专利名称：一种治疗老年性痴呆的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗老年性痴呆的药物组合物。
背景技术：
药物组合物的剂量的确定由多因素决定，包括药物组合物中各成分的药理活性、 活性关系(相加或协同)、药理活性强度、量效关系/时效关系、吸收与生物利用度、量毒关 系等，药物组合物一般具有多种药理活性，通常优选具有突出优势与最强的药理活性作为 适应症开发方向，药理活性与药理活性强度是药物剂量拟定的基石；量效关系/时效关系 是药物剂量拟定的科学基础与核心；药物吸收与生物利用度是药物剂量拟定的校正系数； 量毒关系是药物剂量选择的利弊综合权衡；因此药物组合物剂量的确定是一项复杂的系 统工程，需要经过科学系统的研究与反复评价，综合优选利弊权衡的结果，剂量的确定是成 药研究开发的核心与关键。剂量与疗效关系极为密切，药物组合物的剂量是决定疗效的核 心，疗效是检验治疗成败的标准，剂量科学与否对治疗效果有着决定性意义。药物组合物 的量效关系表现为，当活性化合物达到一定剂量时才能发挥药理效应，该剂量叫作“最小有 效量”或“阈剂量”；随着剂量增加，药理作用继续增强；但增加到一定剂量时药理作用达到 平台期，称为“最大效应”；继续增加剂量则药理作用反而降低。量效关系研究是药物安全 性和有效性评价的科学基础，理想的剂量应具有最佳的疗效以及较小的不良反应。量效关 系研究的重要意义在于以下几个方面是药物安全性和有效性评价的科学基础，是注册管 理部门作出科学判断的重要依据；为临床试验提供合理的给药剂量和给药方案，节约资源； 是药物注册撰写说明书的重要内容等。中药天然有效成分的药物组合物由于历史原因，已 有的研究主要属于药理活性探索研究的科学发现，缺乏科学系统的量效关系/时效关系研 究、药物代谢动力学研究与量毒关系研究等成药研究的必须基础。
发明内容
基于上述原因，我们针对人参皂苷(三七、人参等中药中)多个有效成分进行研 究，发现一种新的药物组合物即药物组合物中含有人参皂苷和三七皂苷R1,其中人参 皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 1 %且小于3%， 该药物组合物在一定剂量下在治疗老年性痴呆中具有协同作用，在此基础上对药物组合物 剂量进行更深入研究，通过量效关系研究，发现该药物组合物在治疗老年性痴呆方面的起 效剂量、优效剂量等，即本发明药物组合物起效剂量在2. 5mg，进入平台期剂量在20mg，充 分说明药物组合物的量效研究有着充分的科学意义。本发明通过以下技术方案实现的。一种治疗老年性痴呆的药物组合物，药物组合物中含有人参皂苷和三七皂苷 R1,其中人参皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 1 % 且小于3%，余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%，其中药物组合物单位剂量为大于 等于1. 25mg且小于50mg。(本发明药物组合物中人参皂苷Rg1和三七皂苷队含量之和小于100 %，还可以含有人参皂苷或三七皂苷的同系物等物质，例如三七皂苷R1异构体、三七 皂苷&、三七皂苷&异构体、三七皂苷-A、三七皂苷-I、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂 苷Rg3、人参皂苷Mi2中两种或两种以上；或者还可以含有丹酚酸A、丹酚酸B、红花黄色素、 山楂总黄酮中一种或几种。)其中药物组合物中余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%优选药物为人参皂 苷或三七皂苷的同系物。其中单位剂量大于等于5mg且小于50mg。其中单位剂量大于等于IOmg且小于50mg。其中单位剂量为20mg。本发明所述的单位剂量包括但不限于下述定义制剂不同规格(例如mg/片、mg/ 支、mg/粒、mg/瓶等)；给患者服用的剂量(mg/次)。本发明所述的剂量(mg)是按照动物实验研究的结果换算出人的使用剂量。本发明所述的药物组合物可以作为下述制剂的原料使用包括但不限于注射液、 输液、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸等。本发明有益的技术效果1、本发明发明了一种新的药物组合物即药物组合物中含有人参皂苷！^和三七 皂苷R1,其中人参皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于 0. 1 %且小于3%，余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%，该药物组合物中人参皂苷 Rg1与三七皂苷R1在治疗老年性痴呆方面具有很好的协同作用。2、本发明探明了药物组合物在治疗老年性痴呆方面的起效剂量、优效剂量，为药 物剂量的确定奠定了扎实的科学基础。3、本发明探明了药物组合物在治疗老年性痴呆方面的起效剂量、优效剂量，为临 床研究剂量优选奠定了科学基础。4、本发明得到了药物组合物在治疗老年性痴呆方面的的量效曲线，为研究作用机 制研究奠定了良好基础。5、本发明药物组合物(IOmg或20mg)比现有人参皂苷Rg1 (纯度大于99% )具有 更好的药理作用(P < 0. 05)。一、量效关系研究我们科研人员通过预实验，确定了本发明药物组合物大于0. 3mg/kg(小鼠给药剂 量)时具有药理活性，具体量效关系通过下述实验确定得到神经再生实验实验动物雄性3 X Tg-AD纯合子动物模型。该动物为hybrd 129和C57BL6杂交 种系，转入瑞典APP突变基因APP695 (K595N/M596L)和P301L突变基因TAU CThyl. 2)，并 导入(knoek in) PSLmi46v.。动物分成年轻组(3月)和成年组(12月)。实验药物本发明药物组合物(人参皂苷含量97. 8%，三七皂苷1 1含量0. 9%, 三七皂苷R1异构体含量0. 4%、三七皂苷1 2含量0. 6%、三七皂苷民异构体含量为0. 3%。)。实验方法将小鼠随机分组空白对照组、本发明药物组合物组，动物分别于 处死前7天腹腔注射，一天两次，连续3天以标记新生的细胞。动物处死生理盐水灌 注取出脑，液氮冷冻切取含侧脑室前角和海马齿状回的冠状面切片，片厚50 μ m，每隔
4200μπι取1张切片，共5张行BrdU染色。切片在2MHCL中37 °C水浴30min，使DNA变 性；用封闭液(3 % horse serum/0. 3 % TritonX-100/1 % BSAinPBS)室温孵育 1. 5hrs ； 用鼠 BrdU 抗体(RoeheMoleeula =Bioehemieals ；2 μ g/mL) 4 °C 孵育一夜；羊抗鼠二抗 (VeetorLaboratories,l 200)室温孵育lh，DAB染色试剂盒染色封片。计数SVZ和DG部 位Brdu染色阳性细胞。实验结果见表1 表1实验组/对照组SVZ和DG部位BrdU⑴细胞数
权利要求
1.一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其特征在于药物组合物中含有人参皂苷和 三七皂苷R1,其中人参皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于 等于0. 1 %且小于3%，余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%的药物，其中药物组合物 单位剂量大于等于2. 5mg且小于50mg。
2.根据权利要求1所述的一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其中单位剂量大于等于 5mg且小于50mgo
3.根据权利要求1所述的一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其中单位剂量大于等于 IOmg且小于50mgo
4.根据权利要求1所述的一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其中单位剂量为20mg。
5.根据权利要求1所述的一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其中药物组合物中余量 为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%药物为人参皂苷或三七皂苷的同系物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗老年性痴呆的药物组合物，其特征在于药物组合物中含有人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，其中人参皂苷Rg1含量大于等于95％且小于等于98％，三七皂苷R1含量大于等于0.1％且小于3％，余量为大于等于0.08％且小于等于2.50％，其中药物组合物单位剂量大于等于2.5mg且小于50mg。该药物组合物人参皂苷Rg1和三七皂苷R1在一定剂量下治疗老年性痴呆中具有协同作用。
文档编号A61P25/28GK102085209SQ201010515660
公开日2011年6月8日 申请日期2010年10月22日 优先权日2009年12月7日
发明者孙德杰, 渠守峰, 郭小鹏, 顾群 申请人:北京本草天源药物研究院