专利名称：作为fak抑制剂的吡唑基氨基吡啶的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类抑制黏着斑激酶(FAK)的吡唑基氨基吡啶，及其组合物。本发明化合物可用于治疗增殖性疾病，包括但不限于癌症。
背景技术：
酪氨酸激酶在调节许多细胞过程(包括细胞增殖、细胞存活和细胞迁移)中起重要作用。已知在许多人类癌症中一些酪氨酸激酶通过突变激活或异常表达。例如，发现表皮生长因子受体(EGFR)在以下癌症中突变和/或过度表达乳腺癌、肺癌、脑癌、鳞状上皮细胞癌、胃癌以及其他的人类癌症。EGFR的酪氨酸激酶活性的选择性抑制剂已经显示在治疗具有突变的和/或过度表达的EGFR的癌症中的临床价值。因此，具体的酪氨酸激酶的选择性抑制剂可用于治疗增殖性疾病，例如癌症。FAK (经基因PTK2编码)是一种非受体酪氨酸激酶，其结合来自整联蛋白和生长因子受体的信号。已经报道FAK在细胞存活、生长、粘附、迁移和入侵的调节中起作用(McLean 等，2005，Nat Rev cancer，5 :505-515)。另外，FAK通过多个酪氨酸残基上的磷酸化调节和激活。FAK mRNA和/或蛋白的过度表达已经在多种人类实体瘤中得以证实，所述实体瘤包括但不局限于，乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌；而且还包括血液来源的癌症，包括但不局限于白血病例如急性髓细胞样白血病(AML)。(Owens等，1995，Cancer Research, 55 :2752-2755 ；Agochiya 等，1999, Oncogene,18 :5646-5653 ；Gabarro-Niecko 等，2003，Cancer Metastasis Rev,22 :359-374 ；Recher ^,2004, Cancer Research,64 3191-3197 ;Zhao 和 Guan，28 :35-49, 2009，Cancer Metastasis Rev·)。更值得注意的是， 证据显示与正常组织相比，磷酸化的FAK在肿瘤组织中增加(Grisaru-Granovsky等，2005， Int. J. Cancer, 113 :372-378)，而且可以代表转移的预后标志物。在恶化的和转移的人类癌症中明确地显示了 FAK 的活性(Zhao 和 Guan，28 35-49，2009，Cancer Metastasis Rev.)。FAK被RNAi消除或FAK显性失活的表达已经显示在人类乳腺癌和黑素瘤细胞系中诱导粘附丧失和细胞死亡，并在卵巢癌细胞中增加多西紫杉醇-介导的凋亡(Beviglia等， 2003，Biochem J.，373 :201-210, Smith 等，2005，Melanoma Res.，15 :357-362, Haider 等， 2005, Clin. Cancer Res.，11 :8829-8836)。然而，发现正常人成纤维细胞或无限增殖化乳房细胞(MCF10A)中FAK的抑制并未导致附着或凋亡(Xu等，1996Cell Growth and Diff，7: 413-418)。在同系基因型大鼠模型中，通过显性失活表达抑制FAK已经显示减少肿瘤生长和消除乳腺癌细胞的肺转移(van Nimwegen等，2005,Cancer Res. 65 :4698-4706)。相似地， 在同系基因型小鼠模型中，通过shRNA抑制FAK抑制了肺转移并将死亡率降低40% (Mitra 等，2006，Oncogene, 25 =4429-4440)。在该研究中，野生型的暂时重表达(而非激酶_失活的FAK)逆转了 shRNA的表型。在小鼠4T1癌症细胞中，通过显性失活表达抑制FAK减少了小鼠中的肿瘤生长和血管生成(Mitra等，2006，Oncogene，25 :5969-5984)。另外，丧失FAK 催化活性(重构具有激酶-失活的FAK的FAK-/-细胞)减少小鼠中v-Src肿瘤的生长并且减少血管生成。因此，强有力的证据指出抑制FAK的活性将诱导凋亡、粘附丧失、抑制细胞生长和迁移，并且该抑制减少了血管生成。因此，抑制FAK活性的化合物将可用于治疗癌症。发明概述本发明涉及式(I)化合物或其盐
权利要求
1.式(I)化合物或其盐
2.根据权利要求1的由式(IB)表示的化合物或其盐
3.根据权利要求1或2的化合物或其盐，其中Q为C(O)且Z为N。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中一个R3为甲氧基且另一个R3为
5.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中一个R3为甲基且另一个R3为H0
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物或其盐，其中R1为Cl、CF3或CN。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中ρ为0或1且R2为F。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物或其盐，其中R11为C1-C3-烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物或其盐，其中R12为C1-C4-烷基、羟基甲基或环丙基。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物或其盐，其中R13为H。
11.根据权利要求1的化合物，其为2- [5-氯-2- (2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-吡啶-4-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_甲基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (3-环丙基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-甲Q、z/RUQv基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1，3- 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-5-氟-N-甲基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1，3- 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-5-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_3_氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_3_氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_4，5_ 二氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1-乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)_4，5-二氟-N-甲基苯甲酰胺；5-氯-2- ({5-氯-2- [ (1，3- 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；5-氯-2-( {5-氯-2-[(1-乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-[ (5-氯-2-{[3-(1,1- 二甲基乙基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基} ~4~吡啶基) 氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-乙基-3-(羟基甲基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-(2-羟基乙基)-3-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；5- {[5-氯-4- ({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基} -1-乙基-IH-吡唑-3-甲酸乙酯；5- {[5-氯-4- ({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基} -1-乙基-IH-吡唑-3-甲酸；5- {[5-氯-4- ({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基} -1-乙基-N-(甲氧基)-IH-吡唑-3-甲酰胺；5- {[5-氯-4- ({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基}-1-乙基-N-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；2-[ (5-氯-2- {[3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基} _4_吡啶基) 氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-(l-甲基-4-哌啶基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-甲基-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；5- {[5-氯-4- ({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基} -N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-1-乙基-IH-吡唑-3-甲酰胺；5-{[5_氯-4-({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}氨基)-2-吡啶基]氨基}-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-1-乙基-N-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-[(1，3_ 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)_4_吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-[(1_乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；N-甲基-2-{[2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_5_(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}苯甲酰胺；2-{[2-({1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-甲基-IH-吡唑_5_基}氨基)_5_(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；N-甲基-2-{[2-[(3-甲基-1-苯基-IH-吡唑-5-基)氨基]_5_ (三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}苯甲酰胺；2- {[2- {[1- (2-羟基乙基)-3-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基} _5_ (三氟甲基)_4_吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)苯甲酸； 2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_甲基-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_ {[2-( 二甲基氨基)乙基]氧基}苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1-乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N_(甲氧基)苯甲酰胺盐酸盐；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N_(甲氧基)苯甲酰胺甲酸盐；2-({5-氯-2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-乙基苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-乙基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-N-乙基苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-乙基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-乙基-3-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-114-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1-乙基-4-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-114-甲基-1-(2-甲基丙基)-1Η-吡唑_5_基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[ (5-氯-2-{[3-(羟基甲基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基} _4_吡啶基)氨基]-N_(甲氧基)苯甲酰胺；2- [5-环丙基-2- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-吡啶-4-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；2- [5-环丙基-2- (2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-吡啶-4-基氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-[5_环丙基-2-(2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_吡啶_4_基氨基]-N-甲氧基-苯甲酰胺；2- [5-环丙基-2- (2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-吡啶-4-基氨基]-N-甲氧基-苯甲酰胺；2-[2-(2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_5_异丙烯基-吡啶-4-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；2- [2- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-5-异丙基-吡啶-4-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-乙基_3-[(甲氧基)甲基]-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基]氨基}-N_甲基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-乙基_3-[(甲氧基)甲基]-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基] 氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2- [ (5-氯-2- {[3-[(乙氧基)甲基]-1- (1-甲基乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基} _4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2- [ (5-氯-2- {[3-[(乙氧基)甲基]-1- (1-甲基乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基} _4_吡啶基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-乙基-3-[(乙氧基)甲基]-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基] 氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[5-氯-2-( {1-乙基-3-[(乙氧基)甲基]-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基] 氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-羟基-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-羟基-N-甲基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-(乙氧基)苯甲酰胺；2-({5-氰基-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1-乙基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-5- [4- (2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-5- -(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-N-甲基苯甲酰胺；4-氯-2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N_(甲氧基)苯甲酰胺；4-氯-2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-5-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-3-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1，3- 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(l-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2- ({5-氯-2- [ (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]-4-吡啶基}氨基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-[(1_乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-3_氟-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-[(1，3_ 二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-3_氟-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-{[1-乙基-3-(羟基甲基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}-5_氯-4-吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；3-氟-2-{[2- {[3-(羟基甲基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基} _5_氯-4-吡啶基] 氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-{[1-乙基-3-(2-羟基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_5_氯-4-吡啶基]氨基}-3_氟-N-甲基苯甲酰胺；3-氟-2-{[2- {[3- (2-羟基乙基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基} _5_氯-4-吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-1-甲基-IH-吡唑-5-基}氨基)-5-氯-4-吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2- {[2- ({3- [ ( 二甲基氨基)甲基]-1-乙基-IH-吡唑-5-基}氨基)-5-氯-4-吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(3-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-1_甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-{[5_氯-2-({3-[( 二乙基氨基)甲基]-1-甲基-IH-吡唑-5-基}氨基)_4_吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-{[1_乙基-3-(羟基甲基)-IH-吡唑-5-基]氨基}-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；3-氟-2-{[2-{[3-(羟基甲基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基}-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；2-{[2- {[1-乙基-3- (2-羟基乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基} _5_ (三氟甲基)-4-吡啶基]氨基}-3-氟-N-甲基苯甲酰胺；3-氟-2-{[2-{[3-(2-羟基乙基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基}_5_(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基} -N-甲基苯甲酰胺；2-{[2-({3-[( 二甲基氨基)甲基]-1-甲基-IH-吡唑-5-基}氨基)-5-(三氟甲基)-4-吡啶基]氨基} -3-氟-N-甲基苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(l-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-3-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5_氯-2-[(l，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_3_氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-乙基-3-(羟基甲基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-3-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[3-(羟基甲基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-3-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2- {[5-氯-2- ({3- [ ( 二甲基氨基)甲基]-1-乙基-IH-吡唑-5-基}氨基)~4~吡啶基]氨基}-3_氟-N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_3_氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2- {[5-氯-2- ({3- [ ( 二甲基氨基)甲基]-1-乙基-IH-吡唑-5-基}氨基)~4~吡啶基]氨基}-N_(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(l-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)_4_氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-乙基-3-(羟基甲基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[l-乙基-3-(2-羟基乙基)-1Η-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-[(5_氯-2-{[3-(羟基甲基)-1-甲基-IH-吡唑-5-基]氨基}_4_吡啶基)氨基]-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2- {[5-氯-2- ({3- [ ( 二甲基氨基)甲基]-1-乙基-IH-吡唑-5-基}氨基)~4~吡啶基]氨基} -4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺；2-({5-氯-2-[(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)氨基]_4_吡啶基}氨基)-4-氟-N-(甲氧基)苯甲酰胺； 或其盐。
12.药学上可接受的组合物，其包括权利要求1至11中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
13.治疗癌症的方法，包括向有需要的患者给药药物有效量的权利要求1至11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R11、R12、R13、Q、Z和p如本文所述。本发明化合物用于治疗癌症。
文档编号A61K31/535GK102264371SQ200980152626
公开日2011年11月30日 申请日期2009年10月27日 优先权日2008年10月27日
发明者吉里.卡斯帕雷克, 尼尔.W.约翰逊, 彭鑫, 托马斯.H.费特, 杰里.L.亚当斯, 林虹, 谢仁, 马克.梅林杰 申请人:葛兰素史密斯克莱有限责任公司