专利名称：6-环氨基-2,3-二吡啶基咪唑并[1,2-b]-哒嗪衍生物及其制备和治疗应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及6-环氨基-2，3-二吡啶基咪唑并[l，2_b]哒嗪衍生物、制备它们的方法和它们在治疗或预防涉及酪蛋白激酶1ε和/或酪蛋白激酶IS的疾病中的治疗用途。
发明内容
本发明的一个主题是对应于通式(I)的化合物
权利要求
1.通式(I)的化合物，其呈碱或酸加成盐形式，
2.权利要求1的通式(I)的化合物，其特征在于-L表示任选取代有基团I 。或&的氮原子，或取代有基团Rel和基团&的碳原子。
3.前述权利要求中的任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -R2表示吡啶基，其任选取代有一个或多个选自氟和甲基的取代基。
4.前述权利要求中的任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 R7和&表示氢原子或基团Cp6-烷基。
5.前述权利要求中的任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任选取代有一个或两个基团Ra的基团Cw-亚烷基；-B表示任选取代有基团Rb的基团Cw-亚烷基； -L表示任选取代有基团I 。或&的氮原子；A和B的碳原子任选取代有一个或多个基团Rf，所述基团&彼此之间可相同或不同；定义Ra、Rb和Rc,使得两个基团Ra可一起形成基团Cp6-亚烷基；Ra和Rb可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；Ra和R。可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；Rb和I 。可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；&表示选自以下的基团氧原子、基团Cp6-烷基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-Cu-烷基、 CV6-烷基硫基-CV6-烷基、C1^6-烷基氧基-CV6-烷基、C1^6-氟代烷基、苄基、C1^6-酰基或羟基- _。1-6_ 焼基；&表示基团烷基氧基-C 1-6 fy\s基、羟基-Cu-烷基、CV6-氟代烷基或苄基。
6.前述权利要求中的任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任选取代有一个或两个基团Ra的基团Cw-亚烷基；-B表示任选取代有基团Rb的基团Cw-亚烷基； -L表示取代有基团Rel和基团&的碳原子；A和B的碳原子任选取代有一个或多个基团Rf，所述基团&彼此之间可相同或不同；定义Ra、Rb和Rc,使得两个基团Ra可一起形成基团Cp6-亚烷基；Ra和Rb可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；Ra和R。可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；Rb和I 。可一起形成键或基团Cp6-亚烷基；&表示选自以下的基团氧原子、基团Cp6-烷基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-Cu-烷基、 CV6-烷基硫基-CV6-烷基、C1^6-烷基氧基-CV6-烷基、C1^6-氟代烷基、苄基、C1^6-酰基或羟基-_。1-6_ 焼基；Rel表示基团-NR4Ii5或任选包含氧原子的环状一元胺，所述环状一元胺任选取代有一个或多个选自以下的取代基氟原子、基团CV6-烷基、C1^6-烷基氧基或羟基； &表示基团烷基氧基-C 1-6 fy\s基、羟基-Cu-烷基、CV6-氟代烷基或苄基；R4和&彼此独立地表示氢原子、基团CV6-烷基、c3_7-环烷基或c3_7-环烷基-CV6-烷基。
7.前述权利要求中的任一项的通式(I)的化合物，其呈碱或酸加成盐的形式，特征在于-所述由-N-A-L-B-形成的环状胺表示(3Q-3-甲基哌嗪-1-基、3，3_ 二甲基哌嗪-1-基、4-异丙基哌嗪-1-基、哌嗪-1-基、(3R)-3-异丙基哌嗪-1-基、(顺式)-5-甲基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基或4-(批咯烷-1-基)哌啶-1-基；-R2表示吡啶基，其任选取代有一个或多个选自氟和甲基的取代基； -R3表示氢原子或甲基； -R7和&表示氢原子或甲基。
8.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于使通式(II)化合物与通式 (III)的胺反应，
9.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于使通式(V)化合物与通式 (Va)的吡啶衍生物和氯甲酸烷基酯的混合物反应，得到通式(VI)化合物，然后用四氯邻苯醌氧化所述通式(VI)化合物， 式(V)
10.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于根据芳族溴化反应或芳族碘化反应使通式(V)化合物反应，得到通式(VII)化合物，以及特征在于在所得通式(VII) 化合物和通式(IIIa)的吡啶衍生物之间进行金属催化的偶联， 式(V)
11.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于
12.药物，其特征在于包含呈碱的形式或可药用酸加成盐的形式的权利要求1-7中的任一项的式(I)化合物。
13.药物组合物，其特征在于包含呈碱的形式或可药用酸加成盐的形式的权利要求 1-7中的任一项的式(I)化合物以及至少一种可药用赋形剂。
14.权利要求1-12中的任一项的通式(I)化合物用于制备药物的用途，所述药物用于预防或治疗睡眠障碍、昼夜节律障碍、心境障碍、焦虑障碍、抑郁障碍、与滥用精神活性物质依赖相关的疾病、涉及τ蛋白的过度磷酸化的疾病、由细胞增殖引起或加重的疾病或炎性疾病。式⑴
全文摘要
本发明涉及具有通式(I)的6-环氨基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)咪唑并[1，2b]哒嗪衍生物。本发明还涉及其制备方法和其在治疗或预防涉及酪蛋白激酶1ε和/或酪蛋白激酶1δ的疾病中的治疗应用。
文档编号A61K31/5025GK102325773SQ200980157139
公开日2012年1月18日 申请日期2009年12月17日 优先权日2008年12月19日
发明者F.普科, M.塞夫林, M.巴拉格, P.乔治, W.A.梅茨, 蒋渝麟 申请人:赛诺菲