专利名称：一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗痔疮的药物组合物，它是以聚甲酚磺醛、盐酸辛可卡因为活性成分，与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的药用组合物，以及该药物组合物 的制备方法，该发明属于医药技术领域。
背景技术：
痔疮是常见的肛门直肠疾病，其发病率占所有肛肠疾病的87. 25%，男女均可得此 病，女性的发病率为67%，男性的发病率为53. 9% ；任何年龄都可发病，其中20-40岁的人 较为多见，并随着年龄的增长而逐渐加重，故有“十人九痔”之说。其发病原因颇多，人在站 立或坐位时，肛门直肠位于下部，由于重力和脏器的压迫，影响血液回流，静脉容易扩张屈 曲，所以经常站立或坐位的人容易患痔疮。运动不足，肠蠕动减少，粪便下行迟缓，也会形成 习惯性便秘。肛门部受冷、受热、便秘、腹泻、过量饮酒和多吃辛辣食物，都可刺激肛门和直 肠。因肝硬变、肝充血和心脏功能代偿不全等和腹腔内肿瘤、前列腺肥大等疾病都可使腹内 压增加而形成痔疮。另外还有一些生活习惯问题，比如饮食过饱、常吃精细食品或憋便、蹲 厕过久等，都是形成痔疮的原因。痔疮虽一般不会产生大的危害，但仍然会对人们的日常生 活产生不便的影响。目前，治疗痔疮的方法有手术治疗，针灸治疗，运动治疗及药物治疗等 方法，各种治疗方法在治疗上占很重要的地位，但痔疮的难以根治仍然给人们造成了很大 的困扰和痛苦。聚甲酚磺醛具有止血、收敛、上皮再生和杀菌的作用，使得坏死组织凝结并分离， 创面快速清洁。同时，产生强烈反应性局部充血并因此而促使组织再生。盐酸辛可卡因为起效迅速的局部麻醉作用，可抑制创面的疼痛，且麻醉作用持续 时间较久。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效治疗痔疮的药物组合物及其制备方法，为痔疮患 者提供一种新的治疗药物。本发明是这样实现的—种治疗痔疮的药物组合物，是以聚甲酚磺醛、盐酸辛可卡因形成的药物活性成 分，与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的药用组合物。更进一步的方案是所述的药物组合物中药物活性成分的用量为聚甲酚磺醛占 组合物总重量的3至10%，盐酸辛可卡因占组合物总重量的0. 1至0. 8%，其余为辅料。更优化的方案是所述的药物组合物中药物活性成分的用量为聚甲酚磺醛占组 合物总重量的4至6%，盐酸辛可卡因占组合物总重量的0. 1至0. 5%，其余为辅料。更进一步的方案是所述的辅料为36型混合脂肪酸甘油酯、无水羊毛脂、二水合 硫酸钙、20%重量分数氢氧化钠溶液、凡士林、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯 中的一种或几种混合物。
更进一步的方案是所述的药物组合物为栓剂或软膏剂。本发明还提供了如前所述治疗痔疮的药物组合物的制备方法，包括如下的步骤步骤1、按上述药物活性成分的用量，称取36%聚甲酚磺醛溶液，用20%氢氧化钠 溶液调PH值为2. 5至3. 6，然后在45至55°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为55 至62 %，加入硫酸钙，搅拌均勻，将其转至烘盘中，于45至55 °C条件下减 压干燥，然后粉碎， 过80目筛，得聚甲酚磺醛细粉；所述溶液浓度均为质量浓度；步骤2、将盐酸辛可卡因粉碎后过80至100目筛；步骤3、将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻；步骤4、为了制得栓剂剂型的药物组合物，应称取混合脂肪酸甘油酯及羊毛脂， 混合后加热至55°C，使其熔融完全，然后温度降至38至45°C，保温并加入混合均勻的聚甲 酚磺醛与盐酸辛可卡因，搅拌；步骤5、混合物缓慢冷却到35至38°C倒入模具中，模具先涂一层润滑剂，润滑剂为 甘油与75至95%乙醇混合液，比例为Ig 5/mL，缓慢冷却到18至22°C，用刀削去溢出部 分，开启模具，将栓剂推出，包装，即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。为了制得软膏剂型的药物组合物，还可以称取凡士林、蜂蜡、羊毛脂加热至75至 85°C，使之完全熔融，当温度降至50至55°C时，少量多次将混合均勻的聚甲酚磺醛与盐酸 辛可卡因加入到熔融液中，搅拌均勻。降温至40至45°C时，停止搅拌，自然冷却至室温，分 装成软膏剂，即制得软膏剂型的治疗痔疮的药物组合物。本发明中药物组合物以盐酸辛可卡因和聚甲酚磺醛为主要成分。聚甲酚磺醛分子 中的M-甲酚磺酸借亚甲基桥连接，最多可有20个M-甲酚磺酸连接在一起。因此，它是一 个高酸体，且分子表面带有很强的阴电荷。对坏死或病变组织具有选择性的作用，能够使病 变组织凝结而易于排除，但正常鳞状上皮则不受影响。聚甲酚磺醛具有广谱抗菌作用，可抑 制包括常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、霉菌和病毒，同时具有组织选择性作用。正常 细胞具有完整的细胞膜，其表面带负电荷，聚甲酚磺醛与之相斥，故对其无影响。细胞受到 损伤后，表面极性发生变化，聚甲酚磺醛可与之结合，使之变性。位于宫颈管及异位的柱状 上皮细胞耐碱不耐酸，聚甲酚磺醛可与之作用使其变性。因此，正常的鳞状上皮即使在高浓度的聚甲酚磺醛中也不会受到影响。受损的鳞 状上皮和异位的柱状上皮细胞在聚甲酚磺醛的作用下变性、脱落，被排出体外，有利于组织 修复。盐酸辛可卡因为酰胺类局部麻醉药，由于其盐酸盐水溶液稳定，可高压蒸汽消毒 并久贮，因此其上市药品多为盐酸盐制剂。试验证明盐酸辛可卡因与辛可卡因的主要药效 学是相同的。辛可卡因为一长效局部麻醉药，与神经组织的暂时结合率大于丁卡因。作用 开始慢，潜伏期15-20分钟，作用时效2-6小时不等，个体间差别极大，有短于2-3小时的， 有长达5-6小时的。辛可卡因具有良好的渗透性，对局部组织无刺激性。本药物组合物为聚甲酚磺醛和盐酸辛可卡因的复方制剂，其主要的活性物质为聚 甲酚磺醛，具有止血、收敛、上皮再生和杀菌的作用，使得坏死组织凝结并分离，创面快速清 洁。同时，产生强烈反应性局部充血并因此而促使组织再生。为抑制初期疼痛，采用了盐酸 辛可卡因进行局部麻醉。因此具有较好的疗效。经用本发明的方法制备的药物组合物，对98名痔疮病患进行治疗，使用该制剂3周后有50名病人治愈，而38例被观察有明显的治疗效果；主观上79. 6%的病患评价制剂 的治疗效果为非常好或者良好。在副作用方面主要表现为排便急迫感增加，轻微的刺痛以 及轻微的压迫感和疼痛感，且副作用的出现比较短暂和轻微，因此病人可以继续使用该制 齐U，并且对大多数而言，可以取得良好的效果。
具体实施例方式实施例一本发明药物实施例用量如下(重量比)36%聚甲酚磺醛溶液11. 17%、盐酸辛可卡因0. 10%、20%氢氧化钠溶液4.44%、 混合脂肪酸甘油酯60. 80%、羊毛脂14. 15%、硫酸钙(二水合)9. 34%。—种治疗痔疮的药物组无水合物的制备方法，包括如下的步骤步骤1、按上述配方，称取36 %聚甲酚磺醛溶液，用20 %氢氧化钠溶液调pH值为 2. 7至3. 3，然后在50°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为60%，加入硫酸钙，搅拌均 勻，将其转至烘盘中，于50°C条件下减压干燥，然后粉碎，过80目筛，得聚甲酚磺醛细粉；步骤2、将盐酸辛可卡因粉碎后过100目筛；步骤3、将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻；步骤4、称取混合脂肪酸甘油酯及无水羊毛脂，混合后加热至55°C，约1小时融化 完全，然后温度降至40°C，保温并加入混合均勻的聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因，搅拌。步骤5、制得的混合物缓慢冷却到36°C倒入模具中，模具先涂一层润滑剂，润滑剂 为甘油与95%乙醇混合液，比例为Ig 5/mL，缓慢冷却到室温，用刀削去溢出部分，开启模 具，将栓剂推出，即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。实施例二本发明药物实施例用量如下(重量比)36 %聚甲酚磺醛溶液14 %、盐酸辛可卡因0. 13 %、20 %氢氧化钠溶液4. 39 %、混 合脂肪酸甘油酯61. 39%、无水羊毛脂13. 15%、硫酸钙(二水合)8. 77%。一种治疗痔疮的药物组合物的制备方法，包括如下的步骤步骤1、按上述配方，称取36 %聚甲酚磺醛溶液，用20 %氢氧化钠溶液调pH值为 2. 7至3. 3，然后在45°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为60%加入硫酸钙，搅拌均 勻，将其转至烘盘中，于45 °C条件下减压干燥，然后粉碎，过90目筛，得聚甲酚磺醛细粉；步骤2、将盐酸辛可卡因粉碎后过100目筛；步骤3、将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻；步骤4、称取混合脂肪酸甘油酯及无水羊毛脂，混合后加热至50°C，约1小时融化 完全，然后温度降至40°C，保温并加入混合均勻的聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因，搅拌。步骤5、制得的混合物缓慢冷却到36°C倒入模具中，模具先涂一层润滑剂，润滑剂 为甘油与95%乙醇混合液，比例为Ig 5/mL，缓慢冷却到室温，用刀削去溢出部分，开启模 具，将栓剂推出，即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。实施例三本发明药物实施例用量如下(重量分比)36 %聚甲酚磺醛溶液13.8%、盐酸辛可卡因0. 5 %、20 %氢氧化钠溶液4. 12 %、凡士林59. 94%、蜂蜡2. 30%、无水羊毛脂11. 56%、硫酸钙(二水合)9. 12%。一种治疗痔疮的药物组合物的制备方法，包括如下的步骤步骤1、按上述配方，称取36 %聚甲酚磺醛溶液，用20 %氢氧化钠溶液调pH值为 2.7至3. 3，然后在50°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为60%，加入硫酸钙，搅拌均 勻，将其转至烘盘中，于50°C条件下减压干燥，然后粉碎，过80目筛，得聚甲酚磺醛细粉；步骤2、将盐酸辛可卡因粉碎后过100目筛；步骤3、将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻；步骤4、称取凡士林、蜂蜡、羊毛脂加热至80°C，使之完全熔融，少量多次将以上混 合物加入到熔融液中，搅拌均勻。降温至40°C时，停止搅拌，自然冷却至室温，分装成软膏 齐U，即制得软膏剂型的治疗痔疮的药物组合物。
权利要求
一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于所述药物组合物是以聚甲酚磺醛、盐酸辛可卡因形成的药物活性成分，与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的药用组合物。
2.根据权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中药 物活性成分的用量为聚甲酚磺醛占组合物总重量的3至10%，盐酸辛可卡因占组合物总 重量的0. 1至0. 8%，其余为辅料。
3.根据权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中药 物活性成分的优化组合用量为聚甲酚磺醛占组合物总重量的4至6%，盐酸辛可卡因占组 合物总重量的0. 1至0.5%。
4.根据权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于所述辅料为36型混合脂 肪酸甘油酯、无水羊毛脂、硫酸钙(二水合物)、20%重量分数氢氧化钠溶液、凡士林、蜂蜡、 硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1到4任一权利要求所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于所述 的药物组合物为栓剂、软膏剂的任意一种。
6.一种权利要求1到4所述的治疗痔疮的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如 下的步骤步骤1取36%聚甲酚磺醛溶液，用20%氢氧化钠溶液调pH值为2. 5至3. 6，然后在45 至55°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为55至62%，加入占组合物总重量8至12% 的硫酸钙(二水合物)，搅拌均勻，将其转至烘盘中，于45至55°C条件下减压干燥，然后粉 碎，过80目筛，得聚甲酚磺醛细粉；步骤2将盐酸辛可卡因粉碎过80至100目筛；步骤3将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻； 步骤4称取占组合物总重量65至72%的混合脂肪酸甘油酯及12至18%的羊毛脂，混 合后加热至55°C，使其熔融完全，然后温度降至38至45°C，保温并加入混合均勻的聚甲酚 磺醛与盐酸辛可卡因，搅拌使其混合均勻。步骤5模具先涂一层润滑剂，润滑剂为甘油与75至95%乙醇混合液，比例为Ig 5mL, 制得的混合物缓慢冷却至35至38°C倒入模具中，缓慢冷却到18至22°C，用刀削去溢出部 分，开启模具，将栓剂推出，包装。即制得栓剂剂型的治疗痔疮的药物组合物。
7.—种权利要求1到4所述的治疗痔疮的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如 下的步骤步骤1取36%聚甲酚磺醛溶液，用20%氢氧化钠溶液调pH值为2. 5至3. 6，然后在45 至55°C条件下减压浓缩，使聚甲酚磺醛的浓度为55至62%，加入硫酸钙，搅拌均勻，将其转 至烘盘中，于45至55 °C条件下减压干燥，然后粉碎，过80目筛，得聚甲酚磺醛细粉； 步骤2将盐酸辛可卡因粉碎后过80至100目筛； 步骤3将聚甲酚磺醛细粉与过筛的盐酸辛可卡因以等量递加法混合均勻； 步骤4称取凡士林、蜂蜡、羊毛脂加热至75至85°C，使之完全熔融，当温度降至45至 50°C时，少量多次将以上药物混合物加入到熔融液中，搅拌均勻。步骤5降温至40至45°C时，停止搅拌，自然冷却至室温，分装成软膏剂，即制得软膏剂 型的治疗痔疮的药物组合物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痔疮的药物组合物，它是以聚甲酚磺醛、盐酸辛可卡因为活性成分，与药学上可接受的辅料作为载体混合形成的复方制剂，所述的药物组合中聚甲酚磺醛占组合物总重量的约3至10％，盐酸辛可卡因占组合物总重量的约0.1至0.8％，本发明还公开了一种治疗痔疮的药物组合物的制备方法。其主要的活性物质聚甲酚磺醛，具有止血、收敛、上皮再生和杀菌的作用，使得坏死组织凝结并分离，创面快速清洁。同时，产生强烈反应性局部充血并因此而促使组织再生。为抑制创面的疼痛，采用了起效迅速的盐酸辛可卡因进行局部麻醉。本药物组合物制成外用制剂，包括栓剂和软膏等，适应于痔疮、肛门裂伤和皲裂、肛门瘙痒等的治疗。
文档编号A61K31/795GK101837007SQ20101014546
公开日2010年9月22日 申请日期2010年4月13日 优先权日2010年4月13日
发明者唐铣, 陈健, 黄学兵 申请人:四川梓橦宫药业有限公司