专利名称：一种防治前列腺增生的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种防治前列腺增生的药物制剂及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
前列腺增生是一种常见的疾病，也是近年来的一种多发病，与人们生活水平的提 高密切相关。发病率呈逐年上升之势，前列腺增生发病原因与遗传因素和人体内雄激素与 雌激素的平衡失调有关。据世界卫生组织最新统计资料表明，全世界每年有前列腺增生患 者近5亿，仅中国就达4000万，我国每40个家庭中就有一个家庭受到前列腺增生病的折 磨，在国际医学迅猛发展的今天，中国中医以传统中医理论为基础，结合现代医学，运用现 代科技手段，在治前列腺增生病领域里发挥着无与伦比的巨大作用。随着我们国家日益强 盛，人们生活水平的提高和生活节奏的加快，众多与不良生活方式相关疾病，如糖尿病、肥 胖症、前列腺增生等正以惊人的速度迅猛增加，尤其是前列腺增生，以前长期被认为在我国 属于低发病，1958年前全国一共才报道58例。但1998年上海地区的一项流行病调查显示， 当地前列腺增生的患病率已高达3.4%，接近美国的发病率，提示前列腺增生目前已成为我 国的常见病之一。前列腺增生对健康的巨大危害近年也有很多新认识，发现该病前列腺增 生可导致疝气、痔疮等疾病，所以，防治前列腺增生病刻不容缓。到目前为止，前列腺增生尚无根治的方法，临床上多用桑塔、爱活尿通、特拉唑嗪、 西发通等，这类药品能迅速缓解疼痛，但也是治标不治本，同时该类药品毒副作用较大，长 期服用，对人胃肠道、肝肾功能有损害作用。为了开发出安全、有效防治疗前列腺增生病的 中药，申请人进行了大量的探索和研究。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种能安全、有效的防治前列腺增生的药物 制剂及其制备方法，从而克服现有技术的不足。为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案防治前列腺增生的药物制 剂，该制剂主要是由以下重量配比的原料药材制备而成虎杖(君药)1440 1428份，白花 蛇舌草(臣药)960 970份，黄芪(臣药)720 735份，泽泻(佐药)720 740份，车前子 (佐药)480 490份，马鞭草(佐药)480 490份，川牛膝(使药)480 490份，卡波普940 10 15份，乙醇50 55份，甘油50 52份，聚山梨酯80 2 5份，羟苯乙酯 1 7份，羧甲基纤维素钠20 25份。优选的，它是由虎杖1440份、白花蛇舌草960份、黄芪720g份、泽泻720份、车前 子480份、马鞭草480份、川牛膝480份及卡波普940 10份，乙醇50份，甘油50份，聚 山梨酯80 2份，羟苯乙酯1份，羧甲基纤维素钠20份制备而成。本发明还提供了防治前列腺增生的药物制剂的制备方法取虎杖，白花蛇舌草，黄 芪，泽泻，车前子，马鞭草，川牛膝七味药材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸泡72小时后过滤，回 收乙醇，滤液浓缩成80°C相对密度为1. 00 1. 02的清膏，喷雾干燥成干膏粉，将卡波普940与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，得A液，4g氢氧化钠溶于IOOml水后加入到A液 中搅勻，得B液，再将羟苯基乙酯溶于乙醇后逐渐加入B液中搅勻，最后将羧甲基纤维素钠 和甘油依次加入搅勻，即得透明栓基质；取上述中药材清膏，加水适量，研磨成稠膏，搅拌下 加入到基质中，搅勻，浇模，即得防治前列腺增生的药物栓剂。上述的防治前列腺增生的药物栓剂的制备方法中，所述的药物栓剂是外用栓剂。本发明的组方药物特性车前子，又名车前实、虾蟆衣子、猪耳朵穗子、凤眼前仁， 为车前禾斗植物前Plantago asiatica L. 或平车前Plantago depressa Willd. 的干燥成 熟种子。甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满， 热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。百花蛇舌草为茜草科植物百花蛇舌草Hedyotis diffusa ffilld.的干燥全草。甘、微苦，寒。归心、肺、肝、脾、大肠经。清热解毒，利湿消痈。 用于肠痈，咽喉肿痛，湿热黄疸，小便不利，疮疖肿毒，毒蛇咬伤。川牛膝为苋科植物川牛 膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根。甘、微苦，平。归肝、肾经。。逐瘀通经，通利 关节，利尿通淋。用于经闭癥瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。虎 杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根茎及根。微苦，微 寒。归肝、胆、肺经。祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，{徵} 瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜英黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根。甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓， 敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿， 痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。马鞭草为马鞭草科 植物马鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分。苦，凉。归肝、脾经。活血散瘀， 截疟，解毒，利水消肿。用于癥瘕积聚，经闭痛经，疟疾，喉痹，痈肿，水肿，热淋。泽泻为泽 泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥块茎。甘，寒。归肾、膀胱经。利小 便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
本发明的方解根据流行病学调查的结果，许多因素与前列腺增生的发病有关，除年龄 因素与前列腺增生发生率密切相关外，还有其他许多因素可能与前列腺增生的发生有关， 如种族、饮食、吸烟、性生活、社会经济地位、教育程度、高血压和糖尿病等。本病主要病机为 肾气虚衰，气化不利，以致尿频、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸软等。中医治疗前 列腺增生的原则是清热解毒，理气活血，通经散结为法，加之中药中所含的一些生物成分， 促进肾脏的排泄。急性期辨证为湿热内蕴，治宜清热利湿为主；缓解期辨证为瘀血阻络，治 宜活血通络为主。本方主治前列腺增生见尿频、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸软等。方中 以虎杖祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰为主；以黄芪补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌； 以川牛膝逐瘀通经，通利关节，利尿通淋；以马鞭草活血散瘀，截疟，解毒，利水消肿；以白 花蛇舌草清热解毒，利湿消痈；以泽泻利小便，清湿热；以车前草清热利尿，祛痰，凉血，解 毒；诸药合用，共收清热解毒，理气活血，通经散结之功。本发明的功能主治本发明药物具有清热解毒，理气活血，通经散结的功效。主要 用于前列腺增生见尿频、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸软等症。本发明的商品名 称为前列泰康栓。
为了验证本发明药物具有良好的治疗效果，申请人进行了一系列试验研究，具体 如下
一、初步药效学试验研究 1、试验材料
1.1动物36只家犬，雄性，体重(10-llkg，2-3岁)，由贵阳医学院动物试验中心提供。1.2药物及试剂
前列泰康栓(高、中、低剂量)，本发明的药物栓剂。批号:20100204A ；20100204B ； 20100204C ；规格2g/粒，性状棕褐色栓剂。(前列泰康栓高剂量每1克相当于6. 28克生 药；前列泰康栓中剂量每1克相当于3. 14克生药；前列泰康栓低剂量每1克相当于1. 57克 生药)。前列安栓丽珠集团丽珠制药厂，批号20090721。2、实验方法
2.1前列腺增生动物模型制作方法
将36只年轻雄性家犬随机分为6组，每组6只，动物经兽用速眠新II (10 mg/ ml) 0. 1 ml肌注麻醉后，模型组无菌注射绞股蓝，对照组游离但不注射绞股蓝。术后第二天 开始给药，前列泰康栓高、中、低剂量组每只每天1次，每次1粒相应剂量的前列泰康栓；前 列安栓组给前列安栓每只每天1次，每次1粒；对照组与模型组给前列泰康栓空白栓剂，每 只每天1次，每次1粒；30天一个疗程。2. 2指标检测于给药30天后，处死各组全部动物，留取犬前列腺组织标本，电 子天平称犬前列腺重量，并用水取代法测量前列腺体积。取各犬相同部位前列腺组织，4 % 多聚甲醛固定、浸蜡石蜡包埋切片，片厚4 μ m，常规苏木精2伊红染色和Masson染色，光镜 下观察。Masson染色切片在MIAS 2000型图像分析系统下作半定量检测。同样的标本在 2. 5 %戊二醛溶液中固定后，以1 %四氧化锇后固定，分级乙醇脱水，包埋于EP0N812内， 超薄切片机制成50 70 nm厚的超薄切片，置入铜网用透射电镜观察并摄片。采用SPSS 11. 0统计软件对前列腺体积和重量结果统计处理，并行秩和检验分 析；图像分析数据以—X 士 S表示，采用t检验进行分析。3、结果
给药后各组犬前列腺体积、重量见表1。表1 给药后各组犬前列腺重量和体积的比较
I I 分组(粒)只数I 丨 前列腺体积/ ml；前_麗“ I对照组165. 668 ±1. 195536. 216 ±1. 32632I 模型组1627. 514 土2. 8047130. 266吐3. 08457前列泰康栓低剤重1611.4596±2. 32496*13.0248±2.94586*前列泰康栓中剤重169. 7426±1.64T23**11.8659±2.065 4**前列泰康制高剤重167. 2325±1. 35745* =9.9452±1.86912術I 前列安栓组16'6. 3268 土 1.269438.16432 士 1.68574表2 三组犬前列腺平滑肌、结缔组织和基质面积百分比的比较％
权利要求
一种防治前列腺增生的药物制剂，其特征在于按照重量份计算，它是由中药原料虎杖1440～1428份，白花蛇舌草960～970份，黄芪720～735份 ，泽泻720～740份，车前子480～490份，马鞭草480～490份，川牛膝480～490份及卡波普940 10～15份，乙 醇 50～55份，甘油 50～52份，聚山梨酯802～5份，羟苯乙酯 1～7份，羧甲基纤维素钠20～25份制备而成。
2.按照权利要求1所述的一种防治前列腺增生的药物制剂，其特征在于按照重量份 计算，它是由中药原料虎杖1440份，白花蛇舌草960份，黄芪720份，泽泻720份，车前子 480份，马鞭草480份，川牛膝480份及卡波普940 10份，乙醇50份，甘油50份，聚山梨 酯80 2份，羟苯乙酯1份，羧甲基纤维素钠20份制备而成。
3.权利要求1一 2任一所述防治前列腺增生的药物制剂的制备方法，其特征在于取 虎杖，白花蛇舌草，黄芪，泽泻，车前子，马鞭草，川牛膝七味药材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸 泡72小时后过滤，回收乙醇，滤液浓缩成80°C相对密度为1. 00 1. 02的清膏，喷雾干燥成 干膏粉，将卡波普940与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，得A液，4g氢氧化钠溶于IOOml 水后加入A液中搅勻，得B液，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入B液中搅勻，最后将羧甲 基纤维素钠和甘油依次加入搅勻，即得透明栓基质；取上述中药材干膏粉，加水适量，研磨 成稠膏，搅拌下加入到基质中，搅勻，浇模，即得防治前列腺增生的药物栓剂。
全文摘要
本发明公开了一种防治前列腺增生的药物制剂及其制备方法，它是由中药原料虎杖，白花蛇舌草，黄芪，泽泻，车前子，马鞭草，川牛膝及卡波普940，乙醇，甘油，聚山梨酯80，羟苯乙酯，羧甲基纤维素钠制备而成，具有清热解毒，理气活血，通经散结之功能，并对体液免役也能起到积极促进作用，是治疗由于下焦湿热蕴结所致的小便不利、淋漓涩痛、尿血、急性非特异尿路感染前列腺炎疾病的有效良药。本发明改变了传统的片剂，散剂颗粒剂,具有服用方便,吸收快,便于携带的特点。
文档编号A61P13/08GK101953953SQ20101021528
公开日2011年1月26日 申请日期2010年7月1日 优先权日2010年7月1日
发明者江祖怡 申请人:贵阳华芝宝生物研究科技有限公司