专利名称：抗氧化组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有选自由D-天冬氨酸及其衍生物和/或盐组成的组中的I种或2种以上的化合物的抗氧化组合物；和包括投与所述化合物的步骤的改善皮肤状态的方法；和包括投与所述化合物的步骤的治疗和/或预防白内障的方法。
背景技术：
活性氧(ROS)非选择性氧化核酸、蛋白质、脂质等的生物体成分，对生物体的功能和组织 器官的构造造成损伤。在皮肤中ROS被指是皮肤癌、皮肤过敏、皮肤炎症以及光线过敏性皮肤病等皮肤疾病的病因(非专利文献I)。还有，ROS已知作用于皮肤的表皮，是形成细小皱纹、皮肤粗糙、干燥等皮肤状态的原因。现有技术文献非专利文献非专利文献I :Bickers, D. R 及 Athar, M. , J. , Invest. Dermatolog. , 126 2565(2006)
发明内容
_6] 发明要解决的问题以往，抗坏血酸(维生素C)、a -生育酚(维生素E)等作为抗氧化组合物使用于化妆品和医药品，但其稳定性不充分。于是，需要开发可以日常使用、稳定且安全的抗氧化组合物。用于解决问题的方案本发明提供一种含有选自由D-和/或L-天冬氨酸及其衍生物和/或盐组成的组中的I种或2种以上的化合物的抗氧化组合物。本发明的抗氧化组合物可以为了抑制和/或改善皮肤状态而被使用。 在本发明的抗氧化组合物中，所述皮肤状态包括细小皱纹、皮肤粗糙、干燥、皮肤癌、皮肤过敏、皮肤炎症以及光线过敏性皮肤病，但并不限定于这些。本发明的抗氧化组合物可以用作皮肤外用剂。本发明的抗氧化组合物可以用作食品。本发明的抗氧化组合物可以用作白内障用药物。在本发明的抗氧化组合物中所述白内障用药物可以为白内障用治疗剂或白内障用预防剂。本发明的抗氧化组合物可以适宜作为滴眼药。所述白内障可以为老年性白内障。本发明提供一种改善皮肤状态的方法，所述方法包括投与抗氧化组合物的步骤，所述抗氧化组合物含有选自由D-和/或L-天冬氨酸及其衍生物和/或盐组成的组中的I种或2种以上的化合物。
通过本发明的方法抑制和/或改善的皮肤状态包括细小皱纹、皮肤粗糙、干燥、皮肤癌、皮肤过敏、皮肤炎症以及光线过敏性皮肤病，但并不限定于这些。在本发明的方法中，所述抗氧化组合物可以为皮肤外用剂。 在本发明的方法中，所述抗氧化组合物可以是食品组合物。本发明提供一种治疗和/或预防白内障的方法，该方法包括投与含有选自由D-和/或L-天冬氨酸及其衍生物和/或盐组成的组中的I种或2种以上的化合物的组合物的步骤。在本发明的治疗和/或预防白内障的方法中，所述白内障用药物可以是滴眼药。 本发明的治疗和/或预防白内障的方法中，所述白内障可以为老年性白内障。本说明书中，天冬氨酸的“盐”是指在不损害天冬氨酸的抗氧化损伤的效果的条件下，包括金属盐、胺盐等在内的任意的盐。前述金属盐可以包括碱金属盐、碱土金属盐等。前述胺盐可以包括三こ胺盐、苄胺盐等。本说明书中，天冬氨酸的“衍生物”是指在不损害天冬氨酸的抗氧化损伤的效果的条件下，天冬氨酸分子在氨基、或羧基、或侧链上与任意的原子团共价结合而成的化合物。所述任意原子团包括像N-苯基こ酰基、4，4’_ ニ甲氧基三苯甲基(DMT)等这样的保护基，像蛋白质、肽、糖、脂质、核酸等这样的生物高分子，像聚苯こ烯、聚こ烯、聚こ烯基化合物、聚酯等这样的合成高分子，像酯基等这样的官能团，但不限定于这些。所述酯基可以包括例如甲酷、こ酯等脂肪族酷，或芳香族酷。氨基酸中存在作为光学异构体的L-体和D-体，天然的蛋白质为L-氨基酸以肽键键合而成的蛋白质，除了细菌的细胞壁等例外情况外仅L-氨基酸被利用，因此认为以人类为首的哺乳类中仅存在L-氨基酸并且仅利用L-氨基酸。按照(木野内忠稔等，蛋白质核酸酶，50 :453-460 (2005) ,Lehninger 的新生物化学[上]第 2 版 ppl32_147 (1993)广川书店，哈珀 生物化学原文书22版pp21-30(1991)丸善)。因此，一直以来，学术上也好产业上也好，作为氨基酸主要仅使用L-氨基酸。作为例外地使用D-氨基酸的例子，有用作在细菌中产生的抗生物质的原料的情况；以及为了节省从化学合成氨基酸时等量获得的L-氨基酸与D-氨基酸混合物中仅分离提取L-氨基酸的成本，而直接以DL-氨基酸混合物的形式使用D-氨基酸的食品添加物的例子。然而，一直以来并没有在产业中仅使用D-氨基酸作为生理活性物质的例子。确认到D-天冬氨酸局部存在于精巢、松果体中，显示參与控制激素的分泌(日本特开2005-3558号公报)。但是D-天冬氨酸在皮肤中的生理作用尚不明确。如以下的实施例所示的那样，L-或D-天冬氨酸用于抑制氧化损伤的效果迄今未曾被知晓。因此，本发明的含有L-和/或D-天冬氨酸的氧化组合物为新发明。近年来，有报道显示，使ddY小鼠两周内自由摄入IOmM的D-氨基酸水溶液，然后测定各器官中的D-氨基酸浓度，结果松果体中，D-氨基酸浓度相对于I个作为分泌器官的松果体为3-lOOOpmol ;脑组织中，D-氨基酸浓度相对于I克湿重量为2-500nmol (Morikawa, A.等，Amino Acids, 32 :13-20 (2007))。基于此，算出以下说明的本发明的组合物中所含有的L-及D-天冬氨酸的一日摄入量的下限。如以下的实施例所示的那样，本发明的天冬氨酸在O. I 10 μ M的浓度下对于培养的人成纤维细胞具有抑制氧化损伤的效果。因此，本发明的皮肤病症改善剂和皮肤外用剂及食品组合物中所含的天冬氨酸的量只要满足该浓度范围的天冬氨酸能够送达至生物体皮肤组织的成纤维细胞的条件，则可以为任意含量。本发明的组合物为外用剂时，在本发明的组合物的全量中天冬氨酸的含量为0. 000015重量％到50重量％或可配合的最大重量浓度范围即可。即所述组合物在为外用剂时的天冬氨酸的含量，优选为0.00003重量％ 30重量％、最优选为0. 0003重量％ 3重量％。此外，本发明的组合物为口服剂时的天冬氨酸的含量为0. 00001重量％ 100重量％的范围即可。本发明的组合物为口服剂时的天冬氨酸的含量，优选为0. 00002重量％ 80重量％、最优选为0. 0002重量％ 60重量％。并且，本发明的组合物中所含的D-天冬氨酸的一日摄入量的下限只要每Ikg体重为0. Olng即可，优选为0. lng、更优选为lng。本发明的组合物中所含的L-天冬氨酸的一日摄入量的下限为少于市售保健药品的一般服用量(每Ikg体重为2mg)的量，只要每Ikg体重为0. Olmg即可，优选为0. lmg、更优选为Img0本发明的组合物除了含有天冬氨酸单一物质、天冬氨酸的盐和/或能够在生物体内通过药物代谢酶等释放天冬氨酸的衍生物之外，在不损害天冬氨酸的抗氧化损伤的效果的条件下，还可含有I种或2种以上药学上允许的添加物。所述添加物包括稀释剂及膨胀齐IJ、粘合剂及粘接剂、润滑剂、助流剂、增塑剂、崩解剂、载体溶剂、缓冲剂、着色材料、香料、甜味剂、防腐剂及稳定化剂、吸附剂、本领域技术人员所知的其他药物添加剂，但不限于这些。本发明的组合物还可以仅使用天冬氨酸、天冬氨酸的盐和/或能够在生物体内通过药物代谢酶等释放天冬氨酸的衍生物作为有效成分进行制备，但通常在不损害本发明的效果的范围内，可根据需要适当配合包括准药物在内的化妆品、药物等皮肤外用剂等中使用的其他成分。作为前述其他成分(任意配合成分)，例如可列举出油分、表面活性剂、粉末、着色材料、水、醇类、增稠剂、螯合剂、硅酮类、抗氧化剂、紫外线吸收剂、保湿剂、香料、各种药效成分、防腐剂、pH调节剂、中和剂等。本发明的为了抑制和/或改善皮肤状态被使用的抗氧化组合物(以下称为“皮肤状态改善剂”)的剂型只要是以往的准药品组合物及医药组合物中所用者即可，包括例如软膏、乳霜、乳液、化妆水、面膜、凝胶剂、贴剂等外用剂及例如粉末、颗粒、软胶囊、片剂等口服剂和例如入鼻雾状液体等的入鼻剂及注射剂。本发明的皮肤外用剂的剂型只要是以往的皮肤外用剂中所用者即可，包括例如软膏、乳霜、乳液、化妆水、面膜、凝胶剂、贴剂等。本发明的食品组合物除了含有天冬氨酸、天冬氨酸的盐和/或能够在生物体内通过药物代谢酶等释放天冬氨酸的衍生物之外，在不损害天冬氨酸的抗氧化损伤的效果的条件下，还可以含有调料、着色材料、保存料等作为食品所允许的成分。本发明的食品组合物只要是例如糖果、饼干、味噌、法式色拉调味汁、蛋黄酱、法式面包、酱油、酸奶、撒在饭上的粉状食品、调料 纳豆的佐料汁、纳豆、醪黑醋等使用于以往食品组合物中即可，但不限于前述例示。ROS被认为不仅是皮肤病而且是白内障的病因之一。被认为由于过氧化氢的还原反应、多价不饱和脂肪酸的自由基链反应等而在水晶体内部产生的过氧化脂质，不仅造成脂质构成紊乱而且使蛋白质变性而导致膜功能的崩坏，从而导致水晶体浑浊。(前里多佳 美及岩田修造，《水晶体及其生物化学的结构》，318-323页，岩田修造编、医学葵出版、东京(1986))。因此，根据这些见解和以下的实施例，具有抗氧化效果的D-和/或L-天冬氨酸对白内障的预防或治疗有效。
图I为显示投与肌肽对在正常人真皮成纤维细胞中因过氧化氢导致的氧化损害的效果的坐标图。图2为显示投与L-天冬氨酸对在正常人真皮成纤维细胞中因过氧化氢导致的氧化损害的效果的坐标图。图3为显示投与D-天冬氨酸对在正常人真皮成纤维细胞中因过氧化氢导致的氧化损害的效果的坐标图。图4为显示投与肌肽对在正常人真皮成纤维细胞中因AAPH导致的氧化损害的效
果的坐标图。图5为显示投与L-和D-天冬氨酸对在正常人真皮成纤维细胞中因AAPH导致的氧化损害的效果的坐标图。
具体实施例方式以下说明的本发明的实施例仅以例示为目的，不会限定本发明的保护范围。本发明的保护范围仅受权利要求书的记载所限定。实施例I抗氧化效果的评价试验I.目的ROS包括由超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢、及单态氧组成的狭义的活性氧及含有烷氧自由基、过氧羟自由基、过氧自由基、氢过氧化物、过渡金属离子氧络合物等广义的活性氧。羟自由基在ROS中氧化カ虽然最強，但由于其寿命非常短，仅对在所产生部位的近旁的核酸、蛋白质、脂质等生物体成分进行非选择性氧化。相对羟自由基，过氧自由基氧化カ虽然弱，但由于其比较稳定，因此扩散并通过多价不饱和脂肪酸的自由基链反应导致细胞膜损伤。羟自由基可产生过氧自由基，但过氧自由基不能产生羟自由基。这样由于羟自由基和过氧自由基其作用机制不同，有效的抗氧化剂也可能不同。于是，本实施例中，对于产生羟自由基的代表性化合物过氧化氢及产生过氧自由基的代表性化合物2,2，-偶氮双(2-脒基丙烷)ニ盐酸盐(以下称为“AAPH”)的抗氧化效果分别评价。作为阳性对照，使用已知具有抗氧化效果的肌肽。2.材料和方法2-1.细胞在过氧化氢的抗氧化效果评价中，细胞使用人新生儿真皮成纤维细胞(CryoNHDF-Neo，三光纯药)。所述细胞按照每个孔I X IO5个的方式接种于24孔细胞培养板，使用于细胞培养用培养基(D-MEM(lg/L葡萄糖)和光纯药)中添加了 10%胎牛血清的培养基(以下称为“普通培养基”。)进行培养。所述细胞在37°C、5%C02及饱和水蒸气条件下培养4小时。在对AAPH的抗氧化效果的评价中，在所述普通培养基中添加抗生素(青霉素、链霉素、ニ性霉素B(Fungizone)),所述细胞培养I天。
2-2.评价抗氧化效果的培养基之后，所述细胞被转移到在添加了 0.5%胎牛血清的细胞培养用培养基(D-MEM(lg/L葡萄糖)和光纯药)(以下称为“低血清培养基”。)中进一步添加了 0. 01%或0. 05%的肌肽或者0. I ii M或10 ii M的D-或L-天冬氨酸的培养基中，在37°C、5% CO2及饱和水蒸气条件下培养2天。在由AAPH导致氧化损害评价实验中，所述细胞被转移到进一步添加5ppm或IOOppm的肌肽或者10 y M的D-或L-天冬氨酸的培养基中，培养2天。使用既不添加肌肽也不添加天冬氨酸的所述的低血清培养基作为阴性对照。2-3.添加氧化剂培养2天后，将ImM或4mM的过氧化氢或者50mM或IOOmM的AAPH添加至所述评价抗氧化效果的培养基中，探讨肌肽或天冬氨酸的抗氧化效果。使用既不添加过氧化氢也不添加AAPH的低血清培养基作为未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用对照。2-4.氧化损伤的定量添加过氧化氢或AAPH的2小时之后，按照最终浓度达到10%的方式向培养基中添加 alamarBlue (商标，Biosource, Biosource International), 2-3 小时后，按照 AhmedS.A.等(J. Immunol. Method. 170，211-224 (1994))、及制造商的说明书以激发波长 544nm、荧光波长590nm测定上清的荧光强度。3.结果3-1.肌肽对过氧化氢的抗氧化效果图I示出了在Cryo NHDF-Neo细胞中调查肌肽对过氧化氢的抗氧化效果的实验结果。各实验条件的误差柱表示在同一条件下重复3次的实验结果的测定值的标准偏差。Bonferroni/Dunn检验中，星号(*)表示t不足5%。未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用对照的活细胞率，未添加肌肽时为102%，肌肽浓度是0.01%时为100%，肌肽浓度是0.05%时为97%。过氧化氢浓度为ImM时的活细胞率，未添加肌肽时为45 %，肌肽浓度是0. 01 %时为51 %，肌肽浓度是0. 05 %时为53%。过氧化氢为4mM时的活细胞率，未添加肌肽时为14%，肌肽浓度是0.01%时为21%,肌肽浓度是0. 05%时为45%。过氧化氢浓度为4mM时，与未添加肌肽时的活细胞率相比较，肌肽浓度是0. 05%时的活细胞率被认为差异显著。由以上的结果，在本实施例的实验系列中，可以确认肌肽对过氧化氢的抗氧化效果。3-2. L-天冬氨酸对过氧化氢的抗氧化效果
图2示出了在Cryo NHDF-Neo细胞中调查L-天冬氨酸对过氧化氢的抗氧化效果的实验结果。各实验条件的误差柱表示在同一条件下重复3次的实验结果的测定值的标准偏差。未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用对照的活细胞率，未添加L-天冬氨酸时为93 %，L-天冬氨酸浓度是0. I ii M时为88 %，L-天冬氨酸浓度是10 y M时为97 %。过氧化氢浓度为ImM时的活细胞率，未添加L-天冬氨酸时为61 %，L-天冬氨酸浓度是0. I ii M时为62%，L-天冬氨酸浓度是IOii M时为62%。过氧化氢为4mM时的活细胞率，未添加L-天冬氨酸时为36 %，L-天冬氨酸浓度是0. I ii M时为33 %，L-天冬氨酸浓度是10 y M时为32%。由以上的结果，L-天冬氨酸没有发现在统计学上显著的对过氧化氢的抗氧化效果。
3-3. D-天冬氨酸对过氧化氢的抗氧化效果图3示出了在Cryo NHDF-Neo细胞中调查D-天冬氨酸对因过氧化氢导致的氧化损害的抗氧化效果的实验結果。各实验条件的误差柱表示在同一条件下重复3次的实验结果的测定值的标准偏差。另外，Bonferroni/Dunn检验中，星号(*)表示p不足5%,星号(**)表示P不足I %。未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用対照的活细胞率，未添加D-天冬氨酸时为97 %，D-天冬氨酸浓度是O. I μ M时为86 %，D-天冬氨酸浓度是10 μ M时为97 %。过氧化氢浓度为ImM时的活细胞率，未添加D-天冬氨酸时为55%，D-天冬氨酸浓度是O. I μ M时为62 %，D-天冬氨酸浓度是10 μ M时为63 %。过氧化氢浓度为4mM时的活细胞率，未添加D-天冬氨酸时为22 %，D-天冬氨酸浓度是O. I μ M时为29 %，D-天冬氨酸浓度是10 μ M时为34%。过氧化氢浓度为4mM时，与未添加D-天冬氨酸时的活细胞率相比较，添加O. ΙμΜ和10μ M的D-天冬氨酸的活细胞率被认为差异显著。由以上的結果，D-天冬氨酸被认为对过氧化氢具有浓度依赖性的抗氧化效果。3-4.在因AAPH导致的氧化损害的评价实验中肌肽的抗氧化效果图4示出了在Cryo NHDF-Neo细胞中调查肌肽对因AAPH导致的氧化损害的抗氧化效果的实验結果。各实验条件的误差柱表示在同一条件下重复3次的实验结果的测定值的标准偏差。另外，Bonferroni/Dunn检验中，星号(**)表示p不足I %。未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用対照的活细胞率，未添加肌肽时为100 %，肌肽浓度是5ppm时为93 %，肌肽浓度是IOOppm时为103 %。AAPH浓度为IOOmM时的活细胞率，未添加肌肽时为31 %，肌肽浓度是5ppm时为60 %，肌肽浓度是IOOppm时为85%。AAPH浓度为IOOmM时，与未添加肌肽时的活细胞率相比较，添加IOOppm的肌肽时的活细胞率被认为差异显著。由以上的結果，在本实施例的实验体系中，可以确认肌肽对AAPH的抗氧化效果。3-5.在因AAPH导致的氧化损害的评价实验中L-和D-天冬氨酸的抗氧化效果图5示出了在Cryo NHDF-Neo细胞中调查L-和D-天冬氨酸对因AAPH导致的氧化损害的抗氧化效果的实验結果。各实验条件的误差柱表示在同一条件下重复3次的实验结果的测定值的标准偏差。另外，Bonferroni/Dunn检验中，星号(*)表示p不足5%,星号(***)表示P不足0.1%。未添加氧化剂时的抗氧化剂的毒性评价用対照的活细胞率，未添加L-和D-天冬氨酸时为95 %，D-天冬氨酸浓度是10 μ M时为102 %，L-天冬氨酸浓度是10 μ M时为80 %。AAPH浓度为IOOmM时的活细胞率，未添加L-和D-天冬氨酸时为51 %，D-天冬氨酸浓度是10 μ M时为96 %，L-天冬氨酸浓度是10 μ M时为69 %。AAPH浓度为IOOmM时，与未添加L-和D-天冬氨酸时的活细胞率相比较，添加10 μ M的L和D-天冬氨酸时的活细胞率被认为差异显著。由以上的结果，可以确认D-天冬氨酸对AAPH的抗氧化效果比L-天冬氨酸好。4 结论从本实施例的实验结果可以确认D-天冬氨酸对过氧化氢和AAPH两者都具有抗氧 化效果，但L-天冬氨酸被确认为仅对AAPH具有抗氧化效果。在此，提示了 D-天冬氨酸对羟自由基和过氧自由基两者都具有抗氧化效果，但L-天冬氨酸仅对过氧自由基具有抗氧化效果。
实施例2以下示出基于本发明的含有天冬氨酸的乳液制剂、贴剂、片剂、软胶囊、颗粒、饮料、糖果、饼干、味噌、法式色拉调味汁、蛋黄酱、法式面包、酱油、酸奶、撒在饭上的粉状食品、调料 纳豆的佐料汁、纳豆、醪黑醋、乳霜、身体用乳霜、凝胶剂、剥离型面膜、浸渗型面膜、乳液、化妆水及气雾剂的配合例。以下的配合例中的天冬氨酸为D-体和/或L-体。这些配合例以例示为目的而被列举，并不意图限定本发明的保护范围。配合例I (乳液制剂)
(组合物)配合量(重量％) 天冬氨酸0.42 山嵛醇0.2 鲸蜡醇0.5 甘油单脂肪酸酯1.8 氢化蓖麻油POE(60)1.0白色凡士林2.0
液体石蜡10.0 肉豆蔻酸异丙醋3.0 曱基聚硅氧烷(6cs)1.5 浓甘油13.0 二丙二醇2.0 羧基乙烯基聚合物0.25 透明质酸钠0.005 氢氧化钾适量 乳酸适量 乙二胺四乙酸納适量
尼泊金乙醋适量 纯化水余量
100.000配合例2 (贴剂)(组合物)配合量(重量％)
天冬氨酸0.3
聚丙烯酸3.0
聚丙烯酸钠2.5
明胶0.5
羧曱基纤维素钠4.0
聚乙烯醇0.3浓甘油14.0
1,3-丁ニ醇12.0 氢氧化铝0.1 乙ニ胺四乙酸钠0.03 尼泊金曱酯0.1 纯化水余量
100.00配合例3 (片剂)
(组合物)配合量(mg/1片中)
天冬氨酸360.5
乳糖102.4
羧曱基纤维素钙29.9
羟丙基纤维素6.8硬脂酸镁5.2 结晶纤维素10.2
515.0配合例4 (片剂)(组合物)配合量(mg/1片中)
蔗糖酯70
结晶纤维素74
曱基纤维素36
甘油25
天冬氨酸475
N-乙酰葡糖胺200
透明质酸150维生素E30 维生素B620 维生素B210 a-疏辛酸20 辅酶QlO40 神经酰胺(魔芋提取物)50 L-脯氨酸300
1500配合例5 (软胶囊)(组合物)配合量(mg/1胶嚢中)食用大豆油530
杜仲提取物50
人参提取物50
天冬氨酸100
蜂王浆50
玛咖(MACA )30
_1] GABA30
蜂蜡60
明胶375
甘油120
甘油脂肪酸酯105
1500 配合例6 (软胶囊)
(组合物)配合量(mg/1胶嚢中)
玄米胚芽油659
天冬氨酸500 白藜芦醇 I
莲胚芽提取物100
弹性蛋白180 DNA 30 叶酸 30
1500配合例7 (颗粒)
(组合物')配合量(mg/1包中)
天冬氨酸400维生素C100
大豆异黄酮250
还原乳糖300
大豆寡糖36
赤薄醉36
糊精30
香料24
押橡酸24
1200配合例8 (饮料)
(组合物)配合量(g/60mL中)
杜仲提取物1.6
人参提取物1.6
天冬氨酸0.25
还原麦芽糖糖稀28
赤蘚醉8
橡酸2
香料1.3
N-乙酰葡糖胺I
透明质酸钠0.5
维生素E0.3
维生素B60.2
维生素B20.1
a-疏辛酸0.2
辅酶QlO1.2
神经酰胺(魔芋提取物)0.4L-脯氨酸2
纯化水余量
60配合例9 (糖果 )
(组合物)配合量(重量％)
砂糖50
糖秫48天冬氨酸I
香料I
100配合例10 (饼干)
(组合物)配合量(重量％)
低筋面粉45.0
黄油17.5
细砂糖20.0天冬氨酸4.0 鸡蛋12.5 香料1.0
100.0配合例10 (饼干)的制造方法边搅拌黄油边缓慢地添加细砂糖，添加鸡蛋、天冬氨酸及香料并搅拌。充分混合后，加入摇匀的低筋面粉，在低速度下搅拌，以块状在冰箱中存放。之后，进行成型，在170°C下烘焙15分钟制成饼干。配合例11 (味噌)(组合物)配合量(g)
大豆1000
米曲1000
盐420
天冬氨酸16.8
水余量
4000配合例11 (味噌)的制造方法将米曲和盐充分混合。将洗净的大豆在3倍量的水中浸泡一夜，然后去除水，边添加新的水边煮熟，过筛。收集煮出来的汤汁(原汁)，溶解天冬氨酸使其浓度为10% w/Vo立即将煮好的豆捣碎，加入混有盐的米曲，边加入所述溶解有天冬氨酸的原汁边均匀混合至如粘土那样的硬度。将揉成的团状物以无间隙的状态紧密地填塞到桶中直至各个角落也填满，使表面平整后，用包裹物覆盖并密封。3个月后更换容器，使表面平整后，用包裹物覆盖。另外，也可以代替向原汁中加入天冬氨酸而使用产生大量天冬氨酸的米曲。为了得到所述米曲，可通过利用日本特开2008-185558中记载的方法对天冬氨酸进行定量从而挑选。另外，也可以向市售的味噌中添加天冬氨酸或其盐。配合例12 (法式色拉调味汁)
(组合物)配合量(g)
色拉油27.4醋30.4 氯化钠 0.9
天冬氨酸0.30
胡椒1.0
60.0配合例12 (法式色拉调味汁)的制造方法向醋中加入氯化钠及天冬氨酸后，充分搅拌并溶解。加入色拉油，充分搅拌并添加胡椒。 配合例13(蛋黄酱)(组合物)配合量(g)
色拉油134.0
醋5.5
氯化钠0.9
天冬氨酸0.5
鸡蛋黄18
砂糖0.2
胡椒0.9
160.0配合例13 (蛋黄酱)的制造方法向鸡蛋黄(室温)中加入醋、氯化钠、天冬氨酸及胡椒，用打蛋器充分搅拌。然后，ー边一点点加入色拉油ー边继续搅拌，直至制成乳化液。最后加入砂糖进行搅拌。配合例14 (法式面包)
(组合物)配合量(g)
高筋面粉140低筋面粉60
氯化納3
砂糖6
天冬氨酸2
干酵母4温水128
343配合例14 (法式面包)的制造方法向温水中加入Ig砂糖及干酵母进行前发酵。将高筋面粉、低筋面粉、氯化钠和5g砂糖以及天冬氨酸放入钵中，向其中加入前发酵过的酵母。充分揉和后，形成球状，在30°C下进行主发酵中的第一次发酵。再次揉和面团，稍后，整形至适当的形状，使用电子发酵机 进行后发酵。于面团表面划切痕后，在220°C的烤箱中烘焙30分钟。配合例15 (酱油)
权利要求
1.一种抗氧化组合物，其特征在于，含有选自由D-天冬氨酸和其衍生物和/或盐组成的组中的I种或2种以上的化合物。
2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于，其为了抑制和/或改善皮肤状态而被使用。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述皮肤状态选自由细小皱纹、皮肤粗糙、干燥、皮肤癌、皮肤过敏、皮肤炎症以及光线过敏性皮肤病所组成的组。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的组合物，其特征在于，其用作皮肤外用剂。
5.根据权利要求I至3中任一项所述的组合物，其特征在于，其用作食品。
6.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于，其用作白内障用药物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述白内障用药物是白内障用治疗剂或白内障用预防剂。
8.根据权利要求6或7所述的组合物，其特征在于，其适宜作为滴眼药。
全文摘要
开发一种可以日常使用、稳定且安全的抗氧化组合物。本发明提供一种抗氧化组合物，其含有由D-天冬氨酸和其衍生物和/或盐组成的组中的1种或2种以上的化合物。所述组合物可以为了抑制和/或改善皮肤状态而被使用。在所述组合物中，所述皮肤状态包括细小皱纹、皮肤粗糙、干燥、皮肤癌、皮肤过敏、皮肤炎症以及光线过敏性皮肤病，但并不限定于这些。所述组合物可以作为皮肤外用剂、食品及白内障用药物而被使用。
文档编号A61K31/198GK102665706SQ201080043688
公开日2012年9月12日 申请日期2010年3月31日 优先权日2009年9月29日
发明者三田真史, 东条洋介, 水本智惠子, 芦田丰 申请人:株式会社资生堂