白藜声醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一种。微雄径为2-IOO孩沐。所述孩G求为圆整的球形。所述孩&求壳壁上带有孔隙。本发明还提供了上述壳聚糖缓药物緩释孩b求的制备方法，其特4球于制^^爰释樣&tt岁t^分的原剩^姿照以下重量个分IU且成壳聚糖10—30份，戊二醛3—17份，芯药l一9份；其中所迷芯药为白藜,醇、氧化白藜,醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一种。所述制备方法按照以下的步-衝侦序进餘(1)配制乙酸壳聚糖溶^A取壳聚糖，^:到灭菌去离子水中，再加入乙酸的水溶液，搅拌均勻，静置待气泡消去,制得重量体积比为1-5°/。的乙酸壳聚糖溶液A;(2)雔制备緩释微求取芯药，用醇类助乳化剂溶解，然后加入到溶獻中，搅拌均匀，得^洽細;B加入到含乳化剂的^:介质中，搅拌，得';t曰洽液C;取戊二^^咏的曱^^';^口入c中，固化5h-10h后，离心分离，石油醚清洗，抽滤，干燥，得产品，即壳聚糖M药物緩释《射求。所述乳化剂为失水山梨醇单石^旨酸酯Span-80(斯盘-80)、Span-85(斯盘-85)、twen-80(吐温-80)中的一种，也可为Span-80(斯盘-80)与twen-80(吐温-80)的混合物。所述^:介质为大豆油、橄榄油、花生油、葵花油或液体石蜡中的一种。所述助乳化剂为曱醇、乙醇、正丁醇或异丙醇中的一种。上述技术方案中，添加乳化剂的目的是使得药物与^:介质形成油包水型的体系，从而形成^a有药物的小孩^求；添加^:介质的目的是使其充当油相；加入#介质，一方面的作用是使药物溶解，与体系充分混合，另一方面是对#^求的形^到辅助作用。本发明所采用的上述技术方案，是利用天然高分子多糖壳聚糖，包覆芯药白藜芦醇、氧化白藜芦醇、紫檀赏或白皮杉醇,形成m^求圓整、分散性好。由于壳聚糖本身所具有的优点,使得孩G求剂型的药物不仅原药的稳定性得到提高，而且实现了药物緩控释的目的；另外还方便与其他药物酉己伍。该緩释樣&求制备方法简单易行，制备成本低,制备出樣^求的包封率为10-50%,所用交联剂戊二醛为戊二^^^的甲a液，可使得制备的微球表面B滑。该制备方法适用作药物白藜,醇、氧化白藜芦醇、紫檀芪和白皮杉醇的缓释剂型。本发明下面将结合说明书附图和M实施例作进一步详细说明。图l是本发明缓lf^&求的皿结构示意图2是图1的纵剖剖面图。图中l、4分末态芯药一白藜,醇、氧化白藜声醇、紫檀芪或白皮杉醇;2、壳一壳聚糖与戊二醛的缩合层；3、孔隙；4、铍褶。具体实施例方式<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例1~6分别为壳聚糖^不同药物的缓释^^^其制备方法各緩释樣&求的结构如图1、图2所示，包括Jl^嚢壳2、M于嚢壳2内的粉末状芯药。所述嚢壳为壳聚糖与戊二醛的缩合物，芯药成分分别为白藜,醇、氧化白藜,醇、紫檀芪、白皮杉醇、白藜芦醇、氧化白藜声醇。孩&求为粒径2-100微米的圆整的球形,表面不光滑，带有皴褶4，壳壁上带有孔隙3。实施例1一实施例6中，制成缓释孩&絲效成分的原料配比如表所示。緩释微球的制备方法按照以下的步勒侦序进#:(1)配置壳聚糖溶液称取壳聚糖M灭菌去离子水中,再加入乙酸溶液,搅拌均匀，静置待气泡消去，制得重量体积比为1-5°/的配置壳聚糖溶獻；(2)^t制备緩释微求取药物白藜声醇、氧化白藜，醇、紫檀芪或白皮杉醇,用醇类助乳化剂溶解,然后加入到上步所制的A溶液中，搅拌均匀，得混合'郞;将B加入到含乳化剂的^t介质中，搅拌，得》V曰洽液C;另取戊二^t包和的曱絲';^口入C中，固化5h~10h后，离心分离，石油醚清洗，抽滤，干燥,得产品即壳聚糖驢白藜,醇、氧化白藜芦醇、紫檀芪或白皮杉醇的緩^#^求。例如实施例1中緩释孩&求的制备方法按照如下步-勵顷序进行(1)配置3免的壳聚糖(CS)溶液称取壳聚糖1.5g絲于47mL灭菌蒸馏水中，再加入36%乙酸3mL,搅拌均匀，静置待气泡消去,得3%(y/"的CS溶液A。(2)壳聚糖驢白藜芦醇(3,4，，5-三羟J^i苯乙烯)緩释樣&求的制备取2mL上步所得溶^A加入小烧杯中；分别取O.5g原料药白藜,醇(3,4，，5-三羟!^苯乙烯)，用少量的乙醇(作为助乳化剂)溶解加入到小;t^r冲，搅拌均勻，得卩V給滴及再将B加入15mL含5%(r/P)Span-80(—种失水山梨醇单石划旨酸酯类乳化剂，斯盘-80)的大豆油(作为^:介质)中，搅拌，得^^物C;C中加入lmL50y。的戊二l^包和的甲苯溶液(含戊二醛约为lg)，固化6h;离心机分离，^J求用石油醚清洗，抽滤，干燥即得产品，包封率50%，粒径6.3jam。权利要求1、一种壳聚糖包覆药物缓释微球，包括囊壳、包覆于囊壳内的药物，其特征在于所述囊壳为壳聚糖与戊二醛的缩合物；所述芯药为白藜芦醇、氧化白藜芦醇、紫檀茋或白皮杉醇中的一种。2、根据权利要求1所述的壳聚糖&隻药物緩释孩&求，其特4i^于:#^料立径为2-100孩沐。3、根据权利要求l所述的壳聚糖^t药物緩释^^求，其特;f4于:所述#^求为圆整的球形。4、根据权利要求1所述的壳聚糖城药物緩释#5求，其特44于:所述《忠求壳壁上带有孔隙。5、一种如权利要求l一4中任一项所述的壳聚糖^f隻药物緩释^U求的制备方法，其特征在于制成緩释m^f效成分的原料按照以下重量份i^且成壳聚糖10—30份，戊二醛3—17份，芯药l一9份；其中所述芯药为白藜声醇、氧化白藜,醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一种。6、根据权利要求5所述的壳聚糖包覆药物緩释孩&求的制备方法,其特征在于所述制备方法4会照以下的步^J'顷序进行(1)配制乙酸壳聚糖溶'^A取壳聚糖,M到灭菌去离子水中，再加入乙酸的7jc溶液，搅拌均匀，静置待气泡消去,制得重量体积比为1-5%的乙酸壳聚糖溶';^A;(2)驢制备緩释銜求取芯药，用醇类助乳化剂溶解,然后加入到溶液A中，搅拌均匀，得混合細;B加入到含乳化剂的^:介质中，搅拌,得^/^液C;取戊二^fe和的曱絲^口入C中，固化5-10h后，离心分离，石油醚清洗，抽滤，干燥，得产品，即壳聚糖包裹药物緩释樣&求。7、根据权利要求6所述的壳聚糖^t药物緩释孩b求的制备方法,其特;f4于:所述乳化剂为失水山梨醇单石H旨酸酯Span-80、Span-85、twen-80中的一种，也可为Span-80与twen-80的〉V曰t^物。8、根据权利要求6所述的壳聚糖城药物緩释#5泉的制备方法,其特4絲于:所述^L介质为大豆油、4f^览油、花生油、葵花油或液体石蜡中的一种。9、根据权利要求6所述的壳聚糖包覆药物緩释孩&求的制备方法,其特征在于:所述醇类助乳化剂为曱醇、乙醇、正丁醇或异丙醇中的一种。全文摘要本发明公开了一种壳聚糖包覆药物的缓释微球及其制备方法。它的结构包括壳聚糖与戊二醛的缩合物囊壳、包覆于囊壳内的芯药白藜芦醇、氧化白藜芦醇、紫檀茋或白皮杉醇；其制备方法简单易行，制备成本低，微球包封率10～50％，微球圆整、分散性好，原药的稳定性得到提高，实现了药物缓控释的目的；另外还方便与其他药物配伍。本发明适用于制备药物白藜芦醇、氧化白藜芦醇、紫檀茋和白皮杉醇的缓释剂型。文档编号A61K9/16GK101618021SQ200910075128公开日2010年1月6日申请日期2009年8月12日优先权日2009年8月12日发明者越张,韩玉翠,高春辉申请人:河北科技大学