专利名称：一种用于治疗气喘的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明为一种用于治疗气喘的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
糠酸莫米松是目前抗炎活性最强的吸入皮质激素之一。其抗炎活性超过糠酸莫米松，与氟替卡松大致相等或稍强。可作为12岁及以上哮喘患者的预防性治疗，可用于哮喘的一线维持治疗。对于以往接受过支气管扩张剂单药或吸入型糖皮质激素类药物治疗的哮喘患者，是目前获准以一日1次用药为起始的吸入型哮喘控制药物。临床试验显示，糠酸莫米松吸入剂能使患者肺功能出现实质性改善，减少急救药物的使用，减少患者夜间醒来次数并显著改善咳嗽、哮鸣等日间症状。β肾上腺素受体激动剂也是治疗哮喘的药物之一。β肾上腺素受体激动剂进入人体后，与高亲和状态的β受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内3，5_环磷酸腺苷 (cAMP)含量增加，蛋白激酶A活化，从而抑制肌浆球蛋白的磷酸化，导致细胞内Ca2+浓度下降，使气道平滑肌松弛；此外，β受体激动剂还能抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使炎性介质释放减少，以及通过副交感神经突触前膜上存在的β 2受体，抑制胆碱能神经递质的释放，导致气道平滑肌松弛。肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素是以往治疗哮喘的主要药物，现已逐渐被选择性β2受体激动剂所取代。经口腔给药的吸入剂有着很多有点药物经吸入可快速沉降在肺部，能避免或减少对其他部位的毒副作用；肺部吸收表面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速；肺部酶活性较低，且无肝脏首过效应，这些有利于提高药物的生物利用度。而且肺部给药可用于肺部的局部疾病治疗。目前已经有很多成功的范例，如激素类、治疗哮喘类药物，开发的品种很多。目前肺部吸入给药的技术主要有3种干粉吸入剂、气雾剂(亦成为定量吸入气雾剂)和喷雾剂。
发明内容
本发明为一种用于治疗气喘的药物组合物，其活性成分为糠酸莫米松和一种β 2 肾上腺素受体激动剂。其中β 2肾上腺素受体激动剂，包括沙美特罗、丙卡特罗、阿福特罗、 非诺特罗、克仑特罗、瑞普特罗、妥洛特罗、班布特罗、扎莫特罗、马布特罗、吡布特罗、比托特罗、环仑特罗及其它们的光学异构体、药用盐等，药用盐包括羟萘甲酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、盐酸盐、硫酸盐、苯磺酸盐、琥珀酸盐等。本发明所述的组合物是以吸入剂型存在，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂。其活性成分的单位用药量如下糠酸莫米松每揿或喷为40_2000mcg，优选为200_400mcg。沙美特罗每揿或喷为5_250mcg，优选为25_50mcg。丙卡特罗每揿或喷为2-100mcg，优选为10_20mcg。阿福特罗每吸或喷为3-150mcg。优选为15_30mcg。
非诺特罗每揿或喷为40-2000mcg，优选为200_400mcg。克仑特罗每揿或喷为2-100mcg，优选为10_20mcg。瑞普特罗每揿或喷为100_5000mcg，优选为500_1000mcg。所述的吸入粉雾剂的药学上可接受的药用辅料常用的是甘氨酸或乳糖，优选为乳糖。他们都需要进行微粉化处理，粒径分布范围在0.02-200微米之间，优选为1-100微米之间。所述的吸入气雾剂的药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛射剂。其中分散体系可以以乳剂、混悬液的形式存在。抛射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压缩气体寸。所述的吸入喷雾剂可以为乳剂型和混悬型的分散体系。本发明所述的组合物，可用于各种原因引起的哮喘、COPD的治疗。
具体实施例方式实施例1 吸入粉雾剂
原辅料名称沙美特罗 25mg50mg丙卡特罗 IOmg20mg糠酸莫米松200mg400mg200mg400mg200mg400mg200mg400mg吸入用乳糖26g25. 5g25. 525g25g25g25g25g3号胶囊10001000100010001000100010001000020]原辅料名称阿福特罗 15mg30mg瑞普特罗 500mg IOOOmg糠酸莫米松200mg400mg200mg400mg200mg400mg200mg400mg吸入用乳糖25g24. 5g25g25g24g23. 5g23g23g3号胶囊10001000100010001000100010001000原辅料名称非诺特罗 200mg400mg克仑特罗 IOmg20mg糠酸莫米松200mg400mg200mg400mg200mg400mg200mg400mg吸入用乳糖24g24g24g24g25g25g25g25g3号胶囊10001000100010001000100010001000制法将两味主药分别进行微粉化，使其粒径在7um左右。在无菌条件下，乳糖等量递增法，混合均勻。分别装入3号胶囊中。放入特定的吸入用装置，即可。实施例2:吸入喷雾剂
权利要求
1.一种用于治疗气喘的药物组合物，其特征在于，含有以下活性成分第一种成份糠酸莫米松；第二种成分一种β 2肾上腺素受体激动剂，包括沙美特罗、丙卡特罗、阿福特罗、非诺特罗、克仑特罗、瑞普特罗、妥洛特罗、班布特罗、扎莫特罗、马布特罗、吡布特罗、比托特罗、 环仑特罗及其它们的光学异构体、药用盐等。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，药用盐包括羟萘甲酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、盐酸盐、硫酸盐、苯磺酸盐、琥珀酸盐等。
3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，是以吸入剂型存在，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的糠酸莫米松的用量为每揿或喷为 40-2000mcg，优选为 200_400mcg。
5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，β2肾上腺素受体激动剂的用量如下沙美特罗每揿或喷为5-250mcg，优选为25-50mcg ；丙卡特罗每揿或喷为2-lOOmcg，优选为10-20mcg ；阿福特罗每吸或喷为3-150mcg。优选为15-30mcg ；非诺特罗每揿或喷为40-2000mcg，优选为200-400mcg ；克仑特罗每揿或喷为2-lOOmcg，优选为10-20mcg ；瑞普特罗每揿或喷为100-5000mcg，优选为500-1000mcg。
6.权利要求3所述的组合物，其特征在于，其吸入粉雾剂的药学上可接受的药用辅料常用的是甘氨酸或乳糖，优选为乳糖，他们都需要进行微粉化处理，粒径分布范围在 0. 02-200微米之间，优选为1-100微米之间。
7.权利要求3所述的组合物，其特征在于，其吸入气雾剂的药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛射剂，其中分散体系可以以乳剂、混悬液的形式存在，抛射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压缩气体等。
8.权利要求3所述的组合物，其特征在于，其吸入喷雾剂可以为乳剂型和混悬型的分散体系。
9.权利要求1所述的组合物，可用于各种原因引起的哮喘、COPD的治疗。
全文摘要
本发明为一种用于治疗气喘的药物组合物，其活性成分为糠酸莫米松和一种β2肾上腺素受体激动剂。所述的组合物是以吸入剂型存在，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂。可用于各种原因引起的哮喘、COPD的治疗。
文档编号A61K31/137GK102266560SQ201010191949
公开日2011年12月7日 申请日期2010年6月4日 优先权日2010年6月4日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司