专利名称：：20(R)-25-乙氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及20(R)-25"乙氧基-达玛烷-31120，20-三醇及其制备方法和医药用途，具体涉及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术：
：人参皂苷是人参的主要活性成份，近来的研究表明，人参皂苷经体内或体外代谢产生的次级皂苷表现出很好的肿瘤细胞毒活性，如人参皂苷Rg3、Rh2、人参皂苷CK等，它们能诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞调亡等，在肿瘤治疗和预防方面具有很高的药用价值。其中已经上市的抗肿瘤药物有参一胶囊(人参皂苷_Rg3)，正在研制开发的抗肿瘤药物有人参皂苷_Rh2和人参皂苷-C-K等。为了在人参皂苷系列物中寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物，由天然皂苷转化而来的次级皂苷、苷元或二者的衍生物成为研究的重点。构效关系的研究结果也表明，次级皂苷、苷元的活性大于多糖苷。人参皂苷元20(R)-25-乙氧基-达玛烷_30，120，20-三醇[20(R)-25-ethoxyl-dammarane-33，123，20-triol(简称25EDT)]是原人参二醇(PPD)的衍生物，具有较强的抗肿瘤作用。25EDT及其制备方法和它们的新型抗肿瘤制剂在现有技术中并未见有报道，因此具有重要的开发价值和广阔的应用前景。
发明内容本发明所解决的技术问题是提供一个新的人参皂苷元20(R)-25_乙氧基-达玛烷-30，120，20-三醇及其制备方法和医药用途，具体涉及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明所述的化合物为20(R)-25-乙氧基-达玛烷_30，123，20-三醇[20(R)-25-ethoxyl-dammarane-33，123，20-triol(简称25EDT)]。本发明是通过如下技术方案实现的本发明所述的化合物的结构如下HO2H20'本发明所述化合物可以通过如下方法制备A、硅胶层析法用低级醇提取、大孔吸附树脂纯化后的人参总皂苷，经有机溶剂萃取、硅胶柱层析及反相硅胶柱层析分离后得到；B、酸水解法人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后将溶液处理至中性，有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离得到；C、碱水解法人参总皂苷溶解于低级醇溶液中，用碱金属氢氧化物作为水解试剂进行碱水解，经过酸中和、有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离后得到；D、化学合成方法得到；E、采用核磁共振光谱法对所得25EDT进行结构鉴定。所述的酸水解法包括酸水解法I人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后经过碱金属氢氧化物中和，有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离后得到；酸水解法II人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后加水沉淀，水洗至中性的沉淀经硅胶柱层析分离后得到；所述的人参总皂苷，是指来自五加科人参属具有达玛烷四环三萜结构骨架的所有植物(人参、西洋参、三七、珠子参、竹节参等)的根、茎、叶、花(蕾)、果实(浆)、种子中及绞股蓝中含有的皂苷类化合物。所说的低级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇；有机溶剂为石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇之一种或其中2-3种任意比例的混合物；所说的碱金属氢氧化物包括钠、钾和钙的氢氧化物，碱金属氢氧化物的浓度为0.02-9%ff/Vo人参总皂苷的水解在酸性水溶液和有机溶剂中在超声条件下进行；其中人参总皂苷的用量10-800g/L；低级醇为甲醇，浓度为1-95%V/V；酸为盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸、草酸、冰乙酸、甲酸，浓度为0.2-9mol/L和它们的饱和酸；超声条件频率:20-70kHz；功率2.4-6KW；时间1-120分钟；水温15_100°C；水解后的反应液用氢氧化钠或氢氧化钾中和，使用浓度为0.2-9mol/L；萃取用的有机溶剂为石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇；6柱层析用硅胶粒度为60-800目；水解温度为4-100°C，时间lmin_5d。所述的化学合成方法包括化学合成方法I:25EDT是采用20(R)-达玛烷_30，120，20，25-四醇(简称20(R)-25-0H-PPD)在碱催化下与碘乙烷/无水四氢呋喃溶剂中进行乙基化反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H-PPD、1-1200份卤代烃、1-1200份碱性催化剂，溶于无水有机溶剂中，20-100°C搅拌回流下反应l_24h后，将生成的沉淀趁热过滤收集滤液；滤液减压蒸干的粗品；选取的卤代烃试剂为CH3CH2X，其中X=F、CI、Br、I；选取的无水有机溶剂是THF或DMF；选取的碱性催化剂为Ag20、NaH、NaOH、NaH；(b)将步骤a制得的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为b:CH3CH2XX:卤素R:CH3CH2化学合成方法II:25EDT是采用20(R)-25_0H_PPD在碱催化下与硫酸二乙酯/无水丙酮溶剂中反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H_PPD、1-1200份硫酸二乙酯、1-1200份碱性催化剂，溶于无水有机溶剂中，20-100°C搅拌回流下反应l_24h后，将生成的沉淀趁热过滤收集滤液；滤液减压蒸干的粗品；选取的碱性催化剂为Ag20、NaH、NaOH、NaH；选取的无水有机溶剂是THF、DMF或丙酮；(b)将步骤a制得的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>a无水有机溶剂；碱性催化剂b:硫酸二甲酯RCH3CH2化学合成方法III:25EDT是采用20(R)-25-0H-PPD在碱催化和相转移催化剂下与碳酸二乙酯/无水四氢呋喃溶剂中反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H-PPD、1-1200份DEC、1-1200碱性催化剂、1-1200份相转移催化剂溶于DMF或THF中，70-150°C搅拌回流下反应3_12h；选取的碱性催化剂为K2C03、KOH、KHCO3>CsCO3；选取的相转移催化剂为(Et)4NBr、(Bu)4NBr、(Octyl)4NBr、(Bu)4N0H、Ph3(CH2CH2OH)PCI,CHBG-HClc,(Bu)4PCl；(b)将步骤a制得的反应液用盐酸水溶液(pH=1)和MTBE或乙酸乙酯液液萃取，有机相得到烷基取代粗品化合物；(c)步骤b得到的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为a无水有机溶剂；碱性催化剂b=DECRCH3CH2本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，以25EDT为有效成分，其总有效剂量为1-lOOmg/kg/do本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，25EDT可与任何法定药用配合剂和赋形剂制成各种药用剂型的制剂。本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，25EDT可与目前市场上的任何化疗药、生物制齐，包括激素类、烷化剂类、钼类、抗代谢类、拓扑异构酶抑制剂类、抗微丝微管类、诱导分化类、抗肿瘤生长类、提高机体免疫类及其他药物，制备成复方制剂。本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，制剂剂型为口服、注射或局部用药剂型。本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，口服剂型包括片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、糖浆和柠檬水剂等。本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，注射剂型包括水剂、冻干粉针、静脉乳剂、多相质脂体制剂、静脉微乳剂、悬浊液等。本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，局部用药剂型包括软膏、固体、悬浊液、水剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、灌肠剂和乳剂等。25EDT具有显著的抗肿瘤作用，并可被制成用于不同癌症治疗的任何药用及保健品剂型，主要应用于恶性肿瘤的防治，具有广阔的应用前景。研究证明，25EDT对体内外肿瘤细胞的抑制作用均优于PPD和人参皂苷_Rg3。图120(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的氢谱220(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的碳谱320(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的红外光谱420(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的ESI⑴质谱520(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的ESI㈠质谱620(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的HMQC720(R)-25-乙氧基-达玛烷_3β，12β，20-三醇的HMBC图具体实施例方式以下通过实施例进一步描述本发明，但这些实施例仅是说明本发明，而不应理解为对本发明范围的任何限制。(1)25EDT制备实施方式实施例1氢氧化钠水解法制备25EDT称取西洋参总皂苷10g，加入IOOOml氢氧化钠(浓度为2.5mol/L)和甲醇后加热回流水解24h，用2.5mol/L盐酸中和反应液，减压回收甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液，萃取液经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干后经硅胶柱层析分离，用正己烷乙酸乙酯(61-11)梯度洗脱得115个流分，流分17-34经TLC检查后合并，丙酮重结晶后得25EDT。20(R)-25-乙氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇理化数据白色针晶，IRVmax3266，2944，1648，1467，1387，1255，1146，1076，1028cm-1；1HNMR(C5D5N,600MHz)数据0.83(lH，m，5-CH)，0.88(3H,S,19_CH3)，0.94(3H,S,30_CH3)，1.01(3H,S,29_CH3)，1.04(3H,S,18_CH3)，1.11(3H,T，25-0CH2CH3)，1.15(6H,S，26_CH3，27_CH3)，1.20(3H,S，28_CH3)，1.39(3H,S,21-CH3)，1.52(2H,m,24_CH2)，1.65(2H,m,23_CH2)，1.53(1H,m,9-CH)，2.03(1H,m,13-CH)，2.36(1H,m,17-CH)，3.33(2H,qua,25_0CH2CH3)，3.44(1H,m,3-CH)，3.93(1H,m,12-CH).13CNMR(C5D5N,75MHz)数据39·4(C-I)，28.23(C-2)，78.0(C-3)，39.6(C-4)，56.4(C-5)，18.8(C-6)，35.3(C—7)，40.1(C—8)，50.9(C—9)，37.4(C-10)，32.3(C—11)，70.9(C—12)，49.3(C-13),51.8(C—14),31.5(C—15)，26.7(C—16)，50.5(C—17)，16.5(C—18)，16.3(C—19)，73.2(C-20)，22.7(C-21)，43.9(C-22)，18.1(C-23)，41.4(C-24)，74.4(C-25)，25.8(C-26)，25.8(C-27)，28.7(C—28)，16.0(C—29)，17.4(C—30)，56.4(25_0CH2CH3)，16.5(25_0CH2CH3)；positive-modeEI-MS分子离子峰m/z505[Μ-ΗΓ，507[M_H]+，碎片离子峰m/z489(M+-OH)实施例2盐酸水解法制备得到25EDT称取三七总皂苷10g，加入IOOOml盐酸(浓度为2.5mol/L)和甲醇后进行超声水解反应。超声条件频率50kHz；功率3KW；时间30分钟；在温度45°C水解8h，用2.5mol/L氢氧化钠中和反应液，减压回收甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液，萃取液经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干后经硅胶柱层析分离，氯仿丙酮(101-11)梯度洗脱得112个流分，流分20-38经乙酸乙酯重结晶后得25EDT。实施例3硫酸水解法制备25EDT称取三七叶总皂苷10g，溶于IOOOml硫酸浓度为3.Omol/L、浓度为80%的甲醇水溶液中超声，超声条件频率50kHz；功率3KW；时间60分钟；在温度50°C水解10h，然后加水沉淀，水洗至中性的沉淀经硅胶柱层析分离，氯仿甲醇(251-51)梯度洗脱得87个流分，流分14-25经乙酸乙酯重结晶后得25EDT。实施例4化学合成方法I半合成制备25EDT0.60g20(R)-25-0H-PPD加入40mlTHF溶解，搅拌下加入0.36g氢化钠(60%)。氢化钠全部溶解后加入1.03ml碘乙烷(20(R)-达玛烷-3β，12β，20，25-四醇氢化钠碘甲烷=11212摩尔比)，加热至90°C，磁力搅拌，回流3h。将生成的沉淀趁热过滤收集滤液，滤液减压蒸干得粗品。粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统梯度洗脱(从51依次到11洗脱)，得25EDT(收率约28%)。实施例5化学合成方法II半合成制备25EDT0.60g20(R)-25-0H-PPD加入40mlTHF溶解，搅拌下加入0.18g氢化钠(60%)。氢化钠全部溶解后加入0.72ml硫酸二乙酯(20(R)-达玛烷-3β，12β，20，25-四醇氢化钠硫酸二甲酯=166摩尔比)，加热至85°C，磁力搅拌，回流5h。将生成的沉淀趁热过滤收集滤液，滤液减压蒸干得粗品。粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统梯度洗脱(从51依次到11洗脱)，得25EDT(收率约32%)实施例6化学合成方法III半合成制备25EDT将20(R)-25-0H-PPD、碳酸二乙酯、碱性催化剂、份相转移催化剂按摩尔比11503.753投料，首先20(R)-达玛烷-3β，12β，20，25-四醇溶于THF中，搅拌状态下加AK2CO3和(Et)4NBr,搅拌，再缓慢滴加碳酸二乙酯，95°C搅拌回流下反应5h。反应完成后将上步骤制得的反应液用盐酸水溶液(pH=1)中和到中性，再用乙酸乙酯液液萃取，有机相得到烷基取代粗品化合物。将上步骤得到的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮系统梯度洗脱(从51依次到21洗脱)，得到25EDT。(2)25EDT以A549，MCF-7，LNCaP,HepG2,HL-60为靶点的细胞毒性试验。以A549，MCF-7，LNCaP,H印G2，HL-60作为细胞毒实验的靶点细胞。药物与细胞接触72h后，把10μLMTT(2.5mg/ml)溶液分别加到各细胞培养基中，在37°C，加湿室温，含5%CO2的条件下培养4h。在培养的最后出去培养媒介用100μL的DMSO(室温)代替。搅拌10分钟，在492nm测定吸光度生物作为一个Bio-Rad(model550)计算50%抑制浓度(IC50)。25EDT,20(R)-PPD,20(R)-25-0H-PPD在5种细胞系(A549，MCF-7，LNCaP,HepG2,HL-60)中测定了它们的细胞毒性。结果如上表所示，25EDT对5种细胞有很强的细胞毒性。25EDT的IC50低于20(R)-25-0H-PPD(其IC50值比Rg3低5-15倍)和原人参二醇PPD0表25EDT的体外抗肿瘤活性<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>权利要求具有如下结构的20(R)-25-乙氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇FSA00000028017800011.tif220(R)-25-乙氧基－达玛烷－3B，12B,20－三醇的的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括A、硅胶层析法用低级醇提取、大孔吸附树脂纯化后的人参总皂苷，经有机溶剂萃取、硅胶柱层析及反相硅胶柱层析分离后得到；B、酸水解法人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后，有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离得到；C、碱水解法人参总皂苷溶解于低级醇溶液中，用碱金属氢氧化物作为水解试剂进行碱水解，然后经过酸中和、有机溶剂萃取、硅胶柱层析分离后得到；D、化学合成方法；E、采用核磁共振光谱法对所得25EDT进行结构鉴定。3.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于所述的人参总皂苷，是指来自五加科人参属具有达玛烷四环三萜结构骨架的所有植物的根、茎、叶、花(蕾)、果实(浆)、种子中及绞股蓝中含有的皂苷类化合物。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的低级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇；有机溶剂为石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇之一种或其中2-3种任意比例的混合物；所述的碱金属氢氧化物包括钠、钾和钙的氢氧化物，碱金属氢氧化物的浓度为0.02-9%W/V。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的酸水解法包括酸水解法I人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后经过碱金属氢氧化物中和，有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离后得到；酸水解法II人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，然后加水沉淀，水洗至中性的沉淀经硅胶柱层析分离后得到；6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于人参总皂苷溶解于低级醇中在超声加温条件下进行酸水解，其中人参总皂苷的用量10-800g/L；低级醇的浓度为1-95%V/V；酸为盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸、草酸、冰乙酸、甲酸，浓度为0.2-9mol/L和它们的饱和酸；水解温度为4-100°C，时间lmin-5d。超声条件频率:20-70kHz；功率2.4-6KW；时间1-120分钟；水温:15_100°C；水解后的反应液用氢氧化钠或氢氧化钾中和，使用浓度为0.2-9mol/L；柱层析用硅胶粒度为60-800目。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的化学合成方法包括化学合成方法I:25EDT是采用20(R)-达玛烷-33，123，20，25-四醇在碱催化下与碘乙烷/无水四氢呋喃溶剂中进行乙基化反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H-PPD、1-1200份卤代烃、1-1200份碱性催化剂，溶于无水有机溶剂中，20-100°C搅拌回流下反应l_24h后，将生成的沉淀趁热过滤收集滤液；滤液减压蒸干的粗品；选取的卤代烃试剂为CH3CH2X，其中X=F、Cl、Br、I；选取的无水有机溶剂是THF或DMF；选取的碱性催化剂为Ag20、NaH、NaOH、NaH；(b)将步骤a制得的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>b:CH3CH2XX卤素R:CH3CH2化学合成方法II:25EDT是采用20(R)-25-0H-PPD在碱催化下与硫酸二乙酯/无水丙酮溶剂中反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H-PPD、1-1200份硫酸二乙酯、1-1200份碱性催化剂，溶于无水有机溶剂中，20-100°C搅拌回流下反应l_24h后，将生成的沉淀趁热过滤收集滤液；滤液减压蒸干的粗品；选取的碱性催化剂为Ag20、NaH、NaOH、NaH；选取的无水有机溶剂是THF、DMF或丙酮；(b)将步骤a制得的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>a无水有机溶剂；碱性催化剂b硫酸二甲酯R:CH3CH2化学合成方法III:25EDT是采用20(R)-25-0H-PPD在碱催化和相转移催化剂下与碳酸二乙酯(DEC)/无水四氢呋喃溶剂中反应而得；(a)将1-100份20(R)-25-0H-PPD、1-1200份DEC、1-1200碱性催化剂、1-1200份相转移催化剂溶于DMF或THF中，70-150°C搅拌回流下反应3_12h；选取的碱性催化剂为K2C03、KOH、KHC03、CsC03；选取的相转移催化剂为(Et)4NBr、(Bu)4NBr、(0ctyl)4NBr、(Bu)4N0H、Ph3(CH2CH20H)PCl、CHBG-HC1C、(Bu)4PC1；(b)将步骤a制得的反应液用盐酸水溶液(pH=1)和MTBE或乙酸乙酯液液萃取，有机相得到烷基取代粗品化合物；(c)步骤b得到的粗品经硅胶柱色谱，用石油醚丙酮或石油醚乙酸乙酯系统从101依次到11梯度洗脱，得到所述结构的25位氧烃基取代物；其合成路线为a无水有机溶剂；碱性催化剂b:DECR:CH3CH28.根据权利要求2或7所述的制备方法，其特征在于采用的化学合成法是由20(R)-25-0H-PPD经过加成制得，使用的合成原料20(R)-25-0H-PPD可由人参总皂苷通过酸、碱、酶和微生物水解或转化制得。9.20(R)-25-乙氧基-达玛烷-30，120，20-三醇在制备治疗乳腺癌、人小细胞肺癌、人胃癌、人结肠癌、人神经胶质癌、人黑色素瘤、人宫颈癌、人肝癌、早幼粒白血病、肉瘤S-180、肝癌腹水型、小鼠宫颈癌-14及艾氏腹水癌药物中的应用。10.根据权利要求1所述的20(R)-25-乙氧基-达玛烷-30，120，20-三醇，其特征在于其可与任何法定药用配合剂和赋形剂制成各种药用剂型的制剂。11.权利要求10所述的化合物，其特征在于其可以与目前市场上的任何化疗药、生物制剂，包括激素类、烷化剂类、钼类、抗代谢类、拓扑异构酶抑制剂类、抗微丝微管类、诱导分化类、抗肿瘤生长类、提高机体免疫类及其他药物，制备成复方制剂。12.按照权利要求11所述的化合物，其特征在于所述复方制剂为口服、注射或局部用药剂型的任何一种。13.按照权利要求12所述的化合物，其特征在于所述口服剂型包括片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、糖浆和柠檬水剂；所述注射剂包括水剂、冻干粉针、静脉乳剂、多相质脂体制剂、静脉微乳剂、悬浊液等；所述局部用药剂型包括软膏、固体、悬浊液、水剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、灌肠剂和乳剂。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，涉及一个新的人参皂苷元及其制备方法和医药用途，具体涉及其在制备抗肿瘤药物中的用途。该化合物的名称为20(R)-25-乙氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(R)-25-ethoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25EDT)]。25EDT经研究证明具有显著的抗肿瘤作用。在A549，MCF-7，LNCaP，HepG2，HL-60五种细胞系中测定了25EDT的细胞毒性。结果表明，25EDT对5种细胞有很强的抑制人肿瘤细胞生长的作用。25EDT的IC50低于20(R)-25-OH-PPD和原人参二醇PPD。其总有效剂量为1-100mg/kg/d。其可以和药学上可接受的一种或多种载体结合制成25EDT的药物组合物或制剂，主要应用于恶性肿瘤的防治。文档编号A61P35/00GK101830958SQ201010107469公开日2010年9月15日申请日期2010年2月9日优先权日2010年2月9日发明者关健,胡晗绯,赵余庆,赵骏铭申请人:辽宁新中现代医药有限公司