专利名称：一种载药的共输送脂质纳米递药系统的制作方法
技术领域：
本发明属药物制剂领域，涉及一种共输送递药系统，具体涉及一种同时包载抗癌 多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物的共输送脂质纳米递药系统。本递药系统能够将抗 癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物同时递送入靶细胞内，达到协同治疗的目的。
背景技术：
基于癌症发病机理的复杂性，在过去几十年的研究中，通过联合使用不同抗癌机 制的药物以期达到“1+1 > 2”的类似“鸡尾酒”疗法逐渐被接受，并成为目前基础研究和临 床治疗癌症的一个重要方向。联合用药时药物的配伍是一个关键性问题，合理的配制才能 够真正起到协同的效果，这就需要对药物各自的作用机制有明确的认识。研究表明，p53基因是人类最重要的抑癌基因，由其表达产生的p53蛋白是其抑癌 功能的具体执行者。癌症的发生与P53基因及蛋白有着十分重要的联系，或因p53基因本 身发生突变，或因P53蛋白被一些负性调节蛋白结合而丧失活性。有研究显示出一类抗癌 多肽，能够有效地抑制负性调节蛋白MDM2/MDMX结合p53，使得p53能够重新恢复活性，这 对于一些高表达负性调节蛋白的恶性肿瘤的治疗有着十分重要的意义。近年来研究发现， P53基因及蛋白的状态与癌症治疗的效果高度相关，癌细胞出现放、化疗耐受的情况往往就 是其中的P53处于非正常状态。因此，通过恢复p53正常状态及活性，并结合放、化疗及基 因治疗等其他手段开展联合治疗具有十分广阔的前景。目前，多数协同给药的研究工作主要为简单地将药物或者药物制剂进行混合，手 段单一，规范性和应用性不强，其中存在很大的提升空间。在药物制剂研究领域，尤其是纳 米递药系统中，脂质体具有举足轻重的地位。脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微 小囊泡，其脂质双分子层可用于包载油溶性药物，而内水相可以包载水溶性药物。目前脂质 体被广泛应用到化疗药物，基因药物以及诊断药物(放射性、荧光和顺磁等物质)的制剂研 发当中，一定大小的脂质体本身具有良好的被动靶向性(淋巴靶向，肿瘤靶向)，通过对脂 质材料的修饰，可以进一步优化脂质体，赋予其长循环和主动靶向等功能。与其他纳米递药 系统相比，尤其可贵的是，多种化疗药物的脂质体制剂已经上市并在临床治疗中应用。采用脂质体同时包载可以恢复p53活性的抗癌多肽和化疗药物或基因药物或放 疗药物等，以达到协同抗癌症的目的，目前国内外未见类似的报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种可用于癌症协同治疗的共输送纳米递药系统，涉及一种 包载药物的共输送脂质纳米递药系统，尤其涉及一种同时包载抗癌多肽和化疗或基因药物 或放疗药物的脂质纳米递药系统。本发明的脂质纳米递药系统能够将抗癌多肽和化疗或基因药物或放疗药物同时 递送到靶细胞内；本递药系统能通过静脉给药途径发挥协同治疗癌症的作用。具体而言，本发明的包载药物的共输送脂质纳米递药系统由寻靶材料、脂质成分和药物组成，其充分利用组分间的性状差异，或通过静电吸附进行包载，或通过被动结合主 动载药的方法，实现将不同药物共同包载到脂质纳米递药系统中，将可恢复抑癌蛋白P53 活性的抗癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物同时递送入靶细胞内，达到协同治疗的 目的。本发明通过体外活性评价，证明了该系统优于同时输送各单一组分，能够显著提高其 抗癌活性，具有明确的协同治疗效果。本发明的共输送脂质纳米递药系统其粒径为50-500nm。本发明中，所述的寻靶材料是指能够特异性结合癌细胞或靶细胞的分子，与聚乙 二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)偶联成的主动靶向复合物；所述的寻靶材料选用高分子材料，包括可以是单一的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺 材料，如聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺材料(PEG-DSPE)，聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰胆 碱(PEG-DPPC)等，也可是多种聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的混合材料；所述的聚乙二醇分子 量为2000-20000Da，优选2000-5000Da，其一端为活性基团，可以与特异性结合癌细胞或靶 细胞的分子偶联；聚乙二醇上的活性基团是马来酰亚胺基、巯基、酰胺基、氨基、羧基、生物 素或亲和素中的一种。所述的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)，其磷脂酰乙醇胺上的脂肪酸链可以相 同或不同，每条脂肪链所含碳原子数14-20 ；优选相同两条脂肪酸链均含16个碳或18个碳。本发明中，特异性结合癌细胞或靶细胞的分子包括特异性结合癌细胞或靶细胞 的抗体如anti-HER2、小分子配体如叶酸、多肽配体如RGD环肽，以及针对癌细胞或靶细胞 表面特殊靶标开展噬菌体展示筛选得到的多肽配基(如针对人脑胶质瘤U87筛选得到的序 列为VTWTPQAWFQWV的多肽配基)或SELEX技术筛选得到的核酸适体(如针对人前列腺癌 LNCaP细胞表面抗原PSMA筛选得到的核酸适体A10PSMA Apt)。本发明采用多种磷脂材料组成脂质膜，采用薄膜水化或逆向蒸发制备脂质体。本 发明中，所述的磷脂材料包括荷负电的磷脂材料如磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS) 等，中性的磷脂材料如磷脂酰胆碱(PC)、胆固醇等，荷正电的磷脂材料如磷脂酰乙醇胺 (PE)、1，2-二油酰基-3-三甲基氨基内烷(DOTAP)等。本发明的递药系统中，通过下述方式载药1)基于各组分之间静电吸附作用包载 药物；幻采用被动载药和主动载药相结合包载药物；本发明所递送的药物包括1)为恢复p53活性的抗癌多肽；幻是化疗药物、基因 药物和放疗药物中的一种或几种。其中，化疗药物选自烷化剂类药物如氮芥、环磷酰胺类； 抗代谢类药物如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等；抗生素类如阿霉素、柔红霉素等；生物碱类如长春 新碱、替尼泊苷等；激素类如他昔莫芬、地塞米松等；金属类如顺钼、抗癌锑等。放疗药物选 自诊断放射药物如99mTc标记的放射性药物、正电子放射性药物氟(F18)脱氧葡萄糖等；治 疗放射性药物如mI标记的放射性药物血卟啉及其衍生物、用于正硼中子俘获疗法的硼携 带剂如水溶性硼酸吖啶等；放射性增敏药物如甘氨双唑钠等。基因药物包括肿瘤特异性 凋亡基因如Apoptin基因；编码肿瘤凋亡基因的反义RNA如针对Survivin的反义RNA ；引 起肿瘤凋亡的小干扰siRNA或发卡shRNA如针对Bcl-XL的siRNA等治疗基因。除治疗基 因外，质粒DNA包括治疗基因前后的DNA序列，可以是启动子、增强子，促进治疗基因转录的 mRNA蛋白翻译和稳定的DNA序列，能够使游离基因在被转染的细胞中复制的DNA序列。
本发明中，所述的递药系统所包载或吸附的抗癌多肽能够通过特异性逆转负性调 节蛋白MDM2/MDMX对p53蛋白的抑制，使p53蛋白恢复活性。此类抗癌多肽是Moppin、 Stingin 和 PMI。所述的抗癌多肽荷正电时，通过抗癌多肽与基因和阳离子脂质三者间逐次的静电 作用构建共输送脂质纳米递药系统；所述的抗癌多肽为中性或荷负电时，先用被动载药法 包载抗癌多肽，后用主动载药法包载其他药物的方法，构建包载抗癌多肽和其他药物的共 输送脂质纳米递药系统。本发明中，所述的基因药物可与p53蛋白恢复活性的抗癌多肽同时包载，所述的 基因选自能够引起肿瘤凋亡的治疗性基因肿瘤特异性凋亡基因如Apoptin基因；编码肿 瘤凋亡基因的反义RNA如针对Survivin的反义RNA ；引起肿瘤凋亡的小干扰siRNA或发卡 shRNA 如针对 Bcl-XL 的 siRNA。本发明中，所述的化疗药物可与p53蛋白恢复活性的抗癌多肽同时包载，所述的 化疗药物选自烷化剂类药物如氮芥、环磷酰胺；抗代谢类药物如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤；抗 生素类药物如阿霉素、柔红霉素；生物碱类药物如长春新碱、替尼泊苷；激素类药如他昔莫 芬、地塞米松等；金属类药物如顺钼、抗癌锑。本发明中，所述的放疗药物可与p53蛋白恢复活性的抗癌多肽同时包载，所述的 放疗药物选自1311标记的放射性药物血卟啉及其衍生物、正硼中子俘获疗法的硼携带剂 如水溶性硼酸吖啶，放射性增敏剂如甘氨双唑钠。本发明对制得的递药系统进行了评价通过荷正电的抗癌多肽先与质粒DNA形成纳米级的复合物，以此作为核心再在外 面包裹阳离子脂质形成阳离子脂质化递药系统，分别采用表达绿荧光蛋白和虫荧光素酶的 质粒DNA考察递药系统的基因递送与转染能力，同时也对该递药系统递送抗癌多肽入胞发 挥其抗癌活性进行了体外评价。制备的包载抗癌多肽Moppin的阳离子脂质递药系统，以人肺癌细胞株A549为体 外模型对其抗癌活性进行评价。评价手段包括流式细胞仪测定癌细胞凋亡与死亡的比例以 及MTT法测定给药后癌细胞生存率。结果显示，该脂质递药系统与传统阳离子脂质体相比较，能够显著增强质粒DNA 的转染效率，同时也具有高效率递送抗癌多肽Moppin入胞的能力，提示本发明递药系统 具有良好的用于协同治疗癌症的潜力。本发明通过中性或荷负电的抗癌多肽首先通过被动载药法包载入脂质体中，然后 再通过主动载药法将化疗药物载入到脂质体中，采用人脑胶质瘤细胞U87对其活性进行了 体外评价。以人脑胶质瘤U87为体外模型进行包载抗癌多肽和阿霉素的脂质体抗癌活性评 价。结果显示，该脂质递药系统与单一的阿霉素脂质体或抗癌多肽脂质体相比较，对 人脑胶质瘤U87的杀伤能力显著增强。提示本发明递药系统具有良好的用于协同治疗癌症 的潜力。本发明以脂质材料作为主要载体材料，充分利用组分间的性状差异，或通过静电 吸附进行包载，或通过被动结合主动载药的方法，实现将不同药物同时包载于脂质纳米递
5药系统中，具有良好的应用于协同治疗癌症的潜力。与简单的药物或药物制剂混合相比，共 输送脂质纳米递药系统具有给药量可控、给药方式简单等优点。
图1 共输送脂质纳米递药系统增强GFP质粒转染效果图加入载GFP质粒的共输送脂质纳米递药系统(系统包括GFP质粒、抗癌多肽 Stoppin和阳离子脂质)，以普通的阳离子脂质体递送GFP质粒作为对照，293T细胞的流式 细胞计数(A、B)和荧光显微镜(a、b)表征转染效果。IA和Ia分别为对照组，IB和Ib为载 GFP质粒的共输送脂质纳米递药系统。图2 共输送脂质纳米递药系统增强虫荧光素酶转染效果图加入载虫荧光素酶质粒的共输送脂质纳米递药系统(系统包括虫荧光素酶质粒、 抗癌多肽Moppin和阳离子脂质)和底物后，测定细胞发光强度，以普通的阳离子脂 质体递送虫荧光素酶质粒作为对照。图3 共输送脂质纳米递药系统增强抗癌多肽入胞效率后体外活性效果图加入载抗癌多肽Moppin的共输送脂质纳米递药系统后(系统包括抗癌多肽 Stoppin, GFP质粒和阳离子脂质)，分别以阳离子脂质体载质粒和Moppin作为对照，以人 肺癌细胞Α549的MTT细胞活性检测评价其体外活性。图4 包载阿霉素与抗癌多肽的共输送脂质纳米递药系统协同治疗癌症体外效果 图加入载阿霉素和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统后，分别以载阿霉 素脂质体和载Mingin脂质体作为对照，以人脑胶质瘤U87的MTT细胞活性检测评价其体 外活性。
具体实施例方式通过以下实施例描述将有助于进一步理解本发明，但本发明并不局限于如下描述 范围。实施例1包载TRAIL基因和抗癌多肽Moppin的共输送脂质纳米递药系统的制备将荷正电的抗癌多肽Moppin与TRAIL基因按正负电荷比1 2的比例于纯水 中混合，并涡旋1分钟，整个过程置于室温下进行，得到表面净电荷为负的纳米级复合物， 粒径仪显示其大小在150nm左右。按摩尔比1 1的比例称取二油酸甘油磷脂酰乙醇胺 (DOPE)和二油酰基-3-三甲基氨基内烷(DOTAP)，将其混合后溶于氯仿中，在真空下旋转蒸 发得到阳离子脂质膜。按照多肽/质粒/阳离子脂质三者电荷比1 2 4的比例，将形 成的多肽/质粒复合物加入到阳离子脂质膜中并进行水化。水化完毕经反复挤压通过一定 大小的聚酯膜后得到大小在200nm左右的脂质递药系统。采用人脑胶质瘤U87细胞进行MTT体外活性评价。结果显示，与单一的TRAIL基 因或抗癌多肽Moppin相比，该共输送系统起到了联合TRAIL基因和抗癌多肽Moppin进 行协同治疗癌症的作用。实施例2包载其它基因药物和抗癌多肽Moppin的共输送脂质纳米递药系统的制 备
包载针对Survivin的小干扰RNA和抗癌多肽Moppin的共输送脂质纳米递药系 统的制备方法同实施例1。包载针对Bcl-2的反义核酸和抗癌多肽Moppin的共输送脂质纳米递药系统的制 备方法同实施例1。实施例3包载抗癌多肽Mingin和放疗药物硼酸吖啶的共输送脂质纳米递药系统 的制备1、脂质体被动载药法包载抗癌多肽按质量比55 45 1 1称取氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、胆固醇、聚乙二 醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和偶联了能够靶向脑胶质瘤细胞的R⑶环肽的 PEG-DSPE(cylic-RGD-PEG-DSPE)作为膜材料用于制备脂质体。将上述材料和抗癌多肽 Mingin分别溶于氯仿和纯水中，其中多肽与磷脂材料质量比为1 7，水相与有机相的体 积比为1 5。将水相和有机相混合并超声，直至形成稳定的乳剂。所得乳剂在真空下旋转 蒸发2小时后，加入水化液继续减压蒸发直至形成均勻的脂质体。水化完毕经依次挤压过 400nm、200nm和IOOnm聚酯膜，并经kphadex CL-4B凝胶柱分离游离多肽，得粒径为120nm 左右的载抗癌多肽的脂质体。2、脂质体主动载药法包载硼酸吖啶上述被动载药法包载抗癌多肽时，水化液用pH4. 0柠檬酸盐缓冲液替代。经过 Sephadex CL-4B凝胶柱交换外水相为pH7. 4的生理盐水后，按药脂质量比1 20的比例将 脂质体与水溶性硼酸吖啶于40°C下孵育1小时，并经凝胶柱分离游离硼酸吖啶，得同时包 载抗癌多肽与硼酸吖啶的脂质体。实施例4包载其它放疗药物和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的 制备包载放射增敏药物依他硝唑和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的 制备方法同实施例3。包载放射增敏药物沙纳唑和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的制 备方法同实施例3。实施例5包载化疗药物阿霉素和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统 的制备1、脂质体被动载药法包载抗癌多肽同实施例3种1 (脂质体被动载药法包载抗癌多肽)方法。2、脂质体主动载药法包载阿霉素上述被动载药法包载抗癌多肽时，水化液用150mM硫酸铵溶液液替代。经过 Sephadex CL-4B凝胶柱交换外水相为pH7. 4的生理盐水后，按药脂质量比1 10的比例将 脂质体与阿霉素于40°C下孵育1小时，并经凝胶柱分离阿霉素，得到同时包载抗癌多肽与 阿霉素的脂质体。实施例6包载其它化疗药物和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的 制备包载化疗药物硫酸长春新碱和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的 制备方法同实施例5。
包载化疗药物盐酸伊立替康和抗癌多肽Mingin的共输送脂质纳米递药系统的 制备方法同实施例5。实施例7通过荷正电的抗癌多肽先与质粒DNA形成纳米级的复合物，以此作为核心再在外 面包裹阳离子脂质形成阳离子脂质化递药系统，分别采用表达绿荧光蛋白和虫荧光素酶的 质粒DNA考察递药系统的基因递送与转染能力，同时对该递药系统递送抗癌多肽入胞发挥 其抗癌活性进行体外评价。1)抗癌多肽与质粒DNA形成纳米“核心”将荷正电的抗癌多肽Moppin与质粒DNA按适宜的正负电荷比进行混合，得到表 面净电荷为负电的纳米级复合物，通过粒径测定仪进行表征；2)阳离子脂质递药系统的制备通过琼脂糖电泳筛选出较优的阳离子脂质比例，通过薄膜旋蒸法制备阳离子脂质 膜，按照较优的比例将形成的多肽/质粒复合物加入到阳离子脂质膜中并进行水化，通过 薄膜挤压法得到大小在200nm以下的阳离子脂质递药系统；3)脂质递药系统递送和转染GFP质粒按照上述方法制备包载GFP质粒的阳离子脂质递药系统，以细胞为体外模型 对其转染效率进行评价。采用流式细胞仪测定GFP阳性细胞的比例和荧光显微镜拍摄GFP 转染效果进行评价；4)脂质递药系统递送和转染虫荧光素酶质粒按照上述方法制备包载虫荧光素酶质粒的阳离子脂质递药系统，以细胞为 体外模型对其转染效率进行评价；5)脂质递药系统递送抗癌多肽的体外抗癌活性评价按上述方法制备包载抗癌多肽Moppin的阳离子脂质递药系统，以人肺癌细胞株 Α549为体外模型对其抗癌活性进行评价。评价手段包括流式细胞仪测定癌细胞凋亡与死亡 的比例以及MTT法测定给药后癌细胞生存率。结果显示，该脂质递药系统与传统阳离子脂质体相比较，能够显著增强质粒DNA 的转染效率，同时也具有高效率递送抗癌多肽Moppin入胞的能力，提示本递药系统具有 良好的用于协同治疗癌症的潜力。实施例8通过中性或荷负电的抗癌多肽首先通过被动载药法包载入脂质体中，然后再通过 主动载药法将化疗药物载入到脂质体中，采用人脑胶质瘤细胞U87对其活性进行体外评 价。1)脂质体被动载药法包载抗癌多肽磷脂材料包括氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、胆固醇、聚乙二醇-二硬 脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和偶联能够靶向脑胶质瘤细胞的R⑶环肽的 PEG-DSPE (cylic-RGD-PEG-DSPE)。将磷脂材料溶入氯仿等有机溶剂，将中性或荷负电的抗 癌多肽Mingin溶于水相中，两者混合并超声，形成稳定的乳剂，旋转蒸发后，加入外水相 水化形成均勻的脂质体溶液。经过挤压过膜，并CL-4B凝胶柱分离游离多肽， 得一定粒径的载抗癌多肽的脂质体。
2)脂质体主动载药法包载化疗药在上述被动载药法包载抗癌多肽时，水化液用150mM的硫酸铵溶液替代。经过 Sephadex CL-4B凝胶柱交换外水相为pH7. 4的生理盐水后，将脂质体与一定浓度的阿霉素 溶液混合孵育，并经凝胶柱分离游离阿霉素，得到包载抗癌多肽和化疗药物阿霉素的脂质 体。3)脂质递药系统的体外抗癌活性评价以人脑胶质瘤U87为体外模型进行包载抗癌多肽和阿霉素的脂质体抗癌活性评 价。结果显示，该脂质递药系统与单一的阿霉素脂质体或抗癌多肽脂质体相比较，对 人脑胶质瘤U87的杀伤能力显著增强。提示本递药系统具有良好的用于协同治疗癌症的潜 力。
权利要求
1.一种载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，由寻靶材料、脂质成分和药物组 成，所述药物与恢复抑癌蛋白P53活性的抗癌多肽通过静电吸附包载或被动结合主动载药 的方式共同包载到脂质纳米递药系统中后并同时递送至靶目标；所述的递药系统其粒径为50-500nm。
2.按权利要求1所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的药物为 基因药物或化疗药物或放疗药物。
3.按权利要求1所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的寻靶材 料是特异性结合癌细胞的靶向分子与聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺偶联成的复合物。
4.按权利要求3所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的靶向分 子选自anti-HER2抗体、小分子配体、多肽配体或核酸适体。
5.按权利要求4所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的小分子 配体为叶酸；所述的多肽配体为RGD环肽或VTWTPQAWFQWV多肽；所述的核酸适体为AlO PSMA Apt。
6.按权利要求3所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的聚乙二 醇-磷脂酰乙醇胺，其磷脂酰乙醇胺上的脂肪酸链可以相同或不同，每条脂肪链所含碳原 子数为14-20。
7.按权利要求6所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的磷脂酰 乙醇胺，其相同的两条脂肪酸链均含16个碳或18个碳。
8.按权利要求1所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述脂质成分 中，脂质体膜材料选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、胆固醇或/ 和阳离子脂质。
9.按权利要求8所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的阳离子 脂质是1，2- 二油酰基-3-三甲基氨基内烷。
10.按权利要求8所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的抗癌多 肽是 Stoppin、Stingin 或 PMI。
11.按权利要求2所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的基因 药物选自肿瘤特异性凋亡基因、编码肿瘤凋亡基因的反义RNA或引起肿瘤凋亡的小干扰 siRNA 或发卡 shRNA。
12.按权利要求2所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的化疗 药物是烷化剂类药物、抗代谢类药物、抗生素类药物、生物碱类药物、激素类药或金属类药 物。
13.按权利要求2或12所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的化 疗药物选自氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、柔红霉素、长春新碱、替尼泊苷、 他昔莫芬、地塞米松、顺钼或抗癌锑。
14.按权利要求2所述的载药的共输送脂质纳米递药系统，其特征在于，所述的放疗药 物选自1311标记的放射性药物血卟啉及其衍生物、水溶性硼酸吖啶或甘氨双唑钠。
全文摘要
本发明属药物制剂领域，涉及一种共输送递药系统，具体涉及一种同时包载抗癌多肽和基因或化疗药物或放疗药物的共输送脂质纳米递药系统。本递药系统由寻靶材料、脂质成分和药物组成，其充分利用组分间的性状差异，或通过静电吸附进行包载，或通过被动结合主动载药的方法，实现将不同药物共同包载到脂质纳米递药系统中，将可恢复抑癌蛋白p53活性的抗癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物同时递送入靶细胞内，达到协同治疗的目的。本发明通过体外活性评价，证明了该系统优于同时输送各单一组分，能够显著提高其抗癌活性，具有明确的协同治疗效果。
文档编号A61K48/00GK102114000SQ20091024804
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者李翀, 陆伟跃 申请人:复旦大学